Parasystole

本文梳理了7-8月（2023年7月16日～2023年8月15日）在研药物的临床试验取得积极（研发成功率升高）进展的情况，同时，对部分药物的研究情况进行简述和分析，供研发人员参考。据统计，在检索时间范围内，共有16个药物的临床试验数据取得积极进展，其中，1个药物处于NDA阶段；7个药物处于临床Ⅲ期研究阶段；6个药物处于临床Ⅱ期研究阶段；2个药物处于临床Ⅰ/Ⅱ期研究阶段（表1）。这些药物涉及的适应症包括肥胖症、心血管疾病、眼部疼痛及/或炎症、社交焦虑症（SAD）、基孔肯亚病毒、肺炎球菌（肺炎链球菌）疫苗（抗菌）、抗寄生虫和抗原生动物、肢端肥大症、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、癫痫症（癫痫）、肌少症、肝功能衰竭/肝硬化、移植物抗宿主病（GVHD）、慢性炎性脱髓鞘性多神经病变（CIDP）、特应性皮炎（湿疹）、骨关节炎等。以下对部分药物进行简介。表1：近一个月（2023年7月16日～2023年8月15日）临床试验数据积极的药物01Mounjaro替尔泊肽（Mounjaro）是由礼来研发的一种“First-in-class”合成多肽，属于GIPR/GLP1R激动剂，用于治疗2型糖尿病。礼来公布了替尔泊肽针对成人肥胖或超重伴体重相关合并症（不包括2型糖尿病）的Ⅲ期SURMOUNT-3和SURMOUNT-4研究结果。SURMOUNT-3研究的全部结果将在2023年10月的ObesityWeek会议上公布，并提交同行评审期刊发表；SURMOUNT-4研究的完整结果将于2023年10月在欧洲糖尿病研究协会年会上公布，并提交同行评审期刊发表。SURMOUNT-3是一项Ⅲ期多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照试验，比较替尔泊肽和安慰剂在12周生活方式强化干预引入期后72周的疗效和安全性，该试验针对肥胖或超重并伴有体重相关合并症的成年人，不包括2型糖尿病。该试验在美国、阿根廷、巴西和波多黎各招募了806名参与者，进行了密集的生活方式干预。12周后，579名参与者达到了至少5%的体重减轻，并按1:1的比例随机分配接受替尔泊肽或安慰剂。研究初始，平均体重为241.4磅（109.5公斤）。在12周的先导期结束时，参与者的平均体重减轻了6.9%。SURMOUNT-4是一项Ⅲ期多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照试验，比较替尔泊肽与安慰剂在肥胖或超重并伴有体重相关合并症（不包括2型糖尿病）的成年人中的疗效和安全性。该试验有两个阶段：36周的开放标签先导期，所有参与者服用替尔泊肽，随后的52周双盲治疗期，参与者随机选择继续使用替尔泊肽或改用安慰剂。该试验在美国、阿根廷、巴西、波多黎各和台湾招募了783名参与者进入开放标签先导期，在52周的双盲治疗期，670名参与者以1:1的比例随机接受替尔泊肽或安慰剂。随机参与者在研究开始时的平均体重为236.6磅（107.3公斤）。在36周的替尔泊肽引入期结束时，他们的平均体重减轻了21.1%。SURMOUNT-3 Ⅲ期研究的共同主要目标是证明与安慰剂相比，替尔泊肽在随机化后的体重变化百分比和72周随机化后体重减轻≥5%的参与者百分比方面优于安慰剂；SURMOUNT-4 Ⅲ期研究的主要目标是证明替尔泊肽在88周随机分组后的体重百分比变化方面优于安慰剂。SURMOUNT-3 Ⅲ期研究在72周的双盲治疗期间，替尔泊肽满足了两个共同主要终点，表明优于安慰剂。对于疗效估计，与服用安慰剂的患者相比，服用替尔泊肽的患者在72周内平均体重增加了3.3%，安慰剂调整后的净重变化为-24.5%，而服用替尔泊肽的患者平均体重减少了21.1%，这是一个共同的主要终点。此外，在72周内，94.4%服用替尔泊肽的患者从随机化（另一个共同主要终点）中获得了额外的体重减轻≥5%，而安慰剂组为10.7%。在次要终点，接受替尔泊肽治疗的受试者在接受72周的替尔泊肽治疗后，经过12周的强化生活方式干预，从研究开始，总平均体重减轻了26.6%。对于治疗方案的估计，与服用安慰剂的患者相比，服用替尔泊肽的患者在72周内平均体重增加了2.5%，而服用替尔泊肽的患者平均体重减少了18.4%。此外，在72周内，服用替尔泊肽的患者中，87.5%的患者从随机分组中获得了额外的体重减轻≥5%，而安慰剂组为16.5%。接受替尔泊肽治疗的受试者在接受72周的替尔泊肽治疗后，经过12周的强化生活方式干预，从研究开始，总平均体重减轻了24.3%。SURMOUNT-4 Ⅲ期研究从36～88周，替尔泊肽达到了与安慰剂相比体重平均变化百分比优越的主要终点，表明体重持续减轻。对于疗效估计，与服用安慰剂的患者相比，服用替尔泊肽的患者在88周随机化后平均体重增加了14.8%，安慰剂调整后的净重变化为-21.4%，而服用替尔泊肽的患者平均体重减少了6.7%；在次要终点，随机化后继续使用替尔泊肽的参与者在整个88周的研究期间达到了26.0%的平均体重减轻。对于治疗方案的估计，那些服用替尔泊肽的人，平均从随机分组中额外减轻了5.5%的体重，而那些服用安慰剂的人在88周时从随机分组中平均体重恢复了14.0%。随机化后继续使用替尔泊肽的参与者在整个88周的研究期间平均体重减轻了25.3%。在这两项研究中，替尔泊肽的总体安全性与先前报道的SURMOUNT和exceed试验相似，也与批准用于治疗肥胖和超重的基于肠促胰岛素的疗法相似。两项试验中最常见的不良事件都与胃肠道相关，严重程度一般为轻~中度。与安慰剂相比，SURMOUNT-3和SURMOUNT-4满足替西帕肽的所有主要和关键次要目标。在SURMOUNT-3和SURMOUNT-4中，接受替西肽强化生活方式干预或继续替西肽治疗的参与者，达到了26.6%的平均体重减轻。SURMOUNT-3的研究结果挑战了肥胖或超重患者仅通过饮食和运动就能达到减肥目标的观念。此外，SURMOUNT-4的研究结果强调，肥胖应像其他慢性病一样被视为需要长期治疗以保持治疗效果的慢性病。02Wegovy肥胖或超重是一个严重的健康问题，与心脏病、中风和糖尿病等一些主要原因相关，并与某些类型癌症的风险增加有关。约70%的美国成年人患有肥胖或超重，由于肥胖与高血压、睡眠呼吸暂停和非酒精性脂肪肝疾病等疾病有关，通过减轻体重，这些相关疾病的状况也可能得到改善。糖尿病、高血压、高脂血症的危害是导致一系列继发性疾病，尤其心脑血管病，临床试验证明治疗原发病并预防继发性疾病将是对于司美格鲁肽（Semaglutide，商品名为Wegovy）最大的支持。司美格鲁肽是一种新型抗肥胖药物，在临床试验中展现出对严重心脏问题的强大保护作用。司美格鲁肽通过模仿与食欲调节相关的激素GLP-1来起效。肥胖是心血管疾病的重要风险因素，因而，研究者假设Wegovy可以预防心脏疾病。除了通过减肥起效，GLP-1受体激动剂还可能有其他因素有助于降低风险。例如，模拟GLP-1的药物有助于改善脂肪酸的新陈代谢和减少炎症。2023年8月8日，诺和诺德公布，SELECT Ⅲ期临床试验的积极结果超出了预期，或表明“减肥神药”司美格鲁肽在降低严重心血管疾病风险的领域中存在潜在的作用，可大幅降低心肌梗死和其他心血管事件的风险，对于患有心脏病且超重或肥胖的成年人，每周使用一次司美格鲁肽可降低20%的严重心血管事件风险，这是首次表明司美格鲁肽可为没有2型糖尿病的人预防严重的心血管疾病。这一发现将改变如何使用这一新一代抗肥胖药物的临床应用适应症。诺和诺德预计将于2023年在美国和欧盟申请扩展司美格鲁肽（2.4mg）的标签适应症的监管批准，SELECT的详细结果将在2023年后期的科学会议上公布。SELECT试验于2018年启动，是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照III期试验。纳入试验的患者BMI（Body mass index）≥27kg/m2。该双盲试验比较了每周一次皮下注射司美格鲁肽（2.4mg）和安慰剂作为预防主要不良心血管事件（MACEs）标准护理的辅助治疗长达5年。该试验招募了17604名年龄在45岁或以上的患有超重或肥胖、并有心血管疾病但无糖尿病史的成人，已在41个国家的800多个研究地点进行。研究的主要终点为首次发生MACE的复合终点，定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。次要目的是比较司美格鲁肽与安慰剂在死亡率、心血管危险因素、葡萄糖代谢、体重和肾功能方面的影响。结果显示，与安慰剂相比，接受司美格鲁肽治疗的患者的MACE降低了20%，具有统计学显著性和优越性，司美格鲁肽可降低心血管事件的风险。司美格鲁肽在实验中表现出了安全性和良好的耐受性，与之前的试验结果一致。03OCS-01OCS-01（图1）眼药水是一种新型的、每日一次的、高浓度的、不含防腐剂的OPTIREACH外用地塞米松制剂，用于治疗眼部手术后的炎症和疼痛，是第一款用于前眼部和后眼部的在研滴眼液，在白内障手术后抗炎和镇痛的Ⅲ期临床试验中达到全部两个主要终点。图1：OCS-01的化学结构式OCS-01采用Oculis独有的OPTIREACH技术，开发出一款新型的高浓度（15mg/mL）地塞米松局部制剂。OPTIREACH增溶制剂技术通过提高亲脂性药物的溶解度，增加在眼表面的停留时间，从而减少前眼部给药的频率，从而解决了传统滴眼液的局限性。OPTIMIZE（OCS-01在眼部手术后每日一次滴眼液治疗炎症和疼痛）是一项双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验，美国25个地点进行，241名患者按1:1的比例随机分配，在白内障手术后14天内，每天一次（QD）滴OCS-01滴眼液（n=119）或对照剂（n=122）。试验达到了两个分级主要疗效终点，即第15天没有炎症，第4天没有疼痛。炎症方面，与对照组相比，OCS-01 QD组第15天无炎症（前房细胞缺失，评分=0）的眼睛百分比具有统计学意义（OCS-01，57.2% vs 对照组，24.0%，p<0.0001）；疼痛方面，第4天，与对照组相比，OCS-01 QD组无疼痛（无疼痛，评分=0）的眼睛百分比具有统计学意义（OCS-01，75.5% vs 对照组，52.0%，p<0.0001）。OCS-01耐受性良好，具有良好的安全性。与OCS-01 QD组（n=37）相比，对照组（n=84）报告了更多的眼部治疗紧急不良事件（TEAEs）。治疗组间眼压（IOP）无显著差异，OCS-01组和对照组从基线到第15天的平均变化为-0.90mmHg。与2023年早期报道的糖尿病黄斑水肿（DME）的Ⅲ期DIAMOND试验Ⅰ期的OCS-01统计学显著的顶线结果一致，进一步突出了其治疗眼前和眼后疾病的潜力。在此之前，LEOPARD研究者发起了一项试验，评估OCS-01治疗黄斑囊样水肿的潜力，黄斑囊样水肿是白内障手术后视力丧失的最重要原因之一。参考资料：1. Informa数据库, 检索日期: 2023年8月18日.2. 药渡数据库, 检索日期: 2023年8月18日.3. Clarivate Analytics CDDI数据库, 检索日期: 2023年8月18日.4. Clarivate Cortellis数据库, 检索日期: 2023年8月20日.5. 求实药社、医药速览、BioMedAdv、Hanson临床科研、医药魔方Info、GPCR drug discovery、中国医药生物技术协会等网络公开可获取资源.封面图来源：123rf备受关注的GLP-1竟有这么多潜在「特异功能」！DRUGTIMES点击在看 共济新药研发浪潮

2022年诺贝尔生理学或医学奖于北京时间10月3日下午5点半率先公布。此次获奖的是德国马普人类进化研究所所长斯万特·帕博（Svante Pääbo）。获奖理由：在已灭绝的人类基因组和人类进化方面的发现。近十年的诺贝尔生理学或医学奖▼2021年诺贝尔生理学或医学奖的获奖者是 David Julius、Ardem Patapoutian，二人发现了温度和触觉感受器而获奖。2020年诺贝尔生理学或医学奖的获奖者是：Harvey J. Alter，Michael Houghton，Charles M. Rice，三人因发现丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus）而获奖。2019年诺贝尔生理学或医学奖的获奖者是 William G. Kaelin Jr、Sir Peter J. Ratcliffe、Gregg L. Semenza，三人因发现细胞如何感知和适应氧气供应而获奖。2018年诺贝尔生理学或医学奖的获奖者是 James P. Allison、本庶佑，二人因发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献而获奖。2017年诺贝尔生理学或医学奖的获奖者是 Jeffrey C Hall、Michael Rosbash、Michael W. Young，三人因发现控制昼夜节律的分子机制而获奖。2016年诺贝尔生理学或医学奖的获奖者是大隅良典，他因发现细胞自噬的机制而获奖。2015年诺贝尔生理学或医学奖的获奖者是 William C. Campbell、大村智、屠呦呦，前两人因发现治疗丝虫寄生虫新疗法而获奖，屠呦呦因发现治疗疟疾的新疗法而获奖。2014年诺贝尔生理学或医学奖的获奖者是 John O'Keefe、May-Britt Moser、Edvard Moser，三人因发现构成大脑定位系统的细胞而获奖。2013年诺贝尔生理学或医学奖的获奖者是 James E.Rothman、Randy W.Schekman、Thomas C. Südhof，三人因发现细胞囊泡运输与调节机制而获奖。2012年诺贝尔生理学或医学奖的获奖者是 John Bertrand Gurdon、山中伸弥，二人因发现成熟细胞可被重写成多功能细胞，细胞核重编程技术而获奖。在1901年第一届诺贝奖颁发，至2021年之间，共颁发了112次诺贝尔生理学或医学奖。迄今为止，已有12名女性科学家获得了诺贝尔生理学或医学奖。有史以来最年轻的诺贝尔生理学或医学奖获得者为 Frederick G. Banting（弗雷德里克·班廷），他因发现胰岛素及应用胰岛素治疗糖尿病而获得了1923年的诺贝尔生理学或医学奖，当时年仅32岁。Peyton Rous（佩顿·鲁斯）是有史以来年纪最大的诺贝尔生理学或医学奖获得者，他因发现诱导肿瘤的病毒而获得1966年的诺贝尔生理学或医学奖，当时已87岁高龄。中国科学奖家屠呦呦因发现和提纯可用于治疗疟疾的青蒿素，与威廉·坎贝尔和大村智一同获得2015年诺贝尔生理学或医学奖。屠呦呦也是至今唯一一位获得诺贝尔科学奖的中国籍科学家。21世纪以来，生物学和医学的发展日新月异，以至于诺贝尔化学奖相当大的一部分都颁发给了生物学家。比如2003年的化学奖颁给了“细胞膜的离子通道”，2006年的化学奖颁给了“真核转录的分子机制研究”，2009年化学奖颁给了“核糖体的结构和功能研究”，2012年的化学奖颁给了“G蛋白偶联受体研究”，2015年的化学奖颁给了“DNA修复的细胞机制研究”。自1901年以来。诺贝尔化学奖已颁奖112次，其中化学领域得奖64次，生物领域得奖27次，物理领域得奖19次，农学领域得奖1次，诺贝尔化学奖因此也被人们戏称为诺贝尔理综奖。诺贝尔生理学或医学奖已经尘埃落定，即将颁发的诺贝尔化学奖将会花落谁家呢？今年的诺贝尔化学奖将于北京时间10月5日下午5点45分发布，我们拭目以待。关于诺贝尔奖诺贝尔奖（The Nobel Prize）是以瑞典著名化学家阿尔弗雷德·贝恩哈尔·诺贝尔（Alfred Bernhard Nobel）的部分遗产作为基金于1900年创立，1901年首次颁发。诺贝尔奖成立之初设立物理奖、生理学/医学奖、化学奖、文学奖、和平奖等五个奖项，1968年增设经济学奖。扫码加入BiG生物创新社读者交流群，分享、交流纯粹的行业知识，非诚勿扰！BiGScientific Driven, Making Impact!创新生态丨医药论坛丨行业分析媒体公关丨BiG Webinar联系我们商务：Max   18662346610媒体：Kathy 17621909690

2022年诺贝尔奖进入倒计时。作为科学界的最高荣誉，诺贝尔奖已经走过了一个多世纪。在这100多年里，科学家们取得了一系列突破性发现和研究进展，为科学的发展和人类社会的进步做出了开拓性贡献。在这其中，有一些发现与人类的健康和生命息息相关，它们不仅加深了人类对基础生物学的理解，也为我们攻克疾病开辟了新的思路和方向。本文盘点了十大类基于诺贝尔奖发现的创新疗法，看看它们都是在如何帮助人类攻克疾病。2022年诺贝尔奖将于10月3日~7日陆续公布，您预测今年哪个领域的研究成果将会斩获诺贝尔生理学或医学奖呢？丙型肝炎病毒的发现2020年诺贝尔生理学或医学奖代表药物：针对丙肝的抗病毒类药物血源性肝炎是一种全球健康问题，然而大多数血源性肝炎病例至今仍无法解释。2020年的诺贝尔生理学或医学奖授予给了发现丙型肝炎病毒（HCV）的三位科学家。在人类对抗病毒性疾病的历史上，他们的贡献具有里程碑意义。丙型肝炎病毒的发现使血液检查成为可能，这消除了世界许多地方的输血后肝炎。此外，得益于丙型肝炎病毒的发现，针对丙肝的抗病毒治疗药物取得了快速的研究进展，让丙肝这种疾病在历史上第一次被治愈。氧感知通路2019年诺贝尔生理学或医学奖代表药物：罗沙司他、belzutifan、daprodustat氧气对人类以及大多数动物的生存至关重要，阐明生物氧感知通路具有重要价值。2019年的诺贝尔生理学或医学奖授予给了在氧感知通路研究领域做出重要贡献的科学家。这一重大发现对创新药的研发颇具意义。比如通过调控低氧诱导因子-1（HIF-1）通路，促进红细胞的生成，就有望治疗贫血。而干扰HIF-1蛋白的降解，则能促进血管生成，治疗循环不良。此外，由于肿瘤的生长离不开新生血管，如果能降解HIF-1α或相关蛋白，就有望对抗恶性肿瘤。目前，已经有多款基于“氧感知通路”诞生的创新疗法获批上市，其中：氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他已在中国和欧盟获批用于治疗因慢性肾病引起贫血的患者；缺氧诱导因子抑制剂belzutifan已获FDA批准用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）疾病相关癌症；缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂daprodustat已在日本获批用于治疗肾性贫血患者，并已在美国和欧盟申报上市。负性免疫调节治疗癌症2018年诺贝尔生理学或医学奖代表疗法：抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体在人体免疫系统中，有一种扮演“警察”角色的T细胞，当它们在巡逻中发现异常细胞时，就会将它们清除掉。不过“警察”并非越多越好，T细胞过度活跃会伤害到正常细胞引起自身免疫疾病。所以在正常情况下人体会通过一个类似“刹车”系统的机制让T细胞及时收手，CTLA-4、PD-1就是这个“刹车”系统中的成员。但是，研究人员发现，狡猾的癌细胞也进化出了超强的“踩刹车”能力，以逃脱免疫细胞的攻击。因此，科学家们开发出了抑制CTLA-4、PD-1的免疫疗法，通过解除癌细胞的“踩刹车”系统来消灭它们。以抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体为代表的免疫疗法的出现，是人类攻克癌症历史上的一个里程碑，这类创新疗法已惠及不同类型的癌症患者。2018年，诺贝尔生理学或医学奖颁给了CTLA-4和PD-1的发现者，以表彰他们在癌症免疫疗法领域的开拓性贡献。“噬菌体展示”技术2018年诺贝尔化学奖代表药物：阿达木单抗噬菌体是一种感染细菌的病毒。1985年，科学家开创了一种叫作“噬菌体展示”的方法，这一技术已获得了2018年的诺贝尔化学奖。该技术的原理是：首先，科学家在噬菌体的外壳蛋白基因序列中引入外源基因；接下来，这些外源基因会与噬菌体外壳蛋白共同表达，并展示在噬菌体表面。根据需求，研究人员可以在这些噬菌体表面上筛选出具有一定特性的蛋白质。随后，将编码这些蛋白质的基因再次引入噬菌体体内。如此反复“演化”，可以得到研究人员所需的蛋白质。而通过噬菌体展示进行抗体定向演化，则有希望开发出更好的抗体药物。修美乐（阿达木单抗）就是基于这项技术开发的第一个药物，该药自2003年上市以来，已帮助了全球众多免疫疾病患者。此外，“噬菌体展示”还产生了可以中和毒素、抵抗自身免疫疾病和治愈转移性癌症的多种抗体。有关疟疾、蛔虫等寄生虫感染的新疗法2015年诺贝尔生理学或医学奖代表药物：青蒿素、阿维菌素由寄生虫引发的疾病折磨了人类数千年，疟疾就是其中一种。疟疾的传统疗法是使用氯喹或奎宁，但这种方法成功率不断降低，疟疾感染率呈上升趋势。中国科学家屠呦呦从青蒿中提炼出具有全新化学结构的青蒿素，青蒿素能在早期快速杀死疟疾寄生虫，显著降低疟疾患者的死亡率。盘尾丝虫病和淋巴丝虫病是另外两类寄生虫引发的疾病。爱尔兰科学家威廉·坎贝尔（William C. Campbell）和日本科学家大村智（Satoshi ōmura）发现了    阿维菌素衍生物能够从根本上降低盘尾丝虫病和淋巴丝虫病的发生，同时对其它寄生虫病患病数量的控制也有着很好作用。上述两项发现已获得2015年的诺贝尔生理学或医学奖。诺贝尔生理学或医学奖评选委员会指出，青蒿素和阿维菌素的发现从根本上改变了寄生虫疾病的治疗。囊泡运输的调节机制2013年诺贝尔生理学或医学奖代表疗法：外泌体疗法在人体内，时时刻刻都进行着细胞间的能量转换、信息识别与传递、物质运送等基本生命过程，而这些过程的准确进行离不开细胞内的“物流系统”——囊泡。囊泡就像“邮递员”，它们将待运输的分子（蛋白质、核酸等）打包，并在准确的时间将其送到准确的地点。发现细胞“囊泡运输调控机制”的科学家已于2013年获得了诺贝尔生理学或医学奖。这一发现给研究人员开发药物带来了新思路。外泌体是囊泡的一种，作为天然的细胞间信息载体，已成为科学家们开发药物运输载体的理想对象之一。小分子药物、基因治疗药物（miRNA等）、蛋白质类药物等都可以装载到外泌体上。基于外泌体的药物有望解决蛋白质、抗体和核酸治疗的一些局限性。此外，由于血脑屏障的存在，大脑成为了各种药物开发的难点，而外泌体可能是绕过这个屏障的一种方法。目前，许多公司都在开发外泌体载体输送多种药物，拟用于治疗癌症、中枢神经系统、罕见病等多种疾病。将成熟细胞重新“编程”2012年诺贝尔生理学或医学奖代表疗法：干细胞疗法干细胞是一类具有无限或者永生自我更新能力的细胞。胚胎期的干细胞能够发育为神经细胞、肌肉细胞等成熟生命体中的各种细胞类型，一直以来这个过程被认为是单向、不可逆转的。然而，研究发现成熟细胞其实可以“返老还童”。经过重新编程后，成年体细胞可以被重新诱导回早期干细胞状态，以用于形成各种类型的细胞。通过这种技术生成的干细胞被称为诱导多能干细胞（iPSC）。该发现已获得2012年诺贝尔生理学或医学奖。这一革命性的发现为疾病的治疗打开了新天地。目前，基于基因和细胞改造的新一代干细胞疗法正在兴起，这些疗法有望提高干细胞疗法的有效性和特异性，为炎症、自身免疫疾病、心衰、脑卒中、帕金森病、糖尿病、遗传性疾病等的治疗带来新选择。HPV病毒感染引起宫颈癌2008年诺贝尔生理学或医学奖代表疗法：宫颈癌疫苗宫颈癌又称子宫颈癌，是女性常见的恶性癌症之一。研究发现，HPV（人乳头状瘤病毒）感染是引起宫颈癌发生的主要病因。基于这一重大发现，科学家们已经成功开发出了预防宫颈癌的疫苗，全球范围内已有多款HPV疫苗获批。HPV疫苗的到来具有划时代意义，因为这是人类历史上第一个用于预防癌症的疫苗。宫颈癌也因此成为了目前癌症中唯一病因明确、可早发现早预防的癌症。2008年，发现HPV会导致宫颈癌的科学家已获得诺贝尔生理学或医学奖。RNA干扰现象 2006年诺贝尔生理学或医学奖代表疗法：RNAi疗法RNA干扰（RNAi）是一种通过双链RNA对基因进行沉默的方法。众所周知，很多疾病是因基因变异而起，RNAi这一突破性技术让科学家们看到了通过“基因沉默”治疗疾病的希望。2006年，发现RNA干扰现象的科学家已获得了诺贝尔生理学或医学奖。在获得诺奖桂冠的12年后，人类终于迎来了首款RNAi疗法。2018年，Alnylam公司开发的siRNA疗法Onpattro（patisiran）在美国获批，用于由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的周围神经疾病成人患者，这是首款获批上市的RNAi疗法。当下RNAi疗法依然是新药研发的热门方向，拟开发的治疗领域包括罕见病、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝炎以及癌症等。截至今年8月，全球范围内已有5款RNAi疗法获批上市。泛素-蛋白酶体系统2004年诺贝尔化学奖代表疗法：靶向蛋白降解药物泛素－蛋白酶体系统于上世纪70年代末、80年代初被科学家发现，它是细胞内蛋白质降解的主要途径，参与了约80%以上的蛋白质降解。在泛素-蛋白酶体系统中，细胞会给需要降解掉的蛋白质添加上一些泛素分子，这就好像是给“垃圾”打上了“可回收”的标记。然后，这些被泛素标记的蛋白质会被送到细胞内的蛋白酶体处。后者就像是垃圾处理中心，能把蛋白质分解成短肽和氨基酸，供细胞合成其他蛋白质使用。这一发现已获得2004年诺贝尔化学奖。实际上，降解蛋白质对于疾病治疗有着非常重要的意义。很多严重疾病的背后原因，正是蛋白质的功能失调。但是，常规的小分子药物和抗体类药物只能抑制大约20%的蛋白，剩下的约80%被贴上了“不可成药”的标签。而基于泛素-蛋白酶体系统的靶向蛋白降解药物有望攻克这一难题。目前，科学家们正在开发靶向蛋白降解药物，以期用于治疗癌症、自身免疫性疾病等疾病。据不完全统计，截至2022年3月，该领域已有20多个药物进入临床试验阶段，超140个药物处于临床前研究中。小结除了上面这些，还有许多创新技术和疗法也是基于诺奖发现而来，例如CDK 4/6抑制剂、胰岛素、维生素K、百浪多息（prontosil）、单克隆抗体、体外受精技术等等，限于篇幅，本文不再一一介绍。在此，向所有在攻克人类疾病、改善人类健康中做出贡献的科学家们致敬，希望他们在未来可以取得更多的突破性发现，为人类攻克疾病带来新的利器！推荐阅读行业洞见 | 美国发布完整生物技术投资计划，20多亿美元投入冲击中国CXO、合成生物学...行业洞见 | 基因组学是如何用“复杂”分析复杂的？行业洞见丨新方法或将改变mRNA制备工艺，高效去除IVT副产物dsRNA