ELI-002

临床试验资讯研究交流群（点击） 目前对于小细胞肺癌的初步治疗方案是铂类、依托泊苷和PD-L1抑制剂，PD-L1抑制剂主要包含阿替利珠单抗和度伐利尤单抗，小细胞肺癌一般不建议做基因检测，因为没有直接针对小细胞肺癌的靶向药。但如果说小细胞肺癌可以用MET靶向药了您会不会感觉到特别奇怪，今天癌度给大家分享的这篇文章就讲述这个问题。 本文参考文献示意图 一、小细胞肺癌治疗的困局和突破口 小细胞肺癌（SCLC）是恶性程度最高的恶性肿瘤，占到所有肺癌的15%左右，增殖速度快即恶性程度高。当确诊为小细胞肺癌时，大概70%的病人已经是晚期（广泛期小细胞肺癌），活过3年的比率只有15%。目前广泛期小细胞肺癌的标准治疗方案是以铂类药物为基础的药物组合（铂类+依托泊苷）联合免疫治疗（PD-L1抑制剂），尽快这种治疗组合的应答率很高，但超过80%以上的病人在短期内出现复发。 西班牙德尔玛医院研究所最近开展的一项多中心研究揭示了小细胞肺癌耐药的主要机制： 肝细胞生长因子（HGF）：这是一种促进癌细胞增殖和存活的因子，在耐药的小细胞肺癌患者的血液里表达比较高。 MET基因的高表达：50%的小细胞肺癌患者中存在MET蛋白的异常激活，导致产生了免疫抑制性微环境。 髓系免疫细胞的破坏：MET信号通路的过度激活，就会募集大批 的髓系抑制细胞（MDSC），这些细胞起到了负面的效应，它们阻止免疫T细胞对肿瘤细胞的杀灭 也正是这种恶性循环会导致免疫治疗失效，如果要想让免疫治疗起效，那就必须解决这些负面的捣乱的分子。 图片来源：摄图网 二、三联疗法，将MET靶向药加进去 根据上面的这些问题，研究人员设计了一个治疗思路。那就是在小细胞肺癌标准治疗的基础上（铂类、依托泊苷和免疫治疗），加上MET的靶向药。为了检验这个治疗方案的效果，研究人员在动物模型里开展了临床试验！ 试验设计，有四个治疗组 空白组：没有使用任何药物！ 化疗组：铂类联合依托泊苷 双联组：化疗+PD-L1抑制剂（阿替利珠单抗或度伐利尤单抗） 三联组：化疗+PD-L1抑制剂+ MET抑制剂 令人惊奇的治疗效果 完全缓解比例：可评估肿瘤病灶完全消失即为完全缓解，三联组中的完全缓解比例达到了66.7%，而二联组的完全缓解比例只有11%。 生存期：动物模型生存时间超过60天的比例，三联组为100%，二联组仅为25% 逆转耐药：如果患者使用化疗联合免疫无效了，改为三联方案则肿瘤病灶会出现显著缩小。 作用机制解密 在上述的治疗方案里，MET靶向药没有直接杀灭癌细胞，而只是破开了癌细胞防护的那张盾。 解除免疫抑制：降低免疫髓系抑制性细胞浸润达到了58%，解除了免疫T细胞的束缚。 激活杀伤细胞：肿瘤组织中杀伤型T细胞数目增加3.2倍，CD8+ 型T细胞的活性增强。 改变肿瘤微环境：激活了干扰素等信号通路，形成了“免疫记忆防护” 此外，通过对人类肿瘤样本的验证发现，如果是MET高表达的小细胞肺癌，则生存期明显比较短。而且肿瘤微环境里存在大量免疫抑制细胞，这也解释了上述的三联方案对患者的效果尤为显著。 来自：本文参考文献 三、能实际可以用的治疗方案 上面的这些研究其实完全可以进行人体临床试验的开展，国际多中心二期临床试验将会在2025年启动。因为药物都是现成的，组合一下就可以开展。 治疗模式：在接受初始的化疗联合免疫治疗后，维持期使用“PD-L1抑制剂联合MET靶向药”的巩固治疗。 目标：预防耐药的出现，延长患者的无进展生存时间。  后面这种三联组合用药将会在其他的实体肿瘤开展研究，比如在MET过表达的胃癌和三阴乳腺癌中开展临床试验。 大家可以留意上述的临床试验，也欢迎大家加入癌度的“临床试验新药资讯研究群”，关注这种在治疗机制创新型研究并开展的临床试验，这类临床试验用的都是已经获批的药物，安全性比较高，治疗的潜在预期也比较好。大概率患者能通过参加这类临床试验获益！加入“临床试验新药资讯研究群”，一起交流全球新药的最新信息！ （咨询癌度请扫描下面图片二维码） 参考文献： Raúl del Rey-Vergara et al, MET pathway inhibition increases chemo-immunotherapy efficacy in small cell lung cancer, Cell Reports Medicine (2025).  往期推荐  “现成型”癌症治疗疫苗ELI-002 2P，治疗胰腺癌和结直肠癌，三分之二患者产生免疫反应，等待时间少且花费较低！ 甜蜜的替代品=毒品，人工甜味剂影响癌症治疗？别让“无糖”误了疗效！ 随手一抹唾液，准确度100%快速筛出乳腺癌？”——前沿非侵入式筛查工具来了！ 这个基因突变的肠癌三联药生存期翻倍了，研究成果刊登新英格兰！

临床试验资讯研究交流群（点击） 如果说恶性肿瘤的治疗未来看免疫治疗，那么免疫治疗比较让人期待的就是癌症治疗疫苗，关于癌症治疗疫苗癌度写过多篇文章。癌症治疗疫苗的机制就是将患者的肿瘤的基因突变给找出来，并根据这些基因突变信息设计癌症治疗疫苗，通过注射癌症治疗疫苗来让患者体内免疫产生应答，以对肿瘤细胞进行杀灭。总某种程度来说：癌症治疗疫苗是个性化的，因为必须有患者的肿瘤基因突变信息，个性化意味着较长的制备时间和较高的费用。但是今天癌度给大家介绍一款“现成型”疫苗，也许这是未来癌症治疗疫苗的趋势。 本文参考文献示意图 一、KRAS基因突变，肿瘤治疗的老大难 KRAS这个基因非常特殊，大概25%的实体肿瘤是由 KRAS基因突变引起的（肺腺癌里欧美人KRAS基因突变比较高）。在胰腺癌中KRAS基因的突变概率达到了90%，50%的结直肠癌中存在KRAS基因突变。KRAS基因的作妖在多个方面。 “术后复发魔咒”：在完成手术的胰腺癌患者中，大概80%的患者在血液里能检测到癌细胞基因突变的痕迹（这就是微小病灶残留病检测MRD，可联系癌度咨询）， 有血液基因突变痕迹则这些患者会在1年之内复发。 传统治疗的困境：对于KRAS基因突变的癌症，化疗和免疫疗法的疗效不佳，在过去的30年里，胰腺癌的5年生存率仅仅从6%提升至11%。 靶向药比较少： KRAS基因编码的蛋白光滑的像是鹅卵石（药物难以嵌进去），长期以来KRAS被认为是不可成药，最近针对KRAS基因的G12C有了靶向药，G12D位点有了靶向药的临床试验，但是其他的位点目前还没药物（KRAS基因有多个位点能发生突变）。 有没有针对这种高频突变的KRAS基因的多种可能出现的突变位点，有个一劳永逸的解决办法。答案就是癌症治疗疫苗。今天给大家介绍一款针对KRAS基因的癌症疫苗，而且是“现成型”疫苗ELI-002 2P。 二、ELI-002疫苗，人体免疫系统的好帮手 最近在国际著名学术期刊《自然·医学》发布了一项研究，报道了一种具有划时代意义的癌症治疗疫苗ELI-0022 P。为什么说这个癌症治疗疫苗很特别呢，主要是下面几点。 创新型的机制 利用双亲性分子技术，将抗原直接传递到免疫系统指挥部-淋巴结。 同时激活CD4+辅助型 T细胞和CD8+杀伤型T细胞，形成联合作战部队。 震撼的临床数据 这个临床试验纳入了25名手术后的病人（20名胰腺癌/5名结直肠癌），总体的治疗数据如下： 免疫应答率达到84%：21名病人体内生成了强效的 KRAS基因突变的特异性T细胞，71%的病人同时激活了CD4+/CD8+双通路。 肿瘤的痕迹清零，在病人的外周血中检测肿瘤基因，有24%的病人（3个胰腺癌+3个结直肠癌）的癌细胞 DNA全部被清除 生存时间破纪录，在强免疫应答的患者者中，中位的无复发生存时间还没达到，65%的患者超过19.7个月没有复发。弱免疫应答的患者只有3.02个月生存期，所有患者的中位总生存时间为28.94个月，远远高于历史数据的40%。 研究者介绍：“最令人兴奋的就是使用癌症疫苗之后建立了免疫记忆，在接受加强治疗后，88%的病人仍然保持着较高的免疫T细胞活性，这也解释了为什么治疗效果会持续很长时间。” 来自：摄图网 三、对于这款癌症治疗疫苗怎么看？ 目前这款疫苗已经进入二期临床试验，覆盖了7种KRAS基因的突变亚型，占到了所有KRAS基因突变的95%。上面的这个疫苗的临床试验场景是术后预防复发，未来则会向晚期实体瘤的治疗推进。当然最重要的是ELI-002 7P是“现成型”疫苗，不需要为患者量身定制，生成成本仅为同类疫苗的三分之一。这就大大降低了患者使用的成本和治疗费用。 在接下来的十年里，肿瘤疫苗很有可能会变成现在预防疾病的疫苗那样常见，如果是高危型的患者，术后就来上一针，如果出现了耐药就检测基因突变然后打癌症治疗疫苗。欢迎大家关注癌度，了解全球抗癌新药的临床试验。加入“临床试验新药资讯研究群”，一起交流全球新药的最新信息！ （咨询癌度请扫描下面图片二维码） 参考文献： Zev A. Wainberg et al, Lymph node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: phase 1 AMPLIFY-201 trial final results, Nature Medicine (2025).  往期推荐  甜蜜的替代品=毒品，人工甜味剂影响癌症治疗？别让“无糖”误了疗效！ 随手一抹唾液，准确度100%快速筛出乳腺癌？”——前沿非侵入式筛查工具来了！ 这个基因突变的肠癌三联药生存期翻倍了，研究成果刊登新英格兰！ 如果不得不化疗，基因检测DPYD和UGT1A1调整化疗药物剂量，避免严重不良反应！