BBT-176

在约15-40%的肺癌患者（NSCLC）中发现EGFR基因突变，其中80%与外显子19（del19）的短框内缺失或外显子21（L858R）的单个错义突变有关。这两种突变都会导致配体依赖性EGFR激活，从而驱动肿瘤存活和增殖。大多数用第一代和第二代EGFR抑制剂（如erlotinib, gefitinib, and afatinib）接受治疗的患者（50-70%）随着T790M的获得而经历疾病进展，T790M是一种对ATP亲和力增加的gatekeeper突变。Osimertinib是第三代EGFR抑制剂，旨在克服T790M驱动的耐药性，同时保持对del19或L858R驱动突变的疗效。Osimertinib对突变型EGFR的选择性高于野生型EGFR，Osimertinib对中枢神经系统的暴露更高，因此其在2018年成为EGFR突变NSCLC的一线治疗药物。但平均使用Osimertinib 10个月后，疾病会通过几种耐药机制进展。在22-40%的复发患者中观察到的靶向C797S突变阻止了Osimertinib在结合位点与半胱氨酸形成共价键。对于这些患者，一种突变选择性、脑渗透性、非共价抑制剂，可以保留对EGFR L858R/T790M/C797S或EGFR del19/T790M/C97S的活性（即“EGFR三重突变抑制剂”），这将是非常有益的。 目前为止，已知多种ATP竞争性EGFR三重突变抑制剂被报道或推进临床。其中包括BI-4020、BLU-945（1/2期）、BBT-176（1/2期）和BPI-361175（1期）等。除了ATP竞争方法外，还有几种变构抑制剂，如EAI-045和JBJ-04-125-02，它们对T790M和C797S突变都有效力。这些变构抑制剂结合在L858R突变诱导的变构口袋中，因此不针对EGFR del19突变。尽管多个研究小组为开发下一代EGFR抑制剂做出了所有这些努力，但目前还没有批准的针对EGFR三重突变的抑制剂。 今天我们分享Schrödinger团队利用AI发现的一种新型突变选择性表皮生长因子受体抑制剂的文献。 Free energy perturbation（FEP）是一种基于物理的技术，用于计算预测蛋白质-配体结合亲和力，并能够在广泛的化学空间中进行“计算机效力筛选”。研究者从1和2开始探索了新的铰链骨架，同时保持绿色突出显示部分骨架不变。Schrödinger通过FEP技术，从超过千亿的分子中选出了4个代表性的化合物。 Schrödinger对四个化合物进行了测试，正如预测的一样，化合物3显示出合理的EGFR L858R/T790M/C797S效力，如活性（Ki=180 nM）、选择性（比EGFR WT高46倍）和良好的溶解性（在pH 7.4 PBS中为72 uM）。化合物4和5虽然有着更好的活性以及选择性，但溶解度更差。化合物6由于异噁唑骨架可能存在的区域选择性问题，在后期优化合成中不太容易掌控，故选定拥有全新hinge binding骨架（咪唑并吡唑）的化合物3推进到下一步。 FEP预测表明，增加咪唑N1位取代基的疏水性将提高活性，这一点在实验中得到了证实。化合物11-13拥有更均衡的活性和亲脂性配体效率（LLE），而其中化合物11的小鼠肝微粒体稳定性更好（11: 55.4 μL/min/mg, 12: 404 μL/min/mg, 13: 2170 μL/min/mg），故选其进入下一阶段的优化。 为了尽快选定最佳的哌啶衍生物来匹配新颖的咪唑并吡唑骨架，研究者利用FEP技术对文献中出现过的超过2000个取代哌啶来进行打分，将其中活性和LLE综合得分最高的化合物进行测试。其中单氟取代（化合物16）将活性和选择性进一步提高，其去掉甲基化合物17（亲脂性降低）有着相当的LLE。由于化合物16和17有着不同的logD，方便后期不同底物的亲脂性调节。 研究者再回过头对R1位和R2位进行更全面的筛选。筛选R1时，化合物25（螺环内酯）与化合物16相比，活性相当，LLE值有一定提升。筛选R2时，发现乙基取代（化合物28和31）能提高活性。 化合物28和31的ADME数据如下。化合物28在MDCK-MDR1细胞系中具有中等渗透性，而化合物31是P糖蛋白(Pgp)底物（ER=10.5）。根据小鼠肝微粒体中的固有清除率以及血浆和微粒体充分搅拌的的组织结合值计算小鼠肝清除率，显示两种化合物在小鼠中的预测肝提取率较低（28:9.6 min/mL/mg（Eh=0.11），31:0.91 min/mL/mg（Eh=0.01））。 下表总结了化合物28和31在CD-1小鼠中的药代动力学参数（静脉注射组为1mg/kg，口服组为30mg/kg和100mg/kg）。尽管之前体外试验预计肝脏清除率较低，但化合物28显示出49 mL/min/kg的中等体内清除率（CL）。在30和100 mg/kg的口服剂量下，化合物28的生物利用度超过100%，这可能是由于代谢清除饱和造成的。化合物31还显示出高于预期的9.9mL/min/kg的体内CL，在30mg/kg至100mg/kg的口服给药范围内具有良好的剂量线性。 两个化合物在8小时内均显示pEGFR-靶细胞IC50覆盖率，这表明在体内肿瘤生长抑制研究中需要BID给药以保持靶覆盖率。氘代化合物38在100 mg/kg时的T1/2（4.7 h对6.8 h）和血浆暴露量（104 ug*h/mL对121 ug*h/mL）略有改善。 化合物31有着良好的剂量线性，其末端氘代甲氧基类似物（化合物38）的代谢物鉴定研究表明这是代谢热点之一。O-脱烷基化在其他CYP介导的氧化转化中对氘掺入最敏感。化合物38显示出高的激酶选择性，并与化合物31一起进行了一系列体内药理学研究。 在进一步ADME分析过程中，化合物16、28和31在体外CYP3A4/5时间依赖性抑制（TDI）筛选中被标记，这引发了人们对这些化合物是CYP3A4/5时间依赖性抑制剂的担忧。当这些化合物在NADPH存在下预孵育30分钟时，它们显示出比没有NADPH时明显更高的CYP3A4/5抑制作用。有和没有NADPH的CYP抑制差异如下表中的Δ%值所示。进一步的确认研究被认为是必要的，因为这些化合物在30μM时也是CYP3A4/5可逆抑制剂（例如16:66%在30μM时的可逆CYP3A4/5抑制），并且怀疑存在更高水平的基线可逆抑制，使得Δ%值不那么具有决定性，尽管我们在TDI筛选中采用了10倍稀释方案。为了进一步分析CYP3A4/5 TDI的潜在责任，化合物16在CYP3A4/5TDI筛查中进行了测试，孵育时间缩短至10分钟，Δ%值降低了21%（孵育时间为30分钟时为52.4%，孵育10分钟时为41.2%）。TDI在较短预孵育时间内的减少是时间依赖性抑制剂的特征。此外，化合物16也在CYP3A4/5 IC50偏移测定中进行了测试，比较了有和没有NADPH预孵育的IC50值。在这项IC50偏移测定中，16在有和没有NADPH的CYP3A4/5抑制之间显示出156倍的IC50值偏移，这使我们得出结论，化合物16是一种CYP3A4/5时间依赖性抑制剂。 CYP3A4/5 TDI是一种不良风险因素，通常会导致患者发生药物相互作用，并且通过具有CYP3A4/5 TDI倾向的药物的反应性代谢产物形成，也报告了肝毒性的可能性，这个问题在EGFR TKI中尤其常见。为了了解TDI的生物活化途径并降低风险，我们用人肝微体对化合物3进行了代谢物鉴定研究，以鉴定可能涉及潜在反应性代谢物的代谢途径。下图显示了与人肝微粒体孵育30分钟后形成的三种含量>1%关键代谢物。我们还在谷胱甘肽（GSH）存在的情况下进行了这项研究，以捕获反应性代谢物，并观察到化合物3和3-M2哌啶上的GSH加成产物。基于这种GSH加成产物的形成，我们预计哌啶上亚氨基阳离子的形成可能会导致CYP3A酶的基于机制的抑制（MBI）。为了阻断这种亚氨基阳离子形成，合成了几种在哌啶α位被取代的类似物，并在CYP3A4/5 TDI筛选中进行了测试，然而，这种方法并没有降低TDI的可靠性，反而降低了靶向效力，这表明其他生物活化途径也参与了TDI的产生。 随后，研究者将注意力转向3-M2。 3-M2是通过咪唑并[3.2-b]吡唑核的氧化裂解形成的，在富电子双键上形成环氧化物，同时通过水解形成甲基乙二醛。由于其高度亲电性，这种甲基乙二醛被认为是通过与CYP3A4/5酶反应引起CYP3A4/5 TDI的。基于这一假设，研究者专注于用吸电子基团修饰咪唑并[3.2-b]吡唑核的2位，使核不易氧化。如之前的SAR所示，在该位置用朝向溶剂区域的载体进行置换，对于效力和ADME性能的优化具有良好的耐受性。三氟甲基的引入保留了效力，并在CYP3A4/5 TDI筛选中提供了较低的Δ%值。为了进一步确认CYP3A4/5 TDI的倾向性，在IC50偏移分析中测试了这两种化合物，并显示出相对于化合物16显著较低的IC50偏移，表明吸电子2-CF3取代通过调节固有的富电子咪唑并[3.2-b]吡唑核心的反应性成功降低了CYP3A4/5 TDI倾向性。有趣的是，不同的吸电子基团，如2位的氰基或羧酰胺基，对CYP3A4/5 TDI的倾向性没有任何显著影响，这可能是由于这些取代基的电感吸电子效应较弱。 研究者在溶剂区的2位引入了一个碱性氨基，以产生一个带电中心，这不利于与CYP3A4/5的相互作用。正如FEP模型所预测的那样，甲基哌啶化合物36和甲基氮杂环丁烷化合物37对EGFR具有优异的结合亲和力，表明FEP模型对带电化合物保持了优异的预测能力。此外，这些带电化合物能有效消除CYP3A4/5 TDI的易感性，两种化合物在TDI筛查中的Δ%均较低。然而，由于低渗透性，这些化合物在Ba/F3细胞中的pEGFR-靶点结合试验中显示出效力降低，这阻碍了进一步探索这种方法。 如上所述，研究者分析了新型EGFR-TKI与咪唑[3.2-b]吡唑基铰链结合基序的生物活化机制，发现在2位引入吸电子三氟甲基或带电中心是降低CYP3A4/5 TDI敏感性的可行方法。2-三氟甲基被发现是保持优异效力的最佳取代基，也是该项目中的最佳取代基团。进一步的优化正在进行中，并将成为未来披露的重点。 参考文献：10.1021/acs.jmedchem.4c01405 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

2018 年 11 月，61岁的张大爷因为咳嗽加重去医院进行详细的检查，被确诊为非小细胞肺癌--IV 期（T4N2M1a）并且已经扩散到了大脑，幸运的是，他的基因检测存在EGFR 19 外显子缺失（EGFR经典突变）。因此，他吃了2代靶向药埃克替尼后效果很好，获得部分缓解 (PR)。 直到2021年3月，他的复查结果显示肺部和肝脏都出现了新的肿瘤，第二次的基因检测结果也显示出现了耐药突变，于是张大爷换上了3代靶向药阿美替尼，不幸的是，只缓解了短短4个月，病情就出现了快速进展，肝转移灶增大，肝肿瘤数量增加。 张大爷做了第三次的基因检测，显示狡猾的肿瘤又出现了新的耐药突变EGFR cis -C797S 突变，但是针对3代药物耐药的4代靶向药都还没上市。幸运的是，当时国内有一项临床试验，正在评估一款国研PD-1（信迪利单抗）联合方案治疗EGFR靶向耐药病情进展的肺癌患者的疗效和安全性，张大爷顺利的入组了。 接受治疗后，张大爷的病灶控制稳定，截至文献发表时，张大爷已经靠着信迪利单抗联合的治疗方案获得了超过15个月的无进展生存期 (PFS) ！ 越来越多的新方案为耐药患者点亮新的希望！ 在中国人群中，EGFR突变是最常见的突变类型，约40%的患者携带这一突变类型，随着一代/二代/三代靶向药物的临床应用，患者总体生存时间从最初令人扼腕的12个月生存期，逐步延长至令人鼓舞的22个月，乃至更长的38个月，而在部分前沿研究中，患者的整体生存时间更是突破性地跨越了4年的里程碑。其中，三代明星靶向药奥希替尼功不可没！ 然而，无论什么方案，不可避免的耐药通常在9-12个月出现，也成为肺癌病友面临的新的生存考验，众多病友迫切等待破解耐药的“续命”方案！ 好消息是，近两年，众多备受关注的4代靶向药，新型ADC药物，免疫联合疗法等取得了众多突破，给耐药陷入绝境的患者重新点燃希望！疾病控制率可高达100%！多款4代靶向药，抗体偶联药物，免疫联合方案纷纷出炉...2024，奥希替尼耐药的患者将有更多治疗选择！ （注：不想看数据的病友可以直接提交资料至医学部申请新药方案） 一、疾病控制率超90%！免疫双抗AK112率先冲破耐药瓶颈 依沃西单抗注射液（AK112）是一款国研的新型PD-1/VEGF双特异性抗体，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。这种独特的“肿瘤免疫+抗血管生成”双靶点协同抗肿瘤的作用机制，为耐药的非小细胞肺癌患者带来新的希望。 好消息是，2024年5月，依沃西单抗注射液（商品名：依达方）上市，适应症为联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 2024年3月，康方生物在欧洲肺癌大会（ELCC）更新了依沃西联合化疗一线治疗晚期NSCLC的2期临床研究更新数据。其中，①在初治的EGFR/ALK野生型非小细胞肺癌患者中，鳞状非小细胞肺癌患者的客观缓解率(ORR)为 77.8% ，疾病控制率(DCR)高达 100% ；②在EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中，ORR为 68.4% ，DCR为 94.7% 。 新药申请 好消息 依沃西单抗注射液（AK112） 目前在国内多中心开展临床试验，招募EGFR耐药的肺癌患者，想申请的病友可以提交资料至全球肿瘤医生网医学部 （4006667998） 进行评估。 二、疾病控制率高达100%！EGFR+耐药有救了，新型NK免疫疗法点亮希望！ SNK01疗法是美国NKGen公司基于自然杀手（NK）细胞开发的免疫疗法。这种新型的自体NK细胞疗法，具有更强的抗癌效果，已发现对几类肺癌细胞系具有杀伤作用。 在2023的ASCO 大会上，自体自然杀伤（NK）细胞疗法SNK01与西妥昔单抗联合的全新方案， 又给EGFR靶向治疗失败的肺癌患者带来全新生机！ I/IIa 期临床试验：NK细胞联合方案疾病控制率高达100% 这项研究共纳入了12 名既往EGFR靶向治疗失败的EGFR+非小细胞肺癌患者，接受SNK01 与吉西他滨/卡铂 (n=6) 或吉西他滨/卡铂/西妥昔单抗 (n=6) 的联合治疗。 结果显示：客观反应率为 25% (3/12)，疾病控制率 (DCR) 高达 100% ，其中 3/12 名患者出现部分反应 (25%)，9/12 名患者病情稳定 (75%)。这意味着 所有EGFR靶向治疗失败的患者接受NK细胞联合方案后，靶病灶出现了不同程度的缩小或控制稳定 ！ 研究人员兴奋的说，“这项研究的结果很有希望，值得进一步评估。SNK01 的潜在治疗益处令人感到兴奋，特别是对于不断增长的难治性癌症患者群体。” 三、明星ADC冲破耐药，HER3-DXd疾病控制率超70%！ HER3-DXd（U3-1402）是日本第一三共制药公司研发的Her3抗体偶联体药物，主要的治疗机理是通过U3-1402与Her3蛋白结合，然后将携带的治疗性药物送入肿瘤细胞内，以杀死肿瘤细胞。 U3-1402这款药物可以解决多种耐药机制，包含EGFR基因的C797S突变、MET基因扩增、HER2蛋白突变、BRAF基因和PIK3CA基因突变所导致的耐药，最重要的是也不需要管什么基因突变导致的耐药，U3-1402都可能起作用。 临床数据： HER3-DXd（U3-1402）代号为HERTHENA-Lung01的临床试验更新数据显示，纳入的患者共有225例，均已经接受过EGFR抑制剂治疗以及铂类化疗，其中，209例患者（93%）已经接受过了第三代EGFR抑制剂治疗及铂类化疗。在这部分患者当中，HER3-DXd的整体缓解率仍然达到了29.2%，疾病控制率达到72.7%！患者的中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为11.9个月。 这对于平均经过了4线以上治疗后耐药的患者而言是非常难能可贵的。除了疗效优异，安全性也可控。 新药申请 好消息 HER3-DXd（U3-1402） 目前在国内多中心开展临床试验，招募EGFR耐药的肺癌患者，想申请的病友可以提交资料至全球肿瘤医生网医学部进行评估。 四、耐药后超60%患者显著缓解！全球首款EGFR+HER3双靶点ADC疗效卓越 BL-B01D1是中国百利药业自主开发的全球首个靶向EGFR和HER3双靶点的ADC，其中HER3更是已经被验证有用于治疗EGFR抑制剂耐药患者的潜力。 2023年ASCO大会上报道了BL-B01D1治疗实体瘤的I期临床研究数据，其中38例经治EGFR突变非小细胞肺癌患者，全部接受过靶向治疗，其中89%为3代靶向药（奥希替尼、阿美替尼等），这些经治的EGFR突变患者客观缓解率（ORR）高达63.2%，疾病控制率高达89.5%。 五、肺癌第4代靶向药BBT-176公布更新研究数据！ BBT-176 是一种广谱、高效的第 4代EGFR 靶向药，对包括 T790M 和 C797S 在内的致敏和治疗出现的 EGFR 突变具有增强的活性。此前的临床数据数据显示，这款药物在多名患者中观察到有希望的早期疗效信号，包括那些携带EGFR C797S 三重突变的患者，无论是针对获得性耐药还是早期治疗，都有可能治疗或预防脑转移。 2023年世界肺癌大会（WCLC）上公布了备受肺癌病友们期待的4代靶向药BBT-176的更新数据。 截至 2023 年 3 月 29 日，已有 44 名既往接受过至少一种 EGFR靶向 治疗的EGFR突变患者患者（19 名来自 BID 队列的患者）接受了 BBT-176 治疗。 结果显示： 11 名患者的血浆中检测到EGFR三重突变基因（外显子 19 del/T790M/C797S 或 L858R/T790M/C797S），目前显示出早期功效信号。 研究人员说“我们相信 BBT-176有潜力成为广谱第四代 EGFR TKI，并有能力通过组合进一步增强治疗。 六、近50%患者肿瘤明显缩小！新药物组合成功打破EGFR耐药困境！ 奥希替尼耐药后，大部分重新进行基因检测的患者会发现自己出现了一种新的耐药突变--MET过表达和/或扩增。研究发现，这是对奥希替尼最常见的耐药机制之一，目前还没有获批的靶向药。 奥希替尼联合赛沃替尼 的全新药物组合方案突破了这一耐药瓶颈。 在一项研究中，所有肺癌患者在接受奥希替尼治疗后出现疾病进展，其中62%患者的肿瘤伴有MET过表达和/或扩增，超过三分之一（34%）的患者为MET高表达。 截至2021年8月，在MET高水平表达的耐药患者中，组合疗法的客观缓解率高达（ORR）49%，其中未接受过化疗的患者客观缓解率高达（ORR）52%。这意味着，近一半的患者在接受奥希替尼联合赛沃替尼治疗后，病灶缩小了30%以上，甚至消失！详细疗效数据请见下表： 此外，值得病友们振奋的是，分别作用于MET和EGFR靶点的两款国研高选择性激酶抑制剂伯瑞替尼和PLB1004也开启了联合用药研究，目前国内多家中心已启动招募EGFR抑制剂治疗后由于MET扩增而复发的晚期非小细胞肺癌患者！ 七、“续命”疗法阿米万他单抗联合化疗申请上市！ 近日，肺癌EGFR靶点的“明星”靶向药阿米万他单抗（amivantamab-vmjw ，Rybrevant) 向FDA提交了新适应症的上市申请，寻求阿米万他单抗与铂类化疗联合用于治疗携带 EGFR 外显子 19 缺失的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的批准。这意味着，如果一切顺利，让病友们苦苦等待的破解奥希耐药的首款“续命”新方案有望获批！ 阿米万他单抗是一种新型的EGFR-MET双特异性抗体，靶向激活和耐药的EGFR和MET突变和扩增。此次提交上市申请是基于代号为MARIPOSA-2 的全球试验，入组的患者都是奥希替尼耐药的EGFR外显子 19 缺失或 L858R 突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 2023 年 ESMO 大会上公布的最新研究结果显示： 与单独化疗相比，阿米万他单抗联合化疗，以及阿米万他单抗联合拉泽替尼 (Leclaza) 和化疗，显著改善了无进展生存期 (PFS)。 与单独化疗相比，化疗中添加阿米万他单抗和拉泽替尼可使进展或死亡风险降低 56% ； 与单独化疗相比，在化疗中添加阿米万他可使进展或死亡风险降低 52% 。 3大新药启动临床招募，EGFR耐药患者迎来曙光 除了上面的7款新疗法，全球还有多款药物在克服奥希替尼耐药上展现出巨大潜力！ 国内也正在开展多项临床研究并已有大量患者通过全球肿瘤医生网成功入组接受治疗，目前仍可申请。 01 Ifebemtinib（IN10018） 药品名称： 甲磺酸哆希替尼片 作用靶点： EGFR 研发公司： 应世生物 药物介绍： 是一种高效、高选择性的FAK抑制剂。IN10018早期临床数据显示了其良好的安全性和多癌种有效性。最新研究成果表明IN10018有望通过克服肿瘤基质纤维化屏障和调节肿瘤免疫抑制性微环境，实现突破肿瘤防御机制，有效克服耐药和转移，成为多种治疗方案的基石分子。 适应症： EGFR突变肺癌 入组条件（部分）： 1.有EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变，包括Ex19del或L858R。除外EGFR-TKI敏感突变，可合并其他EGFR突变类型如T790M等。 2.既往经三代EGFR-TKI治疗进展，并接受过1-2线化疗（需至少包括 1线含铂化疗），且化疗进展或不耐受的NSCLC受试者. 02 SKB264 药品名称： SKB264 作用靶点： EGFR 研发公司： 科伦博泰生物 药物介绍： 注射用SKB264是靶向人滋养层细胞表面抗原2（TROP-2，在多种上皮来源肿瘤中高表达）的抗体偶联药物（ADC）药物，其偶联方式和毒素小分子具有自主知识产权，拟用于恶性实体瘤的治疗。早期临床研究结果显示了SKB264在转移性实体瘤患者中良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。 适应症： EGFR突变肺癌 入组条件（部分）： 1.经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实存在EGFR敏感突变；2.既往接受过EGFR-TKI治疗且治疗失败；3.既往接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的至少一种含铂化疗失败。 03 PLB1004+伯瑞替尼 药品名称： 安达替尼（PLB1004）+伯瑞替尼 作用靶点： c-Met过表达 研发公司： 鞍石生物 适应症： EGFR-TKI治疗失败后伴c-Met过表达或c-Met扩增 招募信息（部分）： 经组织学或细胞学确诊的，经临床诊断为不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、转移性或复发性（IV期）NSCLC的患者； 既往未接受过针对晚期/转移性疾病的任何系统性抗肿瘤治疗； 携带与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变（包括外显子19缺失和外显子21 L858R突变）； 经中心实验室确认c-Met过表达：通过IHC检测，组织样本≥50%肿瘤细胞的染色强度3+； 经影像评估，有可测量病灶(肿瘤大于10mm或淋巴结大于15mm) 随着这些新药、新治疗方法的研发，癌症的治愈率与癌症患者的生存期均优于以往。国内的患者有机会选择更好的治疗方法，获得更好的治疗结局。 参考资料： 1.https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2024.1298389/full 2. Souria JC, et al. New Engl J Med. 2018;378:113-125. 3. Ramalingam SS, et al. J Thorac Oncol. 2022:17(9):S67-S68.