EXS4318

摘要：百时美施贵宝（BMS）在 2025 年第三季度财报中宣布，将从内部管线中剔除两项临床阶段项目。这两项资产分别来自 2023 年收购的肿瘤药企 Mirati Therapeutics，以及与英国生物科技公司 Exscientia（现已与 Recursion 合并）的合作。此次管线调整恰逢 BMS 管理层变动及 15 亿美元成本削减计划推进，引发行业对其研发战略重心转移的关注。两项核心资产终止，覆盖肿瘤与免疫领域 此次被砍的首个项目是 SOS1 抑制剂 MRTX0902，源于 BMS 以 58 亿美元收购 Mirati 所得。该药物自 2022 年起开展 1/2 期实体瘤临床试验，计划 2026 年年中公布主要研究数据，同时探索单药治疗及与 Mirati 旗下获批药物 adagrasib（Krazati）联合用药的潜力。 adagrasib 已在 2022 年获加速批准用于晚期非小细胞肺癌治疗，后又与 Erbitux 联合获批结直肠癌适应症，而 MRTX0902 的终止并未影响 BMS 对另一项 Mirati 资产 MRTX1719 的推进，该药物目前正处于实体瘤 1 期临床试验阶段，针对携带 MTAP 缺失的患者群体。 第二项终止的项目是 PKC-theta 抑制剂 EXS4318，属于免疫炎症领域资产，具有 first-in-class 潜力。BMS 在 2021 年通过一项价值 12 亿美元的合作协议获得该药物权益，其人体临床试验于 2023 年启动。值得注意的是，合作方 Exscientia 现已与 Recursion 合并，截至发稿时，BMS 尚未回应关于双方合作现状的询问。战略调整背后：管理层变动与成本压力双重驱动 此次管线精简发生在 BMS 管理层交接的关键时期。前首席医疗官 Samit Hirawat 博士已卸任，由阿斯利康前高管 Cristian Massacesi 博士接任。在 10 月 30 日的财报电话会议上，Massacesi 重点强调了公司在神经领域的布局，尤其是获批精神分裂症药物 Cobenfy 的研发进展，该药物目前有 14 项研究正在进行或筹备中，其中包括 10 项关键试验。 管线调整也是 BMS 成本优化计划的重要一环。公司此前宣布将在年底前实现 15 亿美元的成本节约，此次终止两项临床项目被视为该计划的具体落地举措。不过 BMS 在财报材料中仅披露了终止项目的试验阶段和作用机制，未说明具体终止原因，也未回应媒体关于临床试验当前状态的问询。行业关注研发重心转移 对于此次管线调整，行业分析师认为，这既可能是基于药物临床数据表现的科学决策，也反映了 BMS 在新管理层领导下的战略转向。神经领域的重点投入与肿瘤、免疫领域部分项目的收缩形成对比，显示公司可能在重新分配研发资源。 值得注意的是，Exscientia 与 Recursion 的合并并未影响 BMS 此前通过合作获得的药物权益，而此次 EXS4318 的终止是否会影响双方未来合作，仍有待观察。目前 BMS 尚未公布更多管线优化细节，后续研发战略调整将持续受到行业关注。 https://www.fiercebiotech.com/biotech/bms-culls-2-clinical-programs-one-mirati-and-another-exscientia 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

（来源：一度医药）转自：一度医药2025年10月30日，生物医药行业迎来特殊的“管线调整日”。百时美施贵宝（BMS）、礼来（Eli Lilly）、武田（Takeda）三大跨国药企同步宣布终止6项临床阶段项目，覆盖肿瘤、慢性疼痛、神经疾病等热门治疗领域。这场集中“砍线”不仅是企业对研发管线的动态优化，更折射出当前医药行业在靶点攻坚、成本控制与资产整合中的深层挑战。BMS此次调整涉及两项关键战略资产，均与此前大额投资布局相关。其中，SOS1抑制剂MRTX0902是2023年BMS以58亿美元收购Mirati Therapeutics时纳入的核心资产，原本被寄予实体瘤治疗厚望，处于1/2期临床阶段，原计划2026年中公布核心试验数据，同时探索单药及与已获批药物Adagrasib的联合疗法。另一项终止的EXS4318则源自BMS与Exscientia（现已与Recursion合并）的合作，作为具有“first-in-class”潜力的PKC-theta抑制剂，主打免疫炎症疾病治疗，2023年已启动人体临床试验，BMS当初以12亿美元“里程碑付款+授权费”模式获得其开发权。BMS在2025年Q3财报中仅提及终止原因是“基于试验阶段与药物作用机制评估”，未披露更多细节。值得关注的是，此次调整正值BMS推进“年末前节省15亿美元”的成本削减计划，研发资源重新分配或为重要考量，不过BMS并未完全放弃Mirati的资产，针对MTAP缺失实体瘤的MRTX1719仍在1期临床开发中。礼来的管线调整聚焦疼痛领域，宣布终止P2X7抑制剂LY3857210的2期临床开发。该药物并非礼来自研，而是2021年从日本旭化成制药授权引进，当时旭化成获得2000万美元预付款，且已完成1期临床。LY3857210原本被纳入礼来“慢性疼痛主协议研究”，针对骨关节炎、糖尿病周围神经病变、慢性背痛三大适应症，但礼来发言人明确表示，该药物的P2X7相关试验数据未达到公司内部设定的高成功标准。不过礼来强调与旭化成的licensing 协议仍有效，目前正评估该药物用于其他适应症的可能性。这并非礼来近期砍掉的首个疼痛药物，上一季度其已终止2019年以4750万美元从Centrexion Therapeutics引进的非阿片类疼痛候选药mazisotine。但礼来在疼痛领域的布局并未停滞，通过收购SiteOne Therapeutics纳入NaV1.8抑制剂STC-004，同时推进从Confo Therapeutics授权的AT2R拮抗剂、抗epiregulin抗体fepixnebart，以及明星口服GLP-1候选药orforglipron的疼痛相关临床试验。值得注意的是，P2X7靶点此前已多次折戟，GSK、阿斯利康等企业均曾因数据或疗效问题终止相关项目。武田的管线调整涉及三项资产，核心是与阿斯利康联合开发的神经疾病药物TAK-341（阿斯利康代号MEDI1341）。作为一款α-突触核蛋白抗体，TAK-341针对罕见神经疾病多系统萎缩（MSA）开展全球2期研究，共入组159名患者，每4周静脉输注一次，核心目标是治疗52周时通过“改良统一多系统萎缩评分量表”证明药物获益，但最终试验未达到主要及次要终点，武田明确表示“不足以支持继续开发MSA适应症”。根据最初协议，TAK-341同时布局MSA和帕金森病适应症，目前武田已将其移出管线，但阿斯利康仍保留该药物的2期研究状态，后续开发方向待定。此外，武田还以“战略原因”终止两项1期项目：一是2021年收购GammaDelta Therapeutics时获得的异基因γδT细胞疗法TAK-012-1501，此前用于急性髓系白血病（AML）的1/2期临床开发，这也是武田“全面收缩细胞疗法领域布局”的重要举措；二是食欲素2受体激动剂TAK-925（通用名danavorexton）的发作性睡病适应症，该药物目前仍在2期临床用于呼吸疾病治疗，而其阻塞性睡眠呼吸暂停适应症的2期试验已于一年前因入组缓慢终止。单日三家巨头集中优化管线，并非偶然，而是生物医药行业发展的必然趋势。首先，临床价值优先成为硬标准，药企对研发项目的评估更趋严格，对于既往多次失败的靶点和难治性疾病，不再盲目投入。其次，并购后资产整合进入“深水区”，BMS对Mirati资产的取舍、武田对收购所得细胞疗法的收缩，体现出海药企在大额并购后，更注重根据临床进展和战略匹配度进行精准筛选，形成“并购-评估-优化”的闭环。最后，成本控制驱动资源聚焦，BMS的15亿美元成本削减计划、武田收缩非核心领域，本质上都是通过砍掉前景不明的项目，将研发资源集中于高潜力核心管线，以提升研发效率。这场管线调整既是行业洗牌的缩影，也预示着生物医药研发将更趋理性与聚焦。参考：fierce biotech