Laryngismus

刀片嗓，不能只想到新冠患儿，男，9 岁，主因咽痛，咽部异物感 12 小时就诊。患儿 12 小时前出现剧烈咽痛，吞咽时明显，咽部异物感，无发热，无呼吸困难，就诊社区，考虑「新冠」感染，予「蓝芩口服液」口服，并予「开喉剑」喷喉，患儿上述症状无明显缓解，于睡眠中惊醒，与家属交流发音含糊，遂就诊我院耳鼻喉科，考虑不除外「急性会厌炎」，完善间接喉镜检查，可见会厌舌面明显充血、肿胀，耳鼻喉建议住院治疗，因床位紧张于我科治疗。什么是急性会厌炎？ [1]也称急性声门上喉炎，是一种危及生命的严重感染，可引起喉阻塞而窒息死亡。可分型为：急性感染性会厌炎（病理分型卡他型，水肿型，溃疡型），急性变态反应性会厌炎（Ⅰ 型变态反应，嗜酸粒细胞浸润）。成人、儿童均可患此病，全年都可发生，但以冬春季节多见。急性会厌炎什么表现？ [2]全身症状轻症者全身症状不明显。重症者多有发热、寒战，体温在 38～39 ℃ 之间，少数可高达 40 ℃ 以上。可有头痛、乏力、周身不适、食欲减退等症状。儿童及年老病人全身症状多较明显，病情进展迅速。小儿可迅速发生衰竭，表现为精神萎靡、体力衰弱、四肢发冷、面色苍白、脉快而细、血压下降，甚至晕厥、休克。局部症状咽喉疼痛：除婴儿不能诉喉痛外，多数病人咽喉疼痛剧烈并进行性加重，伴有明显的吞咽疼痛，有时因脖子的扭动也会引起咽部的剧烈疼痛。吞咽困难：因剧烈的吞咽痛及会厌的肿胀，严重影响吞咽功能，甚至唾液也难咽下。重症者常饮水呛咳，张口流涎。轻者自觉咽部异物感。偶见张口困难。发音含糊：因会厌肿胀，病人多有咽喉阻塞感，语声含糊不清。声带常不受累，很少有声音嘶哑。呼吸困难多在发病 24 小时内出现，当会厌高度肿胀，声门变小，黏痰阻塞时，出现吸气性呼吸困难，伴有吸气性喉鸣；重症者呼吸困难出现早，进展迅速，数小时内可以引起窒息。呼吸困难可表现在呼吸时的特殊体位，一般为前倾体位呼吸，小儿可表现为嗅探体位，即身体前倾，头部及鼻伸向前上方，如同闻气味一样（图 1）。此外患者比较躁动，不能安静。图 1 急性会厌炎 图源：参考文献 [3]很多疾病会以咽痛为主要症状，那么，需要与哪些疾病鉴别？疱疹性咽峡炎: 本病为柯萨奇病毒感染引起，有发热、咽痛表现，但查体咽腭弓及上颚可见疱疹，以此鉴别。急性化脓性扁桃体炎：本病为链球菌感染引起，查体扁桃体可见脓性分泌物，血常规白细胞及中性粒细胞比例升高。以此鉴别。传染性单核细胞增多症：本病为 EB 病毒感染引起，有发热、咽痛、淋巴结肿大，查体扁桃体可见白色渗出物或假膜，血常规白细胞升高，淋巴粒细胞为主，血涂片可见异型淋巴细胞，以此鉴别。新冠病毒感染：本病为新型冠状病毒感染引起，有咽痛症状，但无呼吸困难，不伴随流涎及特殊体位，完善新冠病毒核酸检测有助鉴别。白喉 [4]：白喉起病较缓，咽部不适常不显著，伴随低热，特征性的表现是咽及扁桃体被覆白色至深灰色的假膜，紧密黏附在扁桃体及咽部黏膜表面，不易擦拭，强行去掉可引起出血。哪些原因会导致急性会厌炎？ [2]感染：B 型流感嗜血杆菌、A 群链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、分枝杆菌、链杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、坏死梭杆菌、肺炎克雷伯菌、脑膜炎奈瑟菌等。病毒也可以导致该病，如水痘-带状疱疹病毒、I 型单纯疱疹病毒等。在免疫力低下的患者中，可引发念珠菌、曲霉菌等真菌感染。机械及化学损伤：外伤、热损伤（高温饮品、吸入蒸汽等）、机械损伤（异物外伤、医源性器械损伤等）、化学损伤（刺激性有害气体、刺激性食物等）、放射线损伤等都可引起会厌黏膜的炎性病变，继而水肿。变态反应：由于饮食、药物或虫咬等，机体可对某种变应原发生反应。全身性的变态反应可以引起会厌区黏膜及杓会厌襞的高度水肿。邻近器官的急性炎症：如急性扁桃体炎、咽炎、口底炎、鼻炎等周围器官的急性炎症可以蔓延而侵及会厌黏膜，引起水肿。也可继发于急性传染病后。如何治疗？[1,5]因本病进展迅速，故要严密观察病情变化。保持气道通畅、吸氧：对于喉阻塞 Ⅲ 度以上的患者建立人工气道（环甲膜切开、气管切开术或气管插管）是保证患者呼吸道通畅的重要方法，应针对不同患者及条件选择不同方法。抗感染、抗炎：抗生素可选用第 2、3 代头孢菌素静脉滴注，以迅速控制感染。为减轻会厌部水肿，缓解呼吸困难，可静脉注入地塞米松 0.5 mg/kg。局部用药：保持气道湿润、稀化痰液和减轻炎性水肿，常用药物有：布地奈德混悬液，1～2 mg，雾化吸入，1～2 次/日。切开排脓：如会厌舌面脓肿形成，可在保持气道畅通条件下，将脓肿切开，使脓液排出。其他：患儿哭闹严重，可予患儿镇静，避免出现喉痉挛，加重呼吸困难。因疼痛、吞咽障碍不愿进食，容易出现电解质紊乱，应注意保持水电解质酸碱平衡，及时静脉补液、全身支持对症治疗；注意口腔卫生，防止继发感染，鼓励患者进流质饮食，补充营养。什么情况需要气管切开？ [6]有专家认为：有以下 4 项中 1～2 项即可考虑行气管切开术：吞咽痛，伴流涎;起病急骤，进展迅速，且有 Ⅱ 度以上吸气性呼吸困难者, 伴有发绀和（或）喘鸣；呼吸急促, 伴心动过速；会厌高度红肿呈「马蹄」形或球形。本文首发于丁香园旗下专业平台：丁香园儿科时间作者：医学小白排版：别放筷子啊图源：站酷海洛投稿：zhangxinyu2@dxy.cn 主要依据及参考文献（上下滑动查看）:[1] 韩东一,肖水芳.耳鼻咽喉头颈外科学[M].人民卫生出版社出版：2016.[2] 田兆兴,梅雪.急救医学高级模拟培训教程[M].人民卫生出版社：2015.[3] Baiu I, Melendez E. Epiglottitis. JAMA. 2019;321(19):1946.[4] 王宇明,李梦东.实用传染病学（第4版）[M].人民卫生电子音像出版社：2017.[5] 尚云晓,蔡栩栩.小儿呼吸系统疑难重症病例解析[M].人民卫生电子音像出版社：2022.[6] 胡敏,司勇锋,陆源等.急性会厌炎临床诊治探讨[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2011,18(03):153.

2025年3月27日，北京科兴控股（集团）有限公司（以下简称“科兴控股”）旗下北京科兴中维生物技术有限公司与兴盟生物医药（苏州）有限公司（以下简称"兴盟生物"）联合申报的I类新药SNA02-48注射液已获批临床默示许可。该产品是一款靶向破伤风毒素重组全人源单克隆抗体，有望突破传统血清产品的局限性，为破伤风暴露后防护提供更安全、有效的防治选择。非新生儿破伤风(Non-Neonatal Tetanus)是指年龄超过28天，因破伤风梭状芽孢杆菌通过皮肤或黏膜破口侵入人体，在厌氧环境中繁殖并产生外毒素，引起的以全身骨骼肌持续强直性收缩和阵发性痉挛为特征的急性、特异性、中毒性疾病。重症患者可发生喉痉挛、窒息、肺部感染和器官功能衰竭，在无医疗干预的情况下，病死率接近100%，即使经过积极的综合治疗，全球范围病死率仍为30%-50%，是一种极为严重的潜在致命性疾病。目前，破伤风暴露后处置的被动免疫制剂主要有破伤风人免疫球蛋白(HTIG)、马破伤风免疫球蛋白（F (ab')₂）/破伤风抗毒素(TAT)，均为外源性抗体。这些产品依赖人或动物血浆提取，存在供应短缺、潜在病原体污染风险等诸多问题。而SNA02-48采用公司自主构建的全人源抗体库平台筛选获得，可显著降低异源蛋白引发的过敏反应及血清病风险，尤其适用于对动物源血清敏感的特殊人群。除了破伤风单抗，科兴控股吸附破伤风疫苗上市申请已于2024年4月获受理。此外，科兴控股投资的兴盟生物研制的1类创新药泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液（商品名：克瑞毕®）已于2024年6月获批上市，是国内首个符合世界卫生组织（WHO）推荐的抗狂犬病鸡尾酒抗体，用于成人狂犬病病毒暴露者的被动免疫治疗。2025年1月，科兴（成都）生物制品有限公司自主研发的冻干人用狂犬病疫苗（无血清Vero细胞）上市申请也已获受理。公司正积极布局外伤领域，将推动更多创新型疫苗和单抗类产品上市，为人民健康提供更多的保护。

上海 2025年2月17日 全球领先的合同研究、开发和生产（CRDMO）服务公司药明生物（WuXi Biologics, 2269.HK）祝贺合作伙伴泰诺麦博自主研发的重组抗破伤风毒素单克隆抗体新药新替妥®（斯泰度塔单抗注射液）获中国药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于成人破伤风紧急预防。这也是破伤风预防领域的全球首个重组全人源单抗。 破伤风是一种由破伤风梭状芽孢杆菌产生的破伤风毒素（TT）引起的急性感染性疾病，表现为全身骨骼肌持续强直和阵发性痉挛，重症患者可发生喉痉挛、窒息、肺部感染和器官衰竭，严重威胁生命安全。目前临床上使用的抗破伤风药物包括“马破”（抗毒素TAT）和“人破”（人破伤风免疫球蛋白hTIG），该领域由于药物来源受限、可及性差等原因存在大量未满足的临床需求。此次斯泰度塔单抗注射液获批上市也将为中国患者带来新的治疗选择。 在药明生物卓越的一体化技术平台赋能下，泰诺麦博顺利完成斯泰度塔单抗注射液所需的CMC研究，实现了高产量、高纯度、表现稳健的工艺开发目标，顺利获得澳大利亚HREC/TGA和中国NMPA批准开展临床试验。双方还通过紧密合作克服了新冠疫情带来的重重挑战，成功推进了产品研发进程。 陈智胜博士 首席执行官 药明生物  祝贺泰诺麦博自主研发的全球首个抗破伤风单抗获批上市！早在2019年，药明生物与泰诺麦博就建立了全面合作关系，加快其天然全人源抗体药物在感染性疾病、肿瘤以及自身免疫性疾病治疗与预防领域的开发与应用。目前公司已经成功赋能泰诺麦博多个创新单抗项目以高质量标准获得中国和美国新药临床试验（IND）批准。我们非常感谢泰诺麦博一直以来的信任，也衷心祝愿这些项目早日取得成功，惠及广大病患。 廖化新博士 联合创始人 公司董事长兼CTO 泰诺麦博生物 此次新替妥®（斯泰度塔单抗注射液）获批对公司具有里程碑意义，不仅标志着我们在破伤风抗体药物研发领域实现重大突破，为患者带来全新治疗选择，更彰显了与药明生物战略合作的卓越成效。得益于药明生物国际领先的一体化技术平台及高效灵活的服务体系，公司顺利推进了多个创新项目的研发和生产进程。我们也期待持续深化合作，加速推进差异化创新疗法的研发进程，早日让突破性成果惠及更多患者。 关于药明生物 药明生物（股票代码：2269.HK）是一家全球领先的合同研究、开发和生产（CRDMO）公司。公司通过开放式、一体化生物制药能力和技术赋能平台，提供全方位的端到端服务，帮助合作伙伴发现、开发及生产生物药，实现从概念到商业化生产的全过程，加速全球生物药研发进程，降低研发成本，造福病患。 药明生物在中国、美国、爱尔兰、德国和新加坡拥有超过12000名员工。通过药明生物的专业服务团队，以及先进技术和精深洞见，公司为客户提供高效经济的生物药解决方案。截至2024年12月底，药明生物帮助客户研发和生产的综合项目高达817个，其中包括21个商业化生产项目（不包括新冠项目）。 药明生物将环境、社会和治理（ESG）视为业务发展和企业精神的重要组成部分，并致力于成为全球生物药CRDMO领域的ESG领导者，例如应用更绿色环保的新一代生物制药技术和能源等引领行业发展。公司成立了由首席执行官领导的ESG委员会，全面落实ESG战略并践行可持续性发展承诺。更多信息，请访问：www.wuxibiologics.com。 业务垂询         info@wuxibiologics.com 媒体关系   PR@wuxibiologics.com 注：本信息不构成药明生物的信息披露或投资建议