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关注并星标CPHI制药在线 8月，FierceBiotech's 2024 Fierce 15（生物技术猛公司）榜单如期而至，在这个行业寒冬的特殊时期，极具创新精神的生物技术公司依然是耀眼夺目的新星。该榜单发布至今，聚焦创新型公司，涵盖不同技术领域，代表了未来产业新兴技术、产品的发展方向，今年发布的榜单包括细胞与基因疗法、小分子药物、放射疗法等治疗技术以及肿瘤、肥胖、神经退行性疾病等适应症领域，该榜单在一定程度上呈现了产业未来发展趋势。下面将逐个介绍上榜公司技术研发情况。 01 Abdera Therapeutics Abdera Therapeutics成立于2020年，聚焦设计和开发可调的、精准的癌症放射性药物，成立至今，公司已完成总计1.42亿美元的A、B轮融资，包括Versant Ventures、Amplitude Ventures、venBio Partners等知名投资机构。随着诺华的Pluvicto、Lutathera相继取得商业化的巨大成功，核药领域逐步成为产业发展的热门赛道，各类大型制药企业和初创公司纷纷布局该领域，然而，该领域面临在研管线靶点过于扎堆的问题。多数项目均集中在诺华已上市核药的靶点--SSTR、PSMA。Abdera Therapeutics能够脱颖而出，得益于其扎实的技术实力，尤其是核心技术平台ROVEr™，该平台能够定制具有可调药代动力学（PK）特性的靶向放射性药物，以实现高肿瘤摄取，同时最大限度地减少肾脏暴露并减轻其他全身放射性毒性。其明星在研产品ABD-147目前进展最快，今年5月获得FDA批准的IND申请，具有快速通道认定资质。该产品是首 个靶向DLL3靶点的用于治疗小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌的药物，是新一代精准放射性药物疗法，通过将225Ac精准递送至肿瘤表面，从而杀灭肿瘤细胞。         图1 Abdera Therapeutics在研产品管线 02 Ascidian Therapeutics Ascidian Therapeutics也成立于2020年，总部位于波士顿，致力于新一代RNA 疗法，由生命科学风险投资领域的领军企业（ATP）孵化，已完成近1亿美元的A轮融资。该公司主要通过在RNA层面上替换突变的外显子来治疗疾病，在保持天然基因表达模式和水平的同时，对大基因和具有高突变变异的基因进行靶向治疗，旨在提高基因治疗的持久性，同时降低与DNA编辑和操作相关的风险。基于改RNA外显子编辑平台，Ascidian Therapeutics围绕视网膜疾病、神经科学等领域开发出多个产品管线。今年6月，该公司宣布与罗氏达成一项针对神经系统疾病的RNA外显子编辑疗法合作协议，Ascidian Therapeutics将获得高达18亿美元的里程碑付款。ACDN-01是其进展最快的管线，是首 个获得FDA批准进入临床试验的RNA外显子编辑疗法，目前正在进行临床试验，主要用于治疗Stargardt病（黄斑萎缩性损害合并视网膜黄色斑点沉着）。        图2 Ascidian Therapeutics在研产品管线 03 BigHat Biosciences BigHat Biosciences成立于2019年，总部位于旧金山，是一家基于人工智能技术的药物开发公司，利用机器学习和合成生物学为患者设计更安全、更有效的生物疗法，累计获得融资超亿美元。凭借Milliner的人工智能（AI）抗体设计平台，可以将湿实验室与机器学习结合起来，使每种抗体从计算机设计到表达、纯化和表征仅需数天时间，加快设计功能更复杂、具有更好生物物理特性的抗体，并有助于降低优化抗体和其他治疗性蛋白质的难度。BigHat Biosciences先后与默沙东、强生等头部企业达成合作，具有较强的技术创新能力。公司目前有7条在研产品管线，均处于早期研发阶段，作为平台型公司，BigHat Biosciences有望提供更加高效的药物发现服务。        图3 BigHat Biosciences在研产品管线 04 COUR Pharmaceuticals COUR Pharmaceuticals运营时间较早，于2013年在美国成立，曾获得百时美施贵宝、辉瑞、罗氏等头部跨国药企投资，目前已完成超亿元A轮融资。COUR Pharmaceuticals致力于药物递送技术应用于自免疾病研究，通过专有的PLGA-Ag 纳米颗粒平台将疾病特异性抗原与免疫修饰纳米颗粒相结合，增加药物靶向性，靶向结合单核细胞后在脾 脏和肝脏发生细胞凋亡，从而释放出纳米颗粒包裹的疾病特异性抗原，激活免疫系统。COUR Pharmaceuticals已有多款产品进入到Ⅱ期临床试验，CNP-101进展最快，COUR Pharmaceuticals在2019年就该产品与武田制药达成合作开发权益，用于自免疾病乳糜泻治疗，Ⅱ期临床结果显示相较于安慰剂具有明显优势。CNP-106也进入到临床二期，用于成人重症肌无力的治疗，相较于免疫抑制药物，该药能够重新激活成人重症肌无力的免疫系统，有望从根本上治愈这类罕见的、严重的自免疾病。        图4 COUR Pharmaceuticals在研产品管线 05 Excision BioTherapeutics Excision BioTherapeutics成立于2015年，公司专注于CRISPR技术在病毒感染领域的应用，通过开发先进的基因编辑疗法，解决HIV、乙肝、疱疹病毒等危及生命健康的医疗需求，2021年完成A轮6000万美元融资。Excision BioTherapeutics的核心管线EBT-101通过将HIV从机体基因中敲除，从而实现治愈HIV，是全球首 款基于 CRISPR 的体内基因编辑技术治疗 HIV 感染的药物，然而今年5月，EBT-101早期研究结果失败。此外，EBT-104、EBT-107等管线围绕单纯疱疹病毒性角膜炎和乙型肝炎等领域正在开展前期研究。        图5 Excision BioTherapeutics在研产品管线 06 Fauna Bio Fauna Bio成立于2018年，是一家AI驱动的药物发现公司，其AI技术平台Convergence涵盖452种哺乳动物（含65种冬眠动物）基因组数据，通过分析来自冬眠生物学(及其他极端适应)的保护性适应数据，以识别人类用药靶点，能够发现在具高度未满足需求疾病中的潜在最 佳基因靶点，并能为广泛的治疗模式发现靶点，聚焦肥胖、心肺疾病、神经退行性疾病等领域。产品管线均处于早期阶段，其中在肥胖症领域，Fauna Bio在去年12月与礼来达成5亿美元合作，通过Convergence平台发现肥胖症临床前药物。        图6 Fauna Bio在研产品管线 07 Gilgamesh Pharmaceuticals Gilgamesh Pharmaceuticals成立于2019年，专注于中枢神经系统疾病药物开发，包括抑郁症、焦虑症、药物成瘾及与压力有关的疾病，其技术平台Gilgamesh致力于发现新型神经致幻剂以及治疗药物组合，Gilgamesh Pharmaceuticals已完成8轮融资，在2022年12月获得近4000万美元的B++轮融资。在研产品GM-1020、GM-2505已进入Ⅱ期临床试验阶段，用于中毒抑郁症的治疗，GM-5022、GM-3009正在进行临床前研究。今年5月，Gilgamesh Pharmaceuticals与艾伯维达成合作，通过Gilgamesh技术平台，开发基于致幻剂的新一代精神疾病疗法，有望获得近20亿美元的里程碑付款。        图7 Gilgamesh Pharmaceuticals在研产品管线 08 iECURE iECURE成立于2021年，是一家基因编辑疗法公司，聚焦与突变无关的体内基因插入或敲除编辑，用于治疗存在重大未满足需求的肝脏疾病，联合创始人为基因治疗领域的先驱James Wilson教授，通过利用基因插入和替换的方式，用健康基因替换缺陷基因，在患者体内进行基因编辑工作，成立至今已获得超1亿美元资助。其核心管线GTP-506是利用双载体AAV递送的基因疗法，用于治疗鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）缺乏症，获得美国和欧盟孤儿药资质，已进入Ⅰ临床试验阶段。        图8 iECURE在研产品管线 09 ILiAD Biotechnologies ILiAD Biotechnologies成立于2012年，致力于预防和治疗由百日咳博德特氏菌引起的疾病，是一家疫苗技术开发公司，成立至今已完成超1亿美元的融资。BPZE1是其进展最快的一款新一代百日咳疫苗，旨在克服现有疫苗存在的持久性有限和无法预防百日咳博德特氏杆菌感染婴儿等问题，今年5月在英国、澳大利亚和哥斯达黎加进行的涉及366名6-17岁儿童的超级试验中达到预期结果。        图9 ILiAD Biotechnologies在研产品管线 10 NodThera NodThera成立于2016年，通过靶向NLRP3炎症小体治疗炎症驱动疾病，对帕金森和肥胖进行了深入研究，打破了常规的药物研发思路，最新研究表明，NLRP3炎症小体激活会导致促炎细胞因子IL-1β和IL-18的异常表达，针对NLRP3炎症小体可以从根源上抑制炎症而不是治疗症状，并且适用于任何由炎症成分驱动进展的疾病。NodThera的关键产品管线NT-0796在Ⅰ/Ⅱ期临床试验取得积极数据，可有效减少患者体内C反应蛋白（CRP）水平，使患者体重显著减少，NT-0249和NT-0150等产品管线正在进行临床试验。        图10 NodThera在研产品管线 此外，还有5家公司也针对不同领域，积极开展新技术新方法在药物研发中的应用。 Kimer Med成立于2020年，专注于开发广谱抗病毒生物制品，通过VTose技术平台，加快抗病毒生物制品研发；OMass Therapeutics成立于2016年，通过专有平台OdyssION并结合新颖的生物化学技术、下一代天然质谱法和定制化学方法，推进免疫学和罕见病领域药物开发；ProFound Therapeutics成立于2020年，由业内著名投资机构Flagship孵化，聚焦蛋白质组学领域，通过ProFoundry™技术平台发现了数以万计的新蛋白质，极大扩展了潜在的治疗靶点数量；Recludix Pharma成立于2019年，通过建立包括定制生成的 DNA 编码文库、结构活性关系的大规模并行测定以及确保化合物选择性在内的专有筛选工具平台，发现具有挑战性的蛋白质靶标的有效和选择性抑制剂，去年与赛诺菲达成超13亿美元的合作；Tubulis成立于2019年，专注于新一代ADC药物的开发，通过开发新型毒素分子、优化偶联方式等实现稳定的高药物-抗体比。 小结 FierceBiotech's 2024 Fierce 15榜单选取的公司，代表了未来新技术的发展方向，从上文可以看出，大多数公司均聚焦打破常规的新兴技术方法，随着部分创新成果的持续落地转化，未来有望颠覆某些传统治疗手段。从地域分布来看，上榜企业大多数为美国公司，表明欧美依然在新兴生物技术领域占据领先地位；从创始人来源来看，主要是投资机构和大学教授，他们往往更具有技术创新意识。 END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

2024年8月5日，行业媒体Fierce Biotech公布了Fierce 15榜单。 该榜单最早发布于2003年，迄今已经公布了三百多家公司，有的公司重复进入名单，有的年份公布公司的数量不止15家。 目前，在这三百多家公司里，有的被并购，有的已经上市，还有的已然倒闭。 虽然入选的公司命运各异，但不可否认的是，Fierce 15榜单确实成功筛选出了Ambrx、AC lmmune、EQRX等众多明星Biotech。 对于许多投资者而言，Fierce 15榜单无疑成为了他们了解最新医药行业发展趋势以及技术热点的重点参考方向之一。 根据Fierce Biotech披露，该榜单中的每一家入选企业都是百里挑一，他们不仅需要具备真正的技术创新，还要满足良好的合作伙伴关系、风险投资方和市场竞争地位等诸多条件。 所以，对于初创Biotech而言，入选Fierce 15榜单是一种荣誉，更是对其在技术创新、商业模式以及市场潜力的一种肯定。 这不，今年入选的Biotech们都纷纷在其官网“晒出了”这份荣誉。 下文，药时代将对今年入选的15家Biotech逐一分析，看看他们究竟“猛”在哪里。 Abdera Therapeutics成立于2020年，公司专注于放射性同位素技术，治疗领域为肿瘤。 Fierce Biotech认为，随着诺华旗下核药Pluvicto、Lutathera销售增长趋势亮眼，未来核药赛道潜力巨大，但全球核药研究靶点相对集中：SSTR、PSMA。 而Abdera的核心技术平台ROVEr™可以筛选出新一代核药靶点，而非局限于现有的利用小配体或大蛋白。 目前，基于ROVEr™平台开发的ABD-147，是首款靶向DLL3，放射性同位素为225Ac的新一代核药。 今年6月份，FDA批准了该药的IND，Abdera计划今年下半年启动1期临床试验。 此外，Abdera拥有不错的带资入场能力。2023年，公司在退出隐身模式的同时，宣布已在A轮和B轮融资中筹集了1.42亿美元。 Ascidian Therapeutics同样成立于2020年，公司专注于RNA疗法，治疗领域为眼科及CNS疾病。 Fierce Biotech认为，该公司的企业文化不错，50人左右的团队颇具凝聚力。当然，最为核心的还是其开创的RNA外显子编辑技术平台。 该平台结合了先进计算机生物学与高通量分子生物学筛选，与现有CRISPR和单碱基编辑技术相比，不仅能够靶向大型基因和高度变异基，还能保持天然的基因表达模式和水平，支持在千碱基规模上编辑RNA外显子。 其意义在于，该基因编辑技术有望进一步降低脱靶风险以及相关不良反应的发生。 2024年6月，该技术成功吸引到了罗氏，双方达成合作。Ascidian基于其RNA外显子编辑平台为罗氏筛选CNS领域靶点。 交易总价值为18亿美元，首付款为4200万美元。 目前，该公司进展最快的项目是，针对ABCA4视网膜病变的在研疗法ACDN-01，即将进入1期临床试验。 BigHat Biosciences成立于2019年，与前面两家不同的是，这是家AI公司，即使用人工智能帮助设计、开发蛋白质抗体。 自2014年以来，随着各大药企争相进入抗PD1/PD-L1抗体免疫治疗领域，双抗多抗、ADC等各种新型药物形式得以涌现。 众多疾病治疗手段得以实现实质性飞跃，但对靶点有效的抗体蛋白质结构太过复杂，设计、筛选有效的抗体需要耗费大量时间，最大的难点就是如何确定抗体蛋白质序列和结构。BigHat推出的Milliner™抗体设计平台，便是瞄准了这一痛点。该平台不单集成了人工智能算法，还直接与操作实验室联通，可以在几天内完成过去几周才能完成的项目。 基于此，BigHat相继与安进、默沙东、艾伯维等多家MNC达成合作，共同开发新一代抗体和蛋白疗法。 融资方面，2021至2022两年中，BigHat获AB轮融资共计9400万美元，其中投资者包括安进与BMS。 Cour Pharmaceuticals成立于2013年，公司专注于其反向疫苗技术，治疗领域为自身免疫性疾病。 在传统意义上，疫苗是通过引入病原体的一部分/弱化/灭活的病原体来刺激免疫系统产生记忆，使得在遇到真正的病原体时能迅速作出反应。而“反向疫苗”则是在尝试移除或减弱免疫系统对某些抗原的记忆反应。Cour就是利用纳米颗粒，特异性结合导致免疫系统攻击自身组织的抗原，简单理解就是：“蒙蔽”免疫系统对特定抗原的记忆。 目前，该公司拥有7款在研管线，其中进度较快的是与武田合作的CNP-101（TAK-101），目前处于乳糜泻临床二期试验。 另一款是与Ironwood Pharmaceuticals合作的药物CNP-104，目前正在进行原发性胆汁性胆管炎临床二期试验。 此外，其治疗重症肌无力的在研疗法CNP-106已经获得临床概念验证，它的2a期临床试验正在招募患者。 今年年初，该公司完成1.05亿美元的A轮融资，投资者包括罗氏、辉瑞、百时美施贵宝等MNC。 Excision BioTherapeutics成立于2015年，2019年重组，公司致力于CRISPR技术，治疗领域为病毒感染。Excision的亮点之一是具有诺奖背景，技术平台来自诺奖实验室由加州大学伯克利分校 Jennifer Doudna实验室和天普大学Khalili实验室授权。2019 年，Excision团队完成了一项重大科学里程碑，其技术将HIV DNA从活体小鼠基因组中去除。Excision的核心管线EBT-101，便是基于该科研成功开发，用于治疗HIV。因此，EBT-101也是全球首款基于 CRISPR 的体内基因编辑技术治疗 HIV 感染的疗法。可惜的是，今年5月，Excision宣布EBT-101在早期研究中失败。 在对五名患者进行的第一阶段试验结果表明，EBT-101并不能有效抑制 HIV 病毒。据报道，有3名患者在停用抗逆转录病毒疗法后很快出现病毒反弹，需要恢复常规治疗。 不过，除了治疗艾滋病毒感染的先导管线 EBT-101，该公司还有EBT-103、EBT-104、EBT-107 三条管线，分别用于治疗人类多瘤病毒、单纯疱疹病毒、乙型肝炎病毒感染。 2021年，Excision通过A轮融资筹集了6000万美元。在面对Fierce Biotech采访时，该公司的CEO表示，将尽快筹集B轮融资。 Fauna Bio成立于2018年，虽然与BigHat Biosciences同为AI公司，但研发思路却大相径庭。Fauna的思路十分清奇。该公司的Convergence™ AI平台分析从冬眠生物学的保护性适应（和其他极端适应）收集的数据，以确定人类的药物靶标。 简单而言，就是从大自然中找灵感。 先是研究冬眠动物（如地松鼠）的冬眠生物学，或其他哺乳动物在如干旱等其他极端环境下的基因序列。 然后，运用Convergence™将人类患者数据和能天然抵抗疾病动物的数据，构建了的生物医学知识图谱。再加以训练，挑选药物靶点。 目前，Fauna Bio总计收集了数千个转录组、蛋白质组和表观遗传学组。 2023年12月，如此清奇的研究方向被礼来发现，双方达成了近5亿美元的合作，即利用Convergence™AI平台支持，针对肥胖症的临床前药物发现工作。 在面对Fierce Biotech采访时，Fauna的CEO表示，“在早期阿尔茨海默病中看到的tau变化恰好发生在一些动物身上每几周一次，但它们每次从冬眠中出来都会清除它。” 此外，她列举了急性肾损伤、纤维化、心脏病和其他CNS疾病靶点，均可以通过旗下AI平台发现。 Gilgamesh Pharmaceuticals成立于2019年，这是一家从哥伦比亚大学Dalibor Sames神经化学实验室分拆出来的公司。 该公司致力于探索一类非致幻的迷幻化合物，用于治疗精神疾病。 基于致幻剂的药物可以在不引起幻觉的情况下使大脑细胞重新连接。即利用迷幻剂刺激神经元生长出名为树突树和树突侧支（Dendritic tree and branche）的新分支，从而对大脑产生持久影响。 新分支可与其相邻神经元接触，形成相互连接的复杂脑细胞网络。这种神经回路的重新布线有助于改善情绪、对抗抑郁并增加整体健康感。Gilgamesh的目标是开发具有相似治疗效果但没有致幻副作用的药物。 目前，Gilgamesh拥有管线中有两款处于二期临床的候选药物。一款5-HT2a受体激动剂GM-2505，用于治疗重度及难治性抑郁症。 另一款NMDA受体激动剂GM-1020，同样用于治疗重度抑郁症，其优势是可以在家使用。 如今，随着裸盖菇素、氯胺酮和二亚甲基双氧苯丙胺 (MDMA) 等致幻剂越来越接近获得监管批准，神经塑性剂领域药物研发也逐渐火热。 今年5月，Gilgamesh与艾伯维达成合作，双方共同开发基于致幻剂的新一代精神疾病疗法。 Gilgamesh获得首付款6500万美元，交易总价高达20.15亿美元。 iECURE成立于2021年，公司专注于基因编辑技术，治疗领域为特定的遗传性疾病。iECURE的联合创始人为基因治疗领域的先驱James Wilson教授，iECURE 从 Wilson 的实验室授权获得了13条管线。其中几条管线是利用基因插入和替换的方式，用健康基因替换缺陷基因，在患者体内进行基因编辑工作。这一意味着其疗法具备一次性解决数百个突变的可能性。 2023年3月，该公司的核心管线GTP-506，一款利用双载体AAV递送的基因疗法，被欧盟委员会授予孤儿药称号，用于治疗鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）缺乏症。 此前，GTP-506已经在该疾病领域获得过FDA授予的孤儿药称号和儿科罕见疾病资格认定。 iECURE自成立以来，已经筹集的资金总额已经超过1.15亿美元。该公司CEO在接受Fierce Biotech采访时暗示，下一轮融资即将到来。 ILiAD Biotechnologies是本榜单中，“年龄”最大的入选企业。该公司成立于2012年，研发领域也是相当“老套”——百日咳疫苗。 近年来，百日咳发病率在世界各地都在上升，根据 ILiAD 的数据，百日咳每年导致约1600万人感染，约20万名儿童死亡。 而传统的百日咳疫苗，无论是全细胞百日咳疫苗或无细胞百日咳疫苗均存在免疫持久性不足的问题。 虽然通过优化疫苗接种策略（如定期开展加强免疫），对全人群抵抗百日咳具有一定作用，但始终避免不了疫苗接种后免疫力迅速减弱的问题。ILiAD的CEO在接受Fierce Biotech采访时说道，“地球上有超过70亿人，但没有一个人对博德特菌（Bordetella pertussis）百日咳得到了适当的免疫。” 目前处于最先进开发阶段的新型疫苗的百日咳减毒活疫苗，就是ILiAD旗下的BPZE1。只需一次鼻腔给药，就可引起针对百日咳杆菌感染的高效保护性免疫反应。 近日发表的2b期临床试验结果显示，BPZE1在6-17岁青少年中激发针对百日咳杆菌的粘膜分泌型免疫球蛋白A。目前，该药物已经在6项临床试验中获得积极结果。 2022年9月，ILiAD为推进BPZE1临床进展，完成D轮4280万美元融资。 Kimer Med成立于2020年，对于这家公司，笔者认为其研发领域过于“超前”。 该公司打算开发出一种可针对几乎所有病毒的通用靶点。 2011年，当Todd Rider博士宣布他的DRACO突破性发现时，全世界都为之瞩目。该发现被白宫称为“有远见的”，并被《时代》杂志评为年度最佳发明之一。 DRACO可以简单理解成一种具有三种功能的蛋白质。 第一个功能是正常状态下进入细胞壁，第二个功能是与病毒产生的双链RNA（dsRNA）的长片段结合，第三个功能是诱导细胞凋亡。 虽然听起来还不错，但Todd Rider博士并没有获得筹款。而Kimer Med成立于新冠疫情最严重的2020年3月。 Kimer Med想从DRACO中获取新冠治疗的灵感，但由于DRACO论文和相关专利都省略了关键信息，该公司花了两年时间和数百万美元才公布Rider的成绩并填补空白。 如今DRACO已改名为VTose。据Kimer Med披露，已经在超过15种人类病毒中观察到这一治疗模式的抗病毒活性，其中包括目前没有获批疗法的病毒，比如登革热病毒和寨卡病毒。 目前，该公司正在进行A轮融资，计划融资1400万美元，用于支持治疗登革热病毒的主打在研疗法进入人体临床试验。 值得一提的是，Kimer Med表示该疗法在体外实验中表现出针对4种登革热病毒高达100%的效力。 NodThera成立于2016年，公司专注于NLRP3炎性小体抑制剂的开发，治疗领域为各种炎症性疾病。 NLRP3炎症小体是一种经过高度验证的抗炎药物靶点，作为先天免疫反应的关键调节因子，可以识别多种病原微生物和应激相关内源性信号分子，维持机体内环境稳定。 减重和PD作为目前炙手可热的研发领域，NodThera独辟蹊径，利用老靶点NLRP3做到了“一招鲜，吃遍天”。 2024年2月，NodThera在期刊上发表了NLRP3抑制剂在临床前研究中表现出减重、抗炎疗效的研究文章。 2024年3月，NodThera又宣布其NLRP3抑制剂NT-0796用于治疗帕金森病（PD）患者的1b/2a期试验的积极数据。 分析显示，NT-0796能够降低患者体内血液和脑脊液（CSF）中的关键炎症和神经炎症生物标志物。目前，在PD患者中的1a/2b期试验的开展准备正在进行中。 四个月后（2024年6月），NodThera还发现NT-0796在1a/2b期试验中，还可有效减少患者体内C反应蛋白（CRP）水平，并造成患者体重显著减少。 NodThera的CEO在接受采访时表示，公司将推进另一款候选药物进入临床，该药物主要用于PD，而NT-0796将专注于心血管代谢疾病。 OMass Therapeutics成立于2016年，由牛津大学衍生而来。该公司将天然质谱技术，用于新药开发。 具体而言，OMass的技术可以观察天然状态下的膜蛋白生物学，在保留非共价相互作用的基础上发现这些蛋白靶点上的天然变构结合位点，从而筛选先导化合物。 多年来，新的蛋白质靶标识别策略层出不穷。然而，由于通量低、探针分子合成困难以及药物分子-蛋白质在体内的原位信息偏差等诸多问题，往往导致研究进展缓慢或失败。 事实上，几乎所有的细胞生物学过程都会涉及蛋白质和其他生物分子（包括DNA、RNA、脂质、代谢物等）之间的相互作用。 因此，充分了解并整合复杂的细胞相互作用的信息，将极大促进药物设计和疾病诊断等医学技术的发展。 OMass的物发现平台OdyssION™，整合了新型生物化学技术、下一代原生质谱法和定制化学，以允许在其原生生态系统中审视蛋白质的相互作用，同时避免了细胞的复杂性。 OMass在获得A轮融资的四年后，于2022年再次获得1亿美元的B轮融资。 本轮融资将用于推进公司旗下多个管线走向临床试验，其中包括针对先天性肾上腺增生、炎症性肠病和广泛性炎症等项目。 值得一提的事，在OMass的投资人名单中，还有GV与赛诺菲。 ProFound Therapeutics成立于2020年，由著名投资机构Flagship孵化，该公司致力于探索人类细胞中的“暗物质”蛋白质。 在人类基因组测序完成之后，对人类基因组序列的研究显示基因组中大约有2万个编码蛋白的基因。 然而，在编码序列之外，仍然有大量DNA序列的存在。已有研究显示，人类DNA序列中只有大约2%为蛋白编码序列，其余大约80%的DNA序列被转录成RNA。 这些序列的功能仍然未能被完全揭示，而这类不知功能的蛋白又被称为“暗物质”。 加上人类对蛋白质的理解和利用仅始于几十年前，对于未知蛋白仍有巨大开发空间。其中，最显著的例子之一是发现了促红细胞生成素可以治疗贫血。 如果研究发现，人类基因组中的编码蛋白质基因不止2万个，更多的RNA被翻译成蛋白质，那将代表着生物学的范式转变，并揭示了一个全新的治疗和靶点的宇宙。 根据ProFound官网显示，该公司以及利用其ProFoundry™平台发现了数以万计的新蛋白质，极大扩展了潜在的治疗靶点数量。 今年6月，该公司与辉瑞公司达成研发协议，将利用ProFoundry图谱，合作开发针对肥胖治疗的新靶点。 Recludix Pharma成立于2019年，该公司围绕SH2，致力于发现靶向SH2结构域蛋白靶标，治疗领域为肿瘤与炎症。 SH2结构域对于调节蛋白质的位置和活性至关重要，在细胞信号转导中发挥关键作用。而Recludix则围绕SH2，聚焦STAT蛋白。 STAT蛋白位于JAK/STAT通路的下游。因此研究人员认为，选择性STAT抑制剂能产生靶向性更强、副作用更小的药物。 Recludix的核心管线就是STAT6抑制剂。2023年，赛诺菲以13.25亿美元的交易总价，引进了该产品权益。 目前，Recludix已经筛选到高亲和力的先导化合物REX-2787，目前正在进一步优化，先导化合物已经可以看到相比于JAK、TYK2小分子抑制剂的选择性优势，媲美大分子抗体药物。 Recludix预计STAT6抑制剂2025年可以进入一期临床，如果项目进展顺利，该产品有望成为口服版Dupixent。 根据合作协定，Recludix将把STAT6抑制剂从临床前研发推进到2期临床试验开始。此后，赛诺菲将承担全球临床开发和商业化责任。 Tubulis成立于2019年，公司致力于新一代ADC药物的开发，治疗领域为肿瘤。 Tubulis创建的目标是通过在ADCs开发的所有方面进行创新，解决该领域的主要瓶颈，以最大化ADCs的整体性能。 为此，该公司拥有三个技术平台：P5、Tubutecan、Tub-tag ® P5平台为半胱氨酸选择性偶联，可实现DAR为8的均一性，具有绝佳的连接体稳定性和化学柔韧性，能够快速识别先导物。 Tubutecan平台专有的连接子-载荷平台提供了优化的强效拓扑异构酶I抑制剂的靶向递送，同时减少不必要的靶向毒性。 在不影响整个ADC分子的生物物理特性的情况下，实现了稳定和高DAR值（DAR8）的有效载荷附着。 Tub-tag ®平台的灵感来自微管生物学，TTL能够通过将酪氨酸催化连接到α-微管蛋白的C末端，参与微管稳态的调控。  基于这套技术平台，Tubulis公开发了 6 条在研管线，4 个自研项目，2 个与 BMS 和瑞士生物技术公司 Oncoteq 的合作项目。 其中，进展最快的两条管线是靶向肿瘤抗原Napi2b的TUB-040，以及靶向5T4的TUB-030。 2024年3月，Tubulis完成1.28 亿欧元B2 轮融资，本轮融资的主要目标之一就是推进这两条管线的临床概念验证。 值得一提的是，加上2022年的6000万B1轮融，该公司的B轮融资金额达到了1.88亿欧元。 交易方面，2023年4月20日，BMS与Tubulis达成合作协议，利用后者的P5偶联ADC技术平台，共同开发新一代抗肿瘤ADC药物。 百时美施贵宝支付2275万美元预付款，超10亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成。作为交换，BMS获得了使用Tubulis技术独家开发用于治疗实体瘤的“高度差异化”ADC的权限。 参考资料： Fierce Biotech 各公司官网 其他公开资料 封面图来源：pixabay 版权声明/免责声明 本文为汇编文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 简评2024年北京与上海支持创新药发展新政策的同与异 当ADC叩响 “痴呆症” 的大门 成立九年的Biotech，悄然倒闭！ 点击这里，发现价值信息！