Centella Asiatica extract (Oneness Biotech)

本病例由北京市隆福医院纪坤羽教授提供，该患者为糖尿病足病第1、2趾坏疽的患者，多次行球囊扩张成形术、腰交感神经损毁术、胫骨横向骨搬移等，最终截趾，创面经过换药、居家使用香雷糖足膏后，最终愈合。 病例分享专家 纪坤羽 擅长骨科常见病多发病的临床诊疗，尤其擅长四肢关节、足踝部疾病，糖尿病足的保肢治疗 学会任职： 北京中西医结合学会糖尿病足专业委员会青年委员 北京中西医结合学会足踝医学专业委员会青年委员 中华中医药学会外治分会青年委员 01 基本信息 患者：南*，性别：男性，年龄：45岁 主诉（第一次入院） 右足第1、2趾发黑坏疽半年余 现病史（第一次入院） 患者于2020年10月15日因右下肢疼痛伴间歇性跛行，右足踇趾干性坏疽就诊于某院血管外科，诊断为“2型糖尿病足、血栓闭塞性脉管炎”。于2020年10月22日行“股动脉造影+膝下动脉球囊扩张成形术+足部动脉球囊扩张成形术”。于2020年10月27日再次行“下肢动脉造影术+球囊扩张成形术”。于2020年11月3日行“腰交感神经损毁术”，术后下肢疼痛稍改善，仍有明显间歇性跛行，住院期间逐渐出现第2趾发黑、坏疽，遂至我院就诊。 既往史（第一次入院） 2型糖尿病、糖尿病性周围神经病变、糖尿病性周围血管病变、甲状腺功能减退、血栓闭塞性脉管炎 个人史（第一次入院） 出生于辽宁省，生长于辽宁省。职业为司机。吸烟20余年，每日约30支，已戒烟1个月。有饮酒史，少量，非每日饮酒。否认药物嗜好。否认疫区、疫水接触史。无工业毒物、粉尘、放射性物质接触史。无冶游史。 家族史（第一次入院） 否认遗传性病史，家族中无类似疾病患者。 体格检查（第一次入院） 1. 一般情况： 体温36.5℃，脉搏90次/分，呼吸20次/分，血压149/89mmHg。 2. 查体： 神志清，精神差，心、肺、腹部查体未见明显异常。 3. 专科查体： 双下肢无水肿，右侧足背动脉、胫后动脉搏动未触及。左侧足背动脉及胫后动脉搏动弱。右足疼痛明显，VAS评分8分。左足皮肤完整，皮温稍低。右足皮温低，踇趾全趾干性坏疽，趾根坏疽边缘皮肤发红。右足第2趾内侧发黑伴坏疽，双小腿皮温：左侧36.4℃，右侧35.6℃，10g尼龙丝试验阳性。 入院诊断（第一次入院） 糖尿病足病（Wagner 4级，Texas分级4级D期，WIfI分级W2I3fI2） 治疗经过 入院后完善相关辅助检查。 1. 血常规＋CRP：白细胞7.83×109/L，中性粒细胞6.24×109/L，中性粒细胞比率79.7%↑，淋巴细胞1.22×109/L，红细胞3.99×1012/L↓，血红蛋白110.0 g/L↓，CRP 47mg/L↑。 2. 肝功能：丙氨酸氨基转移酶33U/L，谷氨酸氨基转移酶24U/L，碱性磷酸酶69U/L，谷氨酰转肽酶39U/L，白蛋白38g/L↓。 3. 肾功能：肾小球滤过率63.74ml/min↓，尿素氮2.3mmol/L↓，肌酐35μmol/L↓，尿酸198μmol/L。 4. 空腹血糖6.63mmol/L↑。 5. 甲状腺功能：三碘甲状腺原氨酸1.02ng/ml，游离三碘甲状腺3.01pg/ml，甲状腺素8.95ug/dl，游离甲状腺素0.81ng/dl，促甲状腺激素0.17uIU/ml↓。 6. 血脂、心肌酶谱、尿常规、凝血等未见明显异常。 图片可能引起不适 请谨慎「左滑」查看 于2020年12月02日对患者行胫骨横向骨搬移，术后坏疽无进一步蔓延，下肢血运改善，下肢动脉造影较前好转，后出院。 主诉（第二次入院） 右足1、2趾坏疽半年余 现病史（第二次入院） 患者于半年余前出现右足1、2趾坏疽，为求截趾于2021年3月28日入院。 体格检查（第二次入院） 1. 一般情况： 体温36.1℃，脉搏70次/分，呼吸18次/分，血压134/91mmHg。 2. 专科查体： 右侧足背动脉、胫后动脉搏动未触及。双侧皮温略低，10g尼龙丝试验阳性。右下肢疼痛较第一次住院明显改善，疼痛评分4分。右足1、2趾干性坏疽。 治疗经过 图片可能引起不适 请谨慎「左滑」查看 于2021年3月29日行“经跖骨第1、2趾离断术”，术后残端定期换药，于2021年4月25日出院后居家换药。 图片可能引起不适 请谨慎「左滑」查看 居家换药期间伤口平稳，于2024年4月20日复发再次就诊于我院，行右足第一跖骨远端去除术，术后出院居家换药。居家换药方案：碘伏消毒，生理盐水冲洗伤口，香雷糖足膏涂抹[每日涂抹两次，每次涂抹约豆粒大小均匀覆盖创面，无菌纱布覆盖。至完全愈合应用药物为2支香雷糖足膏（每支15g）]。 图片可能引起不适 请谨慎「左滑」查看 （伤口愈合后复查下肢动脉三维CT见远端细小动脉较早期增多） 02 专家分析1 糖尿病足是指糖尿病患者由于合并神经病变及各种不同程度的下肢血管病变而导致的下肢感染、溃疡形成和(或)深部组织破坏。研究显示，发生糖尿病足后，一旦治疗不及时极易出现病情恶化，最终导致截肢，如Wagner3～5级糖尿病足患者临床多采用截肢治疗，严重影响了患者的生活质量1。 患者为45岁男性，因右足第1、2趾发黑坏疽半年余第一次入院，多次行球囊扩张成形术，诊断为糖尿病足病（Wagner 4级，Texas分级4级D期，WIfI分级W2I3fI2），入院后行胫骨横向骨搬移，下肢血运改善后出院。后再次因右足第1、2趾坏疽半年余第二次入院，行经跖骨第1、2趾离断术，约1月后出院。2024年因复发入院行右足第一跖骨远端去除术，出院后定时换药、涂抹香雷糖足膏，约35天后愈合。 糖尿病患者的创面表现为慢性炎症和延迟的组织增殖或重塑，主要是由于促炎（M1）巨噬细胞活性延长，以及向促愈合/促重塑（M2a/M2c；CD206和/或CD163）巨噬细胞过渡的缺陷。作为迄今为止全球范围内唯一一款获得批准的用于治疗DFU的1.1类新药，香雷糖足膏可抑制促炎（M1）巨噬细胞，刺激前脂肪细胞分泌粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 及CXC基序趋化因子配体3（CXCL3）细胞因子，增加修复型M2a/M2c巨噬细胞，促进溃疡愈合。发表于四大医学期刊JAMA子刊的III期临床试验也表明，香雷糖足膏治疗DFU的16周溃疡完全愈合率达60.7%，疗效优于亲水性纤维敷料2，研究是两岸(中国大陆与中国台湾地区)及美国科研团队携手合作的成果。在该病例中，患者三次住院，行球囊扩张成形术、胫骨横向骨搬移等治疗后，最终行第一趾骨远端去除术，术后涂抹香雷糖足膏，创面愈合，避免了截肢。 03 专家分析2 糖尿病足是糖尿病患者常见的并发症之一，一旦治疗不及时或治疗不当可迅速发展至Wagner3级及以上，出现坏疽甚至累及骨组织，保肢治疗难度极大，严重者可造成残疾或死亡。胫骨横向骨搬移作为一种通过持续牵拉张力促进骨骼牵拉区域新生血管再生与微循环重建，调动组织自然修复潜能，进而加速创面愈合的方法，虽在下肢缺血性疾病以及糖尿病足的治疗中取得了一定的临床疗效，但仍存在创面愈合缓慢等难题3。 该病例为一中年患者，糖尿病足Wagner 4级合并有多种糖尿病并发症，且患者曾有贫血等，一般情况较差，这给治疗带来了额外的挑战。患者接受了包括血管成形术、腰交感神经损毁术、胫骨横向骨搬移等在内的多种治疗，最终仍行截趾术，居家换药和护理，外用香雷糖足膏，创面得以愈合。 新型敷料香雷糖足膏是1.1类天然药物，是糖尿病足溃疡（DFU）的一种难愈性创面突破性疗法，《糖尿病足溃疡创面治疗专家共识(2024)》4指出，上市后研究结果显示，香雷糖足膏对于透析、骨暴露、肌腱暴露与大面积等难愈性创面具有显著疗效，为DFU治疗的重要进展，卫生经济学研究支持具有成本效益。该患者接受截趾手术后，出院并使用香雷糖足膏。该药膏的使用极大地便利了患者的居家生活，并在其自我管理中发挥了重要作用，最终促进了创面的愈合。 04 专家简介 第一位点评专家  武欣 主任医师 中国中医科学院望京医院 血管外科主任 主任医师，博士，教授，硕士生导师 学术兼职： 北京医学会血管外科分会青年委员 中国微循环学会周围血管疾病专业委员会中青年委员 中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会老年血管疾病专家委员会委员 中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会脉管炎专家委员会委员 中国医药教育协会血管外科专业委员会委员 北京市中西医结合学会周围血管疾病专业委员会委员 中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会委员 中国微循环学会周围血管疾病专业委员会下肢静脉腔内治疗专业委员会委员 北京中西医结合学会糖尿病足专业委员会委员 北京中西医结合学会糖尿病足专业委员会常务委员兼副秘书长； 北京医学会血管外科分会第四届委员会静脉、血透通路及血管畸形学组委员 北京医师协会血管外科专科医师分会理事 第二位点评专家 邱玉华 副主任医师 北京中西医结合医院，副主任医师 毕业于山东大学(原山东医科大学)副主任医师，从事骨科临床工作20余年 曾至301医院及北京中医药大学东直门医院进修，中医药治疗、微创治疗关节和脊柱疾病 主要社会兼职: 中华中医药学会疼痛学分会委员会委员， 中国中医药信息学会治未病分会常务理事， 中国民族医药协会软组织疼痛分会委员， 北京中医药学会疼痛专业委员会委员。 擅长中医药及西医手术治疗颈椎病，腰椎间盘突出症，腰椎管狭窄症，腰椎滑脱症，股骨头缺血性坏死;四肢骨折，关节骨折复位与固定，骨折不愈合;膝关节损伤，髋、膝、肩和肘关节骨性关节炎;滑膜或肌腱疾病，软组织损伤，微创治疗足拇趾外翻 参考文献 1. 陈铮, 等. Wagner 3～4级糖尿病足保足治疗体会 [J]. 中国烧伤创疡杂志, 2018, 30 (04): 241-245. 2. Huang YY, et al. Effect of a Novel Macrophage-Regulating Drug on Wound Healing in Patients With Diabetic Foot Ulcers: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021; 4 (9): e2122607. 3. 华烨, 等. 复方黄柏液涂剂联合胫骨横向骨搬移治疗Wagner 4级糖尿病足疗效分析 [J]. 中国烧伤创疡杂志, 2023, 35 (04): 262-265+270. 4. 中华医学会内分泌学分会,中国内分泌代谢病专科联盟.糖尿病足溃疡创面治疗专家共识(2024)[J].中华内分泌代谢杂志, 2024, 40(7) : 565-569.  免责声明：本文仅作最新前沿信息交流之目的，文中所有观点不代表梅斯医学立场，亦不代表梅斯医学支持或反对文中观点。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊！

糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病的严重慢性并发症，患病率高达4～10%1，每年死亡率高达11%2，截肢患者更是高达22%3，是糖尿病患者致残致死的主要原因1,2。目前临床对存在感染、坏死的DFU创口多采用清创术清除坏死组织，联合降糖、抗菌、负压引流、传统敷料等治疗4，但部分患者仍存在病情反复，这可能与传统治疗方法难以控制感染、创面愈合缓慢等难题有关2。这一挑战对DFU创面修复的新型药物探索提出了更高的需求。 值得一提的是，中医药和天然药物在DFU治疗中都有重要作用5，二者主要区别在于，天然药物在现代医药理论指导下使用，而中医药则在传统中医药理论指导下使用。本文重在阐述天然药物在DFU中的前沿进展。 天然生物材料引领创面修复创新疗法 敷料作为暂时性皮肤替代物可起到保护创面、止血、防止感染、促进创面愈合等重要作用。传统的敷料如纱布、绷带等使用简单，价格低廉，但功能单一，且在换药的过程中可能会对创面造成损伤。而现代新型伤口敷料不仅可以抵御外界细菌污染，还具有保湿、促进伤口愈合等多种作用，尤其是天然生物材料在这些新型创面敷料中有广泛的应用6。 1. 天然生物材料应用于生物活性敷料：生物活性敷料指能释放某些生物活性成分如杀菌、抗炎、生长等因子的复合材料。通常由在创面愈合过程中起积极作用的材料构成。和其他类型敷料相比，生物活性敷料促伤口愈合作用更强，具有生物相容性高、可生物降解等优点6。而天然生物材料源自细胞、细胞因子，甚至植物及其生物衍生物（例如外泌体），在生物活性敷料中具有特别的优势。例如，大多数天然生物材料可以激活免疫系统，并展现出对特定组织和器官的趋向性；一些活细胞（如干细胞）还具有强大的穿透组织和生物屏障的能力5。 2. 天然生物材料应用于组织工程敷料：组织工程敷料是一类具有皮肤功能的敷料，可能用到的天然生物材料包括胶原蛋白、明胶、纤维蛋白、透明质酸、丝素蛋白、琼脂糖、壳聚糖、藻烷酸盐等6。 3. 天然生物材料应用于纳米敷料：草药提取物在纳米敷料中的应用也展现出了独特优势。一项研究报道了将金盏花提取物掺入由聚己内酯（PCL）、玉米醇溶蛋白（Zein）和阿拉伯胶（GA）组成的静电纺丝纤维支架中，表现出理想的机械性能和降解性，非常适合用于皮肤组织工程5。 除用于纳米敷料外，植物中提取的天然成分也被用于其他天然药物的研发，已有此类创新药物在DFU治疗领域表现出显著优势。 天然药物香雷糖足膏：药理机制与临床实践 2023年，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了1.1类天然药物ON101乳膏（即香雷糖足膏）上市。该药物通过特异性作用于巨噬细胞表型靶点，展现出其用于DFU创面治疗性新型敷料的巨大潜力，获得《糖尿病足溃疡创面治疗专家共识(2024)》的推荐7。 相比正常的伤口愈合，糖尿病患者伤口愈合机制的核心差异在于M1型巨噬细胞的过度激活，以及巨噬细胞从促炎的M1表型向抗炎的M2表型转化的障碍（图1）8。 图1 巨噬细胞在DFU病理生理过程中的分子机制8 针对这一机制，靶向巨噬细胞表型的创面敷料已成为一种创新治疗手段。香雷糖足膏的天然药物成分为到手香提取物和积雪草总苷9，其作用机制独特且高效。它通过抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体的活化及其下游炎症因子[如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）]的表达，有效抑制M1型巨噬细胞的极化。同时，该药物还能活化脂肪前体细胞，促使其分泌粒细胞集落刺激因子（G-CSF）与CXC基序趋化因子配体3（CXCL3），进而促进M2a/M2c型巨噬细胞的极化（图2）。这一系列生物学效应共同作用于创面，有效控制炎症并促进创面快速进入增生期，最终实现溃疡的加速愈合7,10。 图2 香雷糖足膏调节M1/M2细胞比例， 重塑创面微环境，促进溃疡愈合10 临床研究也证实了其疗效。香雷糖足膏治疗DFU的国际多中心III期临床研究发表于四大医学期刊JAMA旗下的JAMA Netw Open，结果显示： 1. 香雷糖足膏促进溃疡愈合。香雷糖足膏组患者在16周内有60.7%达到溃疡完全愈合，而对照组（亲水性纤维敷料，AQUACEL®）患者溃疡完全愈合率仅35.1%（P = 0.0001）（图3）11。 图3 香雷糖足膏和对照组的溃疡完全愈合率的比较11 2. 香雷糖足膏加速溃疡愈合。香雷糖足膏组的中位人群愈合所需时间为98天，而对照组（亲水性纤维敷料，AQUACEL®）治疗期间仅35.1%的患者（40例）溃疡愈合，因此中位愈合时间无法确定（图4）11。 图4 香雷糖足膏和对照组溃疡达完全愈合时间的比较11 目前，香雷糖足膏是全球唯一获批的针对病因学成功研发的新药，也是两岸医药创新合作的成功典范，并纳入由中华医学会内分泌学分会、中国台湾地区心脏学会、中国台湾地区整形外科医学会与中国台湾地区糖尿病学会分别发布的两岸临床共识、指南推荐8, 12, 13，为DFU患者带来了新的治疗希望。 小结 DFU是糖尿病的严重并发症，具有高患病率和死亡率，传统治疗方法存在感染难以控制和创面愈合缓慢等问题。因此，对DFU创面修复的新型药物探索提出了更高需求。天然药物在新型创面敷料中的应用成为创新疗法之一。生物活性敷料、组织工程敷料和纳米敷料等新型敷料中，天然药物具有广泛应用。其中，香雷糖足膏作为一种天然药物创面敷料，通过特异性作用于巨噬细胞表型靶点，显著提高溃疡愈合率和加速愈合时间，有望为患者带来更好的治疗效果，减轻经济和心理负担。天然药物的应用潜力也提示临床转变治疗观念，尝试将天然药物与传统方法结合，形成更全面有效的治疗方案。 参考文献： 1. 中国医疗保健国际交流促进会糖尿病足病分会, 等. 中国糖尿病足诊治指南. 中国临床医生杂志. 2020;48(1):19-27. 2. 陈耀楠, 等. 糖尿病足溃疡慢性伤口的形成机制及新型敷料的研究进展. 中华糖尿病杂志. 2023;15(2):199-203. 3. 中华医学会糖尿病学分会，等. 中国糖尿病足防治指南（2019版）（Ⅰ）. 中华糖尿病杂志. 2019;11(02):92-108. 4. 施姝澎，等. 《2023年国际糖尿病足工作组:促进糖尿病相关足溃疡愈合》指南解读. 中华糖尿病杂志. 2023;15(11):1061-1067. 5. Jiang P, et al. Current status and progress in research on dressing management for diabetic foot ulcer. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1221705. 6. 张天蔚,等.促皮肤创面愈合新型敷料研究现状与进展[J].生物医学工程学杂志. 2019;36(06):1055-1059+1068. 7. 中华医学会内分泌学分会，等. 糖尿病足溃疡创面治疗专家共识(2024). 中华内分泌代谢杂志. 2024;40(07):565-569. 8. Zhu Y, et al. Mapping intellectual structure and research hotspots in the field of fibroblast-associated DFUs: a bibliometric analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1109456. 9. 香雷糖足膏大陆地区药品说明书，核准日期：2023年11月09日 10. Lin CW, et al. Restoring Prohealing/Remodeling-Associated M2a/c Macrophages Using ON101 Accelerates Diabetic Wound Healing. JID Innov. 2022;2(5):100138. 11. Huang YY, et al. Effect of a Novel Macrophage-Regulating Drug on Wound Healing in Patients With Diabetic Foot Ulcers: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(9):e2122607. 12. Wu YW, et al. 2024 TSOC/TSPS Joint Consensus: Strategies for Advanced Vascular Wound Management in Arterial and Venous Diseases. Acta Cardiol Sin. 2024;40(1):1-44. 13. 中国台湾地区糖尿病学会. 2022第2型糖尿病临床照护指引(2024年6月更新版). 免责声明：本文仅作最新前沿信息交流之目的，文中所有观点不代表梅斯医学立场，亦不代表梅斯医学支持或反对文中观点。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊！