STC007

「  本文共：14条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条礼进CD40激动剂上肺癌II期临床。礼进生物新一代CD40激动性单抗LVGN7409拟开展II期临床，评估联合多西他赛，或联合百时美施贵宝PD-1纳武利尤单抗，用于治疗晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。LVGN7409通过选择性地激活CD40，以促进肿瘤抗原呈递，逆转肿瘤微环境对免疫的抑制，恢复免疫系统的抑瘤功能。激活CD40和解除PD-1抑制的联合治疗已在临床前研究中显示出抗肿瘤协同作用。国内药讯1.奥布替尼10项临床数据将亮相ASH2022年会。诺诚健华BTK抑制剂奥布替尼将在ASH2022年会上公布10项研究成果。其中，在奥布替尼联合利妥昔单抗和高剂量甲氨蝶呤治疗初治原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的回顾性分析研究中，100%患者（34例）均获得缓解，其中61.8%患者获得完全缓解。52.9%（18例）患者完成6个周期的RMO作为诱导治疗时，ORR达到94.44%，CR率为88.89%。有6例患者发生不良事件。2.云顶新耀引进新药获台湾和韩国加速审批。云顶新耀从Calliditas公司引进的布地奈德的创新口服靶向迟释制剂Nefecon分别获中国台湾地区和韩国药政部门授予加速审批，用于治疗原发性IgA肾病。Nefecon是全球首个IgA肾病的靶向治疗药物，已在欧美获批上市。11月中旬，云顶新耀也在国内提交了上市申请。在关键Ⅲ期NefIgArd试验A部分中，Nefecon较安慰剂降低患者27% (P=0.0003) 的尿蛋白肌酐比（UPCR）。3.科兴新冠口服药SHEN26启动Ⅱ期临床。深圳科兴广谱冠状病毒聚合酶 (RdRp) 抑制剂SHEN26胶囊用于治疗轻型和普通型新冠病毒肺炎感染患者的II期临床研究方案获得组长单位深圳市第三人民医院医学伦理委员会临床试验审查批件。这是一项随机、双盲、安慰剂对照II期临床研究，主要终点指标为SARS-CoV-2病毒RNA水平(RT-PCR检测) 相对于基线的变化值。目前，SHEN26胶囊也已向FDA提交Pre-IND申请。4.诺和晟泰KOR受体激动剂获批新临床。成都诺和晟泰1类化药“STC007注射液”获国家药监局临床许可，拟临床用于治疗接受血液透析（HD）的成人慢性肾脏疾病相关的中重度瘙痒（CKD-aP）。STC007是一款多肽类κ阿片样物质受体（KOR）激动剂。KOR受体是一种抑制性G蛋白偶联受体(GPCR)，参与痛觉、瘙痒、神经内分泌、情感行为和认知等重要的生理活动。此前，该新药已获批开展用于术后疼痛的临床试验。5.贝海多烯紫杉醇改良型新药获批新临床。珠海贝海生物开发的、完全不含乳化剂吐温80的多西他赛改良型创新药物BH009获国家药监局临床批件，拟开展用于治疗以头颈部鳞癌和卵巢癌为主的实体瘤的I期临床研究。今年3月，BH009已在治疗晚期实体瘤患者的关键临床达到主要研究终点，晚期实体瘤患者接受BH009注射液后，过敏反应发生率为0%，且整体安全性更优。‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药讯‍‍1.Blueprint靶向抗癌药在美报sNDA。Blueprint公司口服KIT/PDGFRα抑制剂Ayvakit（avapritinib）已向FDA提交补充新药申请（sNDA），用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）成人患者。在注册PIONEER临床（NCT03731260）中，与对照组相比，Ayvakit治疗组24周时患者的平均TSS改变具有统计学显著改善（下降15.6分vs下降9.2分，p=0.003）；血清类胰蛋白酶（tryptase）下降≥50%的患者比例高达53.9%（vs0%，p<0.0001）。基石拥有该新药的大中华区权益。2.Spectrum核心产品波齐替尼上市被拒。Spectrum公司三代EGFR抑制剂poziotinib（波齐替尼）用于携带HER2外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的新药申请收到FDA的完整回复函。该公司计划降低poziotinib的优先级并裁员75%。今年9月，FDA专家组以9:4的投票结果认为波齐替尼的治疗风险大于益处，专家认为poziotinib的ORR低【ORR27.8%(95% CI：18.9%-38.2%)】，DOR短【中位DOR为5.1个月(95% CI：4.2-5.5)】。3.Science:脂肪干细胞sEVs疗法可延缓衰老。来自Science子刊一项最新研究显示，年轻小鼠脂肪干细胞（ADSCs）来源的小细胞外囊泡（sEVs）在用于治疗衰老年老小鼠的动物试验结果积极。在第1天和第7天分别将ADSC-sEV和对照PBS注入到年老小鼠体内，分别在第14天和第30天进行衰老相关的特征测定。与对照组相比， ADSC-sEV 治疗组小鼠在握力、运动协调和抗疲劳能力方面均有所改善，在治疗60天后，阳性效果消失。进一步体外试验发现，ADSC-sEVs可改善年老小鼠肾脏和肌肉中的老化标志物，诱导增殖，并降低细胞老化、凋亡和SASP因子的分泌。4.CatalYm公司融资推进GDF-15单抗临床。德国生物技术公司CatalYm宣布完成5000万欧元（约4900万美元）的C轮融资，用于推进GDF-15单抗visugromab（CTL-002）的临床开发。Visugromab通过中和GDF-15来解除免疫抑制机制，增强免疫细胞对肿瘤的浸润，改善树突状细胞对T细胞的启动，增强T细胞和NK细胞的肿瘤杀伤作用。在早期临床中，visugromab联合PD-1抑制剂nivolumab治疗复发/难治性实体肿瘤观察到25%的肿瘤消退率。5.肿瘤学药物公司完成3800万美元融资。Opna Bio公司完成金额达3800万美元的A轮融资。Opna Bio是一家临床阶段的生物制药公司，基于联合创始人Douglas Hanahan博士团队针对FMRP作为免疫肿瘤学靶点的研究成果而创立。Hanahan博士发现，敲除或降低癌细胞中FMRP基因的表达水平，能够使机体恢复产生免疫反应。此轮融资主要用于开发FMRP抑制剂，以及推进从Plexxikon公司收购的多种临床阶段及临床前肿瘤项目组合。‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍药‍‍‍‍热‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍1.青海明年定向培养400名村医。青海省卫健委日前透露，青海省2023年农牧区订单定向免费培养乡村医生人数确定为400名，包括临床医学专业（大专）210名、藏医医学专业（大专）50名、藏医医学安多语系专业（中专）60名、藏医医学康巴语系专业（中专）40名、中医医学专业（中专）40名，学制均为全日制脱产3年。招生报名人员年龄原则在40岁以下、拥有农村牧区户口的优秀卫生人才。2.多所高校建「现代中药产业学院」。近日，河南省教育厅等十五部门下发《关于公布省级特色行业学院立项建设单位的通知》，河南中医药大学申报的智慧康养护理行业学院和中药制药技术与装备行业学院获批立项建设，实现了河南中医药大学特色行业学院建设零的突破。另外，天津中医药大学，山东中医药大学，黑龙江中医药大学，成都中医药大学、江西中医药大学等高校组建现代中药产业学院；广东公示首批4个高水平中医药学院建设名单，包括广州中医药大学第二临床医学院（中医学院）、广州中医药大学中药学院、南方医科大学中医药学院、暨南大学中医学院。3.广州：在管控区域创建“无疫社区”。11月26日，广东省广州市召开疫情防控新闻发布会。会上，广州市卫生健康委副主任、新闻发言人张屹表示，广州市将在管控区域内开展“无疫社区（村、小区）”创建工作，连续5天无新增阳性感染者的社区（村、小区）或楼栋，即可申请解封，恢复正常的生产生活秩序。‍‍‍‍‍‍评‍‍‍审‍‍动态‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（11月23日)   2. FDA新药获批情况（北美11月25日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -0.51%涨幅前三     跌幅前三南卫股份+10.05%  金陵药业 -8.15%特一药业+10.01%  兴齐眼药 -7.27%丰原药业 +9.98%  金 迪 克 -5.59% 【恒瑞医药】公司子公司山东盛迪收到国家药监局核准签发关于HR20031片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。【丽珠医药】公司与健康元签署了《健康元药业集团股份有限公司与丽珠医药集团股份有限公司关于设立合伙企业投资之合作框架协议》，健康元与丽珠集团分别出资400万元、600万元，在武汉共同出资设立合伙企业。【普瑞眼科】公司同意使用部分超募资金6742万元新建上海普瑞宝视眼科医院项目。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有多款1类新药临床试验申请通过“默示许可”。这些产品包括多款基因治疗产品、靶向gp96的多肽药物、SIRPα单抗、抗IL-23单抗、放射性微球、KOR激动剂等，针对适应症包括肿瘤、脊髓性肌萎缩症、克罗恩病、年龄相关性黄斑变性等。本文将挑选其中部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。图片来源：123RF康弘药业：KH631眼用注射液作用机制：基因治疗产品适应症：新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性根据康弘药业新闻稿，KH631眼用注射液是一款基因治疗产品，它通过腺相关病毒（AAV）递送目标基因，拟用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）。该药在组织特异性、免疫原性、表达可控性和感染效率上具有特色，在临床前疾病模型中显示出持续疗效。该药本次获批临床的适应症为nAMD。nAMD是年龄相关性黄斑变性（AMD）的严重形式，影响大约10%的AMD患者。它也是65岁以上人群失明的首要原因。公开资料显示，目前该疾病的治疗通常需要频繁持久地眼内注射，基因治疗具有“一次治疗，终生治愈”的潜在疗效，有望为该类疾病患者带来更好的治疗选择。石药集团中奇制药：DP303c作用机制：抗HER2抗体偶联药物适应症：唾液腺癌根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，DP303c是一款重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联药物注射液。石药集团中奇制药正在就该药开展多项2期临床研究，针对适应症包括卵巢癌、胃癌、乳腺癌等。HER2是表皮生长因子受体超家族的一员，HER2蛋白可在乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌等多种晚期恶性实体瘤的肿瘤细胞中表达，与临床预后不良正相关。本次，DP303c获批新适应症临床试验，针对唾液腺癌。康明海慧生物：注射用KMHH-03作用机制：靶向gp96的多肽药物适应症：晚期乳腺癌KMHH-03由太和华美子公司康明海慧生物研发，为靶向胞膜gp96的抗乳腺癌多肽药物。研究表明，热休克蛋白gp96在乳腺癌细胞膜表面高表达，而在正常乳腺组织细胞膜表面不表达，其过表达情况还与乳腺癌患者的远端转移和预后不良有关，可作为潜在的乳腺癌治疗靶点。在肿瘤细胞中，位于胞内的gp96可转位至细胞膜表面，胞膜gp96与HER2、EGFR、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（uPAR）、ER-α36等促癌分子相互作用，提高这些肿瘤蛋白的稳定性和/或二聚化和下游通路，从而促进肿瘤细胞增殖，增强肿瘤的侵袭与转移。根据太和华美公告，KMHH-03通过与肿瘤细胞膜表面的gp96相结合，抑制蛋白HER2受体的二聚化，并下调ER-α36受体水平，进而抑制肿瘤细胞增殖，同时可降低uPAR的稳定性，抑制肿瘤细胞的侵袭与转移。临床前研究表明，该药具有抗癌谱广、疗效显著、安全性好等优势，对耐药患者同样有效。本次该药获批临床的适应症为晚期乳腺癌。礼新医药：LM-101注射液作用机制：SIRPα单抗适应症：晚期实体瘤和血液瘤根据礼新医药官网资料，LM-101注射液为一款SIRPα单抗，拟开发适应症包括肾细胞癌、结直肠癌、非霍奇金淋巴瘤等。CD47是一种在肿瘤细胞上表达的跨膜蛋白，它可在吞噬细胞上将“别吃我”信号传递至其受体信号调节蛋白α（SIRPα）。通过阻断CD47-SIRPα相互作用，可以促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，从而治疗肿瘤疾病。本次，LM-101注射液在中国获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤和血液瘤。荃信生物：QX004N注射液作用机制：抗IL-23单抗适应症：克罗恩病根据荃信生物新闻稿，QX004N注射液是一款重组人源化抗IL-23单克隆抗体注射液。IL-23是一种细胞因子，在多种自身免疫性疾病中发挥了关键作用。QX004N通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断体内免疫炎性介质IL-23的过度信号传导，从而达到改善相关疾病的目的。此前，QX004N注射液已经在中国获批临床，拟开发治疗银屑病。本次，该药获批新的临床试验申请，针对适应症为克罗恩病。克罗恩病是一种慢性系统性疾病，该病是一种进行性疾病，意味着病情会随着时间的推移恶化，且易反复发作，不易根治。图片来源：123RF纽瑞特医疗：NRT6003注射液作用机制：放射性微球适应症：原发性肝癌根据纽瑞特医疗公开资料，NRT6003注射液为其自主研发的钇[90Y]炭微球注射液。这是一款选择性内照射治疗（SIRT）用放射性微球，是以炭微球为载体负载高活度的放射性钇[90Y]而得。具体治疗过程中，通过经导管血管造影术（DSA）介入手术将钇[90Y]炭微球经肝动脉灌注至肿瘤供血动脉，钇[90Y]炭微球随血流分布并阻滞于肿瘤组织微小动脉和毛细血管中，钇[90Y]发射纯β射线，最终通过选择性内照射治疗杀死肿瘤细胞达到治疗目的。NRT6003注射液此前已经在中国获批临床，拟开发治疗转移性肝癌。本次，该产品获批新的临床试验申请针对的适应症为原发性肝癌。诺和晟泰：STC007注射液作用机制：KOR激动剂适应症：成人慢性肾脏疾病患者相关的瘙痒根据诺和晟泰公开资料介绍，STC007为一款多肽类κ阿片样物质受体（KOR）激动剂。KOR是极具抗镇痛潜力的靶点，为一种抑制性G蛋白偶联受体（GPCR），广泛分布于中枢神经系统和外周组织，参与痛觉、瘙痒、神经内分泌、情感行为和认知等重要的生理活动。多肽类KOR激动剂与KOR结合后，可激活受体偶联G蛋白抑制腺苷酸环化酶，降低神经递质的释放，产生突触后抑制作用，能有效阻断和抑制痛感信号等的传递，从而产生镇痛等作用。此外，KOR激动剂能在不进入中枢的情况下，在外周神经系统发挥镇痛作用，不会导致呼吸抑制和便秘。STC007此前已经在中国获批临床，拟开发治疗术后疼痛。本次该药获批新的临床试验申请，针对适应症为：接受血液透析（HD）的成人慢性肾脏疾病相关的中至重度瘙痒。默沙东（MSD）：MK-0616胶囊作用机制：口服PCSK9抑制剂适应症：高胆固醇血症等公开资料显示，MK-0616是默沙东研发的一款新型降胆固醇药物，为口服PCSK9抑制剂，已经在海外进入2期临床研究阶段。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是降脂药开发领域近年来一个新兴靶点。研究发现，抑制PCSK9可以降低体内低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平进而达到治疗疾病目的。MK-0616是一种大环多肽分子，可以抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）之间的相互作用，从而让更多的LDLR可以回到细胞表面，从血液中摄取更多的LDL-C，降低LDL-C水平。1期临床试验结果显示，MK-0616与他汀类药物联用，能够将血液中的LDL-C水平降低65%。本次该产品在中国获批临床，拟开发治疗高胆固醇血症及动脉粥样硬化性心血管疾病。歌礼：ASC61片作用机制：口服PD-L1小分子抑制剂适应症：成人晚期实体瘤据歌礼公开资料介绍，ASC61是该公司开发的一款口服小分子抑制剂前药。其活性代谢物ASC61-A是强效、高选择性的抑制剂，通过诱导PD-L1二聚体的形成和内吞，从而阻断PD-1/PD-L1的相互作用。与抗PD-1/PD-L1抗体注射剂相比，口服PD-L1抑制剂ASC61具有多种优势，包括给药方便安全，无需去医院注射，患者依从性更高；容易与其他口服抗肿瘤药物组成全口服联合治疗方案；给药剂量灵活，可以更好地管理免疫相关不良事件；成本相对更低；针对肿瘤组织的渗透性更高等。ASC61此前已经在美国获批开展临床试验，本次该药在中国获批临床，针对适应症为成人晚期实体瘤。康方生物：AK130注射液作用机制：TIGIT/TGF-β双功能融合蛋白适应症：晚期恶性肿瘤根据康方生物公开资料，AK130是该公司自主研发的一款TIGIT/TGF-β双功能融合蛋白，也是康方生物第一个双靶点抗体融合蛋白创新药。通过独特的双靶点4价设计，AK130不仅可以同时靶向TIGIT和TGF-β两个靶点，双重解除免疫抑制，激活抗肿瘤免疫反应，而且还可抑制肿瘤，实现更高的肿瘤组织存留，提高疗效和安全性，为多重联合用药提供更多选择性。本次该药在中国获批临床，针对适应症为晚期恶性肿瘤。锦篮基因：GC101腺相关病毒注射液、GC304腺相关病毒注射液作用机制：基因治疗产品适应症：脊髓性肌萎缩症、高甘油三酯血症根据锦篮基因新闻稿，GC101腺相关病毒注射液是一种基于AAV病毒载体的基因替代治疗药物，它是一种重组9型腺相关病毒载体，携带正常的SMN1基因表达单元，通过鞘内注射的方式一次性给药，使SMN1基因在运动神经元细胞表达，向中枢神经系统递送和补充SMN蛋白，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。如果辅以呼吸及运动康复训练，有望改善提高脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的呼吸功能和运动能力。该药本次获批临床，针对适应症为1型和2型SMA。GC304腺相关病毒注射液为携带脂蛋白脂酶（LPL）基因表达框的重组AAV病毒载体。通过经人工优化的LPL天然有益突变体LPLS447X基因在人体内的高效表达，GC304能长期且高效降解循环血液中的甘油三酯，有望提供一种新的预防和治疗严重高甘油三酯血症的基因药物。本次该药在中国获批临床，针对适应症为高甘油三酯血症伴复发性急性胰腺炎。生物医药行业新年展望调研尊敬的读者朋友，不知不觉间，2022年已进入尾声，感谢大家又一年的陪伴。这一年，生物医药行业在前进中迈入了新的发展阶段。在传统的小分子化学药和单抗、蛋白质类生物药之外，一系列全新类型的疗法正在成为热点，有望加速为全球患者带来突破，改写未来的治疗格局。展望新年，为更全面地了解生物医药行业的朋友对于产业发展的观点和洞察，我们特邀请您在百忙之中花1分钟填写这份调查问卷。根据调查结果，您关注的问题将有机会在药明康德2023年新春线上活动中得到深入探讨。调研截止时间为2022年11月20日24点整。为感谢大家的支持，我们将随机抽取15位参与者，赠送2023新春精美文创礼盒1份（含春联、福字等近10种品种）。扫描二维码填写问卷参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Nov 18，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。