ALX1

1998年，诺贝尔生理医学奖授予Robert F. Furchgott、Louis J. Ignarro和Ferid Murad三名美国科学家，表彰他们对发现NO（一氧化氮）是心血管系统的信号分子方面做出的贡献，自此气体疗法开始兴起。作为一种被广泛认可的气体信号分子，NO具有传导信号通路的功能。目前，NO吸入疗法已经被广泛应用于临床，其治疗疾病包括新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）、肺动脉高压（PAH）、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、糖尿病足和新冠肺炎（COVID-19）等。2019年全球NO吸入疗法市场规模达到60亿元，据市场调查网报告显示，受COVID-19疫情影响，NO吸入疗法市场发展加速，预计到2026年，全球NO吸入疗法市场规模将增长至150亿元，2022-2026年均复合增长率达到14.8%以上。目前，国内外多家企业正积极开发NO吸入疗法多种场景的使用功能，KNOW bio通过对NO气体分子的研究，已积极布局四种使用场景。一个孵化器，四家子公司KNOW bio是Novan Inc.的子公司之一。Novan Inc.是一家专注于皮肤病的临床阶段生物技术公司，目前已在纳斯达克上市，市值过亿美元。在其发现NO气体分子与光疗能够对皮肤病治疗有良好的作用后，为专注对NO气体分子进行创新开发，Novan Inc.于2015年成立了生命科学孵化器KNOW bio。KNOW bio总部位于美国北卡罗莱州，这里也是NO吸入疗法领域公司的聚集地之一。经过三轮融资，KNOW bio目前融资金额已达到5200万美元。通过KNOW bio对NO气体分子以及精密光疗的深入研究，目前已开发出针对囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF）、脱发、糖尿病、呼吸道传染病等不同适应症的治疗方法。针对不同适应症，KNOW bio已成立四家子公司。Neal Hunter是KNOW bio的创始人兼首席执行官，拥有25年的投资经历。此前Neal曾联合创办上市公司Cree Inc.并担任首席执行官，后在多家初创公司担任创始人或投资者。与此同时，他是母公司Novan Inc.的创始投资人，并担任该公司董事长8年，策划超1亿美元的私人融资。作为孵化器，KNOW bio组建专注于在NO气体治疗特定疾病的子公司，提供配套支持与相关服务，帮助其从生物技术初创公司发展到公开上市的临床阶段。截至目前，旗下子公司融资超2000万美元。NO气体疗法+精密光疗NO气体分子作为一种微量物质，能够在神经系统、消化系统、呼吸系统和免疫系统中发挥作用。从上世纪90年代以来，NO气体分子相关疗法的开发不过二十来年，尽管学术界对NO气体分子的作用已经充分肯定，但在输送方式、发生技术上仍需要不断改进。光疗是一种临床上常见的物理疗法，通过利用自然光源或人工光源达到预防和治疗疾病，主要包括紫外线疗法、红外线疗法、可见光疗法和激光疗法。光疗的发生机制是用某一波长的光谱能量作用于人体，从而使人体产生一系列连锁的生物反应，达到治疗目的。KNOW bio孵化器旗下共有四家子公司，通过将NO气体疗法与精密光疗相结合，开发出了面对不同适应症的疗法。● EmitBio：新冠肺炎新疗法专利EmitBio创立于2020年，最初专注开发针对新冠肺炎的居家治疗方法，目标为部署一系列呼吸道疾病的新疗法。2021年，EmitBio宣布获得一项涵盖使用光来限制或消除大量病原体的口腔设备（包括导致新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒）的专利。此前，EmitBio发表了题为“可见蓝光抑制SARS-CoV-2病毒的感染和复制”的同行评审，证明可以通过用安全的可见光照射人体呼吸细胞和组织，使其释放出身体中储备的一氧化氮（NO）分子，从而抑制SARS-CoV-2病毒的感染和复制。一氧化氮（NO）是免疫反应的关键组成部分，能够防止病毒进入身体并破坏其复制和释放，同时向身体中的中性粒细胞、巨噬细胞和NK细胞发出警报，帮助遏制、攻击和杀死病毒。该疗法将精确单色波长的非紫外线引导到咽喉后部，消除入侵的病原体并刺激体内的宿主防御。临床试验表明，通过将这一疗法运用于重症外的患者身上，SARS-CoV-2病毒载量平均降低99.9%（包括奥密克戎变种），COVID-19的症状消退速度更快，其症状较对照组更轻。并且即使光疗停止后，病毒载量也会下降。目前，该项疗法已通过三项临床试验，正在准备与FDA的重新接触，以获得紧急使用授权或其他途径。● Vast Therapeutics：呼吸系统疾病吸入疗法药物Vast Therapeutics创立于2017年，是一家临床阶段的药物开发公司，专注于打破呼吸道疾病中感染和慢性疾病的恶性循环。Vast正在开发一种一氧化氮前药，使其可以用干粉吸入器、物化溶液制剂等形式吸入，适应症为呼吸道感染。进行给药后，当药沉积到肺部时，便开始降解而生成一氧化氮，依照其化学计量，其释放时间在一小时到24小时不等。一氧化氮（NO）被当作抗生素的替代品，具有广谱抗菌活性。能够通过多种机制杀死细菌，包括破坏DNA、蛋白质和铁硫簇的亚硝化和氧化应激。Vast已有包括四项专利，包括多种释放一氧化氮（NO）的化合物及其药物制剂。其主要候选药物ALX1已显示出对多种PA细菌菌株的体外活性，作为NTM肺病患者的治疗方法。其另一种候选药物BIOC11已被美国食品和药物管理局指定为“合格传染病产品”（QIDP）目前，Vast计划针对支气管扩张、NTM肺病、囊肿性纤维化以及结核病 （TB）、曲霉病、医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机获得性细菌性肺炎（VABP）等多种呼吸系统疾病开发新药物及疗法。● Revian：全球唯一FDA批准的LED脱发治疗方案Revian创立于2016年，是一家专注于脱发治疗的医疗技术公司。2018年，Revian的LED脱发治疗方案Revian Red通过FDA批准正式上市。Revian Red提供高输出LED光，提供两种精确波长的光——620nm和66nm——通过这两种波长的光组合，能够刺激自然生长因子（如一氧化氮）的产生，从而促进血液流动、减少验证并抑制DHT（双氢睾酮）。临床结果表明，使用Revian Red至少有80%依从性的患者比没有接受光疗的患者相比，16周后，平均每cm²多26.3根头发（n = 18）。● Diabetic Health：储存和释放一氧化氮的纳米颗粒2019年，KNOW bio收购了Clinical Sensors，将其改名为Diabetic Health。Diabetic Health专注开发糖尿病管理领域相关技术。Diabetic Health利用KNOW bio的一氧化氮释放技术为糖尿病患者开发新的涂层，这种图层能够减轻连续血糖监测传感器（CGM）和胰岛素输液器中的异物反应（FBR）。在糖尿病患者的日常管理中，连续血糖监测传感器（CGM）和胰岛素输液器是不可替代的医疗器械，但由于二者使用寿命短且不匹配（CGM为7-14天，胰岛素输液器为3天），并且这些设备作用于皮下，会造成FBR以限制其性能和使用期限。针对上述问题，Diabetic Health开发了一种储存和释放一氧化氮（NO）的纳米颗粒，这些纳米颗粒分散在医用级聚合物中，沉积到设备表面以形成薄膜。在使用这些设备时，设备表面的薄膜就会释放出一氧化氮，保护设备免受FBR的影响并延长其使用寿命。多角度、全方位探索一氧化氮分子功能2019年，KNOW bio曾宣布成立一家全新的全资子公司——Digestive Health Therapeutics，以开发一氧化氮用于胃肠病学的生物技术。同年，KNOW bio获得3000万美元的新一轮融资。在一氧化氮分子治疗这条赛道上，KNOW bio积极开展多角度、全方位的布局，试图将一氧化氮引入多种适应症的治疗方案中。一氧化氮作为一种微量物质广泛存在于人体，在各种信号通路中充当信号分子，而其副产物却几乎没有副作用，具备改善多种适应症现有疗法的潜力。新冠疫情期间，NO吸入疗法备受关注，Bellerophon、VERO Biotech等国际企业的NO吸入疗法相继获得FDA批准用于COVID-19的治疗，海外市场一片火热。与海外相比，我国NO吸入疗法起步较晚，临床普及率低，且布局企业相对较少，目前NO吸入疗法市场仍然是一片蓝海。2022年，国内首款一氧化氮吸入治疗仪正式获批，实现零的突破。随着一氧化氮分子功能的不断发现，其相关产品也越来越多。从便携式NO发生器、NO抗菌涂层材料到NO超声仪、NO洗鼻液、NO功能性口罩等，多种产品已经逐步上市，NO市场有望实现加速成长。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台