AHB-137

7月22日，浩博医药（Ausper Biopharma Co.，Ltd.和AusperBio Therapeutics Inc.）宣布，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已批准其核心候选药物AHB-137启动3期临床试验。AHB-137是具有潜力成为慢性乙型肝炎临床治愈基石的非偶联型的反义寡核苷酸（ASO）药物。此次3期临床试验为一项在中国开展的随机、双盲、多中心研究，旨在评估治疗为期24周、剂量300mg的AHB-137在接受稳定核苷（酸）类似物治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中的疗效与安全性。浩博医药是一家临床阶段的创新药研发公司，专注于研发自主创新的靶向递送小核酸药物，致力于实现慢性乙型肝炎临床治愈目标。慢性乙型肝炎（CHB）是一个重大的全球公共卫生问题，后续可引发肝硬化、肝细胞癌等严重并发症。尽管现有疗法能够抑制病毒复制，但绝大多数患者仍难以实现临床治愈。根据浩博医药新闻稿介绍，AHB-137的临床前和临床数据在欧肝会（EASL™ 2023,2024,2025）和2024年度的美肝会（AASLD™）上获得广泛关注。目前，AHB-137正在同步开展一项国际多中心的1期临床试验以及多项在中国开展的2期临床试验。该产品已经被CDE纳入突破性治疗品种，针对慢性乙型肝炎适应症。2025年5月，浩博医药公布了AHB-137在中国大陆开展的临床2b期治疗期结束（EOT）数据。此次报告重点介绍了AHB-137多中心、随机的2b临床研究中的中期数据，该研究评估了AHB-137在接受核苷（酸）类似物（NA）治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中的药效和安全性。在该研究中，受试者随机分组进入AHB-137 300 mg 24周治疗组和16周治疗组。研究主要终点是治疗期结束时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平低于定量下限（<0.05 IU/mL）以及乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平低于定量下限（<10 IU/mL）。在24周治疗组中，75%（24/32）的受试者达到了这一主要终点；在16周治疗组中，66%（21/32）的受试者达到了这一主要终点。在达到主要终点的受试者中，超过80%的受试者在治疗12周内实现了HBsAg的清除，并且在治疗结束时，24周和16周组分别有54%和33%的受试者出现了乙肝表面抗体（anti-HBs）的血清转换。AHB-137在两个治疗组中均表现出良好的耐受性和有效的安全性。浩博医药此前新闻稿表示，AHB-137治疗过程中实现的HBsAg快速下降以及较高的乙肝表面抗体转阳令研究人员备受鼓舞。AHB-137在临床2b期试验中展现出令人振奋的有效性数据和良好的安全性数据，这进一步确认了2a期试验优秀的临床疗效。此次3期临床试验的获批，是AusperBio向实现慢性乙肝临床治愈目标迈出的关键一步。参考资料：[1]AusperBio 在研寡核苷酸药物AHB-137获中国药品监督管理局（CDE）批准开展III期临床. From https://mp.weixin.qq.com/s/6sqPhpsaKO1wbFIx8d98xA识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

曾几何时，“乙肝不可治愈”是无数患者的沉重枷锁。但越来越多的创新疗法表明乙肝临床治愈时代即将开启。近日，广生堂乙肝创新药项目接连实现关键突破：GST-HG141（奈瑞可韦）启动Ⅲ期临床试验，标志着该药物向上市迈出关键一步，有望成为全球乙肝新里程碑药物；GST-HG131被纳入突破性治疗品种名单，成为广生堂在乙肝治疗领域第二款获得突破性治疗认定的创新药物。广生堂股票也因此在7月3日至7月16日连续10个交易日收盘价格涨幅累计超过100%。01剑指乙肝“治愈”，广生堂打响翻身仗广生堂曾依靠三大一线抗乙肝病毒仿制药（恩替卡韦、阿德福韦酯、拉米夫定）叱咤国内肝病市场。然而，随着国家集采推进，仿制药利润大幅缩水。例如，广生堂的恩替卡韦在2019年的集采扩围中标，中标价仅为0.27元/粒。广生堂财报显示，公司最近三年经营业绩连续亏损，2022年至2025年第一季度归属于上市公司股东的净利润分别为-1.3亿元、-3.5亿元、-1.6亿元，-0.3亿元。广生堂自2015年登陆创业板，明确向创新药企转型战略。近几年更是破釜沉舟加码研发，其财报显示，2022年至2024年研发费用分别达到1.85亿元、1.33亿元、4405.23万元，是其业绩亏损的主要原因之一。目前，广生堂的创新药项目已初见曙光。2023年，其新冠病毒治疗创新药“泰中定”获批上市并被纳入医保，虽然遭遇市场变化，收益有限，但证明了其抗病毒药物研发实力。而广生堂更重要的管线在于其肝病治疗药物。公司在2015年就提出了乙肝临床治愈路线图“登峰计划”，目前三大核心项目均已取得不错进展。图1 广生堂在研乙肝创新药图片来源：药智数据GST-HG141（奈瑞可韦）：是一种新型口服乙肝病毒核心蛋白调节剂，通过调节乙肝病毒核心蛋白构象，影响病毒的复制过程，从而实现抗病毒活性。其Ⅱ期临床数据显示，接受GST-HG141低剂量（50mg）、高剂量（100mg）组HBV DNA低于检测下线的比例分别为84.0%和81.5%，而安慰剂只有32.1%。同时GST-HG141安全性耐受性良好。目前，该药已迈入Ⅲ期关键阶段，有望成为全球乙肝抗病毒治疗里程碑式的创新药。GST-HG131：是目前全球唯一完成Ⅱ期临床的口服乙肝表面抗原（HBsAg）抑制剂。其创新治疗机制直击乙肝治愈的核心难点——能够诱导HBV-RNA降解，从而降低HBsAg水平降低。在Ⅱ期临床试验中，三个月给药，患者HBsAg平均降到原值12.88%，降幅87.12%；最大降幅达到97.71%，60%的患者出现显著免疫应答。GST-HG141和GST-HG131已先后获得“突破性治疗品种”认定，获得审评路径全面提速。广生堂更大的战略布局在于双药协同。2025年3月，其创新的“三联全口服方案”（GST-HG141+GST-HG131+核苷类药物）被纳入“优化创新药临床试验审评审批试点项目”并取得临床试验申请批准。该序贯疗法在核苷类似物药物(NAs)基础上，联用能够削减cccDNA病毒池的GST-HG141，能够抑制HBsAg的GST-HG131，以期实现乙肝临床治愈目标。此外，广生堂还有一款乙肝表面抗原抑制剂GST-HG121，不过目前还处于临床I期阶段。今年，广生堂拟定增募资9.77亿元，其中5.98亿元将直接用于乙肝创新药研发项目，包括GST-HG141的Ⅲ期临床研究及上市注册项目和GST-HG131联合GST-HG141的Ⅱ期、Ⅲ期临床研究及上市注册项目，进一步推动管线快速走向临床。02乙肝治疗迈向新阶段乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起，它广泛流行于世界各国，是全球肝脏疾病的主要原因之一。据世界卫生组织统计，2022年全球有2.54亿人有慢性乙肝感染，约有120万新发感染者。而我国乙肝患者约占全球总数的三分之一，已成为我国重大的公共卫生问题之一。乙肝治疗的困局已持续数十年。现有疗法如核苷类药物仅能抑制病毒复制，无法清除病毒库，需终身服药；干扰素疗法副作用显著且治愈率不足10%。近年来，各类乙肝创新疗法辈出，使乙肝临床治愈（功能性治愈）逐渐成为可能。临床治愈指停止治疗后仍能保持乙肝表面抗原（HBsAg）阴性，HBV DNA低于最低检测下限。药智数据显示，目前全球在研乙肝新药近200款。从机制上来看主要分为HBsAg抑制剂、衣壳抑制剂、RNA干扰（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）等类型。图2 全球在研乙肝疗法靶点排行图片来源：药智数据衣壳抑制剂是近年来乙肝治疗领域的一个重要研究方向，目前全球范围内尚无该机制新药获批上市，但已有近50款用于乙肝治疗的衣壳抑制剂在研。其中进展较快的包括广生堂的GST-HG141已启动Ⅲ期临床，东阳光药的甲磺酸莫非赛定（GLS4）和挚盟医药的ZM-H1505R也已进入Ⅲ期临床。HBsAg抑制剂是一类专门针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的药物，目前也无该机制药物上市。在研药物包括广生堂的GST-HG131（临床Ⅱ期）、博奥明赛/星曜坤泽生物的HBsAg中和抗体BM012（临床Ⅱ期）、星汉德生物的HBsAg自体TCR-T细胞疗法SCG101（临床申请）等。ASO（反义寡核苷酸）和RNA干扰（siRNA）等小核酸疗法是另一大类被寄予厚望的乙肝临床治愈方案。与其他药物相比，小核酸药物具有高度的靶向性，可以通过碱基互补配对原则，与乙肝病毒的mRNA或其他关键RNA序列结合。同时，小核酸药物还能影响cccDNA的转录过程，让cccDNA处于“沉默”状态，从而实现乙肝的功能性治愈。葛兰素史克的GSK3228836（Bepirovirsen）是全球进展最快的乙肝ASO疗法，已在2022年进入临床Ⅲ期。最新临床数据显示，对接受12周或24周Bepirovirsen治疗的慢性乙肝患者进行了长达2.5年的随访，未接受NAs治疗的11名完全应答患者中，73%（8/11）达到功能性治愈，其中6人功能治愈维持长达24个月；对接受NAs治疗的11名完全应答患者中，82%（9/11）在达到功能性治愈且停用NAs，其中7人功能治愈维持长达24个月。该药最快预计将在2026年上市。国内也有不少药企布局乙肝小核酸疗法。腾盛博药的Elebsiran（曾用名BRII-835/VIR-2218）在Ⅱ期临床试验中显示出良好的耐受性和显著的HBsAg降低效果，已被CDE纳入突破性治疗品种。另外，星耀坤泽的HT-101、恒瑞医药的HRS-5635、正大天晴的TQA-3038、浩博医药的AHB-137、舶望制药的BW-20507等项目已进入临床Ⅱ期阶段，为广大乙肝患者带来治疗希望。表1 临床开发中的小核酸抗HBV药物数据来源：药智数据03结语广生堂从仿制药转型创新药，映射了中国医药产业升级的缩影。公司选择了肝病这一患者基数庞大、临床需求远未满足的领域，集中资源攻坚克难，创新价值兑现在即。而对于乙肝患者，除了广生堂的“登峰计划”，还有不少创新疗法展现出“治愈”曙光，病毒笼罩的黑暗终将被照亮。参考来源：1.广生堂企业公告及公开资料2.https://mp.weixin.qq.com/s/de5UcIipxhe8RZ-LA_Fttg3.https://mp.weixin.qq.com/s/zFBM_fXJQ6YCixVsctpvdA4.https://mp.weixin.qq.com/s/T-gq2lbFUBc3LbTi2ajibQ5.药智数据声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 小月石合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦