CN-201

与传统单抗相比，双特异性抗体（简称“双抗”）可减少药物开发和临床试验成本；双抗的治疗效果明显优于两种或多种单抗联合应用，相对于多种单抗联合应用，双特异性抗体的副作用较小。近年来，国内双抗出海的步伐明显加快，2024 年下半年以来，国产双抗更是迎来一波 “出海” 热潮。让我们一同深入盘点国内双抗出海的精彩故事。1. 康诺亚 - CM336 授权 Platina Medicines Ltd（PML）2024 年 11 月 17 日，康诺亚发布公告，其子公司成都康诺亚与 Platina Medicines Ltd（PML）订立独家许可协议。成都康诺亚授予 PML 在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾）研究、开发、生产、注册及商业化 CM336 的独家权利。康诺亚将获得 1600 万美元首付款和近期付款，在达成若干临床、监管及商业里程碑后，还可获得最多 6.1 亿美元的额外付款，以及有权从 PML 获得 CM336 及相关产品销售净额的分层特许权使用费。CM336 是康诺亚自主开发的一款 BCMA/CD3 双特异性抗体。其通过同时靶向识别并特异性结合靶细胞表面的 BCMA 和 T 细胞表面 CD3 受体，将免疫 T 细胞招募至靶细胞周围，诱导 T 细胞介导的细胞杀伤（TDCC）作用，进而杀伤靶细胞。截至公告日期，康诺亚正在推进一项评价 CM336 注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、开放性的 I/II 期临床研究。2. 维立志博 - LBL - 051 与 Aditum Bio 合作2024 年11 月 7 日，维立志博与风险投资公司 Aditum Bio 宣布基于维立志博全球首创 CD19xBCMAxCD3 三特异性 T 细胞衔接器抗体 LBL - 051 成立新药研发公司 Oblenio Bio 并达成了独家选择权及许可协议。Aditum 将为 Oblenio 提供资金，双方将合作迅速推进 LBL - 051 进入临床研究。根据协议条款，维立志博将授予 Oblenio 在全球范围内开发、生产和商业化 LBL - 051 的独家选择权和许可，并有权获得 3500 万美元的首付款和近期付款，在达成开发、监管注册、销售里程碑事件后，维立志博还将有权获得最高达 5.79 亿美元的总交易额款项，以及未来产品的销售分成。LBL - 051 是应用维立志博自主研发并具有知识产权的技术平台 LeadsBody™开发的新型三特异性 T 细胞衔接器，其每个靶标 CD19、BCMA、CD3 的结合域均经过精心设计与优化，以实现疗效与安全性的最佳平衡。3. 恩沐生物 - CMG1A46 授权葛兰素史克（GSK）2024 年10 月 29 日，葛兰素史克（GSK）宣布，以 3 亿美元的预付款从恩沐生物收购 CMG1A46。根据协议条款，GSK 将提前支付 3 亿美元，以获得 CMG1A46 的全部全球权利。此外，恩沐生物将有资格获得相关的开发和商业化里程碑付款，总额为 5.5 亿美元。恩沐生物成立于 2016 年，是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发由专有抗体工程平台产生的新型多特异性 T 细胞接合剂和 NK 细胞接合剂。CMG1A46 是一款靶向 CD3/CD19/CD20 的三抗，用于治疗多种耐药和复发的 B 细胞血液肿瘤，是全球首个进入临床的抗 CD3/CD19/CD20 三抗产品，正在美国和中国进行白血病和淋巴瘤的 Ph1 临床试验。GSK 计划重点关注 CMG1A46 在治疗系统性红斑狼疮、狼疮肾炎等方面的潜力，并有可能扩展到其他自免疾病，预计 2025H1 开展系统性红斑狼疮的 Ph1 临床试验。4. 岸迈生物 - EMB - 06 授权 Vignette Bio2024 年9 月 4 日，岸迈生物与 Vignette Bio 宣布就开发 BCMA×CD3 双特异性抗体 EMB - 06 达成战略合作。根据协议规定，岸迈生物将授予 Vignette 在大中华区（包括中国大陆，香港，澳门和台湾地区）以外开发和商业化 EMB - 06 的独家权利，而岸迈生物将保留 EMB - 06 在大中华区的权利。岸迈生物将以现金和 Vignette 股权的形式收取总计 6000 万美元的首付款对价，并将有权收取最多 5.75 亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。EMB - 06 是岸迈生物研发的一款抗 BCMA 和 CD3 的重组人源化双特异性抗体。BCMA 在正常和恶性浆细胞的细胞膜上表达，在调节 B 细胞增殖和存活中起重要作用，且与多发性骨髓瘤的疾病负担和不良预后相关。EMB - 06 可同时结合肿瘤细胞表面的 BCMA 和 T 细胞表面的 CD3，激活 T 细胞并引导其对表达 BCMA 的肿瘤细胞进行靶向杀伤，从而发挥治疗作用。5. 同润生物 - CN201 授权默沙东2024 年8 月 9 日，默沙东与同润生物医药宣布，两家公司已达成最终协议，默沙东将通过子公司收购用于治疗 B 细胞相关疾病的新型在研临床阶段双特异性抗体 CN201。根据协议条款，默沙东将通过子公司支付七亿美元的现金首付款，获得 CN201 的全部全球权利。此外，基于 CN201 的开发和获批相关进展，同润也将获得最高六亿美元的里程碑付款。同润生物医药是一家处于临床阶段的公司，通过内部研究和外部合作，开发用于治疗癌症的双特异性抗体和抗体药物偶联物。CN201 目前处于 1 期和 1b/2 期临床试验阶段，分别用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤和复发或难治性急性淋巴细胞白血病。默沙东计划评估 CN201 作为 B 细胞恶性肿瘤疗法的表现，并研究其作为自身免疫性疾病新型可扩展疗法的潜力。6. 嘉和生物 - GB261 授权 TRC 20042024 年8 月 5 日，嘉和生物宣布与 TRC 2004 订立许可协议以及股权协议。根据许可协议，嘉和生物已同意授予被许可人全球独家许可（不包括中国大陆、香港、澳门及台湾），以开发、使用、制造、商业化及以其他方式利用 GB261。而嘉和生物将获得 TRC 2004 被许可人数量可观的股权、数千万美元的首付款、高达 4.43 亿美元的里程碑付款以及占净销售额个位数到双位数百分比的分层特许权使用费。GB261 是嘉和生物药业有限公司自主研发的一款创新型 CD20/CD3 双特异性抗体药物。它通过超低亲和力的 CD3 抗体与利妥昔单抗，经计算机辅助的定向工程化改造而成，具低 CD3 亲和力和高 CD20 亲和力，能在肿瘤细胞部位募集 T 细胞，通过 ADCC 和 CDC 作用杀伤肿瘤细胞，同时降低因 CD3 亲和力过强导致的免疫 T 细胞过度激活及细胞因子释放综合症（CRS）的发生概率。7. 礼新医药 - LM - 299 授权默沙东2024 年11 月 14 日，默沙东与礼新医药宣布，默沙东已协议获得礼新医药新型在研 PD - 1/VEGF 双特异性抗体 LM - 299 的全球开发、生产和商业化独家许可。礼新医药将获得 5.88 亿美元的首付款。基于 LM - 299 多项适应症的技术转让、开发、获批和商业化进展，礼新医药还将获得最高 27 亿美元的里程碑付款。LM - 299 是一种在研 PD - 1/VEGF 双特异性抗体，被设计用于阻断免疫检查点 PD - 1/PD - L1 以及 VEGF/VEGFR 两个信号通路，从而实现基于 “肿瘤免疫 + 抗血管生成” 的协同抗肿瘤机制。此外，LM - 299 采用差异化分子设计，由一个抗 VEGF 抗体连接 2 个 C 端单域抗 PD - 1 抗体。该产品于今年 7 月在中国获批 IND，目前 1 期临床试验目前正在中国招募受试者。8. 普米斯生物 - 被 BioNTech 收购2024 年11 月 13 日，普米斯生物宣布与 BioNTech 达成股权收购协议。根据协议，BioNTech 将以 8 亿美元预付款收购普米斯 100% 已发行股本（可根据惯例对收购价格进行调整），支付方式主要为现金和部分美国存托股份（ADS）。此外，BioNTech 将在普米斯达到双方约定的里程碑条件时，额外支付最高 1.5 亿美元里程碑付款。该交易预计于 2025 年第一季度完成。本次交易完成后，BioNTech 将获得普米斯候选药物管线及其双特异性抗体药物开发平台的全部权利。根据普米斯生物官网，该公司已披露 12 款在研管线产品，其中 10 款产品均为双抗或双功能性融合蛋白，主要用于治疗实体瘤适应症。9. 宜明昂科 - IMM2510 等授权 Instil Bio2024年8 月 1 日，宜明昂科与 Instil Bio 宣布达成协议。Instil 全资子公司将获得宜明昂科专有的 PD - L1xVEGF 双特异性抗体 IMM2510 以及下一代 CTLA - 4 抗体 IMM27M 在大中华区以外的开发和商业化权利。IMM2510 是一种新型的 PD - L1xVEGF 双特异性抗体，已经完成了一项用于晚期实体瘤的剂量递增临床试验，拟启动一线非小细胞肺癌和一线三阴性乳腺癌的全球注册研究。10. 康诺亚 - 两款双抗授权Belenos Biosciences2024年7 月9日，康诺亚与 Belenos Biosciences 订立许可协议，授予后者在全球（不包括大中华地区）研究、开发、注册、生产及商业化CM512及CM536两款双抗的独家权利。康诺亚将收取1500万美元的首付款和近期付款，而一桥香港（康诺亚全资附属公司）将获得Belenos约30.01%的股权。在达成若干开发、监管及商业里程碑后，康诺亚亦可收取最多1.70亿美元的额外付款。11. 橙帆医药 - VBS - 102 授权 Ollin Biosciences2025 年 4 月 18 日，橙帆医药宣布，与美国 Ollin Biosciences 公司就自主研发的双特异性抗体药物 VBS - 102 达成全球独家授权协议。Ollin 公司将获得该药物在大中华区以外的全球开发、生产及商业化权益，橙帆医药保留大中华区权益。本次交易总金额最高可达 4.4 亿美元，包含首付款、开发、注册及商业化里程碑付款，此外，橙帆医药将获得授权区域销售的分级特许权使用费。VBS102 为 IGF - 1R/TSHR 双特异性 抗体药物，通过同时靶向 IGF - 1R 和 TSHR，有效阻断这两个信号通路及其潜在的相互作用，有望为甲状腺眼病（TED）患者提供一种新的治疗选择。此前于 2024 年 11 月，橙帆医药就 Nectin4/TROP2 双抗 ADC 与 Avenzo Therapeutics 达成全球战略合作协议，该合作的总金额达 8 亿美元。总结从血液肿瘤到实体瘤，从自身免疫疾病到罕见病症，国内双抗出海的版图正不断拓展。这些授权与合作不仅彰显了国内药企在创新研发上的硬实力，也打破了国际医药市场的原有格局。巨额交易金额背后，是全球对中国双抗技术的高度认可；多领域的合作布局。参考：生物药大时代投稿/企业合作/内容沟通：华籍美人（Ww_150525）*添加请注明备注及来意

给阿基米德一个支点，他就能撬起整个地球。德琪医药恰是学到了阿基米德的精髓，在AI技术如日中天的当下，给市场送出了“转型AI”的支点，换来的则是股价一度超500%的爆发上涨。AI技术最终能否顺利落地尚未可知，但被市场长期看衰的德琪医药，却已经通过“AI概念”实现股价层面的逆天改命。不过，制药行业多年的发展历程证明，热点从来都无法改变医药行业本身发展节奏。更为扎心的是，当热点过后，往往落地一地鸡毛。就如5年前疯狂立项的PD-1/L1、3年前火爆的ADC，热度消失之后便是盲目上马项目的阵痛以及不得不砍掉管线的懊悔。紧跟AI制药热点的德琪医药，会重蹈前辈们的覆辙吗？01壮志未酬遥想当年，德琪医药也算是资本市场的一颗明星。自2017年成立到2020年的短短三年时间，德琪医药便完成了三轮融资，累计融资金额2.38亿美元。带着一众投资人的期许，德琪医药顺利在2020年完成IPO。纵观德琪医药IPO时的基石投资者，不乏药明康德、博裕资本、启明创投等业界大佬。一家Biotech的成败，取决于多个方面，科研人才、资金储备、研发战略以及时势变化等，不过最终这些因素都会汇集到研发管线的布局上。可这么多年过去了，眼看着其他在同一时期成立与发展的Biotech，如康方生物、诺诚健华、亚盛医药的核心产品一个接一个地获批，而德琪医药的管线推进则显得后劲不足。目前，德琪医药的研发管线专注于肿瘤学及免疫学，包括一款商业化阶段产品、5个临床及多个临床前阶段项目。其中，6款产品具有全球权益，3款产品具有包括大中华区在内的亚太权益。图：德琪医药在研管线，来源：公司财报塞利尼索是德琪医药的拳头产品，也是全球首款被美国FDA获批的XPO1抑制剂，用于治疗难治复发多发性骨髓瘤和难治复发弥漫性大B细胞淋巴瘤。该药自Karyopharm公司引进，其全新的作用机制是真正意义上的First-in-Class。然而，机制层面的独家却并没有转化为营收层面的放量，塞利尼索在商业化第三个完整年度，仅贡献0.92亿元营收。尽管塞利尼索已在中国内地、韩国、新加坡、澳大利亚、马来西亚、泰国、中国台湾、中国香港、中国澳门及印度尼西亚获批上市，而且已经有2种适应症4种给药方式获批，但这款药物的销售却始终没有放量，致使大批投资者悻悻而归。但好的一方面是，商业化层面遇到的阻力，并没有打击德琪医药对于未来的布局。除塞利尼索外，德琪医药还拥有Claudin 18.2 ADC药物ATG-022、mTORC 1/2抑制剂ATG-008、PD-L1/4-1BB双特异抗体ATG-101等临床管线。而在临床前，德琪医药通过TCE（T细胞衔接器）技术平台AnTenGager开发了9个临床前项目，主要是围绕CD3靶点开发的双抗药物。图：AnTenGager技术平台作用机理，来源：公司官网虽然TCE已经在血液瘤领域展现出良好疗效，但由于不理想的疗效和较高的CRS风险，TCE在实体瘤治疗中的应用仍非常有限。而德琪医药的新型“2+1”TCE技术平台AnTenGager可通过诱导疾病相关抗原（DAA）依赖的T细胞结合和激活，在实现较强活性的同时降低发生CRS的风险，还可实现与DAA（包括表达水平较低的DAA）的二价结合。正所谓，单抗看靶点，双抗看平台。德琪医药在AnTenGager平台的布局，显然是考虑了企业长远发展的，但可惜这并不能拯救德琪医药岌岌可危的股价。今年年初的时候，德琪医药股价一度暴跌至0.5港元，几乎被市场完全边缘化。02壮士断臂引进塞利尼索，德琪医药就是希望借助XPO1靶点的稀缺性，跑通国内市场的商业化网络。但从最终的结果看，塞利尼索显然并没有完成这样的目标。德琪医药长期挣扎的根源，就在于塞利尼索的商业化成绩上。塞利尼索于2021年12月在中国获批，首个适应症为与地塞米松联用，用于治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤；2024年7月，新增获批用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。商业化后的首个完整年度（2022年），塞利尼索实现收入1.6亿元，但当时德琪医药用于产品市场推广的费用却高达2.19亿元。考虑到德琪医药是从零开始建立商业化网络，因此这样“赚钱买吆喝”的做法也是能够理解的，只要塞利尼索能够持续放量，那么德琪医药的早期投入是能够有所回报的。图：塞利尼索商业化情况，来源：锦缎研究院不过，德琪医药并没有持续坚持这种策略，而是在2023年就主动“壮士断臂”。2023年，德琪医药为了让塞利尼索顺利进入国家医保目录，主动下调了塞利尼索的价格，降价幅度高达37%。同时，德琪医药猝不及防地将塞利尼索的商业化权利交给了翰森制药，获得2亿元首付款，以及最高达5.35亿元的里程碑付款。这一无奈的决定，实际上是德琪医药基于现实的理性考量。一款创新药如果无法顺利进入医保，就无法触及最广大的患者，很快就会被其他方案替代。但如果进入医保，作为需要从头建立销售网络的Biotech，成本压力巨大，需要投入更多的人力成本和资源，下沉到各级省市乃至县镇，光是销售费用能不能捞回来都不好说。而且塞利尼索并没有展现出“爆款”实力，与其重仓押注这款药物，倒不如将其商业化交给BigPharma，一方面回流了资金，另一方面又可以聚焦于自身更擅长的研发领域。但是这么做也是有代价的，那就是大幅度削减了市场对于德琪医药未来产品商业化的预期，就算德琪医药后续产品能够顺利上市，也极有可能会继续委身他人。在资本寒冬里，任何负面消息都会被市场放大，这种预期的下调，造成了德琪医药股价的持续暴跌。过多的精力放在塞利尼索的商业化上，浪费点钱培养商业化渠道倒是小事，最怕的是分心之后，时间流逝了就再也追不回来。所以，德琪医药放弃商业化的做法，虽然很痛，但其实也并没有太多问题。03用AI做药引子德琪医药本想大展宏图，但被现实狠狠打脸。在放弃塞利尼索商业化权利后，德琪医药短期投资价值消失殆尽，而其AnTenGager技术平台又是布局长远，因此德琪医药急需做的事情就是如何重新吸引市场的注意力。今年2月9日，DeepSeek横空出世，成为现象级产品。仅仅十天之后，德琪医药就突然宣布计划加大投入，整合资源成立专门的AI部门，包括本地部署DeepSeek以加速具有空间位元阻遮蔽效应的T细胞衔接器（TCE）平台后续管线研发。“AII IN AI”的做法，果然吸引了市场的目光，德琪医药股价在随后持续拉升，直至今日依然势头未减。对于加大AI投资，德琪医药解释称，早在2021年就以天使投资人身份投资杭州德睿智药AI药物发现平台，切入AI药物发现赛道，并利用AI能力开发出若干小分子产品，还通过AI资料模型结合多组学分析，发现全新肝癌相关抗原（TAA），并将其开发为TCE候选药物进入临床前验证阶段。虽然德琪医药介绍了公司与AI技术的渊源，但其最后还是落脚于TCE平台的验证，言外之意就是我兜里还有被市场忽视的TCE平台。正所谓，项庄舞剑意在沛公。德琪医药布局AI，本意在重新激活市场对于TEC平台的关注。以创新药BD趋势看，时代的脚步已走到TCE双抗爆发的前夜。2024年下半年以来，诸多重磅TCE双抗License-out，相较于当年ADC出海盛况有过而无不及。2024年8月，嘉和生物授出GB261（CD20xCD3双抗）、同润生物授出CN201（CD3xCD19双抗）；2024年9月，岸迈生物授出EMB-06（BCMA×CD3双抗）；2024年10月，恩沐生物授出（CD3xCD19xCD20三抗）；2024年11月，维立志博授出（CD19xBCMAxCD3三抗）、康诺亚授出CM336（BCMA x CD3）。与常规IgG相比，TCE被认为比Fc介导的ADCC（细胞杀伤作用）更有效；与ADC相比，TCE的细胞毒性依赖于宿主的免疫系统，而不是化学有效载荷的细胞毒性，且主要攻击休眠状态和积极分裂的癌细胞，安全性更好；与CAR-T相比，则更具便利性、可及性和成本优势。图：TCE双抗原理示意图，来源：开源证券面对TCE这个风口，德琪医药显然是并不想错过的。通过AnTenGager技术平台，德琪医药已经储备了9个临床前项目，这可是一系列拥有BD潜能的资产，也是德琪医药扭转乾坤的关键。热点终有一天会过去，但有价值的资产则不会。随着AI风口的消退，人们会逐渐忘却德琪医药今天“蹭热点”的行为，会记住德琪医药拥有的“TCE资产”。AI制药这剂药引子，或许真的能盘活整个德琪医药的大盘。 喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~免责声明“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：医曜往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。