CAStem Cell (Beijing Zehui Chenxing)

中美至今未批准任何一款干细胞药物。 干细胞高端局在国内风起云涌，疗程一次标价7.8万元至20万元，2022年7月，有人在江西九江被骗450余万元。干细胞在医学界被称为万用细胞，被套利群体演绎成包治百病、返老还童的神药。只有当合规产品正常供给之后，这一领域才有可能河清海晏。 干细胞合规市场明年初迎来开天辟地时刻。Mesoblast于2024年7月向FDA重新提交remestemcel-L上市申请，PDUFA日期为2025年1月7日，有望成为美国首个获批的干细胞创新药。2024 年6月，铂生卓越生物的艾米迈托赛注射液成为国内首款获得国家药监局新药上市申请正式受理并纳入优先审评的干细胞新药。 成药性解决后，巨大的临床需求将在合规产品上集中释放。 从2018年到2024年7月，国内干细胞新药 IND获批83个，进入临床60个。据医药魔方数据不完全统计，国内干细胞创新药处于III期临床试验4项，II期临床试验11项。 等待一支穿云箭。 01  黎明降至 干细胞是人体中具有自我更新能力、多功能性和再分化能力的细胞，具有分化成各种组织和器官的潜能。作为重要的再生医学产品，干细胞进入人体，哪里有损伤、老化、病变，就在哪里聚集，可能应用到几乎涉及人体所有重要组织器官的修复及研究，攻克人类诸多医学医美难题，根治糖尿病、帕金森综合征、阿尔兹海默症，抗衰除皱，疤痕修复。 可见干细胞疗法是一种乌托邦药物，戳中富裕老人的每一个痛点，具有浓郁的老钱风，一度成为高端定制坑。 干细胞疗法面临着伦理和成药挑战。胚胎干细胞（ESC)效果最佳，却需要破坏人类胚胎，存在伦理争议。诱导性多能干细胞（iPSC）的发现克服这一担忧，却面临着另一场伦理争议，其无限的分化能力有朝一日可能应用于人类克隆，并且在临床治疗中仍具有高风险，这些细胞经移植可能会诱导肿瘤形成。虽然间充质干细胞被普遍认为是安全的，在当前临床应用中最多，从组织中分离获得并在体外培养和扩增，具有增殖能力强、分化潜力广泛的优点，但其持续监测和长期随访将是未来研究重点，需观察、避免治疗后形成肿瘤。间充质干细胞规模化生产需要突破，供体单次取材难以满足大规模商业化生产需求，而不同供体来源的细胞存在生物特性差异，只有保证细胞批次间产量和质量的稳定性才有可能提高制剂生产效率，获得可重复的临床疗效。 缓慢的进步始终在发生，FDA也快要动心。Mesoblast今年以来股价已上涨353%。 今年7月23日，FDA接受Mesoblast公司细胞疗法remestemcel-L的生物制品许可申请重新提交，用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿童，如果获得批准，将成为美国首个同种异体现货型细胞疗法，早于通用CAR-T取得突破。 remestemcel-L是一种同种异基因间充质干细胞疗法，其细胞来源于无关供体的骨髓，通过抑制T细胞增殖，和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。此前已公开的一项III期试验结果显示，患者接受治疗后第28天的客观缓解率（ORR）为69％，与45%历史控制率相比，有统计学意义的显著增加。在接受至少一次输注治疗且随访100天的患者中，患者的死亡率为22％，而接受初始类固醇治疗无效的患者第100天死亡率高达70%。 即使Mesoblast遇挫，后面还有大将福泰制药为干细胞疗法托底。 一名叫Amanda Smith的35岁护士患有1型糖尿病，一直依赖胰岛素维持生命。直到2023年情人节，她接受一项开创性干细胞疗法。医生将实验室中从胚胎干细胞中培养出来的替代胰岛细胞移植到为Amanda Smith的肝脏供血的血管中。到8月，她不再需要胰岛素了，新细胞正在大量生产胰岛素。 Amanda Smith接受的干细胞疗法，是福泰制药的VX-880，正向关键临床阶段迈进。 VX-880是一种研究性同种异体干细胞衍生、完全分化、产生胰岛素的胰岛细胞疗法，其Ⅰ/Ⅱ期临床试验数据显示，所有接受全剂量单次输注的12名患者在第90天时均展现出胰岛细胞移植成功及对葡萄糖有反应的胰岛素生成，均达到HbA1c水平低于7.0%的目标水平。并有超过70%的时间血糖值处于正常范围(70-180 mg/dL)，其中11位患者减少外源性胰岛素使用或完全停用。 VX-880临床试验中2名患者死亡，后经独立监督委员会审查数据并确定死亡与试验治疗无关，临床试验恢复。福泰制药还有VX-880的升级版，将与VX880相同的同种异体干细胞衍生的胰岛细胞封装在类似于“海蜇”的装置中，大小约为一枚硬币，可通过手术植入患者体内，且无需使用免疫抑制疗法。 现在轮到中国药企上场了。 2024年5月30日，北京市药监局核发全国第一张干细胞《药品生产许可证》，获得者正是铂生卓越，引起轰动，预示着合规干细胞药物即将进入产业化阶段。 6月，铂生卓越自主研发的艾米迈托赛注射液（人脐带间充质干细胞）上市申请获得受理，适应症为激素失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD），有望成为全国首款干细胞新药。 国内临床II期后干细胞创新药研发情况（不完全统计） 02  群起撞线 在铂生卓越身后，还有3款干细胞创新药也即将撞线，分别来自爱萨尔生物（膝骨关节炎，III期）、麦迪森再生医学（移植物抗宿主病，III期）、赛比曼/ 西比曼（膝骨关节炎，III期），行业渐呈汹涌澎湃之势。 中源协和布局干细胞全产业链，参股公司牙髓干细胞药物有望成为大单品。 公司主导或参与的11个干细胞临床研究项目完成备案，全资子公司武汉光谷药业核心产品VUM02共开发8个适应症，为自研的冷冻保存型细胞制剂，是由经筛选的健康新生儿脐带组织通过体外分离、扩增、收获、冻存后制备的人脐带源间充质干/基质细胞（UC-MSC）新药，其中用于治疗特发性肺纤维化（IPF）2023年8月获得FDA授予的孤儿药资格认定。 参股的北京三有利和泽生物与首都医科大学共同申报的人牙髓间充质干细胞注射液治疗慢性牙周炎是国内首个获得IND 受理的干细胞新药，于2023年5月进入II期临床试验，目前已有受试者入组给药。 传统牙周炎治疗聚焦炎症控制，阻止或延缓疾病进程，难以获得满意的牙周组织再生，目前临床常用的植骨术依赖手术方式实施。国内外尚无与“人牙髓间充质干细胞注射液”局部注射治疗类似的非侵入式的牙周组织再生引导技术。 牙周炎发病率高，危害大，是导致成年人牙齿缺失的最主要原因。据民生证券测算，2023年我国中重度牙周炎患者约10087万人，三有利牙髓干细胞预计2027年获批上市销售，至少在2031年前享有市场独占期，2033年销售额有望达到约77亿元。 天士力引进的remestemcel-L暂停研究，是悲是喜？ 2018 年7月，天士力与前文所述干细胞明星Mesoblast签署MPC-150-IM（rexlemestrocel-L）产品开发商业化协议。2023 年1月，公司公告决定暂停rexlemestrocel-L研究工作，主要是在美国审评审批遇到波折，是否倒在黎明前的黑暗？然而，2024 年3月，FDA支持Rexlemestrocel-L用于终末期射血分数降低（ HFrEF ）和植入左心室辅助装置（ LVAD ）心衰患者的加速批准申请。 在前沿领域的创新需要坚持的勇气。 不过，天士力从东方医院引进的人脐带间充质干细胞注射液（B2278注射液），今年1月获批开展心衰适应症的临床试验。 国内骨关节适应症干细胞创新药研发情况 干细胞疗法围攻关节炎大适应症。 骨关节炎( osteoarthritis，OA) 是一种严重影响患者生活质量的关节退行性疾病，随着我国人口老龄化程度的不断加剧，OA的患病率有逐渐上升的趋势。据《中国骨关节炎诊疗指南（2021年版）》，我国40岁及以上人群不同年龄段原发性 OA 患病率分别为：30.1%（40~49 岁）、48.7%（50~59岁）、62.2%（60~69岁）和62.1%（70岁以上）；由此估算我国OA患病人数约有3.59 亿。 2021 年9月6日，发表于《The Knee》的一项荟萃分析通过对 79 项（包含 8761名膝骨关节炎患者）的随机对照临床试验进行系统总结证实：在长达一年的随访中，干细胞注射对膝骨关节炎患者的疼痛和功能有最大的改善作用，优于其他骨关节炎治疗方式。 我武生物子公司我武干细胞持续开展干细胞领域的研究开发，完成自研完全培养基、分化培养基（成脂、成骨、成软骨）的开发，相关培养基已应用于干细胞治疗骨关节炎项目中，正全力推进干细胞治疗药物的临床前研究。 Biotech进度更快，西比曼与爱萨尔两家均已开展III期临床。新三板上市公司赛莱拉人脐带间充质干细胞注射液治疗膝骨关节炎新药I 期临床试验完成首例患者给药。 针对缺血性脑卒中后偏瘫是新兴热点。 ST 九芝堂子公司北京美科同种异体骨髓间充质干细胞治疗缺血性脑卒中处于I/ II期临床。据医药魔方数据，国内另有5家公司也在布局缺血性卒中干细胞产品。 成药性在日本得到验证。由于脑细胞不可再生，针对慢性运动功能障碍及其他后遗症一直缺乏有效的治疗手段，2024年7月，SanBio 开发的AKUUGO在日本获批成为全球首款用于此适应症的同种异体间充质干细胞。 首家干细胞Biotech上市公司能成吗？ 泽辉生物向港交所递表，将申请主板挂牌上市。 核心产品ZH901处于临床II期阶段，是国内首个也是唯一一个源自hESC（人胚干细胞）的干细胞来源细胞治疗在研产品，为可用现货细胞制剂，且可于气相液氮中稳定保存至少3年。 如前文所述胚胎干细胞存在伦理争议。用于新hESC系来源的胚胎是在父母双方知情同意的情况下通过体外受精诊所获得。只有无法用于不孕治疗的多余胚胎才能用于获取hESC。然而，这种获取通常需要破坏子宫外胚胎，此举会引起伦理问题，在诸多国家为法律所禁止。 泽辉生物还折射出一级市场Biotech的现金流危机。 2023年末，泽辉生物的现金及现金等价物为1.67亿元，而到今年8月底，已降至0.67亿元，这意味着历轮融资累计获得的6.88亿元已快烧完。 在另外一面，泽辉生物计划10亿元建设中山工厂，预计2024年底开工，2026年下半年完成，年产能约为500000支细胞疗法产品注射液。 奇迹会发生吗？

扫描二维码即可下载《数图药讯》2023年第17期目   录政策解读1. 国家药监局 公安部 国家卫生健康委三部门：调整麻醉药品和精神药品目录2. 国家药监局药审中心：关于发布《儿童用药沟通交流中Ⅰ类会议申请及管理工作细则（试行）》的通告3. 国家药监局药审中心赴上海调研罕见病用药4. 国家卫生健康委派出专家组指导北京长峰医院火灾事故伤员救治工作5. 江西省药品监督管理局、江西省公安厅、江西省邮政管理局三部门：关于进一步加强复方地芬诺酯片等药品管理的通知6. 江苏省食品药品监督检验研究院无锡检验室签约落户7. 黑龙江省药品监督管理局：2023年 第11号药品GMP符合性检查结果通告行业动态1. 药讯动态：重磅获批和重磅临床2. 药企动态：市场动态零售品类数据洞见1. 阿卡波糖零售样本市场销售分析2. 阿卡波糖零售放大市场销售分析政策解读1、国家药监局 公安部 国家卫生健康委三部门：调整麻醉药品和精神药品目录4月18日，国家药监局发布《国家药监局 公安部 国家卫生健康委关于调整麻醉药品和精神药品目录的公告（2023年第43号 ）》。本公告自2023年7月1日起施行。根据《麻醉药品和精神药品管理条例》有关规定，国家药品监督管理局、公安部、国家卫生健康委员会决定将奥赛利定等品种列入麻醉药品和精神药品目录。现公告如下：一、 将奥赛利定列入麻醉药品目录。二、 将苏沃雷生、吡仑帕奈、依他佐辛、曲马多复方制剂列入第二类精神药品目录。三、 将每剂量单位含氢可酮碱大于5毫克，且不含其它麻醉药品、精神药品或药品类易制毒化学品的复方口服固体制剂列入第一类精神药品目录。四、 将每剂量单位含氢可酮碱不超过5毫克，且不含其它麻醉药品、精神药品或药品类易制毒化学品的复方口服固体制剂列入第二类精神药品目录。  2、国家药监局药审中心：关于发布《儿童用药沟通交流中Ⅰ类会议申请及管理工作细则（试行）》的通告4月18日，为研究解决提高儿童用药沟通交流质量与效率的可行策略，国家药监局药审中心在《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号）和《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》（国家药监局药审中心通告2020年第48号）制度框架内，进一步细化了儿童用药沟通交流中I类会议申请及管理的相关要求，制定了《儿童用药沟通交流中I类会议申请及管理工作细则（试行）》，自发布之日起施行。详情请扫描上方二维码查看原文件3、国家药监局药审中心赴上海调研罕见病用药按照国家药监局关于加快推动罕见病用药审评审批的工作部署，为进一步加大对罕见病药物研发的鼓励和支持力度，充分发挥国家药监局药品审评检查长三角分中心（以下简称药品长三角分中心）监管优势和特色，2023年4月6日至7日，药审中心副主任杨志敏带队前往上海调研罕见病用药需求及产业发展情况。杨志敏一行先后来到药品长三角分中心、国家儿童医学中心/上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心、中国医药工业研究总院、上海医药中央研究院，听取长三角地区罕见病用药研发及生产情况介绍，实地考察罕见病用药研发平台运行情况。下一步，药审中心将认真按照国家局部署要求，结合此次调研情况和有关部门提出的意见建议，进一步优化审评流程，完善审评标准体系，加大对罕见病药物研发的鼓励和支持力度，推动更多新药好药加快上市。4、国家卫生健康委派出专家组指导北京长峰医院火灾事故伤员救治工作2023年4月18日，北京长峰医院住院部东楼发生火灾，造成人员伤亡。国家卫生健康委高度重视，马晓伟主任立即作出部署，要求坚决把伤员生命安全放在第一位，全力指导和支持北京市做好伤员医疗救治等工作。受马晓伟主任委托，国家卫生健康委相关负责同志第一时间到现场指导救治工作，同时成立由重症、呼吸、烧伤、心内、内分泌等专业组成的国家级专家组，立即进驻伤员收治医院，与北京市医疗救治专家共同对伤员逐一会诊评估，一患一策、一患一专班，进行个案管理，尽最大努力减少伤亡伤残。我委将密切关注伤员病情伤情变化和救治进展，进一步加强对北京市的指导和支持，根据需要随时增派救治力量，协调安排药品器械等物资，全力保障救治工作。5、江西省药品监督管理局、江西省公安厅、江西省邮政管理局三部门：关于进一步加强复方地芬诺酯片等药品管理的通知4月18日，我国部分地区出现复方地芬诺酯片、复方曲马多片、氨酚曲马多片以及右美沙芬口服单方制剂、依托咪酯注射剂的滥用问题，且滥用人群以青少年为主，严重危害公众特别是青少年的身心健康和生命安全。为进一步强化监管，严厉打击违法违规行为，有效遏制上述药品滥用和流入非法渠道，保障公众用药安全，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国禁毒法》《麻醉药品和精神药品管理条例》等法律法规，严格控制药品生产量，加强药品生产环节监管，加强药品经营环节监管，加强寄递渠道查验，严厉打击违法违规行为。6、江苏省食品药品监督检验研究院无锡检验室签约落户4月18日，江苏省食品药品监督检验研究院无锡检验室签约仪式在新吴区隆重举行。江苏省食品药品监督检验研究院无锡检验室的主要建设方向为抗体药物等生物技术药物的检验检测，选址位于无锡国际生命科学创新园东南院，建筑面积约7000平方米。建成后的江苏省食品药品监督检验研究院无锡检验室将提供生物技术药物注册检验、生物技术药物研发委托检验等服务。与传统的化学药、中药等小分子药物相比，生物技术药物作为一种具有生物活性的大分子药物，检验方法和检验设施均有很大不同，一般药物实验室的小分子药物检验能力无法满足市场需求。目前无锡生物技术药物的注册检验需要到南京、北京的官方生物药物检测机构，研发委托检验一般到上海、武汉等地的有资质检测机构。江苏省食品药品监督检验研究院无锡检验室将补足无锡生物医药的这一短板。7、黑龙江省药品监督管理局：2023年 第11号药品GMP符合性检查结果通告4月20日，按照《药品管理法》及国家药品监督管理局《国家药监局关于实施新修订<药品生产监督管理办法>有关事项的公告》（2020年第47号）要求，经现场检查，黑龙江久久药业有限责任公司、牡丹江灵泰药业股份有限公司和哈尔滨迈赫生物药业有限公司都符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。行业动态1、药讯动态：重磅获批和重磅临床最近重磅获批1. 杨森用于与口服抗抑郁药联合，缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状的盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂（产品名：速开朗）获得国家药监局（NMPA）上市批准。2. 艾伯维的CGRP拮抗剂Qulipta（atogepant）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于慢性偏头痛预防性治疗的新适应症。3. 诺诚健华自主研发的用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者的新型BTK抑制剂奥布替尼（产品名：宜诺凯®）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。4. IntelGenx公司用于治疗急性偏头痛的苯甲酸利扎曲普坦口服薄膜剂型 Rizafilm（Rizaport）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。5. 福元医药用于治疗特应性皮炎的他克莫司软膏获得国家药监局（NMPA）上市批准。6. 北京泽辉辰星生物开发的人胚干细胞产品CAStem细胞注射液两项新适应症获批临床，分别用于治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）和间质性肺疾病急性加重。最近重磅临床1. 泽璟制药称国家药品监督管理局(NMPA)已批准注射用盐酸ZG0895用于治疗晚期实体瘤的临床试验研究申请。2. 远大医药用于治疗干眼症的全球创新小分子多肽药物GPN00136的II期临床试验申请已获得国家药监局临床试验默示许可。3. 康臣药业与上海药明康德联合研发的新一代治疗尿毒症瘙痒症一类新药SK-07注射液的临床试验申请获国家药监局（NMPA）批准。4. 亿腾景昂申报拟开发治疗晚期实体瘤的EOC237胶囊获得国家药监局药审中心（CDE）的临床试验默示许可。5. 科济药业在研用于 CLDN18.2 表达阳性的胰腺癌术后辅助治疗的 Claudin18.2 CAR-T 候选产品CT041已获得国家药品监督管理局（NMPA）的 IND 批准。 6. 奥赛康生物收到国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的关于其具有自主知识产权的PD-1抗体/IL-15前药双功能融合分子注射用ASKG915的《药物临床试验批准通知书》。2、药企动态：市场动态1. 4月18日，GSK发布公告称其将将通过一次全现金交易收购总部位于加拿大Bellus Health，这是一家致力于改善难治性慢性咳嗽患者生活的晚期生物制药公司。根据交易条款，葛兰素史克将为每股Bellus普通股支付14.75美元，总交易金额约为20亿美元。通过该笔收购，葛兰素史克将获得Camlipixant，这是一款高选择性P2X3受体拮抗剂，拟用于治疗难治性慢性咳嗽的药物，目前处于III期临床阶段。2. 4月18日，上药科园信海医药有限公司与云顶新耀医药科技有限公司在沪举行战略合作签约仪式。此次签约仪式双方签署战略合作备忘录，在未来的三年内就依嘉（依拉环素） 在中国大陆的进口、分销、医院准入等领域进行深度战略合作，并充分利用双方在各自领域的优势，结合上药科园在全国医药进口贸易的龙头地位、全国性的分销网络和卓越的现代化物流，共同加速依嘉的上市进程，早日惠及中国患者。零售品类数据洞见1、阿卡波糖零售样本市场销售分析图1：阿卡波糖零售（样本市场）销售额图2: 阿卡波糖零售（样本市场）企业销售额*数据来源：中国医药工业信息中心 中国药品零售数据库RPDB 样本药店数据  2、阿卡波糖零售放大市场销售分析图3: 阿卡波糖零售（放大市场）销售额图4: 阿卡波糖零售（放大市场）企业销售分析*数据来源：中国医药工业信息中心 中国药品零售数据库RPDB 样本药店数据来源：医药地理、中国政务网、国家药监局、网易、新浪、搜狐、澎湃等。年度发布2023年《全球药研新动态》《中国医院市场用药格局》（2023版）2023年《数图药讯》权威发布2021年度中国医药工业百强榜单解读中国仿制药发展报告（2022版）医药行业通用报告中国医药中间体和原料药行业调研报告中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告中国祛痰类原料药市场调研报告中国钙拮抗剂类原料药市场调研报告中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告中国口服血糖调节类原料药市场调研报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001