XNW-28012

▎药明康德内容团队编辑抗体偶联药物（ADC）将单克隆抗体的特异性和高细胞毒性的药物结合，被誉为癌症治疗的“魔法子弹”。近年来，抗体偶联药物（ADC）的一系列发展引起了医药界的广泛关注。多个大型药企完成了在ADC领域的收购、交易或投资，持续在此领域进行深度布局。据不完全统计，2024年至少已有10家ADC开发公司完成了新一轮融资。值得关注的亮点如下：单笔融资金额普遍较大: 在10起融资事件中，有9起的融资规模超过亿元。偶联药物的类型受到关注：如蛋白降解药物、光敏药物和抗体的联用，获得融资的公司包括Rakuten Medical、Firefly Bio和星联肽。差异化靶点也是创新点：比如DISCO Pharmaceuticals利用癌细胞蛋白组图谱开发新型靶点，OnCusp Therapeutics开发的CDH6靶点。Rakuten Medical完成1.19亿美元E轮融资3月6日，Rakuten Medical完成1.19亿美元E轮融资。Rakuten Medical是一家基于其专有的Alluminox平台开发光免疫疗法的公司。本次筹集资金将用于继续努力加快其使用ASP-1929的Alluminox治疗（光免疫疗法）的全球3期临床试验。Rakuten Medical已有一款ADC药物Akalux于2021年9月在日本获批上市，用于治疗不可切除的局部晚期或复发性头颈癌。 该药物靶向表皮生长因子受体(EGFR)，其毒素为IRDye700，属于近红外光敏染料，需要与BioBlade激光系统(690 nm红光)合并使用，激活药物中的抗体从而达到破坏癌细胞的目的。ProfoundBio完成超额1.12亿美元B轮融资2月14日，普方生物（ProfoundBio）宣布完成超额的1.12亿美元B轮融资，该融资预计将加速其主要四项抗体偶联药物（ADC）产品组合的开发。ProfoundBio基于内部开发的创新专有技术平台，开发了一条由多种针对实体瘤和血液恶性肿瘤的抗体偶联药物（ADC）候选药物组成的产品线。其中，Rina-S是一种叶酸受体α（FRα）靶向ADC，正在进行卵巢癌和子宫内膜癌的2期试验，计划于今年晚些时候进行卵巢癌的关键研究。其余三款疗法分别为正在1期试验阶段的CD70靶向ADC PRO1160、蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）靶向ADC PRO1107以及预计今年将进入临床的双特异性ADC PRO1286。昂阔医药完成超额认购1亿美元A轮融资1月4日，昂阔医药（OnCusp Therapeutics）宣布完成了超额认购的1亿美元（超7亿人民币）A轮融资。此次融资所得款项将用于推进公司一款靶向CDH6的抗体偶联药物（ADC）CUSP06项目的临床开发，以及用于公司产品管线和团队的建设。昂阔医药由袁斌博士、Eric Slosberg博士和富天博士共同创立，是一家致力于将肿瘤前沿药物转化为创新疗法的生物医药公司。该公司的主打产品CUSP06是一款高度差异化的在研靶向cadherin-6（CDH6）抗体偶联药物，具有可针对多种恶性实体肿瘤进行治疗的潜力。CUSP06已于2023年第三季度获得美国FDA临床试验许可，并正在美国启动1期临床试验。信诺维完成7亿元E轮融资2月20日，信诺维宣布其完成7亿元的E轮系列融资。信诺维致力于为重大未满足临床需求提供高质量解决方案。基于靶向治疗、抗感染和PROTAC三大技术平台，信诺维已形成BLI抑制剂、EZH2抑制剂、hURAT1抑制剂以及新一代抗体偶联药物（ADC）等全球领先的创新药管线，覆盖肿瘤、多重耐药菌感染和代谢等疾病领域。目前公司已有9个产品处于外临床研发阶段，其中，目前已经有2款ADC药物进入临床1期阶段。去年4月，该公司宣布首个ADC中国临床获批，用于治疗局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤患者。已有临床前试验证实该类药物在CLDN18.2表达实体瘤领域有良好的抗肿瘤疗效，可为CLDN18.2表达实体瘤患者提供一种新的治疗方式。7月和8月，该公司宣布用于TF高表达实体瘤治疗的XNW28012临床试验申请分别获得CDE及FDA批准。Firefly Bio完成9400万美元A轮融资2月15日，Firefly Bio宣布完成9400万美元A轮融资。Firefly Bio开发了一种蛋白降解偶联药物（DAC）平台。DAC平台结合了抗体偶联药物（ADC）和蛋白降解疗法的优势，同时也克服了两种模式结合时产生的潜在挑战。该平台使用强效催化蛋白降解剂作为ADC药物的有效载荷，并使用其专有连接子将二者相连，这样能减少血液循环中的游离载荷，并最大限度减少健康细胞的药物吸收。根据实体瘤和血液肿瘤的临床前研究数据，单次使用DAC即可在极低剂量下缩小肿瘤体积。Firefly Bio公司由诺贝尔化学奖得主Carolyn Bertozzi教授联合创建。获得9400万美元A轮融资资金后，Firefly Bio打算以其创新的蛋白降解偶联药物（DAC）平台为癌症疗法打开崭新的一页。Attovia Therapeutics完成3000万美元A轮融资2月8日，Attovia Therapeutics宣布完成3000万美元A轮融资，A轮总额6000万美元。Attovia Therapeutics专注于免疫介导的疾病和肿瘤学，主要基于抗体进行药物研发。该公司目前开发了五个临床前管线，搭建了Attobody生物制品平台。基于平台技术，ATTO-1310候选药物通过双互补位结合和配体机制，旨在治疗特应性皮炎和其他瘙痒性疾病；ATTO-002是一种IL31×IL13双特异性配体陷阱，可针对呼吸系统和纤维化疾病的治疗；ATTO-003为抗B7H4的偶联药物，可提高选定实体瘤的治疗指数。ATTO-004针对新型G蛋白偶联受体（GPCR）；ATTO-005为治疗炎症性肠病（IBD）的双特异性组合。据悉，本轮融资将支持建立免疫学和炎症产品线，将先导项目推进到临床，以及Attobody平台的持续开发。DISCO Pharmaceuticals完成种子轮融资1月17日，DISCO Pharmaceuticals宣布走出隐匿模式，并完成2000万欧元的种子轮融资。该公司致力于大规模解锁癌细胞的表面蛋白组（surfaceome），旨在发现新的靶点，并开发潜在“first-in-class”药物。尽管抗体偶联药物（ADCs）和双特异性抗体等生物制品的开发正在快速增长，但目前所有基于抗体的疗法仅靶向不到30个靶点蛋白。因此，迫切需要发现新的癌症特异性靶点和靶点对（target pair）。DISCO已经完成了小细胞肺癌（SCLC）的表面蛋白组图谱，并正在为SCLC开发基于抗体的治疗方法。SCLC是历史上难以治疗的癌症。DISCO目前还在研究微卫星稳定型结直肠癌，该病仅有少数治疗选择，具有高度未竟医疗需求。该公司的管线还包括更多未公开的项目。星联肽完成9000万元Pre-A轮融资1月26日，星联肽宣布完成9000万元Pre-A轮融资。本轮融资将用于多肽偶联药物SC-101和SC-102的临床试验研究、纳米抗体偶联药物自研平台的搭建及相关产品的开发等。星联肽成立于2022年2月，致力于开发新型小型化偶联药物，包括多肽偶联药物（PDC）和纳米抗体偶联药物（NDC）。通过采用合作开发和自主研发相结合的模式，该公司已建立了具有差异化特点的研发管线，目前已启动5款候选药物的开发。今年1月，星联肽的首款产品SC-101在中国获得临床试验默示许可。SC-101是一款靶向Nectin-4 的PDC，拟开发用于治疗表达Nectin-4的晚期恶性实体瘤。目前，SC-101也已启动美国FDA的临床申报工作。该公司开发的另一款PDC产品SC-102已于2023年底提交了Pre-IND申请。ArriVent BioPharma成功IPO1月27日，ArriVent BioPharma宣布成功完成1.75亿美元的超额认购IPO，融资数额超出预期。ArriVent成立于2021年，是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发和商业化针对癌症患者未满足医疗需求的差异化药物。公司联合创始人为姚正彬博士。成立初期，ArriVent完成1.5亿美元A轮融资，投资机构包含高瓴、礼来亚洲、奥博等多家知名投资机构。2023年3月，ArriVent再次完成1.55亿美元B轮融资。此次IPO获得的资金将有部分用于与Aarvik合作开发的ADC药物。其开发的ADC药物仍处于临床前阶段，根据IPO文件披露，该公司计划今年末或明年初确定ADC开发的主要候选药物。先声再明获9.7亿元融资2月25日，先声药业发布公告称，其子公司先声再明获得9.7亿元融资，融资资金将用于先声再明主要业务范围内的产品研发、生产及营运。先声再明是先声药业集团旗下专注于抗肿瘤创新药研发、生产和商业化的生物医药公司。公司重点关注肺癌、胃肠道癌、妇科癌症等疾病领域。目前，公司的产品管线包含了30多个研发项目，涵盖创新单克隆抗体、双/多特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、小分子药物等多种类型，包括多发性骨髓瘤的GPRC5D/BCMA/CD3三抗、FGFR2b ADC、小分子USP1抑制剂、Pol θ抑制剂等。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态

▎Armstrong2023年9月4日，Seagen与Genmab宣布TF ADC新药Tivdak治疗复发或难治性宫颈癌的三期临床innovaTV 301在中期分析中达到OS主要终点，相比于化疗显著延长了OS。关键次要终点PFS和ORR也得到显著性改善。Tivdak此前凭借二期临床innovaTV 204的数据获得FDA加速批准，innovaTV 301作为验证性临床，中国队列扩展研究已经启动（与再鼎医药合作）。Tisotumab Vedotin为靶向组织因子（TF）的FIC药物，在二期临床innovaTV204中，总响应率ORR为24%，其中完全缓解率7%。平均持续缓解时间为8.3个月，平均无进展生存期为4.2个月，平均总生存期为12.1个月。2022年，Tivdak的销售额为6300万美元，2023年上半年销售额为4100万美元。Seagen/Genmab还在进一步探索Tivdak的临床应用扩展空间，包括与化疗或者PD-1抗体联合治疗，以及拓展至一线治疗宫颈癌、头颈癌等新适应症，TF ADC市场潜力巨大。Tivdak的payload和linker采用Seagen的vc-MMAE技术，采用非定点偶联方式，DAR值为4.1。国内方面，再鼎医药引进Seagen的Tivdak，乐普生物MRG004A、信诺维XNW28012为两款进入临床阶段的TF ADC新药，其中MRG004A目前处于1/2期临床阶段，XNW28012则于今年7月获批临床。不同于Tivdak的非定点偶联技术，乐普生物MRG004A采用的是从Synaffix引进的Glyco Connect定点偶联技术及Hvdra Space极性间隔技术。临床前研究表明，MRG004A具有更长的半衰期，更好的耐受性，从而实现更宽的治疗窗，有望成为BIC的TF ADC新药。总结除了Seagen已经在探索的宫颈癌和头颈癌适应症，TF在胰腺癌、三阴乳腺癌中也呈现高表达。因此，TF ADC还可以开拓胰腺癌、三阴乳腺癌等更广阔的临床空间，从而实现更大的商业价值。Tivdak已经在宫颈癌领域完成了重要的临床POC，迭代的TF ADC则将一起开拓更广阔的TF阳性实体瘤市场。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。