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近日，百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司宣布，丹麦药企Adcendo APS（以下简称Adcendo）已行使选择权，利用百奥赛图的全人抗体进一步扩展其ADC（抗体偶联药物）管线，开发针对高度未满足医疗需求的癌症的新型疗法。 Adcendo成立于2017年，致力于为医疗需求未得到满足的癌症开发变革性的首创ADC疗法。此前，Adcendo已与映恩生物丶普众发现等中国Biotech达成ADC药物相关开发合作。 今年8月，Adcendo以总计超10亿美元的里程碑付款从中国biotech普众发现引进一条核心ADC管线。短短3个月后，Adcendo宣布完成由TCGX领投，Novo Holdings等跟投的1.35亿美元超额认购B轮融资。而这，已经是诺和诺德第三次参投。 01 25年+开发经验 参与8种ADC药物开发 Adcendo由哥本哈根大学和哥本哈根大学医院Rigshospitalet的科学家团队成立。这些科学家们隶属于哥本哈根大学芬森实验室（Finsen laboratoriet，原丹麦国家实验室），此前已发表关于uPARAP导向ADC的概念验证研究结果：在CDX模型中，第一代抗uPARAP ADC可以有效调节治疗效果。 据官网显示，Adcendo现任领导团队拥有数十年的临床前和临床开发经验，涵盖监管、CMC（化学、制造和控制）和商业化等多个领域，并参与了目前已批准的8种ADCs药物开发。 Michael Pehl是该公司现任CEO，拥有超过25年的国际生物技术和肿瘤学领导经验，曾在Celgene（2019年被BMS以740亿美元收购）、安进及Cellex子公司GEMoaB担任重要职位。在Cellex子公司GEMoaB，Pehl作为首席执行官，曾主导其与黑石集团旗下的风险投资公司Blackstone Life Sciences以及基因组编辑公司Intellia Therapeutics达成合作，并共同创立Allogene Therapeutics，以专注于开发用于免疫肿瘤学和自身免疫性疾病的异体通用型CAR-T细胞疗法。 在Celgene，Pehl担任过三年的肿瘤学总裁，职责包括监督全球临床项目和多种药物的商业发布，包括来那度胺、泊马度胺、恩西地平、白蛋白结合型紫杉醇和罗特西普等药物。另外，在安进也担任肿瘤学和肾脏病学的商业领导职务。 左起：Michael Pehl丶Lone H.Ottesen丶Dominik Mumberg 图源：Adcendo官网 现任首席医疗官Lone H.Ottesen博士在肿瘤学和免疫肿瘤学领域拥有超过20年的临床开发经验。Ottesen 博士曾在GSK、卫材担任肿瘤学开发领域的高级职务，并在阿斯利康担任后期临床开发主管。在加入Adcendo之前，她在专注于环状RNA疗法的 Circio担任首席医疗官和首席开发官。 Dominik Mumberg博士是Adcendo的首席科学官，在治疗创新、转化科学、临床前和临床开发方面拥有超25年的经验。在加入 Adcendo 之前，他曾在拜耳公司担任过多个领导职务，包括肿瘤治疗研究领域负责人和靶向α疗法副总裁，以及科技成果转化主管。此外，Dominik在将十多种创新新分子实体NME（包括ADC、靶向放射疗法、生物制剂和小分子）投入临床前和临床开发方面有着丰富的经验。 02 诺和诺德接连参投，一条管线来自中国 2021年，Adcendo获得由世界领先的生命科学投资者Novo Seeds（诺和诺德大股东Novo Holdings管理的早期风险投资基金）和西班牙风险投资公司Ysios Capital领投的5100万欧元A轮融资。 紧接着在2023年，Adcendo将A轮融资扩充至9800万欧元，此次融资由领先的专注于医疗保健的风险投资公司Pontifax Venture Capital以及现有投资者诺和诺德基金会的控股和投资公司Novo Holdings和Ysios Capital领投，旨在确保其主要管线 uPARAP ADC 的广泛泛肉瘤开发，并进一步加强ADC相关管线的开发。 截至今年11月，伴随着Adcendo再次宣布完成1.35亿美元超额认购B轮融资，已获得超2亿美元融资。 Adcendo融资历程 动脉网制图 吸引诺和诺德频频出手的原因，不仅在于MNC在布局ADC赛道上的决心，更是对Adcendo技术及平台的高度认可。目前，通过对新靶点的深刻理解与针对选定实体瘤适应症的优化 ADC 技术相结合，Adcendo已布局四款First-in-Class ADC产品管线。 Adcendo管线 图源：Adcendo官网 其中，ADCE-T02（靶向组织因子）和ADCE-D01（靶向 uPARAP）即将进入临床开发阶段，其他项目目前处于 IND 申请和发现阶段。 ADCE-D01是一款靶向uPARAP的同类首创ADC。uPARAP是一种参与胶原稳态和周转的循环内吞受体，在多种间质性癌症中高度表达，包括软组织肉瘤（STS)、骨肉瘤、胃肠道间质瘤（GIST）以及恶性胶质瘤（如胶质母细胞瘤GBM）等。据临床模型数据，ADCE-D01在体外显示对GBM癌细胞的细胞毒性，在胶质母细胞瘤PDX模型中也表现出强烈体内抗肿瘤活性。这表明，uPARAP靶向ADC可能是GBM患者的潜在新型治疗选择。 今年10月，FDA已经批准了ADCE-D01在转移性和/或不可切除的软组织肉瘤（STS）患者中的I/II期研究的IND申请（ADCElerate-01试验）。 ADCE-T02即今年从普众发现引进ADC候选管线，是一种新型、高度差异化的Anti-TF ADC，也是首个具有基于拓扑异构酶I抑制剂的连接子/有效载荷的 ADC。 据公告，其独特的抗体设计能够减弱对凝血通路的影响，同时，T1000-exatecan连接子-有效载荷技术平台经研究证明，能够放大“旁观者效应”、提高连接子稳定性，并具备克服耐药性机制的潜力。这些差异化的特性有望转化为更高的临床治疗反应率、更长的疗效持续时间以及更好的安全性，拥有更优异的治疗窗口。 TF又称凝血因子Ⅲ，是一个由263个氨基酸残基组成的跨膜单链糖蛋白。多项研究表明，TF在多种实体瘤中存在阳性表达，包括宫颈癌（100%），非小细胞肺癌（34%-88%），子宫内膜癌（14%-100%），卵巢癌（75%-100%）等。TF的这种高表达可能有助于肿瘤细胞的生长和存活、血管生成和转移。因此，被认为是一个极具潜力的肿瘤治疗靶点。 03 牵手多家中国公司，中国ADC已成“金饽饽” Adcendo对中国生物技术管线的青睐不仅限于与普众发现的合作。早在2023年，Adcendo另一个管线产品ADCE-D01便与映恩生物就ADC技术平台达成了合作。 2023 年1月，Adcendo ApS与映恩生物签订技术许可协议。根据本协议条款，Adcendo将获得映恩生物独创的DITAC平台的技术许可，用于其治疗间叶组织肿瘤的uPARAP ADC的开发项目。 2023年5月，Adcendo宣布扩大与映恩生物的合作。根据新协议，Adcendo将在MTA下使用映恩生物的linker-payload平台评估新靶点，该平台旨在生成具有卓越安全性、肿瘤中可持续有效载荷递送和释放以及有效旁观者杀死抗原低细胞和阴性细胞的ADC。评估后，Adcendo可以选择访问其下一代ADC平台。 在全球生物技术领域，中国Biotech正以其独特的创新能力和合作潜力，逐渐成为国际关注的焦点。据医药魔方统计，2022-2023年，中国都是全球 ADC 交易转让方数量第一名。据动脉网不完全统计，当前，国产ADC已与超过17家MNC达成合作。 根据沙利文，ADC的全球市场规模自2017年的16亿美元快速增长至 2022 年的 79 亿美元，年复合年增长率为37.3%，预计至2030年达到 647亿美元，年复合增长率为30.0%，增速远超同期生物药市场。ADC在生物制剂的占比将从 2022年的2.2%增至2030年的8.3%。 华金证券报告显示，中国ADC市场自2020年国家药监局批准首款ADC药物赫赛莱（Kadcyla）后开始迅速增长，预期由2022 年的人民币 8 亿元增长至 2030 年的人民币 662 亿元，年复合增长率为72.8%。 中国ADC市场规模 图源：华金证券 随着全球市场的持续渗透及适应症的不断拓展，未来 ADC 药物将释放出更巨大的市场空间。 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

▎药明康德内容团队编辑 根据药明康德内容部统计，截至2024年11月28日，今年11月全球生物医药领域共计完成143起融资活动，累计公开披露的融资总额已经超过了27亿美元。其中，有15家专注于开发创新药的公司完成的单笔融资额突破了5000万美元大关。这些公司不仅涵盖了传统的小分子药物研发，也包括了多种创新的新分子疗法领域。在接下来的内容中，我们将依据公开资料为读者介绍其中7家获得大额融资的创新药开发公司，探讨它们所开发的创新疗法以及这些疗法未来可能带来的患者福祉。 ▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年11月全球5000万美元以上融资事件盘点》 Alentis Therapeutics：免疫疗法研发公司 11月12日，Alentis Therapeutics宣布完成D轮融资并从中获得1.645亿欧元（约合1.814亿美元）资金支持。根据新闻稿，此轮融资将支持Alentis推进其靶向CLDN1阳性实体瘤的管线，特别是两项潜在"first-in-class"抗CLDN1的抗体偶联药物（ADC）项目的临床开发。 本轮融资由新投资者奥博资本（OrbiMed）领投，现有投资者Jeito Capital和Novo Holdings共同领投。参与本轮融资的新投资者包括Frazier Life Sciences、Longitude Capital、Catalio Capital、Piper Heartland Healthcare Capital和Avego Bioscience Capital。现有投资者RA Capital Management、Morningside Venture Investments、BB Pureos、Bpifrance以及其他早期机构投资者也参与了本轮融资。 Alentis是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发针对CLDN1阳性肿瘤和器官纤维化的突破性疗法，CLDN1在癌症和纤维化疾病的病理中起关键作用。Alentis公司的研发管线涵盖了针对CLDN1阳性肿瘤的多种治疗药物，其中包括两款抗体偶联药物（ADC）和两款单克隆抗体。ADC药物中的主要项目是ALE.P02，这是一种结合了微管蛋白抑制剂和靶向CLDN1抗体的药物，旨在治疗晚期或转移性CLDN1阳性鳞状实体瘤患者。ALE.P02的1/2期临床试验预计将在2025年第一季度启动。此外，Alentis的另一款ADC药物ALE.P03也值得关注。ALE.P03结合了一种拓扑异构酶I抑制剂和CLDN1靶向抗体，计划在2025年进行首次人体试验。 除了ADC药物，Alentis还开发了两款单克隆抗体项目，即ALE.C04和ALE.F02，这两款项目均已进入临床开发阶段，主要针对CLDN1阳性肿瘤和器官纤维化。 Alentis的首席执行官是Roberto Iacone博士，他拥有超过15年的生命科学行业经验。他曾在罗氏（Roche）工作了10多年，担任过罕见病研究部全球主管，工作期间他在临床前研究和早期开发方面积累了丰富的经验，管理着包括神经科学、眼科和罕见病在内的一系列治疗领域的新药发现项目。此外，Iacone博士还是一名医生科学家和连续创业者，参与创建了多家生物医药公司。 Trace Neuroscience：神经退行性疾病药物研发公司 11月12日，Trace Neuroscience公司宣布完成了1.01亿美元A轮融资。本轮融资由Third Rock Ventures领投，Atlas Venture、谷歌风投（GV）和RA Capital Management参投。 Trace Neuroscience正在开发创新反义寡核苷酸（ASO）疗法，通过恢复UNC13A蛋白功能，以重新建立受神经退行性疾病影响的神经和肌肉细胞之间的信号传导。该公司的主要研发项目是一款靶向编码UNC13A蛋白mRNA的ASO疗法，通过直接与UNC13A mRNA结合来调节其加工过程，确保正确剪接，从而纠正突触功能障碍，保护神经细胞信号传导。新闻稿指出，它具有潜力治疗高达97%的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。 公司的现任首席执行官是Eric Green博士，他拥有十余年的行业经验。Green博士创办了众多生物技术公司，作为Maze Therapeutics的联合创始人和首席科学官，他成功建立并领导了靶点发现、验证、药物发现和转化科学的团队，并推动了五种候选药物的开发。在职业生涯的早期，他曾担任MyoKardia公司（后被百时美施贵宝收购）的转化研究主管。此外，他还共同创办了ILab Solutions公司，这是一家基于网络的软件和服务提供商，后被Agilent收购。这些经历充分展示了Green博士在生物技术和医药领域的深厚背景和卓越成就。 TRexBio：炎症疾病药物研发公司 11月13日，TRex Bio宣布完成超额认购的8400万美元B轮融资，获得资金将用于推进该公司的主打候选药物TRB-061获得早期临床概念验证。这是一种TNFR2激动剂，用于治疗免疫介导疾病（如特应性皮炎和溃疡性结肠炎）患者。 此次融资由Delos Capital（以下简称Delos）领投，新投资者Avego BioScience Capital和Agent Capital参投。现有投资者礼来（Eli Lilly and Company）、SV Health Investors、辉瑞风投（Pfizer Ventures）、强生公司（Johnson & Johnson）、Alexandria Venture Investments和Polaris Partners也参与了此次融资。 TNFR2是一种在皮肤和肠道中具免疫抑制作用的调节性T细胞（Tregs）上高表达的受体。TRB-061旨在通过选择性激活TNFR2，激活组织中的Tregs，以应对多种炎症和自身免疫性疾病。TRex Bio计划在2025年上半年启动TRB-061的1期临床试验，届时TRB-061将成为TRex Bio专有平台中第二个进入临床开发的项目，首个项目为目前在1期试验中接受评估的TRB-051，该项目正在与礼来公司合作开发。本次融资还将支持该公司的管线扩展，包括候选药物TRB-071的早期开发。此外，TRexBio还与强生公司合作开发一个临床前项目。 Johnston Erwin先生是TRex Bio公司的首席执行官。在加入TRex Bio之前，他在礼来拥有长达36年的丰富职业生涯，曾担任该公司企业业务拓展部的副总裁。期间，他领导临床团队完成了Evista和Forteo两个品牌的全球监管申请，使它们在80多个国家获得批准。2014-2021年间，Erwin先生还领导了礼来内部风险投资团队。这些成就进一步证明了他在业务拓展和投资领域的卓越领导力。 Metsera：代谢病药物研发公司 11月13日，Metsera公司宣布完成2.15亿美元的B轮融资。获得资金将用于加速其下一代肥胖和代谢疾病治疗药物的开发，包括正在开展的超长效、注射型GLP-1受体激动剂的2期临床试验，以及新一代多肽类的营养刺激激素类似物的研发和临床试验。 本轮融资由Wellington Management和Venrock Healthcare Capital Partners领投。新投资者包括Fidelity Management & Research Company、Janus Henderson Investors、T. Rowe Price Associates和T. Rowe Price Investment Management顾问的基金和账户、Viking Global Investors、Deep Track Capital和RA Capital Management。Metsera的现有投资者，包括ARCH Venture Partners、Alpha Wave Ventures、GV、SoftBank Vision Fund 2、Newpath Partners、SymBiosis和其他未披露的投资者也参与了投资。迄今为止，Metsera已融资超过5亿美元。 Metsera的主要项目包括MET-097i，这是一种潜在每月注射一次的GLP-1受体激动剂，采用Metsera的HALO脂质化平台设计。该公司最近公布了MET-097i在1/2期临床试验中显著且持久的体重减轻效果。在试验第36天，MET-097i组相较于基线实现了7.5%的体重减轻。基于这些积极的临床数据，Metsera已启动了对肥胖和超重人群的2期临床试验，初步数据预计将在2025年上半年公布。此前公布的1/2期临床试验的13周随机扩展试验也在进行中。如果这些试验成功，Metsera计划随后启动MET-097i的3期临床试验。 此外，该公司另一款在研疗法MET-233i的单剂量和多剂量递增临床试验也已启动。MET-233i是一种超长效注射型胰淀素类似物，设计为每月一次给药，针对肥胖和超重人群。MET-233i是Metsera专为与MET-097i联合使用和共同配方设计的药物，具备匹配的溶解性参数和半衰期。Metsera还启动了其口服GLP-1受体激动剂MET-002的临床试验。该公司开发了专有的MOMENTUM平台，以优化多肽药物的口服递送。 Whit Bernard先生目前担任Metsera公司的首席执行官，此前曾担任该公司首席运营官。他的职业生涯还包括与他人共同创立Population Health Partners（PHP）和Areteia Therapeutics。在PHP之前，Bernard先生在The Medicines Company担任领导职务，负责商业战略和业务拓展。在他的领导下，公司成功实施了全球业务拓展流程，并最终在2020年以97亿美元的价格被诺华收购。他的早期职业生涯还包括在麦肯锡公司担任副合伙人，为生命科学和医疗保健服务领域的客户提供初级保健战略和创新方面的咨询服务。Bernard先生的履历不仅证明了他在生物医药行业的深厚背景，也展示了他在战略规划、业务拓展和创新管理方面的卓越能力。 ATB Therapeutics：抗体药物研发公司 11月18日，ATB Therapeutics成功完成了5400万欧元（约合5700万美元）的A轮融资。这次融资将帮助ATB增强ATBioFarm平台，加速由ATBioFarm平台衍生出的突破性治疗抗体管线的临床开发。 本轮融资由EQT Life Sciences和MRL Ventures Fund共同领投，V-Bio、VIVES Partners、比利时主权基金SFPIM、Wallonie Entreprendre、Sambrinvest和现有投资者也参与了本轮融资。 ATB Therapeutics是一家专注于研发潜在“first-in-class”生物制品的公司，将新型细胞杀伤机制（包括酶功能）纳入靶向抗体内。这种新型抗体结构，将多种杀伤性和靶向结构域融合，相比传统偶联物，能显著提升药物的疗效和安全性。在ATBioFarm技术的帮助下，这些复杂的生物制品可以实现可扩展的单步生产，预计会在各种治疗应用中取得显著进展。 在此轮融资同时，Mark Throsby博士被任命为ATB Therapeutics的执行主席。Throsby博士是一位行业经验丰富的生物医药高管，拥有丰富的研究以及创新和行政管理经历。他是抗体工程和免疫学方面的专家，拥有十多项授权专利，发表了40多篇经同行评审的论文。他还曾担任过多个高级管理职务，包括Crucell的抗体发现总监以及Merus的首席运营官和首席科学官。 Enveda Biosciences：小分子药物研发公司 11月21日，Enveda Biosciences成功获得1.3亿美元的C轮超额认购，本轮融资由Kinnevik和FPV领投，新老投资者 Baillie Gifford、Premji Invest、Lingotto Innovation、Lux Capital、Dimension Capital、True Ventures、Cresset Partners、The Nature Conservancy和Henry R. Kravis参投。这使得公司的融资总额达到了3.6亿美元。所得的资金将用于推进该公司旗下由10个候选开发项目和多个新药发现项目组成的深度研发管线，并对其技术平台进行投资。 Enveda Biosciences是一家利用先进的机器学习、计算代谢组学和知识图谱开发基于自然产物的小分子疗法的药物发现公司。Enveda致力于利用质谱分析和机器学习寻找新的生物活性分子，其药物发现搜索引擎建立在代谢组学和机器学习交叉的领域，储存的数据包含了自然界中的新分子，以及关于分子特性、结构和活性的注释。Enveda的管线由16个项目组成，主要的候选疗法ENV-294是一种新型口服抗炎小分子药物。该药物是一种利用人工智能发现的自然界分子并通过现代药物化学方法改良，具有类似JAK抑制剂的疗效，主要针对特应性皮炎和其他炎症状况。目前该药物正处于1期临床试验阶段。 Viswa Colluru博士是Enveda公司的首席执行官及创始人，他在生物技术和研究领域的转化医学方面拥有十多年的经验。他曾在Recursion公司担任首位创新科学家和产品经理，并成功组建了该公司的投资组合/早期商务团队。 Adcendo：癌症抗体偶联药物研发公司 11月25日，Adcendo公司今日宣布完成超额认购的1.35亿美元B轮融资，获得资金将用于推进该公司的潜在“first-in-class”ADC管线，包括ADCE-T02、ADCE-D01、ADCE-B05和A0401研发项目。 今年8月，Adcendo与普众发现达成超10亿美元的许可协议，获得在大中华区以外ADCE-T02的全球独家开发和商业化权利。ADCE-T02是一种高度差异化的组织因子靶向ADC，其独特的抗体设计能够减弱对凝血通路的影响。Adcendo的另一款在研项目ADCE-D01是一款靶向uPARAP的ADC，其IND申请已于今年10月获得了美国FDA的许可，允许其在转移性和/或不可切除性软组织肉瘤患者中进行1/2期临床研究。目前，Adcendo公司管线内的另外两个研发项目ADCE-B05和A0401仍处于临床前开发阶段，其具体靶点尚未对外公布。 Dcendo的现任首席执行官是Michael Pehl先生，他拥有超过25年的国际生物技术和肿瘤学领域的领导经验。加入Adcendo之前，Pehl先生在GEMoaB担任首席执行官，期间他参与了一家异体CAR-T公司的组建和启动。此前，他是Immunomedics的首席执行官，领导了sacituzumab govitecan的开发——该药物于2020年在美国获得批准，随后该公司被吉利德以210亿美元收购。他还曾任Celgene肿瘤学总裁，负责多个药物的全球临床项目和商业上市。在此之前，他在安进（Amgen）公司担任过肿瘤学和肾脏病学的商业领导职务。这些经历为他积累了丰富的行业知识和管理经验。 限于篇幅，本文无法对所有公司进行介绍，若欲获取完整公司信息，请扫描或长按以下二维码，申请获取《2024年11月全球5000万美元以上融资事件盘点》。 ▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年11月全球5000万美元以上融资事件盘点》 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] 各公司官网 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新