Uric acid renal calculus

精彩内容日前，黑龙江澳利达奈德制药的别嘌醇缓释胶囊通过一致性评价，为国内首家。这是一款抗痛风制剂，近年来在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）的销售额均超过1亿元。来源：米内网中国申报进度（MED）数据库别嘌醇缓释胶囊是一种抑制尿酸合成的药物，主要用于治疗原发性和继发性高尿酸血症、反复发作或慢性痛风、尿酸性肾结石和/或尿酸性肾病等。目前国内仅黑龙江澳利达奈德制药拥有别嘌醇缓释胶囊生产批文，该产品已被纳入国家医保乙类目录，近年来在中国三大终端六大市场的销售额均超过1亿元，在抗痛风化药产品排名中稳居第三。米内网数据显示，目前有企业过评或视同过评的抗痛风化药仅有5个，分别为非布司他片、苯溴马隆片、别嘌醇片、秋水仙碱片及别嘌醇缓释胶囊。抗痛风化药过评企业数来源：米内网一致性评价进度数据库从具体品种看，非布司他片遭“哄抢”，已有33家企业过评或视同过评。该产品已被纳入第三批国采，2023年在中国三大终端六大市场的销售额超过13亿元；苯溴马隆片、别嘌醇片均有4家企业过评或视同过评，其中苯溴马隆片2023年在中国三大终端六大市场的销售额超过4亿元；秋水仙碱片有2家企业过评，别嘌醇缓释胶囊仅有1家企业过评。截至目前，黑龙江澳利达奈德制药有5个品种过评，分别为盐酸氟桂利嗪胶囊、布洛芬缓释胶囊、盐酸氨溴索片及别嘌醇缓释胶囊。此外，盐酸丙卡特罗口服溶液、盐酸氨溴索口服溶液、盐酸溴己新注射液3个品种以新注册分类报产在审。黑龙江澳利达奈德制药一致性评价申报情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月8日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

听朋友说其春节期间不忌口/喝酒导致TA通风又发作了，在我国高尿酸血症的发病已经明显呈年轻化趋势，是“三高”以后的第四高----高尿酸。高尿酸血症和痛风的治疗主要依赖于药物干预，目前市场上的降尿酸药物主要分为三大类：抑制尿酸生成的药物、促进尿酸排泄的药物、促进尿酸分解的药物。每种药物都有不同的适应症、剂量要求和注意事项，在非药物治疗效果不佳的情况下，建议用药治疗。 01   抑制尿酸生成的药物 这类药物通过抑制黄嘌呤氧化酶（XO）减少体内尿酸的生成，适用于尿酸生成过多或促尿酸排泄治疗无效的患者。 1. 别嘌醇（Allopurinol） 作用机制：通过抑制黄嘌呤氧化酶，减少次黄嘌呤和黄嘌呤向尿酸的转化，从而降低血尿酸水平。 适应症：适用于原发性和继发性高尿酸血症（如痛风、尿酸性肾结石等）。 推荐剂量：初始剂量：50-100 mg/天；调整剂量：每2-4周增加50-100 mg；最大剂量：600 mg/天（通常分次服用） 肾功能不全患者：根据eGFR调整剂量，严重肾功能不全（eGFR<30 mL/min）患者应谨慎使用 注意事项：① 建议使用前进行HLA-B*5801基因检测，基因阳性者（特别是东亚人群）禁用，因可能引发严重超敏反应综合征（SCARs）。 ②副作用：皮疹、胃肠道不适、肝功能损害、罕见但严重的史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）。 ③服用建议：餐后服用，以减少胃肠道不适。 ④酒、茶或咖啡可降低别嘌醇的疗效，低蛋白饮食可增加别嘌醇生物利用度，因此用药期间不宜过度限制蛋白质的摄入。 2. 非布司他（Febuxostat） 特异性 XOI，主要用于对别嘌醇不耐受的患者，尤其适用于慢性肾功能不全的患者。非布司他 49% 通过肾脏排泄、45% 通过粪便排泄，属双通道排泄药物 作用机制：高选择性抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸生成。 适应症：适用于对别嘌醇不耐受或治疗效果不佳的痛风患者。 推荐剂量：初始剂量：20-40 mg/天；调整剂量：每4周评估血尿酸水平，如未达标可逐渐增加剂量；最大剂量：80 mg/天。 注意事项：① 心血管风险：研究表明，非布司他可能增加心血管疾病（如心脏病和中风）风险，有心血管疾病史的患者应谨慎使用。 ②副作用：肝功能异常、胃肠不适、关节痛、皮疹等。 ③服用建议：无需随餐服用，可单独服用，但建议每天同一时间服药。 ④注意药物相互作用，禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。 02   促进尿酸排泄的药物 此类药物通过减少尿酸在肾小管的重吸收，促进尿酸排泄，适用于尿酸排泄减少的患者。 1. 苯溴马隆（Benzbromarone） 作用机制：通过抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白 1( URAT-1) 抑制肾小管对尿酸的重吸收，以促进尿酸排泄，适用于肾尿酸排泄减少的高尿酸血症和痛风患者。 适应症：适用于尿酸排泄减少的高尿酸血症患者，特别适合合并慢性肾病（CKD 3期以上）的患者。 推荐剂量：初始剂量：25 mg/天；调整剂量：每2-4周可增加25 mg；最大剂量：100 mg/天 注意事项：① 肝毒性：长期服用可能导致肝功能损害，使用过程中需定期检查肝功能。 ②肾结石风险：因尿酸排泄增加，可能诱发尿酸性肾结石，建议多饮水并使用碱化尿液药物（如枸橼酸钾），控制尿液 pH 值在 6.2～6.9。 ③禁忌症：肾功能严重损害（eGFR<30 mL/min）、尿酸性肾结石病史、严重肝病患者禁用。 ④服用初期宜同用秋水仙碱或非甾体抗炎药（水杨酸类除外），以避免诱发痛风急性发作。 ⑤阿司匹林和水杨酸盐可抑制苯溴马隆的排泄尿酸作用，不宜合用。苯溴马隆是 CYP2C9 酶抑制剂，与通过 CYP2C9 酶代谢的药物合用时，应注意药物相互作用。 2. 丙磺舒（Probenecid） 作用机制：通过抑制肾小管的有机阴离子转运体（OAT1/OAT3），减少尿酸重吸收，增加尿酸排泄。该药主要在肝内代谢，通过肾排泄。 适应症：适用于痛风患者，尤其是尿酸排泄减少者。 推荐剂量：初始剂量：250 mg，每日2次；调整剂量：每4周增加剂量，最大剂量为2000 mg/天 注意事项： ① 肾结石风险：增加尿酸排泄可能导致尿酸性肾结石，服用期间应多饮水并碱化尿液。 ② 副作用：皮疹、胃痛、肾结石。 ③ 禁忌症：严重肾功能不全患者（eGFR<30 mL/min）禁用。 ④ 丙磺舒抑制阿司匹林和水杨酸盐由肾小管的排泄，使阿司匹林等作用增强，毒性增加，因此不宜合用。 ⑤ 别嘌醇可延长丙磺舒的血浆半衰期，丙磺舒则可加速别嘌醇的排泄，因此，合用时须酌情增加别嘌醇的剂量。 03   促进尿酸分解的药物 此类药物通过加速尿酸分解，降低血尿酸水平，适用于严重痛风或对其他降尿酸药物无效的患者。 1. 重组尿酸氧化酶（如普瑞凯希，Pegloticase） 作用机制：通过将尿酸催化为更易溶解的尿囊素，从而促进尿酸排泄。 适应症：适用于难治性痛风或痛风结节患者，对其他降尿酸药物无效者。 推荐剂量：8 mg 静脉滴注，每2周一次 注意事项： ① 超敏反应：可能引起严重过敏反应（如过敏性休克），因此使用时需在医院监测。 ② 痛风急性发作：治疗初期可能诱发痛风急性发作，建议联合使用秋水仙碱或NSAIDs。 ③ 禁忌症：G6PD缺乏症患者禁用，以避免溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。 在我国未上市的药物本文暂未总结，例如日本上市的托匹司他、欧美上市的雷西纳德   04   总结 目前我国市场上的降尿酸药物主要包括以上三类。不同患者需根据自身情况选择合适药物，并结合生活方式调整，长期管理尿酸水平，以减少痛风和相关并发症的发生。长期需要注意的包括有： 1.药物选择需根据患者的尿酸代谢情况、肾功能、合并症等进行调整。 2.缓慢降尿酸：避免短期内尿酸水平波动过大，以防诱发痛风急性发作。 3.生活方式管理：低嘌呤饮食、控制体重、避免酒精和高果糖食物，配合药物治疗效果更佳。 4.定期监测：血尿酸水平、肝肾功能、血糖、血脂等需定期检查，确保安全用药。 Ref. 1. .Kitagawara Y. et al. Novel bioactivation pathway of benzbromarone mediated by cytochrome P450[J].Drug Metab Dispos，2015，43：1303-1306. 2. Vries JXD. et al. Benzbromarone hydroxylation in man: defective formation of the 6-hydroxybenzbromarone  metabolite[J].Clin Investig,1993,71(11)：947-952. 3. Cheng CL. et al. Utilization patterns of antihyperuricemic agents following safety announcement on allopurinol and benzbromarone by Taiwan Food and Drug Administration[J]. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2014, 23(3): 309-313. 4. 刘鹏, 靳京, 孟晓燕, 等. 高尿酸血症及其治疗药物与肾脏疾病相关性的研究进展 [J]. 药物评价研究,2021,44(9):2013-2019 5. 唐子猗, 青玉凤. 降尿酸药物治疗高尿酸血症及痛风的现状及研究进展 [J]. 中华风湿病学杂志,2019, 23(3): 199-204. 推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。 ©2021 医药速览 保留所有权利 往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点  人人学懂免疫学 | 人人学懂免疫学（语音版）    综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普 | 医药前沿笔记 PROTAC技术 | 抗体药物 | 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术 | 化学生物学 温馨提示 医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。 简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览”   ②至右上角“...”  ③点击“设为星标

不少痛风患者在检查时发现自己有肾结石，也有不少肾结石患者在反复碎石后才知道自己有高尿酸血症。一方面，患者体内尿酸水平较高时，尿酸盐晶体沉积在肾脏可直接导致慢性尿酸性肾病、急性尿酸性肾病和尿酸性肾结石；另一方面，肾脏疾病影响尿酸的排泄，引起继发性高尿酸血症，高尿酸血症又可导致和（或）加重肾脏疾病。鉴于高尿酸血症、肾结石和慢性肾病之间的明确因果关系，早期发现和治疗靶器官损害和相关并发症，有望改善患者总体预后。 钠葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂最初获批用于治疗2型糖尿病，后续研究发现其还具有多种心脏代谢-肾脏益处。此外，随机对照试验发现，SGLT-2抑制剂可通过增加尿酸排泄来降低体内尿酸水平，从而达到降低痛风发作的目的，但相关研究样本量较小，仍需更多研究来明确SGLT-2抑制剂对于痛风和肾结石的影响。 近日，《英国医学杂志》（The BMJ）发表一项模拟试验表明，SGLT-2抑制剂可使2型糖尿病患者肾结石复发率降低33%，其可能是当前肾结石治疗的有益补充疗法，有助于同时管理肾结石复发和相关并发症（如痛风）。 截图来源：The BMJ 研究数据来源于加拿大不列颠哥伦比亚省人口数据，纳入年龄≥18岁的2型糖尿病患者，包含三类情况：1）既往患有肾结石和痛风；2）既往患有肾结石、无痛风；3）既往患有痛风、无肾结石。研究人员设计模拟了两项临床随机试验，以非盲法方式对比使用SGLT-2抑制剂、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂（活性对照）的患者复发肾结石的风险。 研究结果显示，经统计学处理后，14456例使用SGLT-2抑制剂的患者共发生1924起复发性肾结石事件（105.3/1000人-年），而5877例使用GLP-1受体激动剂的患者共发生853起复发性肾结石事件（156.4/1000人-年），使用SGLT-2抑制剂的患者复发性肾结石事件发生风险降低了33%（校正后RR=0.67，95%CI：0.57~0.79）；避免1例复发性肾结石事件，需要接受SGLT-2抑制剂的患者数为20例。 ▲使用SGLT-2抑制剂（橙色）和GLP-1受体激动剂（蓝色）患者，首次出现复发性肾结石的累积发生率（图片来源：参考文献[1]） 在近期活动性肾结石（1年内发生肾结石）方面，相比基线无肾结石的患者，基线存在肾结石的患者接受SGLT-2抑制剂治疗的预防效果更明显，分别每5例和每24例患者使用SGLT-2抑制剂，可避免发生1例近期活动性肾结石事件。 对比使用SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂情况发现，在急诊、住院或手术相关肾结石事件方面，SGLT-2抑制剂优势更明显，每26例患者使用SGLT-2抑制剂，则可避免发生1例急诊、住院或手术相关肾结石事件。 在复发性肾结石和痛风事件方面，SGLT-2抑制剂优势仍存在。相比于GLP-1受体激动剂，使用SGLT-2抑制剂复发性肾结石和痛风事件发生率为122.4/1000人-年，每19例患者使用SGLT-2抑制剂，则可避免发生1例复发性肾结石和痛风事件。相比于DPP-4抑制剂，每16例患者使用SGLT-2抑制剂，则可避免发生1例复发性肾结石和痛风事件。 此外，研究人员还观察到，相比于GLP-1受体激动剂，SGLT-2抑制剂的使用与较低的痛风发作频率有关，但生殖器感染风险较高，不过骨关节炎和阑尾炎风险未有明显变化。 总之，本次研究结果显示，相比于使用GLP-1受体激动剂或DPP-4抑制剂，使用SGLT-2抑制剂与肾结石复发率降低相关，这种优势在同时患有痛风的患者中依然存在，这意味着部分糖尿病患者可从SGLT-2抑制剂治疗中获得额外的双重获益。 参考资料 [1]McCormick N, Yokose C, Lu N, et al. Comparative effectiveness of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors for recurrent nephrolithiasis among patients with pre-existing nephrolithiasis or gout: target trial emulation studies. BMJ. 2024 Oct 30;387:e080035. doi: 10.1136/bmj-2024-080035. 撰文 | 医学新视点 编辑 | 阿拉斯加宝 ●泪目！广西、北京两位大三甲科主任不幸离世，均60岁出头！他们都无偿捐献了遗体！近期已有多位医生主动捐献遗体或器官! ●持续热议！广东一公立医院欠薪数月，停诊破产后，医生：头次听说公立也会倒闭，我们这也欠薪，会步入后尘吗？二级医院艰难处境受到关注 ●复旦大学惊人发现：仅3天的厨房烹饪油烟，就能引起肺炎和损伤肠道！持续7天更严重 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！