Skin injury

▎药明康德内容团队报道 今日（10月29日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，三生国健1类新药重组抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液获批两项临床试验默示许可，拟定适应症包括系统性红斑狼疮（SLE）、皮肤型红斑狼疮（CLE）。 截图来源：CDE官网 狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，患者的免疫系统攻击自身的组织，导致多种不同症状。其中SLE可以以几种方式表现，包括皮疹、关节炎、贫血、血小板减少、浆膜炎、肾炎、癫痫或精神病。在CLE中，患者的免疫系统攻击健康皮肤，通常会引起皮疹和皮肤损伤，并可能引起疼痛或瘙痒。CLE与生活质量下降和抑郁增加相关。在一些慢性疾病中，患者还可能会出现疤痕、皮肤萎缩和脱发。 血液树突状细胞抗原2（BDCA2）是一种在人类免疫细胞浆细胞样树突细胞（pDC）上表达的特异性受体。研究表明，抑制BDCA2可以减少包括I型干扰素（IFN-I）在内的炎性细胞因子的产生，起到调节狼疮病理机制的重要作用。 根据三生国健公开资料介绍，该公司的抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液（研发代号为“626”）此前已经在美国获得IND批件，拟开发治疗SLE、CLE适应症。 根据公开资料查询，全球范围内只有少数几款以BDCA2为靶点的新药进入临床研究阶段，三生国健这款626是其中之一。针对该靶点，进展较快的产品为渤健（Biogen）开发的BIIB059，其正在全球3期临床研究中评估治疗SLE和CLE的疗效和安全性。 参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Oct 29, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]三生国健：2024年第三季度报告. Retrieved Oct 23, 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=sse&orgId=9900041739&stockCode=688336&announcementId=1221474066&announcementTime=2024-10-23 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

10月25日，2024年第七届中国银屑病大会于河北唐山圆满结束。此次会议邀请了国内外知名专家学者共同研讨银屑病诊疗的前沿研究进展，分享银屑病诊疗中的经验和科学研究中的新思路、新方法。史玉玲教授作为匹康奇拜单抗III期临床研究的牵头人，其团队分享了最新临床研究成果并和与会专家共同探讨银屑病的前沿进展，进一步推动我国银屑病防诊治事业的发展。 匹康奇拜单抗是全球首个注册III期临床首要研究终点中第16周达到PASI 90的受试者比例突破80%的IL-23p19抗体药物，同时在同类生物药中具有最长的维持期给药间隔（每12周一次），目前已经递交上市申请，有望为中国中重度斑块状银屑病患者带来皮损清除、生活质量改善和用药便利性提升等多方面的综合获益。 银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病。银屑病以皮肤症状为主，全身可出现鳞屑性红斑，存在脱屑，发病部位主要见于头皮、四肢的伸侧以及腰背部。随着疾病进展，银屑病患者的皮损程度不断加重，危害患者健康。免疫系统功能紊乱、皮肤损伤、遗传、生活习惯等因素，与银屑病的发生密切相关。目前银屑病是不可根治性疾病。因此，有效的治疗药物对疾病控制十分关键。 左右滑动查看更多 传统用药往往效果并不理想。随着银屑病机制研究的不断深入及科技的发展，多种生物制剂被研制出来。目前，生物制剂已成为银屑病的主要系统用药，在治疗中重度、难治性及特殊类型银屑病方面发挥积极作用。 随着生物制剂的治疗进入“3.0”时代，全新一代的白介素23p19亚基（IL-23p19）靶向制剂——匹康奇拜单抗（研发代号：IBI112），完成了关键的Ⅲ期临床研究（CLEAR-1），目前已经递交上市申请。它是目前该靶点全球唯一一个首要研究终点（16周PASI 90） 突破80%的银屑病Ⅲ期注册临床研究，对改善银屑病，提高患者生活质量具有重要意义。 下面，本文将盘点匹康奇拜单抗在银屑病治疗领域的重要临床研究，深入了解匹康奇拜单抗的有效性、安全性。 CLEAR-1研究（多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究）匹康奇拜单抗治疗中重度斑块状银屑病的有效性、安全性研究 一、研究方法 1. 受试人群： 500例中重度斑块状银屑病 2. 主要入选标准： 诊断斑块状银屑病≥6个月 PASI≥12，BSA≥10%，sPGA≥3 既往未使用过IL-23拮抗剂 局部治疗停用2周 传统系统治疗停用1个月 TNF-α拮抗剂停用3个月 IL-17拮抗剂停用6个月 3. 主要终点： 第16周达到PASI 90的受试者比例 第16周达到sPGA 0/1的受试者比例 4. 次要终点： 第16周达到PASI 75、PASI 100、sPGA 0的受试者比例 第52周达到PASI 75、PASI 100、sPGA 0的受试者比例 达到DLQI 0/1的受试者比例 试验流程 二、研究结果 1. 主要终点：匹康奇拜单抗短期疗效显著 第16周达到PASI 90和sPGA 0/1的受试者比例分别达到80.3%和93.5%。 第16周达到PASI 75、PASI 100、sPGA 0、DLQI 0/1的受试者比例显著高于安慰剂。 2. 次要终点：匹康奇拜单抗长期疗效稳定 匹康奇拜单抗100mg组：第52周达到PASI 90和sPGA 0/1的受试者比例分别为75.7%和79.7%。 匹康奇拜单抗200mg组：第52周达到PASI 90和sPGA 0/1的受试者比例分别为84.9%和85.9%。相较匹康奇拜单抗100mg组，PASI 90结果有显著性差异。 3. 安全性评价 安慰剂对照双盲治疗期，匹康奇拜单抗组与安慰剂组不良事件总体发生率相似，重度不良事件、严重不良事件和导致停药的不良事件很少发生，未发生严重感染。 安慰剂转匹康奇拜单抗治疗后，不良事件类型与匹康奇拜单抗相似，至52周期间，不良事件类型与安慰剂对照双盲治疗期相似。 三、研究结论 1. 有效性结论 200mg匹康奇拜单抗组第0、4、8周皮下给药，相对安慰剂能有效治疗中重度斑块状银屑病。 采用200mg或100mg每12周皮下给药一次，至52周的长期疗效维持稳定。 2. 安全性结论 各组不良事件发生情况相似，无意外的不良事件，中重度斑块状银屑病患者使用匹康奇拜单抗治疗安全可耐受。 此外，CIBI112A302CN（银屑病随机撤药再治疗研究）以及CIBI112A202（生物制剂治疗斑块状银屑病转匹康奇拜单抗治疗的有效性和安全性研究）目前仍在进行中，预期2025年上半年完成随访。接下来，本文将简单介绍这两项临床研究。 CIBI112A302CN研究 匹康奇拜单抗治疗中重度斑块状银屑病的随机撤药再治疗 正在进行中 1.基本设计：随机、双盲、安慰剂对照、随机撤药和再治疗 2.研究人群：中重度斑块状银屑病 3. 样本量：入组566例 4. 研究周期及进展：56周 5. 随机撤药：原匹康奇拜单抗组有应答受试者第32周再随机，随机至匹康奇拜单抗200mg Q12W给药，或安慰剂 6. 主要终点：第56周达到PASI 90的受试者比例 7. 次要终点：第56周达到sPGA 0/1的受试者比例，随机撤药组50%的受试者丢失PASI 90的时间 CIBI112A302CN研究匹康奇拜单抗治疗中重度斑块状银屑病疗程中，随机撤药再治疗对治疗效果的影响，其研究成果或能帮助临床医生更好明确维持治疗与停药时机，完善治疗方案以及管理策略。 CIBI112A202研究 生物制剂治疗斑块状银屑病转匹康奇拜单抗治疗的有效性和安全性研究 正在进行中 1. 研究目的： 生物制剂治疗的银屑病患者转匹康奇拜单抗治疗的有效性 生物制剂治疗应答的银屑病患者转匹康奇拜单抗治疗后继续维持应答的情况 生物制剂治疗应答不佳的银屑病患者转匹康奇拜单抗治疗后产生应答的情况 2. 样本量：入组152例 3. 主要终点：第16周达到sPGA 0/1且皮损累积面积<3%的受试者比例 4. 次要终点： 第16周达到sPGA 0的受试者比例 第16周达到DLQI 0/1的受试者比例 第44周达到sPGA 0/1且皮损累积面积<3%的受试者比例 CIBI112A202研究其他生物制剂治疗斑块状银屑病后，转用匹康奇拜单抗治疗的有效性和安全性，其研究成果或能帮助临床一线医生更好应对生物制剂治疗失败的情况，更好为患者提供转药方案。 CLEAR-1临床研究的主要研究者、上海市皮肤病医院史玉玲教授表示：作为匹康奇拜单抗III期临床研究的主要研究者，我非常高兴能够带领全国参研中心一起圆满完成这项临床研究，并取得了令人欣喜的结果，为匹康奇拜单抗的上市申请提供了强有力的支持，为广大银屑病患者带来了新的希望。 作为中国企业自主研发的第一个IL-23p19单抗，匹康奇拜单抗在临床研究中展现出了卓越的疗效。在治疗中至重度斑块状银屑病患者时，不仅能短期内显著清除皮损，长期疗效亦维持稳定。此外，该药物还显著提升了患者的生活质量，且整体安全性良好。 特别值得一提的是，匹康奇拜单抗的维持治疗周期为每12周（三个月）给药一次，大大提高了患者的用药便利性和依从性。这些优势使匹康奇拜单抗成为银屑病患者一个非常有前景的治疗选择。 我们期待匹康奇拜单抗能早日上市，帮助银屑病患者有效控制病情、提升生活质量。也期待有更多富有社会责任心的国内生物医药企业积极研发优势药物，提高药物可及性，延长注射间隔，确保疗效与安全性，为中国银屑病患者提供更多的优质治疗选择。 匹康奇拜单抗经III期临床研究证明其有效性和安全性，其长达12周的维持期给药间隔为患者带来了更高的便利性和更好的依从性，有望成为银屑病治疗药物中的新星，为广大银屑病患者们带来福音。 史玉玲 教授 同济大学长聘特聘教授、主任医师，博士研究生导师 上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院副院长  同济大学医学院银屑病研究所所长 国家“万人计划”创新领军人才，全国“巾帼建功标兵” 国际银屑病理事会(IPC)执委 国际银屑病和银屑病关节炎研究评价组(GRAPPA)委员 亚洲银屑病学会(ASP)理事 关于信达生物 - 滑动查看更多介绍 - “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、代谢及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病领域的创新药物。公司已有11款产品获得批准上市，同时还有5个品种在NMPA审评中，3个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有17个新药品种已进入临床研究。公司与海内外药企深入合作加速药物创新，与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。 信达生物在不断开发创新药物、谋求自身发展的同时，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号Innovent Biologics。 声明： *信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。

引言 近年来，全球变暖加剧了气候系统的不稳定性，极端低温事件强度增大。如果对极寒天气应对不当，极可能会造成冻伤。冻伤是由于寒冷潮湿作用引起的人体局部或全身损伤。冻伤的好发人群主要为有慢性基础性疾病的人群，户外作业人员，老年人，婴幼儿等。相比与普通皮肤损伤，冻伤对皮肤的伤害更为复杂且愈合难度更大。此外，冻伤还会继发皮肤恶性肿瘤或者导致病理性瘢痕形成。然而，目前尚无完全有效的方法治疗冻伤并修复已经受损的皮肤组织。 近日，中国医学科学院北京协和医院冷泠教授课题组在Protein & Cell杂志上发表了题为Skin organoid transplantation promotes tissue repair with scarless in frostbite的研究论文。本研究首次揭示多能干细胞诱导的复杂皮肤类器官移植治疗能够明显加速二期冻伤创面愈合，并且减少皮肤远期病理性瘢痕形成。该研究展现了类器官作为潜在的新型干细胞疗法对冻伤引起的毁容和皮肤功能障碍患者提供一种替代诊治方案的巨大潜力和价值。 在这项研究中，研究者首先构建了全层皮肤冻伤的裸鼠模型，并应用单细胞转录组学结合病理分析首次建立了小鼠皮肤全层冻伤过程的单细胞转录组图谱，发现冻伤期间不同类型的实质细胞和间质细胞的表达模式和变化规律。结果表明，在冻伤起始阶段，单核细胞和巨噬细胞占主导地位，并在促进免疫反应和后期瘢痕形成发挥了重要作用。在冻伤后损伤峰值期，研究发现与常规皮肤损伤不同的是，冻伤干扰了基底干细胞分化的过程，减少了分化轨迹开始时的黑素细胞数量，导致基底和内根鞘细胞不规则分化为棘层细胞。在冻伤后期，五种类型的成纤维细胞的比例显著增加，并发现导致冻伤后期异常ECM分泌和病理性瘢痕形成的主要成纤维细胞类型。 接下来，研究团队利用人诱导多能干细胞培养出具有表皮及毛囊附属器，真皮及脂肪和神经系统的全层皮肤类器官对二级冻伤进行针对性治疗。结果显示，皮肤类器官移植加快了冻伤皮肤伤口愈合，促进胶原蛋白的快速恢复。经皮肤类器官治疗后，皮肤中的炎症细胞（单核细胞、巨噬细胞和朗格汉斯细胞）减少，并且恢复了这些细胞失调的基因表达水平，从而降低由于损伤组织中炎症因子的反复激活而引起的过度炎症反应。另一方面，研究发现皮肤类器官移植能够通过纠正冻伤期间基底干祖细胞和毛囊细胞的异常发育轨迹来促进冻伤的再表皮化过程。最令人兴奋的是，在皮肤愈合后期，皮肤类器官通过调节整合素α5β1-FAK通路，减少了成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化，重塑了细胞外基质，尤其改善了冻伤后期导致病理性ECM分泌的成纤维细胞的功能，有效减少了异常瘢痕的形成。 模式图（Credit: Protein & Cell） 这项研究强调了皮肤类器官在冻伤期间的细胞命运调控、ECM重塑和皮肤功能恢复方面的重要作用，展现了类器官在促进冻伤损伤愈合和无瘢痕修复的巨大潜力，为冻伤导致的皮肤损伤患者提供了全新的治疗选择。 参考文献 https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1093/procel/pwae055 责编|探索君 排版|探索君 来源|BioArt End 往期精选 围观 一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版） 热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？ 热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术 热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望 热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述