Water-Electrolyte Imbalance

6天大的小雅，出生时体重仅2.3公斤，是个看起来略显瘦弱的新生儿。刚出生几天，她就出现了反复哭闹、吃奶差、尿多等情况。起初家人以为是“肠胀气”或是“没吃饱”，并未太在意。但很快，小雅的情况急转直下——面色发灰、反应迟钝、体重不增，还出现了明显的脱水迹象。家人慌忙将她送至医院急诊。血糖检查结果让人震惊：空腹血糖高达19 mmol/L，明确诊断为新生儿糖尿病（NDM）。进一步检查显示，小雅无酮症酸中毒，但需立即启动胰岛素治疗以稳定血糖和纠正脱水。医生随即安排了基因检测，结果发现小雅携带KCNJ11基因突变，明确为KATP通道缺陷导致的NDM。分型新生儿糖尿病是一组异质性单基因遗传病，临床少见，多发生在6月龄以内，少数发病年龄可达12月龄。按病程NDM可分为暂时性新生儿糖尿病（TNDM），永久性新生儿糖尿病（PNDM）和NDM相关综合征。NDM罕见，新生儿糖尿病的发生率为1/50万～1/40万，我国尚无相关数据报道。其中约50%是PNDM，50%是TNDM。临床表现新生儿糖尿病（Neonatal Diabetes Mellitus, NDM）是一种罕见的单基因病，其共同临床特征包括宫内发育迟缓、低出生体重、发育不良、多尿和严重脱水，部分患儿还可伴有出生缺陷、肌无力和神经系统异常。TNDM通常表现为出生后1周内出现严重的非酮症性高血糖，12周内可自行缓解，但约50%～60%的患者在青春期前后复发，复发时症状类似2型糖尿病。PNDM通常表现为出生时小于胎龄，糖尿病为唯一临床表现，但某些基因变异可伴胰腺外表现，如NEUROD1突变常合并中枢神经异常，HNF1β突变则可见肾脏或生殖系统异常。PNDM无自然缓解期。NDM还可能为多种综合征的一部分，如Wolcott-Rallison综合征、IPEX综合征和Mitchell-Riley综合征等，表现更为复杂，需综合评估。诊断新生儿糖尿病（NDM）的诊断依赖于临床表现、实验室检查及基因检测，其中基因检测是进行分型诊断的金标准。典型诊断标准包括新生儿期或生后6周内出现持续空腹血糖≥7 mmol/L（120 mg/dL），病程超过2周，且需依赖胰岛素治疗以维持血糖正常水平。确诊及具体分型需通过基因检测，传统方法主要为Sanger测序。鉴别诊断应包括1型糖尿病、早发型2型糖尿病及其他单基因糖尿病（如MODY）。其中，1型糖尿病抗体检测及相关基因检测对于明确病因具有重要意义。对于疑似NDM的患儿，应遵循规范的诊断流程，以避免误诊和漏诊。治疗治疗原则包括纠正脱水和酸中毒、胰岛素替代、感染控制及家属教育。液体治疗分阶段进行，并根据脱水程度调整。所有患儿应先接受胰岛素治疗，酮症酸中毒者推荐静脉持续滴注；无酮症者可使用胰岛素泵。在确诊为KATP通道基因突变后，可逐步转换为磺酰脲类药物治疗。参考资料：[1]王冬梅,程明,曹冰燕.新生儿糖尿病的研究进展[J].临床内科杂志,2024,41(08):519-522.[2] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 儿童单基因糖尿病临床诊断与治疗专家共识[J]. 中华儿科杂志,2019,57(7):508-514.[3] Hattersley Andrew T,Greeley Siri A W,Polak Michel et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents.[J] .Pediatr Diabetes, 2018, null: 47-63.来源 | 梅斯医学编辑 | wanny神经系统罕见病交流群↓点击下方“阅读原文”，下载梅斯医学APP吧！

今年48岁的赵先生，最近1个月总是感觉到腹痛，因腹痛加重来到医院就诊。肠镜发现直肠有隆起病变，可见一大小0.8*0.9cm隆起，表面光滑。经过行内镜下黏膜剥离术（ESD），病理确诊为神经内分泌肿瘤（NET,G1）。图1HE：肿瘤细胞排列呈巢状、条带状及小梁状分布，细胞大小较一致，圆形核和细腻的染色质。图2免疫组化：突触素（Syn）阳性。它离我们并不遥远神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）这是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的实体肿瘤。也许你对神经内分泌肿瘤一头雾水，不但没听说过，甚至会错误地认为神经和内分泌得了肿瘤？事实上，苹果前CEO乔布斯和知名演员赫本，也是因患上了这种罕见肿瘤去世的，神经内分泌肿瘤并不遥远。发病率明显上升神经内分泌瘤是罕见病，约占所有恶性肿瘤的2%左右，欧美人群的神经内分泌肿瘤的发病率大在2.5～5人/10万人，在过去30年内发病率增加了5倍，相比其他肿瘤，神经内分泌肿瘤发病率的增加更加迅速。国内外研究数据均提示，NENs的发病率在不断上升。美国流行病学调查结果显示，与其他类型肿瘤相比，NENs发病率上升趋势更为显著，在1973-2012年40年间，发病率增加了6.4倍，达到6.98/10万人年，亚洲人群中发病率约0.11～2.20 /10 万人年。遍布全身神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）从字面上就可以大概知道，这是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的实体肿瘤。由于神经内分泌细胞遍布全身各处，特别是广泛分布于消化系统和呼吸系统，所以可发生在除指甲趾甲、毛发除外的体内任何部位，最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤（约占所有神经内分泌肿瘤的2/3，60%-70%左右），其次是肺支气管神经内分泌肿瘤（约20%-30%左右），另有少数发生在肾上腺、胸腺、甲状腺等部位。根据WHO(世界卫生组织) 整体命名方案，所有来自于神经内分泌细胞和组织发生的肿瘤，都命名为神经内分泌肿瘤。而神经内分泌肿瘤中99%都是恶性，可能发生的区域几乎涵盖了所有的器官。从神经系统里面的垂体、内分泌器官的甲状腺、甲状旁腺到胰腺中的胰岛、消化道中的内分泌细胞等都被纳入进神经内分泌肿瘤的概念中。这些神经内分泌肿瘤只有当恶性程度非常高、分化非常差的时候才命名为“神经内分泌癌”。而分化较好的一部分，仍然以“神经内分泌肿瘤”来命名。这一部分分化较好的瘤又会根据增殖的情况来分级，分成G1、G2甚至G3。但它们仍然还是属于恶性肿瘤的范畴。临床表现多样由于肽能神经元和神经内分泌细胞可合成、分泌、储存多种生物活性胺、小分子多肽或激素等，所以产生各种千奇百怪的多样化的症状表现，常不典型。患者主要表现为压迫症状、神经内分泌症状和转移引起症状。症状轻时无明显症状，重时可出现代谢紊乱，甚至危及生命。（一）典型症状神经内分泌肿瘤的典型症状可分为压迫症状、神经内分泌症状和转移引起症状三大类。1、压迫症状（1）局部肿块：肿瘤生长较大可在原发灶或转移灶触及肿块。（2）非特异性消化道症状（消化道肿瘤）：腹痛、恶心、呕吐、黄疽、肠梗阻、消化道出血等。（3）非特异性呼吸系统症状（呼吸道肿瘤）：咳嗽、咳痰、吞咽困难（压迫食道）气促、呼吸困难（压迫支气管）等。（4）非特异性泌尿道症状：排尿困难、无痛性肉眼尿血等。（5）垂体压迫症状：表现为头痛、视物模糊、视野缺损、失明等。2、神经内分泌症状（1）卓-艾综合征（2）惠普尔（Wipple）三联征（3）库欣综合征（4）肌无力综合征（5）抗利尿激素分泌异常综合征（6）醛固酮增多症3、转移症状（1）脑转移：头晕头痛、呕心呕吐、癫痫、肢体运动障碍等。（2）肝转移：黄疸、腹水、全身瘀点、瘀斑等。（3）肺转移：咳嗽、咳痰、气促、呼吸困难等。（4）骨转移：骨转移部位疼痛、病理性骨折等。（二）部分类型肿瘤典型症状1、胰高血糖素瘤：游走性坏死性红斑、糖耐量受损、体重下降等。2、生长抑素瘤：糖尿病和/或低血糖、胆石症、脂肪性腹泻等。3、血管活性肠肽瘤：严重水样腹泻、脱水、低钾血症、胃酸缺乏或胃酸过少。4、Ⅰ型胃神经内分泌瘤：表现为自身免疫性萎缩性胃炎，胃酸缺乏、缺铁性或巨幼红细胞性贫血，胃镜下可见黏膜下多发息肉或黏膜肿物。5、Ⅱ型胃神经内分泌瘤：胃底体黏膜广泛肥厚、水肿、溃疡及糜烂，多发性消化道溃疡。（三）其他症状1、神经系统病变小脑皮质变性、周围神经病（感觉或运动）、肌无力等神经系统病变，肿瘤经治疗后消失或缓解时，其肌无力症状也随之缓解。2、黑棘皮病3、皮肌炎4、骨关节增生5、弥散性血管内凝血6、皮肤色素沉着7、性激素分泌异常8、生长激素分泌异常9、促甲状腺激素分泌异常诊断根据相应的临床表现，肿瘤标记物检测，影像学检查及病理学检查进行神经内分泌肿瘤的诊断。完整的诊断内容包括肿瘤部位、分级、分期以及功能状态。胃肠胰是NEN最常发生的部位，约占所有NEN的55%-70%。胃肠胰NEN的诊断是基于临床症状、激素水平、各种影像学检查以及组织病理学证实。应采取实验室检查、定位诊断的方法明确，确诊依靠或组织检查或手术组织病理检查。实验室检查：CgA、肽类激素测定、激发实验定位诊断：CT、MRI、SSRS病理检查：细针穿刺、活组织检查、术后病理诊断按照肿瘤的增殖活性将胃肠胰神经内分泌肿瘤分级为：G1、G2、G3。治疗神经内分泌肿瘤的治疗方式多样，包括内镜、外科、内科、核素、介入、化疗、中医、姑息治疗和心理治疗，多学科整合诊疗可以给予患者个体化的治疗方案。选择何种治疗手段，取决于肿瘤的分级、分期、发生部位以及是否具有分泌激素的功能。参考资料1、毛歆歆，陈杰 2022版WHO神经内分泌肿瘤分类解读 中华病理学杂志, 2024,53(7) : 655-659.2、中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会 中国胃肠神经内分泌肿瘤专家共识（2019年版）3、陈旻湖等，消化病学，人民卫生出版社，第一版，2019：930～9434、李洁等，胰腺和胃肠道来源神经内分泌肿瘤分类-2018 ARC/WHO分类框架共识解读，肿瘤综合治疗电子杂志，2018，4（4）：16～205、中国抗癌协会神经内分泌肿瘤整合诊治指南 中国肿瘤临床来源 | 梅斯医学编辑 | 素碧神经系统罕见病交流群↓点击下方“阅读原文”，下载梅斯医学APP吧！

MICOT点击蓝字 关注我们全球首创双靶点疗法MT1013治疗透析继发甲旁亢完成关键临床阶段由陕西麦科奥特医药科技股份有限公司申办、浙江大学医学院附属第一医院陈江华教授团队主导、全国14家临床研究中心参与的“一项在继发性甲状旁腺功能亢进的血液透析受试者中评估MT1013的安全性、耐受性和有效性的双盲、随机化、安慰剂对照、单剂量递增和多剂量递增以及单臂评估MT1013的长期疗效和安全性的临床研究”（MT1013-II-C01）取得关键性成果。MICOTMT1013-II-C01由【爬坡给药】和【长期给药】两大研究部分组成，【爬坡给药】阶段又实现一个关键里程碑性突破。经过研究者、医学、运营、药物警戒、数统、临床药理、稽查和质控等团队的努力，遵守《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验必备文件保存指导原则》《E3：临床研究报告的结构与内容》等文件的指导，【爬坡给药】的临床研究总结报告和试验成果已完成我司内部审核。继发性甲状旁腺功能亢进是慢性肾病(CKD)常见并发症，88% 的血透患者发生 SHPT。临床表现：钙、磷、维生素 D 异常，甲状旁腺激素（PTH）升高，骨病变，血管和软组织钙化。增加骨折、心血管事件和死亡的风险，是导致 CKD 患者严重不良预后的主要原因之一。现有药物降低 PTH 疗效有限，达稳时间过长（ 3 个月）；消化道不良反应强烈导致停药；低钙血症发生率高达 64%；无成骨作用，不能治疗透析患者的骨质流失。作为全球首款双功能双靶点多肽药物，MT1013的双特异性靶标可以：（1）抑制甲状旁腺激素（PTH）分泌；（2）成骨生长肽作用于成骨细胞，骨髓间充质干细胞，肾小管上皮细胞，肠道细胞：改善骨皮质骨质疏松，治疗肾性骨病；促进钙吸收，调节血钙，防治低钙血症。为生命透析，为希望续航当MT1013缓缓流入血管，当透析机旁的笑声逐渐取代叹息，我们看见的是无数患者重新握紧的生活希望。从实验室到透析室，从数据曲线到真实人生，这份由研究者、申办方与受试者共同书写的答案，正为全球饱受继发性甲旁亢困扰的血液透析患者，点亮一盏名为“可能”的灯。MICOT欢迎关注麦科奥特｜MICOT