Amelogenesis Imperfecta

今日（4月24日），同源康医药宣布，已于近日向中国药监局药品审评中心（CDE）提交了其在研1类新药甲磺酸艾多替尼片（TY-9591）的Pre-NDA申请，这是一款拟治疗针对非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的第三代EGFR-TKI。肺癌是脑转移发生最常见的恶性肿瘤，其脑转移发生率远高于其他肿瘤。且随着生存期的延长，脑转移累积发生率逐年增高。EGFR-TKI对EGFR敏感突变NSCLC患者展现出了显著的疗效，能改善患者的生存预后，延长患者的总生存期。但对严重危及生命并影响生存质量的NSCLC脑转移患者疗效有限，对EGFR/L858R突变患者的疗效也远远低于Del19突变患者，因此对于NSCLC脑转移患者和EGFR/L858R人群仍存在尚未满足的临床需求。公开资料显示，艾多替尼是第三代EGFR-TKI，其能够不可逆地结合某些EGFR突变体（包括21外显子L858R突变、19外显子缺失、L858R/T790M突变和19外显子缺失╱T790M突变），最终抑制癌细胞的增殖和转移。该产品是通过对奥希替尼进行改良而开发出来的，目的是提高其安全性，允许更大的给药剂量，从而有可能提高疗效，以及提高血脑屏障的通过率。同源康医药新闻稿表示，本次Pre-NDA申请是基于TYKM1601202研究（ESAONA）的结果。该研究是一项前瞻性、多中心、随机、活性对照的关键注册性研究，旨在评估甲磺酸艾多替尼片对比另一款第三代EGFR-TKI一线治疗NSCLC脑转移受试者的有效性和安全性。截止本次递交，研究共入组了224例EGFR敏感突变的NSCLC脑转移患者。研究结果显示，甲磺酸艾多替尼片对比对照药的主要研究终点（IRC评估的颅内客观缓解率）达到了显著优效结果。同时，甲磺酸艾多替尼片显示出良好的安全耐受性，未发现新的安全性风险。详细的研究数据将于国际学术大会或学术期刊上发布。图片来源：123RF此前于2025年4月，艾多替尼片的1期研究成果发表于《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology）。这是一项在EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者中评估甲磺酸艾多替尼片安全性、药代动力学和疗效的单臂、开放、剂量爬坡和剂量扩展的临床研究。具体的疗效数据显示：基于FAS的疗效分析，中位无进展生存期（PFS）为21.5个月，OS数据未成熟。7例（8.9%）患者发生了由脑转移引起的疾病进展，其中160 mg剂量组的发生率最低为8.3%（仅1例基线时已有脑转移的患者）。基于ERS的疗效分析，确认的客观缓解率（ORR）为85.9%，疾病控制率（DCR）为96.2%，临床获益率（CBR）为93.6%，中位肿瘤缓解深度为50.46%。其中160mg剂量组（n=12）ORR最高，为91.7%。基因亚组分析，19del患者（n=43）中位PFS为25.7个月，确认的ORR为85.7%。L858R突变患者（n=36）中位PFS为19.3个月，确认的ORR为86.1%。有无脑转移亚组分析，脑转移患者（n=37）中位PFS为17.5个月，确认ORR为88.9%。无脑转移患者（n=42）中位PFS为24.6个月，确认的ORR为83.3%。此外，对19例（24.1%）合并L858R突变和基线脑转移的患者进一步亚组分析，中位PFS为17.2个月，确认的ORR为94.7%。根据研究人员得出的结论，本次发表的1期研究首次报告了甲磺酸艾多替尼片在EGFR基因突变的晚期NSCLC患者中的安全性和良好疗效，尤其在21外显子L858R突变和脑转移患者中，PFS有更明显的延长的趋势。此外，2024年世界肺癌大会（WCLC）发表的艾多替尼片的1期临床研究还纳入了未经EGFR TKIs治疗（一线）的晚期NSCLC患者。结果显示，该产品一线治疗EGFR敏感突变（19del或L858R）NSCLC患者的中位PFS达21.5个月，19del和L858R亚组分别为25.7和19.3个月。经确认的ORR为85.9%，DCR为96.2%，肿瘤缓解深度（DepOR）达50.46%，中位DoR为20.2个月。参考资料：[1] 甲磺酸艾多替尼片（TY-9591）提交Pre-NDA申请. Retrieved Apr 24，2025, From https://mp.weixin.qq.com/s/tb-STGM6Ph-rlnjtXoXNEw[2]JTO发表甲磺酸艾多替尼片Ⅰ期研究成果. Retrieved Apr 16，2025, From  https://mp.weixin.qq.com/s/rQ2fIjOulSG3IoF4hoS8Yg[3]艾多替尼片（TY-9591）研究成果亮相2024WCLC大会. Retrieved Sep 6，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/Z1LQemFgWQumoOwZ3_PgLw免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

近日，同源康医药（股票代码：02410.HK）自主研发的创新药甲磺酸艾多替尼片（TY-9591）的Ⅰ期研究成果已正式发表于胸部肿瘤学杂志《Journal of Thoracic Oncology》（IF 21，1区Q1）。该研究由上海市胸科医院韩宝惠教授牵头，湖南省肿瘤医院邬麟教授和河南省肿瘤医院赵艳秋教授作为共同研究者，覆盖全国18家研究中心，纳入105例患者。研究结果显示，甲磺酸艾多替尼片在治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的具有良好安全性和显著疗效，特别是21外显子L858R突变和脑转移患者。 研究设计 本次发表的Ⅰ期研究（NCT04204473）是一项在EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者中评估甲磺酸艾多替尼片安全性、药代动力学和疗效的单臂、开放、剂量爬坡和剂量扩展的临床研究。本研究纳入EGFR突变的晚期NSCLC患者。本研究包括剂量递增阶段（6个剂量组，20~200mg）和剂量扩展阶段（80、120和160 mg）。 研究结果 基线特征 研究总共纳入105例患者（剂量递增19例；剂量扩展86例)，均接受研究药物治疗。在剂量爬坡阶段，19例患者中42.1%合并脑转移，63.2%为19del，36.8%为L858R突变。在剂量扩展阶段，86患者中有5例为罕见突变，2例既往接受了EGFR TKI治疗，既往未接受EGFR TKI治疗且伴EGFR敏感突变的患者为79例（FAS）。79例患者中46.8%合并脑转移，160mg剂量组脑转比例最高（83.3%, 10/12），54.4%为19del，45.6%为L858R突变。有1例患者缺乏基线后肿评数据，78例患者纳入疗效可评估分析集（ERS）。 安全性 在剂量递增阶段，未观察到剂量限制毒性（DLT），且未达到最大耐受剂量（MTD）。在105例患者中，95.2%的患者报告了与研究药物相关的不良事件（TRAEs）。最常见的TRAEs分别是白细胞计数下降、中性粒细胞计数下降、血肌酸磷酸激酶升高和贫血。非血液学毒性，包括腹泻和皮肤反应更少见，分别为30.5%和17.1%。大多数不良反应均为1~2级，无需干预即可自行恢复。特别关注不良事件仅观察到QT间期延长（15.2%），无间质性肺病、心肌病和角膜炎发生。 PK 根据AUC0-t计算，在所有剂量组中，活性代谢物D1的暴露量为母药的5.16%~7.09%，而活性代谢物D2的暴露量为母药的4.75%~13.2%。在160 mg时，D1代谢物的稳态暴露水平约为母药的5.87%，D2代谢物的稳态暴露水平约占母药的10.21%。 疗效 基于FAS的疗效分析，中位无进展生存期（PFS）为21.5个月（95%CI: 17.3-27.3），OS数据未成熟。7例（8.9%）患者发生了由脑转移引起的疾病进展，其中160 mg剂量组的发生率最低为8.3%（仅1例基线时已有脑转移的患者）。 基于ERS的疗效分析，确认的客观缓解率（ORR）为85.9%（95%CI: 76.2-92.7），疾病控制率（DCR）为96.2%（95%CI: 89.2-99.2），临床获益率（CBR）为93.6%（95%CI: 85.7-97.9），中位肿瘤缓解深度为50.46%（95%CI: 9.8-84.3）。其中160mg剂量组（n=12）ORR最高，为91.7%（95%CI: 61.5-99.8）。 基因亚组分析，19del患者（n=43）中位PFS为25.7个月（95%CI: 17.5-NE），确认的ORR为85.7%（95%CI: 71.5-94.6）。L858R突变患者（n=36）中位PFS为19.3个月（95%CI: 13.1-23.5），确认的ORR为86.1%（95%CI: 70.5-95.3）。 有无脑转移亚组分析，脑转移患者（n=37）中位PFS为17.5个月（95%CI: 15.2-25.7），确认ORR为88.9%（95%CI: 73.9-96.9）。无脑转移患者（n=42）中位PFS为24.6个月（95%CI: 19.3-NE），确认的ORR为83.3%（95%CI: 68.8-93.0）。 此外，对19例（24.1%）合并L858R突变和基线脑转移的患者进一步亚组分析，中位PFS为17.2个月（95%CI: 11.0-27.3），确认的ORR为94.7%（95%CI: 74.0-99.9）。 小结 本次发表的Ⅰ期研究首次报告了甲磺酸艾多替尼片在EGFR基因突变的晚期NSCLC患者中的安全性和良好疗效，尤其在21外显子L858R突变和脑转移患者中，PFS有更明显的延长的趋势。 参考文献 Han B, Liu J, Wu L, et al. Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of Asandeutertinib in Advanced EGFR-mutated NSCLC: A Phase 1 Dose-Escalation and Dose-Expansion Study. J Thorac Oncol. Published online February 8, 2025. doi:10.1016/j.jtho.2025.02.003

点击赛诺菲中国关注我们 BOREAS和NOTUS研究的汇总结果显示，达必妥®显著降低急性加重31%，并改善了肺功能。 两项三期研究的结果支持达必妥®成为欧盟首个获批用于部分未控制慢阻肺病患者的生物制剂。 近日，根据BOREAS和NOTUS两项三期研究的汇总分析，达必妥®在伴2型炎症（如血嗜酸性粒细胞升高）的未控制的慢阻肺病成年患者中，与安慰剂相比，显著降低急性加重，并改善了肺功能。该研究结果首次在2024年欧洲呼吸学会（ERS）上发布。 达必妥®是全球首个获批用于未控制的以血嗜酸性粒细胞升高为特征的慢阻肺病成人患者附加维持治疗的生物制剂。具体而言，达必妥®的适用人群包括已经使用吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）和长效抗胆碱能药物（LAMA）联合治疗，或在不适用ICS的情况下使用LABA和LAMA联合治疗的患者。中国也已递交上市许可申请，并获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理。 Surya Bhatt  阿博士拉巴马大学伯明翰分校呼吸、 过敏与危重症医学科教授、 该研究的共同首席研究员 长期以来，未控制的慢阻肺病患者不断经历急性加重，导致肺功能逐渐下降。而几乎没有新的治疗选择能够打破这一恶性循环。BOREAS和NOTUS两项三期研究的汇总分析提供了前所未有的疗效和安全性数据，进一步证实了度普利尤单抗对已接受最佳标准吸入治疗且治疗选择局限的患者的显著益处。 此次汇总分析的结果再次印证了此前BOREAS和NOTUS研究的积极结论。所有患者均已接受最佳标准吸入治疗（几乎所有患者均为三联疗法）。与安慰剂组（n=936）相比，达必妥®组（n=938）取得了以下主要成果： 在52周内，中重度COPD急性加重年化率降低了31%（名义p值<0.0001）。 治疗12周，肺功能（支气管舒张剂前FEV1）相较于基线改善147mL，而安慰剂组仅为64 mL（名义p值<0.0001）。且肺功能改善在治疗后2周即可观察到，并持续至52周（名义p值<0.0001）。 此次汇总分析中的安全性结果总体上与达必妥在其他已获批适应症中的安全性特征一致。整体不良事件（AE）发生率为达必妥®组72%，安慰剂组71%。达必妥®组较安慰剂组更常见的不良事件包括鼻咽炎（达必妥组7.8%，安慰剂组7.4%）和头痛（达必妥组7.8%，安慰剂组6.6%）。因不良事件导致的死亡率分别为达必妥组2%，安慰剂组1.6%。 ＊慢阻肺病适应症尚未在中国获批 关于慢阻肺病 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种会损伤肺部并导致肺功能逐渐下降的呼吸系统疾病。症状包括持续性咳嗽、呼吸困难和黏液分泌过多，这些症状可能损害患者的日常活动能力，进而可能导致焦虑、抑郁和睡眠障碍。由于急性加重反复发生需要全身糖皮质激素治疗和/或住院，因此慢阻肺病也带来重大的健康和经济负担。吸烟和暴露于有害颗粒物是慢阻肺病的关键风险因素，即使戒烟个体仍可能患上或持续患有该疾病。在达必妥®欧盟获批之前，10余年来尚未有靶向治疗方法获得批准。 关于达必妥®慢阻肺病三期临床试验项目 BOREAS和NOTUS研究是两项重复的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，旨在评估达必妥®在伴有2型炎症（血嗜酸性粒细胞≥300细胞/µL）的中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者中的疗效和安全性，研究对象为当前或既往吸烟的患者。这两项试验共招募了1,874名患者，BOREAS研究的患者年龄为40至80岁，NOTUS研究的患者年龄为40至85岁。 52周治疗期间，BOREAS和NOTUS研究的患者均接受了达必妥®或安慰剂（每两周一次）联合最佳标准吸入治疗（三联治疗），三联吸入治疗包括吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）和长效抗胆碱能药物（LAMA）。如果ICS不适用，则允许进行二联药物维持治疗（LABA和LAMA）。 BOREAS和NOTUS研究的主要终点评价了慢阻肺病患者中重度急性加重的年发生率。中度急性加重定义为需要全身性糖皮质激素和/或抗生素治疗的急性加重。重度急性加重定义为需要住院或在急诊科或紧急护理中观察>24h，或导致死亡的急性加重。关键次要终点包括第12周和第52周时肺功能较基线的变化（通过支气管舒张剂前FEV 1评估肺功能）、在第52周时SGRQ总评分与E-RS症状评估相比安慰剂组的基线变化以及安全性评估。  *由于未对汇总数据进行分层检验，汇总分析的 p 值为名义值。 关于达必妥® 达必妥®是一种全人单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的信号转导，不是免疫抑制剂。在达必妥®开发计划的多项III期临床试验中，达必妥®表现出显著的临床获益，可抑制2型炎症，并证实IL-4和IL-13是2型炎症的关键核心驱动因素，在多种相关的常见并发疾病中发挥重要作用。 达必妥®已在60 多个国家获得一个或多个适应症的监管批准，用于治疗不同年龄段某些患者的特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹（CSU）以及慢阻肺病（COPD）。目前，全球有 90 多万名患者正在接受达必妥®治疗。 1.本材料旨在传递前沿信息,不构成对任何药物或诊疗方案(包括正在开发中的药物)的推荐和宣传 2.本材料所含信息不应代替任何医疗卫生专业人士提供的医疗建议,具体疾病诊疗请遵从医疗卫生专业人士的意见与指导 向上滑动了解更多 关于赛诺菲中国 赛诺菲是一家全球领先的创新医药健康企业，以“追寻科学奇迹，焕发生命光彩”为使命。作为改革开放后首批进入中国的跨国企业之一，赛诺菲1982年便在中国建立了办公室，目前拥有12处多元模式的办公室，3家生产基地，4大研发基地和1个数字创新中心，多元化业务覆盖制药、人用疫苗和消费者保健。赛诺菲与中国同心同行，致力于将创新药品和疫苗加速引进中国，不断变革医疗实践，造福更多中国百姓，也为合作伙伴、社区和员工创造更美好的生活。 如需了解更多信息，请访问www.sanofi.cn ，或关注“赛诺菲中国”微信公众号。  关于赛诺菲 赛诺菲是一家全球领先的创新医药健康企业。我们的使命是追寻科学奇迹，焕发生命光彩。赛诺菲的足迹遍及全球100多个国家，致力于变革医疗实践，将不可能变为可能。我们为世界各地的人们提供潜在改变生活的医疗健康解决方案以及预防可致命疾病的疫苗，同时将可持续和社会责任置于我们雄伟战略的核心。