Cardiac Conduction System Disease

而一名孕妇，为什么会出现低钙血症呢？ 来源 | 医脉通 作者 | 王玉伟 01 突发胸痛的孕妇 这是一位20多岁的孕妇，这次怀孕让她如履薄冰，在怀孕不足34周时出现的宫缩，更把她和胎儿的安全推向了风口浪尖。 经住院治疗后，医生为了保护胎儿神经，安排了硫酸镁治疗。 根据国际妇产科联合会的早产管理指南，硫酸镁用于胎儿神经保护的静脉用药最佳方案是负荷剂量4g，随后维持剂量1g/小时，持续至出生后或在使用24小时后停止。 但这位孕妇接受的硫酸镁治疗用量略大，负荷剂量6g，随后以2g/小时的用量维持。 在接受上述治疗16小时后，患者出现了心前区间歇性、剧烈、非放射性的胸痛，每次发作持续数分钟，而这种胸痛与子宫收缩并不同步。 那么，这种胸痛原因到底为何？ 经过查体，患者生命体征稳定，心肺查体也未见明显异常。 所以，心电图成为了目前唯一线索：窦性心律，V1-V4导联T波倒置，QTc间期延长至474 ms（图1）。 图1 胸痛时心电图 患者虽然没有高血压、糖尿病、家族史等心血管病危险因素，但心电图的变化足以引起值班医生的警觉——马上联系心内科医生会诊。 02 灵光一现的检查 看过患者后，心内科医生脑海中闪过多种鉴别诊断： ➤冠状动脉病变，如冠状动脉痉挛、冠状动脉夹层； ➤心肌病，如围产期心肌病、Takotsubo综合征、肥厚型心肌病等； ➤胃食管返流、腹部肌肉痉挛的放射痛等、胸膜疾病等其他疾病； ➤其他血管疾病，如主动脉夹层、肺栓塞等其他导致胸痛。 心内科医生建议，查肌钙蛋白、心脏超声…… 等一下，心电图QT间期延长？那就再查电解质。结果证实，正是这灵光一现的念头，提供了诊治方向。 血清肌钙蛋白I、心脏超声等检查未见明显异常，电解质发现了大问题：血钙6.0严重减低至1.5mmol/L（参考范围2.25-2.58mmol/l）。 低钙血症是一种常见但却经常被忽视的电解质紊乱，在住院患者中的发生率高达28%，在一般人群中也经常可以发现。 营养不良、败血症、肾脏疾病、甲状旁腺功能减退等原发性内分泌疾病，都是低钙血症的原因，甚至一些其他的电解质紊乱（比如高磷血症）也可导致继发性低钙血症。 低钙血症可以导致心电图变化，因为钙离子内流是心肌动作电位2相“平台期”的主要离子流，这个时相对应着心电图的ST段。血钙降低时，钙离子内流速度缓慢、2相延长、心电图表现为ST段延长，而T波宽度正常，总QT间期延长。但是，低钙血症很少出现T波改变，这是动作电位3相对应的部分。 而一名孕妇，为什么会出现低钙血症呢？ 03 低钙血症的原因 患者提供了自己最近2年的体检报告，血钙一直正常，低钙血症极有可能是此次入院后出现的。 医生回顾了患者入院后的药物治疗方案，矛头直接指向“硫酸镁”。 正如上文所诉，一些其他的电解质紊乱可导致继发性低钙血症，高镁血症也是其中之一！ 目前研究表明，镁输注期间的高镁血症可使尿钙排泄增加三倍，在接受镁治疗的妊娠患者中，也有血钙水平急剧下降的报道，平均血钙可降低至1.9mmol/L（7.6mg/dL）。 低钙血症的机制可能为甲状旁腺钙敏感受体抑制导致的甲状旁腺疾病（PTH）短时间下降。血镁并非电解质的常规项目，得单独查，结果不出所料。 血镁升高至2.38mmol/L（参考范围0.75-1.25mmol/L），这是一例高镁血症所致的低钙血症。 根据现有检查结果采取针对性治疗，静脉补钙2g、停用硫酸镁治疗，后复查血钙升高至2.18mmol/L，患者胸痛症状也随之消退，复查心电图QTc时间缩短至370-380 ms，但仍有T波倒置存在（图2）。 图2 复查心电图 T波倒置与低钙血症并不相关，难道真是心肌缺血所致？ 04 心肌缺血的猜测 在患者产后，完善冠状动脉CTA检查时，未见冠状动脉狭窄或夹层。根据现有检查结果、查体所见，心肌梗死、主动脉夹层、心肌病等疾病均不支持。 年轻女性胸痛、心电图前壁导联T波倒置、冠状动脉CTA未见明显异常，是否还有疾病能够解释？ 最好的答案便是冠状动脉痉挛。 冠状动脉痉挛的病因和发病机制尚未明确，可能的机制包括血管内皮细胞结构和功能紊乱、血管平滑肌细胞的收缩反应性增高、自主神经功能障碍、遗传易感性，相关危险因素包括吸烟、血脂代谢紊乱、酗酒等，性别、年轻、高血压、糖尿病、平板运动试验阳性等因素与冠状动脉痉挛无明显相关性。 上述传统观念显然不足以成为证据，还有没有隐藏的原因？ 有！低钙血症，这就是常被忽视的原因。 目前已经可以确定，低钙血症的临床表现可见于全身各个系统：神经肌肉系统的表现最为显著，如口周和肢体麻木、Chvostek征和Trousseau征阳性、肌无力、全身抽搐，甚至昏迷；呼吸系统表现，如呼吸困难、喉痉挛、支气管痉挛；心血管系统表现，如顽固低血压、心动过缓、心力衰竭、QT间期延长、房室传导阻滞；腹痛、抑郁、易激惹等。 根据现有的病例报告，低钙血症与心血管疾病的联系不仅限于此，这还包括室性心律失常、扩张型心肌病和冠状动脉痉挛。 都说缺钙腿“抽筋”，血管照样会“抽筋”。低钙血症患者出现冠状动脉痉挛可能是多因素导致的，内皮功能障碍、炎症和氧化应激、神经肌肉过度兴奋、L-型钙通道的延迟关闭都可能起作用。 最后医生分析患者此次胸痛的诊疗过程，得出结论如下：静脉硫酸镁用量过大，导致了高镁血症，再继发低钙血症，诱发冠状动脉痉挛，出现胸痛症状及心电图改变。 产后，患者经过几个月随访，血钙水平稳定，也未再出现胸痛或心脏并发症。 此患者接受了高于指南硫酸镁推荐量，应更严密监测生命体征、反射、血清镁水平以监测毒性。 虽然有惊无险，但教训依然深刻。 参考文献： [1] Allam S,Kotloff E,Bhat A,et al.Severe hypocalcaemia mimicking acute coronary syndrome[J].BMJ Case Rep,2023,16(11):e255652. [2] 向定成,曾定尹,霍勇.冠状动脉痉挛综合征诊断与治疗中国专家共识[J].中国介入心脏病学杂志,2015,23(4):181-186. [3] 秦智峰,刘一航,季朝红,等.冠状动脉痉挛的研究进展[J].中国医药,2017,12(7):1115-1117. [4] 杨毓莹,陶蓓,赵红燕,等.低钙血症临床特征及严重低钙血症的紧急处理[J].中华医学杂志,2024,104(30):2848-2851. 责编｜米子  亦一 封面图来源｜视觉中国 腿肿患者辗转3家医院后仍死亡！家属怒告3家医院，结果2家医院被判赔48万丨医眼看法 医保丙类目录、医保即时结算，医药反腐、药价虚高……国家医保局开会都回应了 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。 ☟戳这里，更有料！

1月17日，再鼎医药宣布KarXT（呫诺美林+曲司氯铵）用于治疗成人精神分裂症的新药上市申请（NDA）已获国家药品监督管理局（NMPA）受理。 KarXT由口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂（即呫诺美林）和毒蕈碱受体拮抗剂（即曲司氯铵）组合而成。与目前主要针对多巴胺或血清素受体的抗精神病药物不同，呫诺美林优先刺激中枢神经系统中与这些疾病有关的毒蕈碱受体。2024年9月，KarXT获FDA批准用于治疗成人精神分裂症，商品名为Cobenfy。获批时，Cobenfy没有非典型抗精神病药物的类别警告和注意事项，也没有黑框警告。 2021年11月，再鼎医药与Karuna Therapeutics（已被百时美施贵宝公司收购）达成了独家授权许可，拥有在大中华区（包括中国内地、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）开发、生产和商业化KarXT的权益。 此次NMPA受理KarXT的NDA是基于在中国开展的I期药代动力学（PK）研究、III期ZL-2701-001研究结果以及全球EMERGENT系列临床研究的数据支持。 中国III期研究达到了主要终点。在第5周时，与安慰剂组相比，KarXT组患者的PANSS总分降低了9.2分，具有显著的统计学意义（-16.9分 vs -7.7分，p=0.0014）。该研究也达到了所有关键次要疗效终点。在第5周时，与安慰剂组相比，KarXT组患者的PANSS阳性症状分量表评分、PANSS阴性症状分量表评分、PANSS Marder阴性症状因子评分、临床总体印象量表严重程度（CGI-S）评分以及PANSS应答者百分比均表现出显著改善。对比KarXT此前的精神分裂症相关研究，该研究中未出现新的或预期外的安全性信号。与全球临床研究结果类似，治疗组中治疗相关的常见不良事件包括呕吐、心动过速、恶心、全身性高血压、头晕和腹泻。 在全球III期EMERGENT-2和EMERGENT-3研究中，KarXT达到了其主要终点。与安慰剂组相比，KarXT组患者的精神分裂症症状具有统计学意义的减轻。KarXT的安全性和耐受性已在急性期和长期临床研究中得到证实。 精神分裂症是一种慢性且经常使人致残的精神疾病，它会影响人们的思考、感受和行为方式。它的特点是阳性症状（幻觉和妄想）、阴性症状（难以享受生活和远离他人）和认知障碍（记忆、注意力和决策方面的缺陷）。这些都会严重影响功能，只有10%的人可以实现完全就业[1]，但大多人难以达到独立生活等成年人的基本能力。与一般人群相比，精神分裂症患者的预期寿命缩短了10-20年[2]。精神分裂症在全球影响近2400万人[3]，最常用的治疗为抗精神病药物。不幸的是，许多精神分裂症患者在抗精神病药物治疗期间继续经历疗效不佳或副作用问题，并且大约75%的患者在18个月内停止服药。治疗中止后，可能会导致包括复发、住院和更长的缓解时间等健康影响。 中国有超过800万精神分裂症患者，但接受治疗的患者不足一半，从目前的抗精神病药物治疗中获得足够症状改善的人更少。与全球患者类似，大中华区精神分裂症患者迫切需要更有效的、安全性更高的治疗方法。 Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

说明： 1. 本文仅作为再鼎医药新闻发布，并非产品推广广告。相关信息并非针对患者，仅供医疗卫生专业人士参考之用。如您想了解更多疾病信息，请咨询医疗卫生专业人士。 2. 截至发稿日期，KarXT尚未在国内获批用于治疗精神分裂症。 中国上海，美国马萨诸塞州剑桥，2025年1月17日——再鼎医药（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）今日宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已受理KarXT用于治疗成人精神分裂症的新药上市申请（NDA）。 再鼎医药总裁，全球研发负责人Rafael Amado博士表示： 中国有超过800万精神分裂症患者，由于目前治疗方案疗效有限且伴有不良副作用，他们面临着巨大的未满足需求。在临床研究中，KarXT显示出具有统计学意义的对精神分裂症症状的减轻效果，且安全性可耐受。如获批，KarXT有可能重新定义这一疾病领域的治疗。 此项3期临床研究的主要研究者，首都医科大学附属北京安定医院院长王刚教授表示： 这是多年来第一个全新靶点的抗精神病药物，期待早日用于临床，使更多患者获益。 此次NDA基于中国开展的1期药代动力学（PK）、3期临床研究（ZL-2701-001）研究结果以及全球EMERGENT系列临床研究的数据支持。 中国3期研究达到了主要终点，在第五周时，与安慰剂相比，KarXT的PANSS总分降低了9.2分，具有显著的统计学意义（-16.9 KarXT对比-7.7 安慰剂，p=0.0014）。该研究也达到了所有关键次要疗效终点，在第五周时，与安慰剂相比，PANSS阳性症状分量表评分、PANSS阴性症状分量表评分、PANSS Marder阴性症状因子评分、临床总体印象量表严重程度（CGI-S）评分以及第五周时的PANSS应答者百分比均表现出显著改善。对比KarXT此前的精神分裂症相关研究，该研究中未出现新的或预期外的安全性信号。与全球临床研究结果类似，治疗组中治疗相关的常见不良事件包括呕吐、心动过速、恶心、全身性高血压、头晕和腹泻。 在全球3期EMERGENT-2和EMERGENT-3研究中，KarXT达到了其主要终点，与安慰剂相比，精神分裂症症状具有统计学意义的减轻。KarXT的安全性和耐受性已在急性期和长期临床研究中得到证实。 2024年9月，美国食品药品管理局（FDA）批准 COBENFYTM（呫诺美林曲司氯铵）用于治疗成人精神分裂症。COBENFY没有非典型抗精神病药物的类别警告和注意事项，也没有黑框警告。 关于KarXT KarXT（呫诺美林和曲司氯铵）一种口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂的组合。KarXT正在开发用于治疗精神疾病，包括精神分裂症和阿尔兹海默症相关的精神疾病。与目前主要针对多巴胺或血清素受体的抗精神病药物不同，呫诺美林优先刺激中枢神经系统中与这些疾病有关的毒蕈碱受体。  再鼎医药与Karuna Therapeutics（被百时美施贵宝公司收购）达成了独家授权许可，拥有在大中华区（包括中国内地、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）开发、生产和商业化KarXT的权益。 关于精神分裂症 精神分裂症是一种慢性且经常使人致残的精神疾病，它会影响人们的思考、感受和行为方式。它的特点是阳性症状（幻觉和妄想）、阴性症状（难以享受生活和远离他人）和认知障碍（记忆、注意力和决策方面的缺陷）。这些都会严重影响功能，只有10%的人可以实现完全就业[1]，但大多人难以达到独立生活等成年人的基本能力。与一般人群相比，精神分裂症患者的预期寿命缩短了10-20年[2]。精神分裂症在全球影响近2400万人[3]，最常用的治疗为抗精神病药物。不幸的是，许多精神分裂症患者在抗精神病药物治疗期间继续经历疗效不佳或副作用问题，并且大约75%的患者在18个月内停止服药。治疗中止后，可能会导致包括复发、住院和更长的缓解时间等健康影响。 中国有超过800万精神分裂症患者，但接受治疗的患者不足一半，从目前的抗精神病药物治疗中获得足够症状改善的人更少。与全球患者类似，大中华区精神分裂症患者迫切需要更有效的、安全性更高的治疗方法。 参考文献： [1]https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC7214712/#ref5 [2]Chesney, E.; Goodwin, G.; Fazel, S. Risks of all-cause and suicide mortality in mental disorders: A meta-review. World Psychiatry 2014, 13, 153–160.  [3]https://www-who-int.libproxy1.nus.edu.sg/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia 关于再鼎医药 再鼎医药（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）是一家以研发为基础、处于商业化阶段的创新型生物制药公司，总部位于中国和美国。我们致力于通过创新产品的发现、开发和商业化解决肿瘤、免疫、神经科学疾病和感染性疾病领域未被满足的巨大医疗需求。我们的目标是利用我们的能力和资源努力促进中国及全世界人类的健康福祉。 有关再鼎医药的更多信息，请访问www.zailaboratory.com或关注公司官微：再鼎医药。 再鼎医药前瞻性声明 本新闻稿包含关于再鼎医药未来预期、计划和展望的前瞻性陈述，包括但不限于和我们与百时美施贵宝公司的合作；KarXT的潜在获益、安全性和有效性，包括KarXT治疗精神分裂症的中国临床研究EMERGENT系列全球临床研究的结果；以及精神和神经系统疾病（包括精神分裂症和痴呆相关精神病在内）的潜在疗法相关的陈述。该等前瞻性陈述可能包括 “旨在”、“预计”、“认为”、“有可能”、“估计”、“预期”、“预测”、“目标”、“打算”、 “可能”、“计划”、“可能的”、“潜在”、“将”、“将会”等词汇和其他类似表述。该等陈述构成《1995年美国私人证券诉讼改革法案》中定义的“前瞻性声明”。前瞻性声明并非对过往事实的陈述，亦非对未来表现的担保或保证。前瞻性声明基于我们截至本新闻稿发布之日的预期和假设，并且受到固有不确定性、风险以及可能与前瞻性声明所预期的情况存在重大差异的情势变更的影响。实际结果可能受各种重要因素的影响而与前瞻性声明所示存在重大差异，该等因素包括但不限于：(1)我们成功商业化自身已获批上市产品并从中产生收入的能力；(2)我们为自身的运营和业务计划提供资金并为该等活动获取资金的能力；(3)我们候选产品的临床开发和临床前开发的结果；(4)相关监管机构对我们的候选产品作出审批决定的内容和时间；(5)与在中国营商有关的风险；和 (6) 我们向美国证券交易委员会（SEC）备案的最新年报和季报以及其他报告中指出的其他因素。我们预计后续事件和发展将导致我们的预期和假设改变，但除法律要求之外，不论是出于新信息、未来事件或其他原因，我们均无义务更新或修订任何前瞻性陈述。该等前瞻性陈述不应被视为我们在本新闻稿发布之日后任何日期的意见而加以信赖。  如需查阅公司向SEC提交的文件，请访问公司官网www.zailaboratory.com和SEC网站www.sec.gov。 更多新闻