Recombinant Human nsIL12 Oncolytic Adenovirus(VacV Biotheraputics)

▎药明康德内容团队编辑今年1月25日，美国生物技术公司CG Oncology在纳斯达克成功上市，成为2024年首家IPO的生物技术公司。成立于2010年，公司专注于开发溶瘤病毒疗法，其唯一的核心管线CG0070是一项处于临床3期阶段的膀胱内给药的溶瘤病毒疗法。该产品管线已经披露的数据较为亮眼，也获得了FDA快速通道资格和突破性疗法认定。凭借这一核心管线，本次IPO募集资金达3.8亿美元，远超之前2亿美元的预期。从公司成立到成功IPO，CG Oncology可谓是“十年磨一剑”。溶瘤病毒( oncolytic virus)，将天然或经过基因重组的病毒选择性地感染癌细胞，通过选择性杀伤肿瘤细胞和诱导全身抗肿瘤免疫的双重作用机制实现抗肿瘤效果。溶瘤病毒疗法的“成药之路”可谓是道阻且长，全球仅有4款溶瘤病毒疗法曾获批准且仍存在巨大的未满足需求，各临床在研管线也曾相对默默无闻。但是随着CG Oncology的成功IPO和CG0070展现的100%完全缓解临床数据，所在的溶瘤病毒领域自此也重新受到了关注。中国曾经是溶瘤病毒疗法应用的先行者，近年有越来越多的公司专注于该领域的药物研发。一批先行的公司已经将管线推进至临床阶段。本文梳理了其中值得关注的公司、管线和进展，仅供读者参阅。#01滨会生物成立于2010年，由已获批上市溶瘤病毒T-VEC（Imlygic）的原研团队主要成员刘滨磊博士创办。公司建立了拥有自主知识产权、行业领先的溶瘤病毒（oHSV2）免疫治疗平台，与核酸药物、蛋白药物及细胞治疗多平台协同开发Ⅰ类生物新药。依托于公司具有自主知识产权的全闭环开发溶瘤病毒产品的产学研一体化研究平台——溶瘤病毒（oHSV2）免疫治疗平台，其首款产品管线BS001（OH2注射液）正开展3期临床研究，拟用于治疗经至少二线以上标准治疗失败的不能手术切除或转移性的黑色素瘤患者。同时，针对胆道癌、结直肠癌、膀胱癌等的多项适应症的2期临床研究也同步进行中。▲滨会生物溶瘤病毒管线（图片来源：公司官网）通过公开信息显示，滨会生物已完成多轮早期融资。2022年获得近3亿元的B+轮融资，进一步助力公司产品管线的发展。▲滨会生物部分融资历史（图片来源：根据公开资料整理）#02中生复诺健是中国生物技术股份有限公司（国药中国生物）与复诺健生物科技有限公司（复诺健生物）共同出资组建的一家中外合资企业，于2019年成立。公司依托复诺健生物的全球领先的溶瘤病毒研发平台以及中国生物的产业化能力，共同开展创新溶瘤病毒药物开发。复诺健的溶瘤病毒平台通过领先的转录与翻译双重调控病毒骨架，搭载多个协同性有效载荷，不仅可以提升溶瘤效果还可以调节肿瘤微环境。公司的溶瘤病毒产品管线VG161是新型抗肿瘤免疫增强型I型单纯疱疹溶瘤病毒，同时携带IL12、IL15/15RA和PD-L1阻断肽（PDL1B）基因，可发挥协同性抗肿瘤免疫刺激作用。目前VG161在中国开展了多项2期临床试验，针对胆管癌、软组织肉瘤等多种肿瘤适应症。母公司复诺健的两位联合创始人均为复旦校友，并且公司获得了多个中国投资机构的战略支持。▲复诺健部分融资历史（图片来源：根据公开资料整理）#03奥源和力（Oriengene）成立于2005年，致力于以病毒为载体的基因疗法的开发及载体技术的应用。公司拥有自主知识产权的先进载体技术，已应用于抗肿瘤药物研究、神经系统疾病机制研究和药物开发、疫苗开发等多个领域。公司开发的溶瘤病毒疗法OrienX010（重组人GMCSF单纯疱疹病毒注射液）利用亚洲人群口腔临床分离出的单纯疱疹病毒，经基因重组技术构建减毒HSV-1载体，在保留单纯疱疹病毒本身原有的特性基础上，增加有效表达人GM-CSF蛋白刺激机体免疫系统，并发挥“旁观者”效应，协同增强抗肿瘤作用。目前OrienX010仍处于2期临床研究阶段，拟用于治疗恶性黑色素瘤患者。#04成立于2015年，亦诺微医药（ImmVira）是一家专注于开发新一代新型抗癌药物载体的生物技术公司，致力于通过自主知识产权精准基因工程化技术，利用药物天然递送机制，研发新一代复制和非复制型疱疹病毒载体及外泌体递送载体。目前，MVR-T3011是公司首个进入临床的产品管线，是依托于公司专有的OvPENS新药研发平台所开发的三合一疱疹溶瘤病毒创新产品。其基于对野生HSV-I型疱疹病毒骨架的全新设计，确保病毒在肿瘤细胞内拥有复制能力的同时，在正常细胞内复制能力得到抑制；并携带了PD-1抗体和IL-12外源性免疫调节基因，以促进肿瘤微环境的免疫反应。MVR-T3011针对头颈癌、黑色素瘤的全球多中心临床试验正在同步进行中。▲亦诺微溶瘤病毒管线（图片来源：公司官网）通过公开信息显示，亦诺微已完成多轮融资。2022年完成最近一轮C+轮融资将支持公司临床阶段产品管线中美两地的单药及联合用药的临床试验和基于OvPENS平台的新候选产品的药物开发及验证。▲亦诺微部分融资历史（图片来源：根据公开资料整理）#05合生基因成立于2014年，致力于合成生物技术在生物医药领域中的应用，开发针对癌症、传染病治疗的创新药物和治疗方法。公司通过理性设计构建新型基因、RNA核酸药物，提高药物研发成功率、有效性和安全性。公司通过设计·构建·测试·学习循环（DBTL）合成生物学药物开发的核心研发模式搭建了SynOV溶瘤腺病毒治疗药物平台。首款溶瘤病毒产品SynOV1.1靶向甲胎蛋白阳性实体瘤，利用人工基因线路识别肿瘤细胞内多个生物标志物，调控其靶向肿瘤特异性，分泌免疫因子刺激抗肿瘤免疫反应，提高肿瘤杀伤能力和临床应用安全性。目前，SynOV1.1针对胃癌、肝癌的1期临床研究正在进行中。▲合生基因产品管线（图片来源：公司官网）#06唯源立康是一家以基因治疗药物开发为主的高科技企业，致力于以Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）为载体开发基因治疗和溶瘤病毒药物。公司自主开发了HSV-1载体技术，包括载体设计和构建、治疗基因筛选和优化、载体药物作用机制研究、载体大规模生产等环节，布局肿瘤、神经系统、免疫系统、血液系统和遗传病等重大疾病候选药物的研发。目前，公司通过HSV-1载体技术平台已开发了2款溶瘤病毒药物，针对恶性实体瘤的VT1093和VT1092，均处于1期临床研究阶段。VT1093是一款溶瘤病毒和PD-1抗体的结合体，载体搭载表达PD-1抗体的基因。VT1092在注射部位选择性溶解破坏肿瘤细胞，并改变肿瘤微环境，增强机体抗肿瘤免疫的同时，表达的强效细胞因子可以提高细胞毒性淋巴细胞的肿瘤杀伤作用，协同促进机体的抗肿瘤免疫。▲唯源立康产品管线（图片来源：公司官网）通过公开信息显示，唯源立康已于2023年登陆新三板。在新三板上市之前公司先后获得了两轮融资。▲唯源立康部分融资历史（图片来源：根据公开资料整理）#07锤特生物成立于2011年，是专注于恶性肿瘤诊断和治疗的高科技生物技术公司。公司独立开发了重组人nsIL12溶瘤腺病毒药物BioTTT001，能够择性地在肿瘤细胞中复制，释放大量肿瘤相关抗原，与表达的细胞因子人IL-12协同作用，诱导机体产生肿瘤治疗性疫苗作用。目前，BioTTT001针对晚期实体瘤的1期临床研究正在开展中。诚然，在溶瘤病毒疗法发展的这些年里沉寂许久，特别是国内原研管线仍以早期临床阶段为主。但随着以CG0070为首的溶瘤病毒疗法的突破和CG Oncology成功登陆纳斯达克，有望给这一领域带来新的发展启示和信心。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态

「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今‍日‍头条开拓SMO抑制剂获批IPF临床。开拓药业Hedgehog/SMO抑制剂GT1708F新增适应症获国家药监局临床许可，即将开展用于治疗特发性肺纤维化(IPF) 的II期临床试验。GT1708F可通过抑制SMO蛋白的活性来影响Hedgehog通路的活性及其下游相关蛋白的表达，从而达到治疗IPF的目的。此前GT1708F已在恶性血液疾病的中国I期临床获得积极初步结果，并显示出良好的安全性和耐受性。‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍内‍‍‍‍药‍‍讯‍‍‍‍1.百济神州Bcl-2抑制剂上III期临床。百济神州高选择性Bcl-2抑制剂Sonrotoclax（BGB-11417）在clinicaltrials.gov网站上登记一项III期研究（NCT06073821），旨在评估与BTK抑制剂泽布替尼联用对比Bcl-2抑制剂维奈克拉（Venetoclax）与CD20单抗奥妥珠单抗（Obinutuzumab）联用，治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的疗效与安全性。在临床前研究和肿瘤模型中，Sonrotoclax均显示出较维奈克拉更高的效力和靶点选择性，并有可能克服耐药性。2.信达PCSK9单抗见刊柳叶刀子刊。信达生物PCSK9单抗信必乐（托莱西单抗注射液，IBI306）在《柳叶刀》子刊上发表其用于治疗中国非家族性高胆固醇血症（non-FH）患者的Ⅲ期临床（CREDIT-1）研究成果。结果显示，托莱西单抗（450mg Q4W和600mg Q6W）较安慰剂均可显著降低LDL-C水平，LDL-C水平较基线降幅分别为65.0%和57.3%；两个治疗组LDL-C水平降低50%以上的患者比例为87.8%和71.8%。研究期间托莱西单抗总体安全性良好。3.北京锤特溶瘤病毒获批实体瘤临床。北京锤特生物重组人nsIL12溶瘤腺病毒注射液（BioTTT001）获国家药监局临床试验默示许可，拟开发用于恶性实体肿瘤的治疗。BioTTT001特定靶向带有常见Rb基因和抗凋亡基因异常的人肿瘤细胞，可诱导机体产生肿瘤治疗作用，杀伤远处转移肿瘤细胞和防止肿瘤复发。在临床前人实体瘤细胞系研究中，BioTTT001已显示出较强的杀伤能力。4.岸迈与Almirall联合开发双抗药物。岸迈生物与Almirall公司将利用前者专有的FIT-Ig®技术平台，就最多3对未披露的靶点，合作开发用于皮肤病学领域的双特异性抗体。FIT-Ig®技术平台可以只用单抗的基本结构部件生成双特异性抗体。根据协议，Almirall将拥有这些双特异性抗体的全球独家权益；岸迈生物将获得最多合计2.1亿美元的里程碑付款，以及产品的净销售收入的特许权使用费。5.苏州宜联HER3 ADC授权BioNTech。苏州宜联生物宣布与BioNTech达成合作许可协议，授予后者一款ADC产品在全球范围内（不包括中国内地、香港和澳门）开发、制造和商业化的独家权利，双方将合作开发HER3 ADC。根据协议，宜联生物将获得7000万美元首付款，以及总金额超过10亿美元的开发、监管和商业化里程碑潜在付款。目前全球范围内尚未有靶向HER3的疗法上市。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.低浓度阿托品预防儿童近视长期疗效积极。Vyluma公司低浓度阿托品（atropine）眼药水NVK002用于预防儿童近视的Ⅲ期临床CHAMP最新结果积极。治疗第4年结果显示，NVK002（0.01%和0.02%）均具有良好的安全性，治疗相关不良事件发生率仅为8%。此外，NVK002（0.01%）的疗效与历史对照组相比继续扩大，未发现疗效减弱的迹象。2.MSD个体化肿瘤疫苗启动第二项III期临床。默沙东与Moderna开发的肿瘤新抗原mRNA疫苗V940（mRNA-4157）登记启动第二项Ⅲ期临床，评估联合帕博利珠单抗（Keytruda）对比安慰剂联合K药辅助治疗完全切除II-IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。今年7月，该新药联合Keytruda一线治疗经手术切除高风险黑色素瘤（IIB-IV期）患者的Ⅲ期临床（V940-001）首批患者已在澳大利亚入组。3.OSA口服复方Ⅱ期临床见刊。Apnimed公司潜在“first-in-class”口服复方AD109（托莫西汀/aroxybutynin）在《美国呼吸与重症监护医学杂志》上发表其治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的Ⅱb期临床MARIPOSA完整数据。与安慰剂相比，AD109治疗使患者的呼吸暂停低通气指数（AHI4）降低45%；AD109（2.5/75 mg）组患者在PROMIS疲劳量表上表现出统计学显著改善；药物耐受性良好。4.Incyte公司JAK1抑制剂白癜风IIb期临床积极。Incyte公司口服JAK1抑制剂Povorcitinib（INCB54707）治疗广泛性非节段性白癜风的IIb期研究最新结果公布于欧洲皮肤病和性病学会大会上。52周数据显示，与安慰剂相比，povorcitinib（15mg、45mg和75mg）治疗组患者的总白癜风面积评分指数（T-VASI）降幅更大（40.7%、42.7%、41.3%vs18.1%），面部的F-VASI指数分别降低了63.6%、63.8%、64.4%和54.8%。最常见的治疗期间不良事件（TEAE）是COVID-19（36.1%）。5.CaSR拮抗剂Ⅱb期临床见刊NEJM。BridgeBio公司小分子CaSR拮抗剂encaleret在NEJM上发表用于治疗常染色体显性低钙血症（ADH1）的Ⅱb期临床积极结果。24周随访数据显示，encaleret可治疗低钙血症并减少高钙尿症的发生，有77%（10/13）患者可观察到正常尿钙排出的现象。此前，Encaleret已获得FDA授予的快速通道资格，以及FDA与欧盟的孤儿药资格。6.PPAR⍺拮抗剂联合标准治疗肝癌早期临床积极。Tempest公司PPAR⍺拮抗剂TPST-1120一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌（HCC）的Ⅰb/Ⅱ期试验结果积极。与阿替利珠单抗和贝伐珠单抗标准治疗方案相比，TPST-1120联合标准治疗提高患者的客观缓解率（cORR：30%vs13.3%）和无进展生存期（中位PFS：7个月vs4.27个月）；TPST-1120联合治疗耐受性良好，两组的安全性数据相当。‍‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍‍‍点‍。1.红肉摄入或增加糖尿病、心脏病风险。近日，香港大学李嘉诚医学院的研究人员在《欧洲心脏杂志》上发表的最新研究论文显示，大量食用加工、未加工的红肉，会增加患心血管疾病和糖尿病的风险。每天多吃50克加工红肉，患心血管疾病风险增加26%，患糖尿病风险增加44%。每天多吃100克未加工红肉，患心血管疾病风险增加11%，患糖尿病风险增加27%。 2.湖南省新增和修订药学类医疗服务价格项目。为稳妥有序探索和完善药学类医疗服务价格政策，推进医疗机构临床药学服务模式转变，湖南省医保局日前印发《新增和修订药学类医疗服务价格项目的通知》。《通知》统一药学服务价格项目编码，并新增4项、修订11项药学类医疗服务价格项目，“药学门诊诊查费”“全胃肠外营养药物配置”“细胞毒性药物配置”“用药指导的基因检测”等9个项目集中归类为“药学服务”项目。3.山东省立医院菏泽医院揭牌。10月11日，国家区域医疗中心项目——山东省立医院菏泽医院揭牌仪式在菏泽举行。该项目以山东第一医科大学附属省立医院（山东省立医院）为输出医院，菏泽市立医院为依托医院，以菏泽市立医院“改扩新”综合楼为建设基础。项目总占地面积约10.7万㎡，2024年底预计全部竣工投入使用，届时医院总建筑面积约37万平方米，开放床位预计达到2200张。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（10月12日) 2. FDA新药获批情况（北美10月09日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.35%涨幅前三     跌幅前三海辰药业 +20.01%  *ST 吉药 -3.91%翰宇药业 +12.08%  华兰疫苗 -3.41%科源制药 +11.84%  康为世纪 -3.38%[汇宇制药]化学创新药HYP-2090PTSA胶囊收到国家药品监督管理局核准签发的药物临床试验批准通知书，用于治疗KRASG12C突变的晚期实体瘤(如非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等)。[贝达药业]:甲磺酸贝福替尼胶囊一线治疗适应症获得药品注册证书，适用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。[海思科]:创新药HSK39297片获得IND申请受理通知书，用于治疗原发性或继发性肾小球疾病。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。