更新于：2024-05-01

SRSF2

serine and arginine rich splicing factor 2

更新于：2024-05-01

基本信息

别名

PR264、Protein PR264、SC-35

+ [9]

简介

Necessary for the splicing of pre-mRNA. It is required for formation of the earliest ATP-dependent splicing complex and interacts with spliceosomal components bound to both the 5'- and 3'-splice sites during spliceosome assembly. It also is required for ATP-dependent interactions of both U1 and U2 snRNPs with pre-mRNA. Interacts with other spliceosomal components, via the RS domains, to form a bridge between the 5'- and 3'-splice site binding components, U1 snRNP and U2AF. Binds to purine-rich RNA sequences, either 5'-AGSAGAGTA-3' (S=C or G) or 5'-GTTCGAGTA-3'. Can bind to beta-globin mRNA and commit it to the splicing pathway. The phosphorylated form (by SRPK2) is required for cellular apoptosis in response to cisplatin treatment.

关联

100 项与 SRSF2 相关的临床结果

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100 项与 SRSF2 相关的转化医学

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0 项与 SRSF2 相关的专利（医药）

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1,275

项与 SRSF2 相关的文献（医药）

2024-03-01·Hematological oncology

Clinical characteristics and prognosis of acute myeloid leukemia patients with Runt-related transcription factor 1 mutation: A single-center retrospective analysis.

Article

作者: Lin-Ya Wang ; Yao Li ; Qian Jiang ; Hao Jiang ; Yu Wang ; Lan-Ping Xu ; Xiao-Hui Zhang ; Kai-Yan Liu ; Fei-Fei Tang

This study aimed to investigate the clinical characteristics and prognosis of Runt-related transcription factor 1 (RUNX1) mutant acute myeloid leukemia (AML) patients by comparing the features of AML patients with or without RUNX1 mutation. We retrospectively analyzed 180 AML patients including 36 AML patients with mutant RUNX1(AML-RUNX1^mut ) and 144 AML patients with wild-type RUNX1(AML-RUNX1^wt ) were selected using the case-pair method(1:4). Compared to AML-RUNX1^wt , AML-RUNX1^mut showed higher frequency of ASXL1 (p < 0.001), SRSF2 (p < 0.001), BCORL1 (p < 0.001), RAS (p = 0.010) mutations, and absent NPM1 mutations (p = 0.022). The 3-year overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) of AML-RUNX1^mut and AML-RUNX1^wt were 73.1% versus 68.0% (p = 0.64) and 80.7% versus 71.6% (p = 0.37), respectively. AML-RUNX1^mut receiving allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HSCT) showed better survival than those who did not receive allo-HSCT (3-year OS, 84.3% vs. 52.7%; p = 0.006). Multivariate analysis showed that EZH2 mutation (p = 0.003), white blood cell (WBC) ≥30 × 10⁹ /L (p = 0.036) and age ≥60 years (p = 0.038) were significant independent risk factors for inferior OS of AML-RUNX1^mut ; WBC ≥30 × 10⁹ /L (p = 0.013) and DNMT3A mutation (p = 0.045) were significant independent risk factors for shorter DFS of AML-RUNX1^mut . In conclusion, AML-RUNX1^mut showed unique clinical characteristics, but the survival between AML-RUNX1^mut and AML-RUNX1^wt were comparable. EZH2 co-mutation, DNMT3A co-mutation, old age and high WBC count were associated with inferior survival of AML-RUNX1^mut . Allo-HSCT can significantly improve the prognosis of AML-RUNX1^mut .

2024-02-22·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

Broad next generation integrated sequencing of myelofibrosis identifies disease-specific and age-related genomic alterations.

Article

作者: Malathi Kandarpa ; Dan Robinson ; Yi-Mi Wu ; Tingting Qin ; Kristen Pettit ; Qing Li ; Gary Luker ; Maureen Sartor ; Arul Chinnaiyan ; Moshe Talpaz

PURPOSE:

Myeloproliferative neoplasms (MPNs) are characterized by the overproduction of differentiated myeloid cells. Mutations in JAK2, CALR and MPL are considered drivers of Bcr-Abl-ve MPNs, including essential thrombocythemia (ET), polycythemia vera (PV), prefibrotic primary myelofibrosis (prePMF) and overt myelofibrosis (MF). However, how these driver mutations lead to phenotypically distinct and/or overlapping diseases is unclear.

EXPERIMENTAL DESIGN:

To compare the genetic landscape of MF to ET/PV/PrePMF, we sequenced 1711 genes for mutations along with whole transcriptome RNA-seq of 137 MPN patients.

RESULTS:

In addition to driver mutations, 234 and 74 genes were found to be mutated in overt MF (N=106) and ET/PV/PrePMF (N=31), respectively. Overt MF had more mutations compared to ET/PV/prePMF (5 vs 4 per subject, P=0.006). Genes frequently mutated in MF included high-risk genes (ASXL1, SRSF2, EZH2, IDH1/2 and U2AF1), and Ras pathway genes. Mutations in NRAS, KRAS, SRSF2, EZH2, IDH2 and NF1, were exclusive to MF. Advancing age, higher DIPSS and poor overall survival (OS) correlated with increased variants in MF. Ras mutations were associated with higher leukocytes and platelets, and poor OS. The comparison of gene expression showed upregulation of proliferation and inflammatory pathways in MF. Notably, ADGRL4, DNASE1L3, PLEKHGB4, HSPG2, MAMDC2 and DPYSL3 were differentially expressed in hematopoietic stem and differentiated cells.

CONCLUSIONS:

Our results illustrate that evolution of MF from ET/PV/PrePMF likely advances with age, accumulation of mutations, and activation of proliferative pathways. The genes and pathways identified by integrated genomics approach provide insight into disease transformation and progression, and potential targets for therapeutic intervention.

2024-02-02·Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)

Zygotic Splicing Activation of the Transcriptome is a Crucial Aspect of Maternal-to-Zygotic Transition and Required for the Conversion from Totipotency to Pluripotency.

Article

作者: Hua Zhang ; Yang Wang ; Zhe-Wei Hu ; Yun-Wen Wu ; Nuo Chen ; Yi-Min Zhu ; Yuan-Song Yu ; Heng-Yu Fan ; Hua-Nan Wang

During maternal-to-zygotic transition (MZT) in the embryo, mRNA undergoes complex post-transcriptional regulatory processes. However, it is unclear whether and how alternative splicing plays a functional role in MZT. By analyzing transcriptome changes in mouse and human early embryos, dynamic changes in alternative splicing during MZT are observed and a previously unnoticed process of zygotic splicing activation (ZSA) following embryonic transcriptional activation is described. As the underlying mechanism of RNA splicing, splicing factors undergo dramatic maternal-to-zygotic conversion. This conversion relies on the key maternal factors BTG4 and PABPN1L and is zygotic-transcription-dependent. CDK11-dependent phosphorylation of the key splicing factor, SF3B1, and its aggregation with SRSF2 in the subnuclear domains of 2-cell embryos are prerequisites for ZSA. Isoforms generated by erroneous splicing, such as full-length Dppa4, hinder normal embryonic development. Moreover, alternative splicing regulates the conversion of early embryonic blastomeres from totipotency to pluripotency, thereby affecting embryonic lineage differentiation. ZSA is an essential post-transcriptional process of MZT and has physiological significance in generating new life. In addition to transcriptional activation, appropriate expression of transcript isoforms is also necessary for preimplantation embryonic development.

项与 SRSF2 相关的新闻（医药）

2023-12-05

·新药前沿

癌症新潜力靶点——SRPKs

激酶通过在靶蛋白中添加磷酸基团来调节许多不同的细胞过程，包括增殖、分化、凋亡、运动、转录和翻译。这些磷酸化事件充当分子开关，可以调节或控制靶蛋白的生物功能。丝氨酸-精氨酸（SR）蛋白激酶（SRPKs）是丝氨酸-苏氨酸激酶的一个亚家族，SRPKs的家族成员为SRPK1、SRPK2和SRPK3。SRPKs可磷酸化其C-末端精氨酸-丝氨酸富集结构域内的多个丝氨酸来调节富含丝氨酸精氨酰二肽基序（RS结构域）剪接因子的功能。SRPKs失调与多种类型的癌症有关。SRPKs在乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结直肠癌和胰腺癌中过表达，促进各种基因致癌异构体的剪接。SRPKs的抑制已被证明可以减少癌症细胞的生长和迁移，这表明它们可能是癌症治疗的有前途的靶点。肺癌SRPK途径与肺癌有关，在NSCLC和SCLC中观察到SRPKs的失调。SRPK1表达增加促进肿瘤生长和迁移。相反，减少SRPK1的表达抑制了肿瘤迁移、转移和生长。SRPK1激活一种名为β-连环蛋白/T-细胞因子（TCF）的蛋白质复合体，减少SRPK1的表达也会降低由该复合体控制的基因的活性（图1A）。在足细胞中，威尔姆斯肿瘤抑制因子1（WT1）抑制SRPK1，SRPK1反过来影响其原型SR蛋白底物SRSF1的活性并改变关键血管生成因子血管内皮生长因子（VEGF）的剪接方式。在正常和肿瘤血管中，蛋白质WT1、SRPK1、SRSF1和血管生成VEGF164A亚型均高于正常血管。SRSF1蛋白存在于多种类型肿瘤的血管核中，但不存在于健康组织中。当研究人员删除血管中特异性的WT1蛋白时，它降低了WT1、SRPK1、SRSF1这三种蛋白的表达，导致向抗血管生成VEGF120亚型的表达转变。由于WT1激活肿瘤血管中SRPK1和SRSF1的启动子，血管生成VEGF亚型在血管中表达，有助于肿瘤生长（图1B）。图 1在非小细胞肺癌（NSCLC）中，SRPK2激活剪切因子SC35，SC35激活细胞周期蛋白相关基因，从而促进肿瘤进展（图2）。图2乳腺癌研究表明，SRPKs在乳腺癌（BC）中上调，并与侵袭性肿瘤有关。在临床前模型中，SRPKs的抑制作用可降低BC细胞的生长和存活率。LIMK2是一种丝氨酸特异性激酶，对三阴性乳腺癌（TNBC）向远处转移至关重要，它是通过磷酸化激活SRPK1来实现的，磷酸化反过来增强其激酶活性。图3脂肪酸合成酶（FASN）的表达与更具侵袭性的乳腺癌症表型相关，并在受体酪氨酸激酶（RTK）信号通路的下游受到调节。最近，脂肪生成转录物的转录后调节已被证明是由SRPK2下游介导的，SRPK2作用于磷酸化富含丝氨酸-精氨酸的剪接因子（SRSF），导致RNA结合和各种RNA调节过程。最新发现在癌症中建立了潜在的IGF-1-mTORC1-SRPK2-FASN轴，这可能是过度表达FASN和IGF-1R通路成分的癌症的潜在治疗靶点。当胰岛素样生长因子1（IGF-1）1存在时，FASN mRNA和蛋白的表达都增加。然而，当mTORC1通路被抑制时，这种增加会减少。此外，当IGF-1存在时，mTORC1的抑制导致p-SRPK2水平的降低。此外，当SRPK2被特异性敲低或抑制时，响应IGF-1暴露，FASN mRNA和蛋白的稳定性降低，特别是在三阴性或HER2+的乳腺癌症细胞系中。图4结肠癌在结肠癌中，SRPKs的失调与预后不良有关。在临床前研究中，SRPKs的抑制可以降低结肠癌癌症细胞的生长和存活，这表明SRPKs可能是结肠癌癌症治疗中有用的治疗靶点。人MAP激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶2(MKNK2)有两种不同的信使核糖核酸亚型，可以翻译成两种截然不同的蛋白质亚型。MKNK2a可促进肿瘤缓解，而MKNK2b可促进癌症生长。与Mnk2b相比，Mnk2a是正常细胞中更具优势的蛋白质亚型。然而，在结肠腺癌细胞中，SRPK1和SRPK2过表达，PP1α无活性，导致SRSF1过度磷酸化。这种磷酸化导致SRSF1以TNPO3依赖的方式转运到细胞核，在那里它直接与MKNK2-pre-mRNA结合，增加MKNK2b亚型的数量并降低MKNK2a的比例。图5SRPKs是一个调节基因表达和剪接的酶家族。SRPKs的失调与多种癌症的发展和进展有关，靶向SRPKs可能具有治疗癌症的潜力。然而，还需要更多的研究来充分了解SRPKs在癌症中的作用，并确定最有效的靶向疗法。未来对SRPKs的研究可能包括：（A）它们在癌症细胞中的作用机制，鉴定在癌症中最重要的特异性SRPKs，以及开发特异性靶向SRPK的药物或其他疗法。（B）开发SRPKs的小分子抑制剂：研究人员应该致力于开发能够特异性抑制SRPKs活性的小分子药物。这些药物可以作为单一药物或与其他疗法联合使用，以靶向癌症细胞。（C）识别SRPK作为特定癌症类型的治疗靶点：某些SRPK在某些类型的癌症中可能比其他类型更重要。未来的研究可能侧重于确定哪些SRPKs在特定的癌症类型中最重要，并开发针对这些酶的疗法。（D）研究使用RNA干扰（RNAi）靶向SRPKs：RNAi是一个可以在RNA水平上沉默特定基因表达的过程。研究人员应该探索使用RNAi靶向SRPKs作为潜在的癌症治疗方法。（E）评估SRPK抑制剂与其他疗法的联合使用：SRPK抑制剂在与其他癌症疗法（如化疗或免疫疗法）联合使用时可能最有效。未来的研究可能侧重于确定包括SRPK抑制剂最有效的联合疗法。参考文献：[1] Nikolakaki E, Sigala I, Giannakouros T. Good Cop, Bad Cop: The Different Roles of SRPKs. Front Genet. 2022 Jun 2;13:902718. doi: 10.3389/fgene.2022.902718. PMID: 35719374; PMCID: PMC9202992.[2] Tufail M, Wu C. SRPKs: a promising therapeutic target in cancer. Clin Exp Med. 2023 Nov;23(7):3093-3112. doi: 10.1007/s10238-023-01054-9. Epub 2023 Apr 7. PMID: 37027068.[3] McClellan B, Gries P, Harlow B, Tiziani S, Jolly C, deGraffenried L. An IGF-1R-mTORC1-SRPK2 signaling Axis contributes to FASN regulation in breast cancer. BMC Cancer. 2022 Sep 12;22(1):976. doi: 10.1186/s12885-022-10062-z. PMID: 36096767; PMCID: PMC9469522.[4] Brazeau JF, Rosse G. Pyrrolopyrimidine Analogues as MKNK Inhibitors. ACS Med Chem Lett. 2014 Aug 1;6(1):9-10. doi: 10.1021/ml5003025. PMID: 25589917; PMCID: PMC4291739.本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！

临床结果申请上市

2023-08-26

·生物制品圈

全新发现！中国科学院/中山大学：实体瘤重要治疗靶点，尤其适用于结直肠癌

导读：10 - 11易位甲基胞嘧啶双加氧酶2 (TET2)突变引起的功能障碍在血液系统恶性肿瘤中被广泛报道。然而，TET2在包括结直肠癌(CRC)在内的实体癌中的作用尚不清楚。近日，中国科学院广州生物医学与健康研究所的李长朋、郑辉研究团队与中山大学肿瘤防治中心的买世娟研究团队在《Cell Death＆Disease》上发表题为“Nuclear localization of TET2 requires β-catenin activation and correlates with favourable prognosis in colorectal cancer”的文章。在本研究中，研究人员发现结直肠癌中TET2功能障碍主要是由于TET2核定位减少，并且TET2核定位与患者更好的生存相关。使用β-catenin通路激活剂IM12和TET2激活剂维生素C增强TET2在低表达条件下的作用，在体外和体内均观察到对肿瘤生长的协同抑制作用。总之，这些数据表明，β-catenin介导的TET2核定位是实体瘤的一个重要治疗靶点。https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-023-06038-x研究背景 01 在包括癌症在内的造血系统疾病患者中，10 - 11易位甲基胞嘧啶双加氧酶2 (TET2)突变是最常见的遗传异常之一。TET2属于TET蛋白家族，催化5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine, 5mC)转化为5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine, 5hmC)。多项研究表明，突变诱导的TET2功能障碍导致造血细胞系失调和随后发生的髓系异常。骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病和淋巴系统恶性肿瘤的TET2突变频率分别约为20 ~ 35%、12 ~ 34%和2 ~ 33%。TET2突变与JAK2、ASXL1、SRSF2和KRAS突变协同驱动多种血液系统恶性肿瘤的发生发展。在实体瘤方面，有几篇论文报道了TET2在癌组织中的表达降低，以及在结直肠癌组织中TET2的核丢失。然而，TET2在实体癌中作用的潜在机制以及TET2的细胞定位的确切调控在很大程度上是未知的。β-Catenin由CTNNB1基因编码，β-Catenin信号通路的异常与实体瘤的发生、发展、复发和化疗耐药有关，尤其是结直肠癌(CRC)。失活的β-catenin是维持细胞间黏附的重要黏附连接蛋白。一旦被激活，细胞黏附复合物被释放，上皮细胞转化为更多的间充质表型。在细胞质中，β-catenin与T细胞因子/淋巴增强因子家族1 (T-cell factor/lymphoid enhancer factor family 1, TCF/LEF-1)形成复合体后转位至细胞核，诱导WNT-β-catenin通路激活。所有这些发现都强烈支持活化的β-catenin是EMT和WNT/β-catenin通路的核心蛋白，并且与肿瘤状态的维持密切相关。研究方法 02 TET2在结直肠癌的发生发展过程中发挥重要作用为了确定TET2功能障碍的总体情况，研究人员在TCGA数据库中来自不同器官的癌症中检测了TET2的突变和表达。如前所述，在淋巴系和髓系肿瘤中发现了高频率的基因突变，其中约67%的突变位于催化结构域，影响TET2的DNA去甲基化活性。实体瘤的基因突变频率(1.93%，42224例实体瘤中有815例发生突变)和影响TET2活性的突变比例(18.7%，815例实体瘤中有152例突变位于催化结构域)均较低。相反，我们在包括CRC在内的数种实体瘤中发现了低水平的TET2 mRNA。因此，TET2功能障碍在实体瘤中的机制可能不同于血液肿瘤。TET2在实体瘤中的功能障碍机制不同于血液肿瘤研究意义 03 在本研究中，研究人员发现实体瘤和血液肿瘤之间TET2功能障碍的差异主要是由于细胞环境的差异。在实体瘤中，细胞通常通过黏附复合物相互粘附。E -钙黏蛋白(E-cadherin)和β-连环蛋白(β-catenin)是细胞黏附复合物的成员。然而，B细胞和T细胞表达与细胞间和细胞-底物相互作用相关的基因，如E -钙黏蛋白和N -钙黏蛋白，的表达水平相对较低。造血肿瘤细胞多在悬浮状态生长，不能利用E-cadherin将β-catenin锁定在膜复合物中。然而，在实体瘤中，当细胞感受到缺氧等EMT刺激时，E-cadherin被降解，不仅诱导间充质表型，而且从膜复合物中释放β-catenin。因此，β-catenin从细胞黏附复合物的释放是参与实体瘤发生发展的基本细胞过程。但是，血液癌细胞中没有这种现象。本研究揭示了TET2在实体瘤中活性调节的独特机制。所有这些结果表明，TET2，特别是其定位和活性，是危及生命的晚期肿瘤的一个新的治疗干预靶点。参考资料：https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-023-06038-x识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床结果临床研究

2023-02-20

·生物谷

JECCR：中南大学湘雅三医院团队发现肝癌发生新机制！

本研究不仅证实了SRSF10对HCC恶性进展的促进作用，更重要的是发现了CDC25A的可变剪接亚型CDC25A（△E6），并证明其具有更强的促肿瘤作用。作为最常见的消化系统恶性肿瘤之一，肝细胞癌（HCC）已成为全球癌症相关死亡的第四大原因，是严重威胁人类健康的重大疾病[1]。肝癌的发病过程涉及众多异常表达的基因及相应信号通路，目前研究已表明基因表达的RNA转录后调控异常是导致肝癌的重要机制[2]。可变剪接（AS）是一种常见的转录后调控方式，通过对同一mRNA前体pre-mRNA的不同剪切及拼接，可以产生不同的mRNA剪接异构体，进而影响下游蛋白产物的结构或功能，大大增加蛋白质功能的多样性[3]。异常的可变剪接是肿瘤异质性产生的重要原因，同时在维持肿瘤增殖、迁移、侵袭以及治疗耐药中发挥重要作用[4, 5]。可变剪接过程主要由剪接因子调控，其中富含丝氨酸/精氨酸蛋白（SR）家族是主要的可变剪接激活蛋白，其异常表达可能在肿瘤发生发展中发挥不同作用[6]。实际上，SR蛋白家族的不同成员，如SRSF1、SRSF2、SRSF3、SRSF5、SRSF9等已经被证实在肝癌进展中扮演着不同的角色[7-9]。然而，作为该蛋白家族成员之一的SRSF10在肿瘤发生中的潜在功能仍然不为我们所知。近日，中南大学湘雅三医院曹科团队在著名期刊Journal of Experimental and Clinical Cancer Research发表了一项研究成果[10]。他们发现SRSF10在肝癌中表达水平升高，并与不良预后相关。从机制上讲，SRSF10可通过调节细胞周期调节因子CDC25A的可变剪接，刺激肝癌细胞的增殖、侵袭，明确了SRSF10对于肝癌恶性表型的促进作用。论文首页截图研究人员首先基于公共数据库以及临床样本，分析了SRSF10在HCC及癌旁正常组织中的表达差异。他们发现SRSF10在HCC中高表达，并与患者不良预后相关。他们还证实SRSF10可以促进肝癌细胞Hep3B和HepG2的增殖、侵袭等恶性生物学行为，并且细胞周期调节因子CDC25A可能是SRSF10调节的关键下游因子。 SRSF10与患者不良预后相关至于SRSF10促进肝癌的具体作用机制。曹科团队发现，SRSF10可通过其RNA结合结构域与CDC25A pre-mRNA结合，发挥剪接作用，上调肝癌细胞中外显子6缺失的CDC25A mRNA亚型（CDC25A △E6）表达。 SRSF10调节CDC25A △E6亚型的表达之前的研究表明，CDC25A是CDC25家族中的重要成员，具有磷酸酶活性，可以激活细胞周期依赖性蛋白激酶（CDK），在细胞周期转换及有丝分裂过程中起重要作用，是癌症治疗的潜在靶标[11]。那CDC25A △E6亚型与未经剪切的longer CDC25A（CDC25A L）在生物学功能上有何差异呢？曹科团队在敲低内源CDC25A的肝癌细胞中分别回补CDC25A（△E6）及CDC25A（L），结果显示与CDC25A（L）相比，CDC25A（△E6）对肝癌细胞增殖、侵袭等恶性生物学行为的促进作用更显著。这表明CDC25A（△E6）具有更强的肿瘤促进作用。 CDC25A（△E6）具有更强的肿瘤促进作用与CDC25A（L）蛋白主要集中于细胞质不同，CDC25A（△E6）蛋白则主要在细胞核中表达，这是因为外显子6编码的蛋白区域（144-183aa）包含磷酸化修饰位点（S178），该位点表达的缺失导致CDC25A（△E6）磷酸化水平的下调并增加了其细胞核定位，从而发挥更强的细胞周期调节作用，促进肿瘤恶性进展。此外，外显子6的缺失还会导致CDC25A（L）的两个泛素化修饰位点K150和K169的缺失，从而导致CDC25A（△E6）的泛素化修饰水平下调，蛋白质稳定性升高，表达水平上调。 CDC25A外显子6表达的缺失影响其细胞定位由此，研究人员证明，CDC25A外显子6的可变剪接，导致了泛素化和磷酸化位点的缺失，提高了CDC20A（△E6）的稳定性并促进了其在细胞核的积累，从而发挥了更强的促癌作用。最后，研究人员在SRSF10过表达的细胞中分别敲低CDC25A（L）和CDC25A（△E6）。结果显示，与敲低CDC25A（L）相比，敲低CDC25A（△E6）对肿瘤的恶性表型具有更为显著的抑制作用。同时，HepG2细胞的异种移植模型也显示：与CDC25A（L）相比，CDC25A（△E6）具有更强的促进肿瘤生长的作用。这进一步证明CDC25A的外显子6的剪切是SRSF10介导的HCC的恶性表型的关键下游机制。与CDC25A（L）相比，CDC25A（△E6）具有更强的促进肿瘤生长的作用总的来说，本研究不仅证实了SRSF10对HCC恶性进展的促进作用，更重要的是发现了CDC25A的可变剪接亚型CDC25A（△E6），并证明其具有更强的促肿瘤作用。为CDC25A这一经典的促癌因子在肿瘤中的表达调控机制提供了新的见解，有助于推动该靶点相关抑制药物的开发及应用。