FCN-338

一年一度的全球肿瘤行业盛会ASCO年会即将召开。此次亚盛医药有3个重点品种的4项临床研究入选2024 ASCO年会，其中1项获口头报告，为中国首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂耐立克，治疗SDH缺陷型胃肠道间质瘤和副神经节瘤患者的最新疗效数据展示。其余2款重点产品的3项临床研究为壁报展示，包括Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）、FAK/ALK/ROS1三联抑制剂APG-2449。由上述信息不难看出，亚盛医药主要专注于小分子药物、以肿瘤疾病领域为主的研发，主打“专而精”的路线。继首款商业化产品耐立克后，亚盛医药的下一个增长点在哪？01首款商业化产品，累计销售额已近4亿元随着耐立克获批上市，亚盛医药正式迎来了商业化。耐立克（奥雷巴替尼）于2021年11月获NMPA批准上市，用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者。CML是慢性白血病的常见类型之一，占成人白血病的15%。在中国，每年约有1-1.5万的新增CML患者，且由于生存期普遍较长，存量患者数逐年增加。一直以来，获得性耐药是CML治疗的主要挑战，而T315I突变在耐药CML中的发生率高达约25%（即每年新增2500-4000人）。伴有T315I突变的耐药CML患者对目前所有一代、二代BCR-ABL抑制剂均耐药，中国携T315I突变耐药CML患者长期面临着无药可医的窘境。耐立克作为中国首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，有效地解决了中国耐药慢粒白血病患者无药可医这一重大社会问题，填补了临床急需产品的国内空白。值得一提的是，虽然耐立克是全球第3款获批的第三代BCR-ABL抑制剂，但首款上市的泊那替尼因安全性问题被FDA黑框警告，导致销售额较低，而且第2款上市的Asciminib目前仅获批慢性期CML患者耐药后的治疗，且尚未在中国开启临床研究。图片来源：交银国际研报全球同类最佳潜力叠加良好的竞争环境，使得耐立克自获批上市至2022年底累计实现销售额达1.82亿元，再加上以降价策略成功纳入国家医保后，2023年耐立克销售额同比增长10.6%至1.94 亿元。靓丽成绩的取得，也得益于亚盛医药就耐立克的中国权益与信达生物达成战略合作，以及与国药控股、多家创新支付服务公司共同推进耐立克的商业化进程。除销售策略外，亚盛医药也在不断拓展耐立克多项适应症，包括正在开展联合化疗对比伊马替尼联合化疗治疗新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的患者的关键注册性III期临床研究，以及治疗在TKI耐药的缺陷型胃肠间质瘤患者的I期临床研究。值得一提的是，耐立克有望成为中国内地款用于治疗Ph+ ALL的TKI药物。从患者人数看，在中国每年新增1万人左右的ALL病例中，有20-30%为Ph+。此外，亚盛医药也在拓展全球市场。今年2月，耐立克获得美国FDA许可开展针对过往接受过治疗的慢性髓细胞白血病慢性期(CML-CP)（伴有及并无伴有T315I突变）患者的注册III期临床试验。02“专而精”研发路线，重磅品种临近商业化不同类型的Biotech，商业路线也有所不同。对于现金流丰沛的Biotech，更偏向于“广撒网”、“大而全”的研发策略，管线覆盖大分子、小分子、单抗、双抗、ADC、核药和小核酸药物等多种药物类型。相较之下，亚盛医药基于自主专有平台，专注开发恢复癌细胞凋亡和调节宿主间质免疫调节功能的治疗药物，极具差异化优势，主要覆盖肿瘤、慢性乙型肝类及衰老相关的疾病。目前，亚盛医药已构建包括9项处于临床阶段的小分子候选药物在内的丰富产品管线，包括新型高效的BCR-ABL1TKI，Bcl-2及双靶点Bcl-2/Bcl-xL抑制剂、针对IAP及MDM2-p53通路的抑制剂；用于癌症治疗的FAK/ALK/ROS1下一代多激酶抑制剂，为全球唯一一家针对所有三类已知关键细胞凋亡调节因子均有临床开发品种的创新公司。尤其是，亚盛医药还特别注重全球化市场，正在中国、美国、澳洲及欧洲开展40多项I/II期临床试验。亚盛医药产品管线（截至2023年12月31日）图片来源：2023年财报从亚盛医药的产品管线不难看出，在研适应症高达10项的Lisaftoclax（APG-2575）将是未来贡献业绩增长的重磅品种。APG-2575属于新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的，在多种血液肿瘤和实体瘤治疗领域具备广阔的单药和联合治疗潜力。进度上，APG-2575是全球第二、国内首个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂，具有全球BIC潜力，正在中国、美国、澳大利亚及欧洲进行多项临床研究。目前，APG-2575正在开展3项注册临床研究，分别为治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的关键注册II期临床研究；治疗经治CLL/SLL患者的全球注册III期临床研究；以及治疗初治CLL/SLL患者的全球注册III期临床研究。值得一提的是，APG-2575已获美国FDA授予5项孤儿药资格认证，用于治疗华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、急性髓系白血病（AML）和滤泡性淋巴瘤。据西南证券研报预测，凭借一线和二线CLL/SLL（中国）、一线AML（中国）和二线CLL/SLL（美国）多项适应症，APG-2575的销售峰值预计将于2031年达到56亿元。图片来源：西南证券研报从市场情况看，APG-2575的竞品主要是艾伯维和罗氏共同研发的全球首款Bcl-2抑制剂Venetoclax（维奈克拉片），后者2022年全球销售额达20.9亿美元，预计销售峰值将于2026年达到60亿美元。另外，全球在研的Bcl-2抑制剂，还有百济神州BGB-11417、诺诚健华ICP-248、复星医药FCN-338和阿斯利康AZD046等。03未来增长点在哪？毫无疑问，重磅品种APG-2575将是短期内可贡献业绩的下一个重要增长点。如果将视线放眼到中长期，亚盛医药正在中国、美国、澳洲及欧洲开展的40多项I/II期临床试验，包括Alrizomadlin（APG-115）、APG-1387、Pelcitoclax（APG-1252）、APG-2449和UBX1967/1325，或将在未来某个时间段迎来集中上市收获期。亚盛医药其他在研管线（截至2024年4月）图片来源：公司官网Alrizomadlin（APG-115）APG-115是亚盛医药自研的首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，属于潜在的FIC新药，正在中国、美国和澳大利亚开展多项APG-115单药或联合治疗实体瘤及血液肿瘤的临床研究。目前，APG-115共获6项FDA授予的孤儿药资格认证，包括胃癌、急性髓系白血病、软组织肉瘤、视网膜母细胞瘤、IIB-IV期黑色素瘤和神经母细胞瘤，以及2项FDA授予的儿童罕见病资格认证，分别为神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤。APG-1387APG-1387是新型小分子细胞凋亡抑制蛋白（IAP）抑制剂，也是中国首个进入临床阶段的IAP靶标药物，正在全球开展治疗晚期实体瘤及慢性乙型肝炎的多项I期或II期临床。APG-1252APG-1252是具有BIC潜力的新型Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂，可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修复细胞凋亡，从而达到治疗小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤和非霍奇金淋巴瘤等多种实体瘤和血液肿瘤的效果。截至2023年底，共205名患者已接受APG-1252作为单药或与其他抗肿瘤药物联合治疗。针对SCLC及其他晚期实体肿瘤患者的三项I期剂量递增/剂量扩展试验分别于美国、澳洲及中国完成。此前，APG-1252获得FDA授予的孤儿药资格认证，用于治疗SCLC。图片来源：西南证券研报APG-2449APG-2449属于新型口服的小分子FAK/ALK/ROS1多靶点激酶抑制剂，也是第一个国产第三代ALK抑制剂，正在中国开展治疗NSCLC的临床试验，以及联合盐酸脂质体阿霉素治疗铂耐药的卵巢癌Ib/II期研究。已有临床数据显示，APG-2449在二代ALK TKI治疗失败的患者，和在ALK/ROS1阳性的初治患者中均观察到初步疗效，同时在晚期NSCLC癌患者中具有良好的安全性和耐受性。UBX1325UBX1325是细胞凋亡抑制蛋白Bcl-xL抑制剂，可以借助靶向Bcl-xL，抑制衰老细胞赖以存活的蛋白质功能，选择性地消灭疾病组织中的衰老细胞，但不会伤害健康组织。目前，UBX1325正在美国进行多项临床试验。临床试验数据表明，UBX1325在治疗糖尿病黄斑水肿（DME）和湿性老年性黄斑变性（AMD）等疾病上极具潜力。2016年，亚盛医药与UNITY达成战略授权许可合作：后者可在年龄相关疾病领域开发UBX1325，亚盛则拥有该化合物的大中华地区权益,未来双方还将成立合资公司，共同在中国市场开发及商业化该化合物。04结语市场对亚盛医药有多种称呼，“耐力型Biotech”、“小分子王者”、“原创小分子创新药企”等。无论哪种称呼，都体现出了亚盛医药专注小分子药物研发的差异化模式。正如诺华，即便全球大多数跨国制药巨头均已布局“兵家必争之地”的ADC药物，却并不影响其一门心思的深耕核药赛道。作为中国创新药行业的“特色Biotech”，亚盛医药这种通过专注细分优势领域，以硬核研发聚焦FIC或BIC药物，并打造商业化体系，向Biopharma迈进的新范式，能否获得市场的青睐呢？参考资料1.亚盛医药财报、公告、官微2.《20240517-生物科技行业：千帆过尽，大浪淘金》，交银国际3.《20230507-亚盛医药-6855.HK-小荷才露尖尖角，细胞凋亡赛道大有可为》，西南证券

编者按：本文来自药智头条，作者赵言午；赛柏蓝授权转载，编辑相宜2023年业绩大戏已接近尾声，除了企业营收和净利润等数据是圈内外关注热点外，高管年薪也备受关注。截至2024年4月29日，A股上市药企高管薪酬TOP10上榜人物为李革、欧雷强、王可心、吴以芳、吴晓滨、Wenjie Zhang、陈民章、文德镛、张小林和崔霁松，上述年薪TOP10高管的企业分布却并不分散，均来自5家药企。A股上市药企高管2023年薪酬TOP10资料来源：同花顺问财、各药企2023年报；以上数据为人工统计，如有疏漏或错误请指正01高薪的摇篮在上市药企高管年薪TOP10名单中，虽然榜首并非复星医药高管，但其却有4位高管挤进了TOP10榜单，领先所有制药企业，但回顾复星医药2023年业绩，其营收414亿元，净利润23.86亿元，分别下降5.81%与36.04%。而在四位登榜的复星高管中，王可心和吴以芳分别作为复星医药的联席董事长和董事长，是公司的最核心人物，在业绩下滑的情况下，两人薪酬对比去年分别减少22.02%和4.36%；不过2023年7月才开始任职的Wenjie Zhang，仅半年就拿到了1162.95万元的薪酬待遇，则主要得益于执行总裁外的另一重身份，即创新药事业部联席首席执行官，无独有偶，文德镛作为复星医药首席执行官，也以26.21%的涨幅成为4人中唯一年薪正增长的高管，足见复星医药将“创新”看待得多么的重要。据复星医药年报，其已上市的主要创新产品及核心品种共有20款，虽多数为引进产品，但自研新药品种同样不容小觑，并且随着斯鲁利单抗注射液（汉斯状）和阿基仑赛注射液（奕凯达）的获批上市，复星医药近年来在自主研发创新上的努力，也取得阶段性成果。斯鲁利单抗注射液是复星医药首款自主研发创新型单抗，且在2023 年12月获印度尼西亚BPOM批准，成为首个在东南亚国家获批上市的国产PD-1单抗；阿基仑赛注射液，是国内首个获批上市的 CAR-T细胞治疗产品。2023年，复星医药销售额过10亿的单品有3款，分别为注射用曲妥珠单抗（汉曲优）、利妥昔单抗注射液（汉利康）和斯鲁利单抗注射液（汉斯状），斯鲁利单抗注射液作为复星医药创新药的代表，已成为重磅产品引领营收业绩。而就自研创新药而言，复星医药2023年报显示，其自研未获批的创新药产品有多达30款，进展最快的为FCN-159、SAF-189、FCN-437c、ET-26和HLX04-O，最高已推进至3期临床或上市申请阶段。复星医药自研创新药管线资料来源：复星医药2023年报值得一提还有，复星医药在创新药研发上加快了海外扩展进展，其中，美国为主要阵地，已有FCN-338、SAF-189、HLX07、HLX42和VT-101等5款产品同时在美国开展临床试验，此外，FCN-159和HLX04-O开展了国际多中心临床试验。系列创新药成果都侧面印证了“创新”在复星医药中的重要地位，相关新药负责人能拿到行业顶尖的年薪或许也就在意料之中了，但无论如何仍不得不佩服复星医药的慷慨。02顽强的CXO行业近年来，CXO领域可谓是历经磨难，不断受到美国政策打压，以及韩国CXO抢单的影响，加上创新药的持续“寒冬”，已经历了多重波折，而在此场景下，药明康德仍能占据高管年薪TOP10榜单中两个席位确实出乎意料，其中，李革以4196.86万元继续稳坐头把交椅，陈民章薪酬同比增长9.70%，作为CXO行业的“老大”，药明康德向外界传达出了顽强的信号。柳暗花明又一村。虽然创新药还未走出“寒冬”，叠加外界众多不利影响，但国家层面雪中送炭，给予了最强“温暖”，2024年政府工作报告中，创新药首次被提及，充分表明了国家支持创新药的决心及信心。随之而来的是广州、珠海和北京等各地陆续制定创新药新政，以北京征求意见稿为例，在时间上给予最大“照顾”，将临床试验启动整体用时压缩至28周以内，并推动实施“药品补充申请审评时限从200日压缩至60日、药品临床试验审批时限从60日压缩至30日”的国家创新试点。此外，对创新药企实施重点项目“保姆”式的服务，在注册申报、许可办理等方面“一品一策”、提前介入、全程指导，并对符合条件的新药新技术费用，不计入DRG病组支付标准，单独支付。随着全国范围各具特色的创新药政策陆续出台，将为CXO药企承接国外创新药进入中国市场的临床订单提供更大的便利，CXO资本市场信心也将逐步恢复。03biotech高管年薪更可期更有意思的是，上榜薪酬TOP10的高管背后的5药企中，百济神州、迪哲医药和诺诚健华都是创新biotech企业，且其均未能摘U，2023年报显示，百济神州净利润亏损8.82亿美元，迪哲医药净利润亏损11.08亿元，诺诚健华净利润亏损8.87亿元，似乎发展阶段的药企待遇更好。百济神州2023年总营收24.59亿美元，其中，产品收入21.90亿美元，同比增长75.54%，营收的大幅上涨，让其亏损进一步收窄，同比减亏56.0%。为百济神州业绩做出最大贡献的是泽布替尼，2023年全球销售额同比增长128.53%达到近13亿美元，成为国产创新药首个“十亿美元分子”，占产品总收入的近60%，作为第二代BTK抑制剂，泽布替尼是首个且唯一一个有效性优于伊布替尼的BTK抑制剂。值得一提的是，百济神州自研产品让其营收结构发生了根本性且持续向好的转变，3款自研产品合计收入已由2020年占产品总收入的66.34%增长至2023年的83.74%，且3款自研产品年度收入均持续增长。数据来源：百济神州2020年-2023年报目前已在中国、美国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国和瑞士在内的70个市场获批，2023年12月，美国FDA批准泽布替尼进行说明书更新，纳入对比伊布替尼治疗R/R CLL优效性结果，2024年，“十亿美元分子”将向“二十亿美元分子”冲刺迪哲医药和诺诚健华获批的产品虽少，但在市场上表现出不俗的战斗力。迪哲医药的舒沃替尼（舒沃哲）在2023年8月获国家药监局批准上市，仅用4个月时间就有9128.86万元的销售额，而迪哲医药2023年的营收均来自舒沃替尼，据2024年Q1季报，第一季度营收8131.86万元，因其未有其他产品获批上市，分析该笔营收依然来自舒沃替尼，这也意味着舒沃替尼2024年的市场放量更为迅猛。值得一提的是，舒沃替尼的临床潜力还在进一步挖掘中，据迪哲医药2023年报，舒沃替尼还有3项适应症正在同步临床中，其中，一线治疗EGFR Exon20in突变型晚期NSCLC的适应症全球临床试验已处于3期阶段，市场开发区域包括中国、美国和欧洲等重要市场。图片来源：迪哲医药2023年报诺诚健华同迪哲医药一样，产品收入来源虽然单一，仅靠奥布替尼（宜诺凯），但该产品却是一款潜在同类最佳的高选择性、共价不可逆的口服BTK抑制剂，与其他主要已上市BTK抑制剂相比，拥有更精准的BTK激酶选择性，更佳的PK/PD特性，和良好的安全性与有效性，2023年销售额为6.71亿元，同比增长18.52%，占主营业务收入的91.16%。图片来源：诺诚健华2023年报奥布替尼的市场潜在价值巨大，除了已获批的r/rCLL/SLL/MCL适应症外，还有多种血液瘤和自免疾病适应症处于临床阶段，值得一提的是，奥布替尼正在向美国市场进军，r/rMCL适应症预计2024年在美国获批，此外，1L治疗 CLL/SLL适应症也预计在2024年获批。图片来源：诺诚健华2023年报没有重磅产品，哪敢如此豪横，百济神州、迪哲医药和诺诚健华的高管能获得高薪回报，正是基于对产品的市场表现以及未来持续放量的信心。04结  语动辄数千万元的年薪着实让人羡慕，然而，付出才有回报。参考来源：相关药企季报、年报END内容沟通：13810174402医药代表交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联