Alopecia totalis

近日，恒瑞医药的硫酸艾玛昔替尼片的新适应症上市申请获CDE受理，用于成人重度斑秃患者。 关于艾玛昔替尼 艾玛昔替尼是2代JAK抑制剂，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应；该药物具有高选择性、高效和延长的血浆半衰期的特点，这样优化的特性旨在提供更大的治疗窗。 2018年1月，恒瑞医药与Arcutis公司达成协议，将用于治疗免疫系统疾病的艾玛昔替尼项目有偿许可给后者；Arcutis获得艾玛昔替尼在美国、欧盟和日本的独家临床开发、注册和市场销售的权利。恒瑞医药最多可获得共2.23亿美元的首付款和里程碑款，外加销售提成。 目前，艾玛昔替尼已开展了包括溃疡性结肠炎、银屑病关节炎等多领域的临床研究，绝大多数已进入III期临床试验。其中，在特应性皮炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎适应症上，均已提交上市申请。 2024年6月，一项在成人重度斑秃患者中评价硫酸艾玛昔替尼片的有效性和安全性的随机、双盲和安慰剂对照III期研究显示，在8mg和4mg两个剂量组，艾玛昔替尼在主要终点上均显著优于安慰剂组，且在成人重度斑秃患者中长期治疗的安全性、有效性良好，与其他JAK1抑制剂相比未发现新的安全性信号。 关于JAK抑制剂 Janus 激酶（JAK）家族是一类与细胞因子受体组成性相关的非受体酪氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个成员。JAK是多种细胞因子、干扰素等的重要信号传感器，当细胞因子和细胞表面受体结合后导致构象改变，激活JAK使其跨膜磷酸化，进而磷酸化下游信号传导及转录激活因子（STAT），使其由单体形成二聚体（pSTAT）。pSTAT转入细胞核内后，与特定的启动子结合，增加基因表达。 JAK 抑制剂作为可选择性抑制JAK激酶的药物，能够调控炎性因子的信号传导通路，从而发挥抗炎和免疫调节的作用，治疗自身免疫性疾病。 目前全球已有多款JAK抑制剂获批上市，市场规模持续增长，主要产品包括诺华/Incyte 的芦可替尼、辉瑞的托法替布、礼来的巴瑞替尼和艾伯维的乌帕替尼。 中国JAK 抑制剂市场起步较晚，2017 年芦可替尼、托法替布在中国获批，2019 年巴瑞替尼在中国获批；2024年6月，迪哲医药的戈利昔替尼获NMPA批准上市，用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者，成为用于淋巴瘤领域全球首个且唯一高选择性JAK1抑制剂。据不完全统计，目前国内在研的JAK药物约百余种，将处于III期以上阶段的药物统计如下： 2022 年以来多款新型JAK 抑制剂产品（乌帕替尼、阿布昔替尼、氘可来昔替尼、利特昔替尼）密集获批上市，市场有望迎来加速增长，弗罗斯特沙利文预计中国JAK1 抑制剂市场有望在2030 年增长至481 亿元。 关于斑秃 斑秃（AA）是一种典型的自身免疫性疾病，通常认为是由于单核细胞介导的炎症环境中，Tc细胞（细胞毒性T细胞）分泌细胞因子或是直接杀伤导致毛囊细胞受到破坏。斑秃根据严重程度不同在临床上可分为斑片型、网状型、带状型、中央型型、弥漫型、全秃以及普秃。其中斑片型症状最轻且易于恢复，全秃为所有头发脱落，而最严重的普秃则是全身毛发均脱落。约半数患者反复发作，可迁延数年或数十年。 斑秃的全球患病率约为千分之一，终生患病风险为2%；据发表于《国际皮肤性病学杂志》上的文章数据，全球大约有1.47亿斑秃患者。流行病学研究显示，我国斑秃的患病率为0.27%；据弗罗斯特沙利文测算，2020 年中国约有381.2 万斑秃患者，预计到2030 年患者人数将达到464.9万人。 斑秃治疗方式包括一般治疗、局部治疗以及系统治疗。局部治疗方式包括糖皮质激素、局部免疫疗法、米诺地尔、钙调磷酸酶抑制剂以及前列腺素类似物等。系统治疗方面，首推系统性糖皮质激素治疗，免疫抑制剂如环孢素等可作为非一线用药使用。据《中国斑秃诊疗指南(2019)》，针对斑秃的临床疗法主要分为局部治疗和系统治疗，治疗手段主要为糖皮质激素和广谱免疫抑制剂，缺乏切实有效的靶向药物，整体疗效不佳。 从JAK类药物的发展来看，最先被应用的是真菌提取物托法替布，随后是在托法替布基础上发明的芦可替尼，以及结构与芦可替尼类似的巴瑞替尼等。治疗斑秃方面，仅有的上市药物为巴瑞替尼与利特昔替尼。除艾玛昔替尼外，泽璟制药的杰克替尼（吉卡昔替尼）针对斑秃已于2024年6 月达到III 期主要临床终点；艾伯维的乌帕替尼处于3期临床。 据统计，2021年斑秃的全球市场规模达到了71亿美元。据弗若斯特沙利文，中国脱发市场规模预计在2026年将达到412亿元，年均复合增长率接近12%。 关于恒瑞医药 上月，恒瑞医药发布2024年上半年业绩：公司实现营业收入136.01亿元，同比增长21.78%；其中，创新药收入达到66.12亿元，同比增长33.25%，对外许可收入1.6亿欧元。2024H1，归属于上市公司股东的净利润34.32亿元，同比增长48.67%；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润34.90亿元，同比增长55.58%。 自2021年集采开始落地以来，公司营收半年报从未超过2021年的高点133亿；本次出色的业绩说明公司终于走出了集采的影响，重新进入业绩高增通道。 公司不断完善已建立成熟的化药（含多肽、PROTAC）、单/双抗体药、ADC 药物、小核酸、核药、多特异性抗体、双抗ADC 平台等技术平台，初步建成PDC、AOC、DAC、mRNA 等新分子模式平台，并不断开拓结构生物学、AI 药物研发等平台。目前共计18 个创新药产品及适应症已处于NDA 阶段，在研ADC 管线超10 款。 公司报告期内研发管线进展情况（2024 年1 月1 日至2024 年7 月31 日） 此外，公司创新药出海取得成效，成为业绩增长的第二引擎。据统计，截至目前恒瑞医药一共对外授权了11个创新药项目，出海总金额103.5亿美元，首付款金额为3.15亿美元。 参考资料 1、公司官网 2、国泰君安证券、中信建投、开源证券 3、猎药人俱乐部 药物筛选中心（暨南大学）对外提供新药筛选服务 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

欢迎关注凯莱英药闻 近日，恒瑞医药的硫酸艾玛昔替尼片的新适应症上市申请获CDE受理，用于成人重度斑秃患者。 关于艾玛昔替尼 艾玛昔替尼是2代JAK抑制剂，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应；该药物具有高选择性、高效和延长的血浆半衰期的特点，这样优化的特性旨在提供更大的治疗窗。 2018年1月，恒瑞医药与Arcutis公司达成协议，将用于治疗免疫系统疾病的艾玛昔替尼项目有偿许可给后者；Arcutis获得艾玛昔替尼在美国、欧盟和日本的独家临床开发、注册和市场销售的权利。恒瑞医药最多可获得共2.23亿美元的首付款和里程碑款，外加销售提成。 目前，艾玛昔替尼已开展了包括溃疡性结肠炎、银屑病关节炎等多领域的临床研究，绝大多数已进入III期临床试验。其中，在特应性皮炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎适应症上，均已提交上市申请。 2024年6月，一项在成人重度斑秃患者中评价硫酸艾玛昔替尼片的有效性和安全性的随机、双盲和安慰剂对照III期研究显示，在8mg和4mg两个剂量组，艾玛昔替尼在主要终点上均显著优于安慰剂组，且在成人重度斑秃患者中长期治疗的安全性、有效性良好，与其他JAK1抑制剂相比未发现新的安全性信号。 关于JAK抑制剂 Janus 激酶（JAK）家族是一类与细胞因子受体组成性相关的非受体酪氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个成员。JAK是多种细胞因子、干扰素等的重要信号传感器，当细胞因子和细胞表面受体结合后导致构象改变，激活JAK使其跨膜磷酸化，进而磷酸化下游信号传导及转录激活因子（STAT），使其由单体形成二聚体（pSTAT）。pSTAT转入细胞核内后，与特定的启动子结合，增加基因表达。 JAK 抑制剂作为可选择性抑制JAK激酶的药物，能够调控炎性因子的信号传导通路，从而发挥抗炎和免疫调节的作用，治疗自身免疫性疾病。 目前全球已有多款JAK抑制剂获批上市，市场规模持续增长，主要产品包括诺华/Incyte 的芦可替尼、辉瑞的托法替布、礼来的巴瑞替尼和艾伯维的乌帕替尼。 中国JAK 抑制剂市场起步较晚，2017 年芦可替尼、托法替布在中国获批，2019 年巴瑞替尼在中国获批；2024年6月，迪哲医药的戈利昔替尼获NMPA批准上市，用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者，成为用于淋巴瘤领域全球首个且唯一高选择性JAK1抑制剂。据不完全统计，目前国内在研的JAK药物约百余种，将处于III期以上阶段的药物统计如下： 2022 年以来多款新型JAK 抑制剂产品（乌帕替尼、阿布昔替尼、氘可来昔替尼、利特昔替尼）密集获批上市，市场有望迎来加速增长，弗罗斯特沙利文预计中国JAK1 抑制剂市场有望在2030 年增长至481 亿元。 关于斑秃 斑秃（AA）是一种典型的自身免疫性疾病，通常认为是由于单核细胞介导的炎症环境中，Tc细胞（细胞毒性T细胞）分泌细胞因子或是直接杀伤导致毛囊细胞受到破坏。斑秃根据严重程度不同在临床上可分为斑片型、网状型、带状型、中央型型、弥漫型、全秃以及普秃。其中斑片型症状最轻且易于恢复，全秃为所有头发脱落，而最严重的普秃则是全身毛发均脱落。约半数患者反复发作，可迁延数年或数十年。 斑秃的全球患病率约为千分之一，终生患病风险为2%；据发表于《国际皮肤性病学杂志》上的文章数据，全球大约有1.47亿斑秃患者。流行病学研究显示，我国斑秃的患病率为0.27%；据弗罗斯特沙利文测算，2020 年中国约有381.2 万斑秃患者，预计到2030 年患者人数将达到464.9万人。 斑秃治疗方式包括一般治疗、局部治疗以及系统治疗。局部治疗方式包括糖皮质激素、局部免疫疗法、米诺地尔、钙调磷酸酶抑制剂以及前列腺素类似物等。系统治疗方面，首推系统性糖皮质激素治疗，免疫抑制剂如环孢素等可作为非一线用药使用。据《中国斑秃诊疗指南(2019)》，针对斑秃的临床疗法主要分为局部治疗和系统治疗，治疗手段主要为糖皮质激素和广谱免疫抑制剂，缺乏切实有效的靶向药物，整体疗效不佳。 从JAK类药物的发展来看，最先被应用的是真菌提取物托法替布，随后是在托法替布基础上发明的芦可替尼，以及结构与芦可替尼类似的巴瑞替尼等。治疗斑秃方面，仅有的上市药物为巴瑞替尼与利特昔替尼。除艾玛昔替尼外，泽璟制药的杰克替尼（吉卡昔替尼）针对斑秃已于2024年6 月达到III 期主要临床终点；艾伯维的乌帕替尼处于3期临床。 据统计，2021年斑秃的全球市场规模达到了71亿美元。据弗若斯特沙利文，中国脱发市场规模预计在2026年将达到412亿元，年均复合增长率接近12%。 关于恒瑞医药 上月，恒瑞医药发布2024年上半年业绩：公司实现营业收入136.01亿元，同比增长21.78%；其中，创新药收入达到66.12亿元，同比增长33.25%，对外许可收入1.6亿欧元。2024H1，归属于上市公司股东的净利润34.32亿元，同比增长48.67%；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润34.90亿元，同比增长55.58%。 自2021年集采开始落地以来，公司营收半年报从未超过2021年的高点133亿；本次出色的业绩说明公司终于走出了集采的影响，重新进入业绩高增通道。 公司不断完善已建立成熟的化药（含多肽、PROTAC）、单/双抗体药、ADC 药物、小核酸、核药、多特异性抗体、双抗ADC 平台等技术平台，初步建成PDC、AOC、DAC、mRNA 等新分子模式平台，并不断开拓结构生物学、AI 药物研发等平台。目前共计18 个创新药产品及适应症已处于NDA 阶段，在研ADC 管线超10 款。 公司报告期内研发管线进展情况（2024 年1 月1 日至2024 年7 月31 日） 此外，公司创新药出海取得成效，成为业绩增长的第二引擎。据统计，截至目前恒瑞医药一共对外授权了11个创新药项目，出海总金额103.5亿美元，首付款金额为3.15亿美元。 参考资料 1、公司官网 2、国泰君安证券、中信建投、开源证券 3、猎药人俱乐部 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

关注并星标CPHI制药在线   2023年6月23日，辉瑞宣布，FDA批准了其LITFULO（Ritlecitinib）上市，用于治疗12岁以上的重度斑秃患者。       LITFULO是一种每日口服一次的共价JAK3/TEC双激酶抑制剂，它能够抑制IL-15和CD8细胞因子信号转导，这两个细胞因子是驱动免疫系统杀伤毛囊细胞的重要因素。LITFULO从而可抑制免疫系统杀伤毛囊细胞以达到治疗斑秃的目的。       此次上市批准是基于一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb/III期ALLEGRO研究。入组患者（n=718）包括全秃（头发全部脱落）和普秃（全身毛发均脱落）患者。随机接受每日1次LITFULO 30mg、50mg、10mg或安慰剂治疗。       结果显示，每日服用30mg或50mg LITFULO治疗24周后，实现头皮毛发覆盖率≥80%的患者比例显著高于安慰剂组，达到了主要疗效终点。LITFULO最常见的不良事件为头痛、鼻咽炎和上呼吸道感染。       百亿斑秃市场，获批药物有限       近年来，脱发已经成为全球范围内普遍存在的健康问题。据分析机构Market Data Forecast的保守估计，到2026年，全球脱发市场规模将增长至134.4亿美元（约合896亿人民币），年均复合增长率达到8.8%。此外，据弗若斯特沙利文的分析显示，中国脱发市场规模预计在2026年将达到412亿元，年均复合增长率接近12%。根据脱发原因，雄激素脱发（脂溢性脱发）和斑秃是最常见的脱发类型，前者发病率最高，后者次之。针对斑秃全球约有1.47亿患者，中国约有400万。       斑秃作为一种严重的脱发形式，它是一种以斑片状脱发为特征的自身免疫性疾病，其由于免疫细胞攻击健康毛囊导致的头皮、脸部或身体其他部分的毛发部分或完全脱落。斑秃平均发病年龄在25岁-35岁之间，不过它也会影响老年人、儿童和青少年，并且在男女和所有种族中都可见。遗传疾病、免疫系统疾病以及内分泌失调、感染疾病等都会引起斑秃。症状严重的斑秃患者可能遭受严重的心理障碍，如抑郁和焦虑等。       目前，已经批准用于治疗脱发的主流药物包括非那雄胺和米诺地尔。其中非那雄胺作为一种口服药物，主要作用是抑制雄激素对毛囊的影响，从而减缓脱发进程。但由于非那雄胺存在潜在的全身副作用，因此在使用方面存在一定的限制。       米诺地尔是一种外用药物，是目前应用最广泛的雄激素性脱发治疗药物之一。其作用原理尚未完全清楚，通常被认为是通过刺激毛囊生长来促进头发生长，虽然具有较少的副作用，但米诺地尔需要长期用药，平均见效时间需6-9个月。       因此，脱发市场存在巨大的未满足需求。然而，自米诺地尔、非那雄胺两款雄脱药物获得FDA批准以来，直到2022年，FDA才批准又一款口服抗脱发的新药JAK抑制剂巴瑞替尼上市，这也是FDA首次批准治疗斑秃的全身性系统疗法，此前并未有针对斑秃的药物获批上市。       JAK抑制剂在斑秃治疗领域大展拳脚       一般来说，头发毛囊本属于免疫豁免部位，但在斑秃患者的毛囊细胞中因遗传或外界刺激等原因而高表达NKG2D蛋白，使得CD4、CD8 T细胞、NK细胞等对毛囊进行攻击，毛囊分泌的IL-15通过与JAK1/3结合而激活T细胞，从而导致IFN-γ分泌上调，与毛囊细胞上IFN-γ受体结合后能激活更多IL-15分泌，形成持续刺激的回路。       JAK抑制剂通过阻断IFN-γ和IL-15信号传导，以中断毛囊被免疫细胞攻击的正反馈路径，从而促进头发的重新生长。       2022年6 月，FDA 批准礼来/Incyte联合开发的口服JAK抑制剂巴瑞替尼（商品名：Olumiant）新适应症，用于治疗成人重度斑秃，成为 FDA 批准的首个口服斑秃系统疗法。临床研究显示，在治疗36周后，接受4mg剂量巴瑞替尼治疗的患者达到头皮毛发覆盖面积超过80%的比例远高于安慰剂组（35.2% vs 5.3%），同时，约三分之一的患者达到眉毛或睫毛完全再生或者没有明显缺失的指标。本次巴瑞替尼新增适应症的获批，帮助满足了严重斑秃患者的显著未竟需求。       除了礼来/Incyte的巴瑞替尼、辉瑞的Ritlecitinib获批外，国内治疗斑秃的JAK抑制剂共有6款进入临床阶段。       针对斑秃，国内JAK抑制剂研发现状       国内用于斑秃治疗的在研JAK抑制剂（根据公开资料整理）       恒瑞医药的艾玛昔替尼是新一代高选择性JAK1抑制剂，可以通过阻断炎症因子的信号传导，调节免疫细胞功能，阻止下游细胞因子攻击毛囊所造成的脱发。       在治疗成人斑秃的II期临床试验中，两种剂量（8 mg和4 mg）的艾玛昔替尼均达到了主要终点，即与安慰剂相比，评估脱发严重程度的SALT评分显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。同时，候选药表现出良好的耐受性，安全性特征与其他JAK1抑制剂一致。       泽璟制药的盐酸杰克替尼片，可抑制JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，通过抑制STAT磷酸化，从而抑制STAT调节的下游基因表达。在治疗严重斑秃的II期临床研究中，盐酸杰克替尼片在重症斑秃患者中具有良好的耐受性和有效性。在82例完成24周疗效评价的受试者中，杰克替尼50mg每天两次、150mg每天一次和200mg每天一次三组的有效率分别为59.2%、63.3%和60.0%；各组在第24周SALT评分相对基线的中位变化分别为52.25%、58.13%和54.33%。       目前JAK抑制剂正在探索不同细分人群或用药组合的方式在脱发市场中的应用，随着JAK抑制剂的陆续上市，几乎空白的百亿脱发市场将迎来新的竞争格局。       参考来源：       1.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/fda-approves-pfizers-litfulotm-ritlecitinib-adults.       2.https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1056/NEJMoa2110343.     3.https://www.zelgen.com/xinwenzhongxin/2021/10-12/256.html.【企业推荐】智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~