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你今天吃早餐了吗？在快节奏的现代生活里，“不吃早餐”似乎成了一种见怪不怪的现象。每天清晨，闹钟响起后的匆匆忙忙，让许多伙伴在赶时间的慌乱中舍弃了这一天中极为重要的一餐。 有小伙伴可能要说，少吃一顿早餐没什么大不了的，还能顺便减减肥。但事实并非如此！这看似微不足道的举动背后，可能隐藏着巨大的健康危机。 近日，来自浙江大学医学院王迪课题组、浙江大学爱丁堡大学联合学院研究员刘琬璐课题组等的研究人员，在顶刊Cell发表了一篇题为“A two-front nutrient supply environment fuels small intestinal physiology through differential regulation of nutrient absorption and host defense”的研究论文[1]，绘制了小肠双向营养供给环境的全面、高分辨率图谱，可视化了营养吸收的时空动力学和细胞类型趋向性等核心特征，并发现“不吃早餐”的生活方式，会导致小肠细胞脂质过度吸收，从而增加代谢疾病的风险。 doi: 10.1016/j.cell.2024.08.012 小肠——营养的超级高速公路 在我们的消化系统中，小肠扮演着至关重要的角色。它不仅负责分泌激素、与肠道内的有益细菌互动以及保护我们免受病原体的侵害，最重要的是，它就像一条“营养输送带”，是食物被分解和吸收的主要场所。 小肠有一个特别的功能，那就是能够从两个方向获取营养： ● 肠内侧：从小肠内部直接吸收来自食物和肠道微生物产生的营养物质。 ● 浆膜侧：通过血管从其他器官（如肝脏和脂肪组织）吸收营养，为小肠自身提供能量。 这两种不同的营养供应方式对人体有着非常重要的影响。例如，当人们摄入葡萄糖时，如果选择口服而非静脉注射，即使血浆中的葡萄糖浓度相同，口服葡萄糖所激发的胰岛素释放量也会比静脉注射多出三倍。这种现象被称为肠促胰岛素效应。此外，在治疗肠道功能障碍患者时，采用肠外营养（即不通过胃肠道给予营养）的方式也会影响肠道的健康状态，比如损害肠道屏障和免疫功能。 因此，小肠双向营养供给在生理学的调控差异引起了研究团队的注意。 营养吸收的时空动态和细胞类型特异性 为了深入研究小肠双向营养供应系统如何影响身体，研究人员设计了三种不同的小鼠喂养模型： 1. 假手术组：这些小鼠保持正常的饮食习惯。 2. 全肠外营养组（TPN组）：这些小鼠被剥夺了食物，但通过尾静脉输注获得营养。 3. 饥饿组：这些小鼠也被剥夺了食物，但是只接受生理盐水的输注。 假手术组与TPN组的对比帮助科学家了解肠道内部直接吸收营养的重要性。TPN组与饥饿组的对比则揭示了通过血液提供营养的作用。 图：小鼠喂养模型分组情况 此外，研究人员开发了一种新的技术来提取肠道间质液（GIF），这是一种在小肠内积累的液体，它反映了小肠内的微环境和细胞之间的相互作用。 通过分析GIF的代谢产物，他们发现，肠内侧优先富集与脂质相关的代谢产物，而浆膜侧诱导了更多与碳水化合物和有机酸相关的代谢产物积累。值得注意的是，对物种来源的分析表明，GIF代谢产物中有相当一部分是由微生物群产生的，这提示，微生物群衍生的代谢产物对小肠细胞外空间环境有重大的贡献。 图：不同营养供给侧代谢产物积累情况 随后，为深入了解宿主和微生物组之间的跨尺度相互作用，研究者进行了生物信息学分析，结果显示，肠道内部的营养供给影响脂肪吸收、消化以及保护性屏障的功能。而血液提供（浆膜侧）的营养则对维持肠道结构完整性、免疫功能等起着关键作用。 图：生物信息学分析 双向营养供应对小肠生理功能的影响 小肠细胞的功能在绒毛的不同位置（底部、中部和顶部）有着精细的调控。研究人员通过分析不同组别小鼠的小肠细胞scRNA-seq数据，确认了六种不同的细胞群，并发现这些细胞在不同位置上的基因表达差异主要与屏障功能有关。当营养供给发生变化时，负责吸收营养的区域也会相应调整。例如，当从肠道内部提供营养时，相关基因会在绒毛顶部更加活跃；而从血液提供营养时，这些基因的活性则会减弱。 那么这种调节的具体机制又是什么呢？ 研究者接下来分析了GIF代谢组学数据，发现了一种细胞松弛素H（CyH），能够破坏细胞骨架。CyH在肠道内侧供营养时含量较低，而在浆膜侧供营养时含量较高。 接着，研究人员通过分析空肠中的真菌菌群，发现全肠外营养组（TPN组）和饥饿组的小鼠其真菌菌群组成发生了显著变化，多样性也有所减少。特别地，一种能产生细胞松弛素的真菌——Alternaria tenuissima在TPN组中富集。 通过进一步的实验，研究者推测TPN可能促进了CyH的累积，从而导致小肠屏障功能受损。为了验证这一点，他们使用了抗真菌药物和抗生素进行实验，结果表明真菌和细菌之间的平衡对维持小肠健康至关重要。 为了更直观地观察细胞间的连接情况，研究者还使用了透射电镜（TEM）。这些观察结果支持了之前的假设。最终，通过一系列体内实验，研究人员证实：CyH确实会导致小肠上皮完整性受损。 图：两种营养供应方式通过真菌代谢轴影响上皮细胞的空间分区功能及小肠屏障完整性 饮食模式对代谢疾病的影响 最后，研究者探索了肠内营养缺乏如何诱导小肠营养吸收的动态适应，图像分析结果显示，与其他时间处理的小鼠相比，经过 16 小时 TPN 处理的小鼠绒毛内胆固醇和谷氨酰胺的吸收达到峰值，这一时间间隔与人类不吃早餐的情况类似。 因此，为探究模仿不吃早餐（BSF）的喂养模式的相对长期影响，研究者设计了一种喂养装置，将小鼠分为三组：模拟不吃早餐组、模拟不吃午餐组、模拟不吃晚餐组。 结果显示，与其他组别相比，“不吃早餐组”的小鼠相比体重略有增加，关键胆固醇转运蛋白基因 Npc1l1 的表达水平显著增加，脂肪酸转运蛋白基因 Fabp2 的表达水平也有所增加，提示不吃早餐（BSF）模式对营养吸收适应的影响更大。 令人惊讶的是，即使在停止不吃早餐的模式后，这些小鼠仍然保持了较高的脂质吸收率。进一步的研究发现，在特定的时间窗口内跳过早餐会影响染色质结构，从而引发小肠上皮细胞中脂质吸收的持续性变化。 图：不吃早餐进食模式导致系统代谢稳态受损 不仅如此，不吃早餐还增加了患代谢疾病的风险。研究人员使用易患动脉粥样硬化的载脂蛋白E缺陷小鼠（Apoe -/-）进行实验，发现不吃早餐会增强小肠对胆固醇的吸收。这导致全身血清中的甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平升高，同时粪便中排泄的胆固醇减少。此外，不吃早餐还会显著增加动脉粥样硬化病变面积，并在这些病变中积累更多的脂质和胶原蛋白。 综上所述，这篇重磅研究为我们深入阐述了小肠在独特营养环境下的时空调节机制，为进一步理解饮食-微生物-上皮细胞在小肠和全身生理中的协调作用提供了重要依据，同时，研究结果也表明：不吃早餐不仅会影响短期的营养吸收，还会带来长期的健康风险！ 因此，守护健康，从小事做起，从明天开始，早起一刻钟，美美地吃顿早餐吧～ 参考文献： Zhang J, Tian R, Liu J, et al. A two-front nutrient supply environment fuels small intestinal physiology through differential regulation of nutrient absorption and host defense. Cell. 2024 Oct 19:S0092-8674(24)00903-6. 撰文 | 青叶 编辑 | lcc 部分文字来源于网络，本文仅用于分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信:bioonSir删除或修改! 精彩推荐： 1、你今天喝了几杯水？研究表明：喝水量与全因、心血管相关死亡率存在 L 形关联，女性每天最低水周转量约为3 升，男性则约为3.5 升 2、你爱敷面膜吗？它到底有没有用？华西医院最新研究：敷面膜时间是关键！＜25分钟对皮肤有益，可以提高皮肤水分、减少红斑并激活AQP3 3、奶茶真“谋财害命”！10万人数据：每天一杯奶茶，或使患这种癌症风险翻倍！还致肥胖和痛风 4、这一国人的发现改写了教科书！cell子刊：线粒体竟有第14个基因编码蛋白质，其在调节哺乳动物早期发育及生育能力方面发挥关键作用 5、熬夜=爆肝被实锤了！最新研究：存在睡眠不足、经常失眠、睡觉打鼾和白天犯困问题的人，新发严重脂肪性肝病风险增加19-37% 点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~

*仅供医学专业人士阅读参考 记得之前写到16:8饮食的时候，就有读者提问，在一天里随便挑8个小时吃饭就行吗？不挑时间段吗？ 看了浙大团队发表在《细胞》上的这篇论文，或许我们能暂时得出一个结论，早饭是一定得吃的。 这篇论文来自浙江大学医学院王迪和浙江大学爱丁堡大学联合学院刘婉璐课题组，研究者们对小肠营养吸收机制进行了详细的研究，发现吃饭对维持小肠上皮屏障非常重要。仅有肠外营养不吃东西，会影响肠道细胞生成粘液，特定真菌及代谢物的变化也会导致肠道通透性升高，导致肠道屏障功能受损。 研究者在小鼠中进行的实验显示，“不吃早饭”会促使肠道过度吸收脂质，加剧动脉粥样硬化进展。而且这一影响相当持久，恢复正常饮食后肠道细胞仍旧对脂质“上瘾”。 论文题图 作为人体主要的营养吸收器官，小肠可谓非常称职。对内，小肠可以吸收肠内的各种食物和微生物来源的营养物质；对外，小肠还能够经由血管吸收其他器官产生的营养物质。这是小肠特有的双向营养供给模式。 正因为小肠这样的特性，对一部分因疾病或手术无法进食的患者，临床上可以以肠外营养的方式给他们供给能量。 有趣的是，同样吸收养分，但肠腔面营养和血供面营养具有不同的生理影响。比如说著名的肠促胰岛素效应，口服葡萄糖或静脉注射葡萄糖让血糖达到同一水平，前者引起的胰岛素释放能达到后者的三倍。 在临床上，接受肠外营养的患者也常见肠功能/肠屏障/黏膜免疫受损等问题。 饭，还是嘴里吃进去的好啊。 浙大团队尝试搞清楚的，就是小肠双向营养供给的核心特征和动态规律。研究者设计了三组小鼠，可以正常进食、假手术的对照组，不进食仅接受肠外营养的TPN组，不进食、假手术的饥饿组，三组小鼠两两对照即可分别观察肠腔面营养和血供面营养对生理的影响。 实验流程 研究者分析了小鼠肠间质液（GIF）中的代谢物，发现肠腔面营养会首先富集脂质和胆汁酸相关的代谢物，而血供面营养则会更多地驱动碳水化合物和有机酸相关代谢物。 前者对上皮屏障功能和激素产生有重要影响，而后者主要影响肠组织结构、细胞适应性和免疫调节。 与之前的研究一致，研究者们发现，小肠绒毛不同位置的细胞有着不同的营养物质偏好，绒毛尖端细胞更偏好胆固醇。奇怪的是，研究者发现，好像有一组细胞特别偏好谷氨酰胺。 绒毛尖端细胞更偏爱胆固醇（中） 谷氨酰胺在特定细胞中积累（下） 爱吃谷氨酰胺的到底是谁？验明正身，原来是杯状细胞（goblet cell），这是一种肠道中专职分泌粘液的细胞。粘液是重要的免疫屏障，能保护上皮细胞免遭病原体入侵。 在TPN组和饥饿组中，杯状细胞中积累的谷氨酰胺显著减少，粘液的产生也减少了。 同时，研究者还发现，TPN和饥饿显著改变了小鼠肠道的真菌菌群组成。对照组小鼠中鉴定出236种真菌，但TPN和饥饿组中仅分别鉴定了71和81种真菌。 对比之下，TPN组中异常丰富的极细链格孢菌（Alternaria tenuissima）引起了研究者的注意，它能产生细胞松弛素（cytochalasin），是一种肌动蛋白聚合的抑制剂。细胞松弛素会破坏上皮细胞连接，导致肠道通透性增加。 使用抗真菌药氟康唑（AFX）治疗小鼠能显著改善TPN诱导的屏障损伤。 这就能解释接受肠外营养的患者肠道功能受损的原因了。或许这能为临床提供新的治疗思路。 最后研究者尝试探索饮食不规律带来的影响，通过定时电子装置限制小鼠的进食时间，人为设置“不吃早饭”、“不吃午饭”、“不吃晚饭”组。这三组的总进食窗口都是8小时。 实验设计 其中只有不吃早饭组出现了令人感觉不妙的变化，小鼠肠道细胞出现了脂质的“报复性”吸收。 分析可见上皮细胞的关键胆固醇转运基因Npc1l1表达显著增加，研究者发现细胞的染色质可及性和相关转录招募机制都发生了改变，在小鼠恢复正常饮食2周后上皮细胞仍然表现出对脂质的额外偏好。 由于在多项队列研究中，都观察到不吃早饭与心血管疾病风险增加有关，研究者针对这一点做了进一步的实验。 在敲除Apoe的小鼠中，10周的不吃早饭饮食就足以加剧小鼠的动脉粥样硬化症状了。给小鼠注射Npc1l1抑制剂ezetimibe，能显著改善小鼠的血脂升高症状。 不吃早饭显著增加了小鼠的动脉粥样硬化病变面积和胶原蛋白沉积 不得不感慨身体真是奇妙，吃饭看似一件小事，竟然以这么精密的方式影响着整体的运转，好好吃饭，真不是一件简单的事儿啊！ 参考资料： [1]https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cell/abstract/S0092-8674(24)00903-6 本文作者 | 代丝雨

不知不觉，肿瘤免疫治疗进入市场已经有十几年光景，虽然不至于“飞入寻常百姓家”，但也不再是“已恨碧山相阻隔，碧山还被暮云遮”。此前小编发布过CAR-T细胞疗法的10年随访数据，表明血液瘤患者在CAR-T细胞治疗后可以得到长期缓解。那么在肿瘤免疫治疗领域，除了细胞免疫治疗，还有免疫检查点治疗。免疫检查点抑制剂（ICIs）的临床成功改善了癌症治疗，但仅在一部分患者中实现了长期持久的缓解。2023年6月，美国俄亥俄州克利夫兰癌症中心发表于Nature的临床评论文章，从肿瘤抗原呈递机制（APM）出发，解释ICI临床结果差异的原因，从而指导更精确的免疫疗法，也为新免疫疗法指明新方向。   01  ICIs的临床成功改善了癌症治疗目前上市的ICI主要是CTLA-4抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂。2010年，BMS的抗CTLA4单克隆抗体Ipilimumab的疗效在黑色素瘤患者中首次得到证实，并于次年获得FDA批准。几种靶向PD-1/PD-L1的抗体，如Merck的Pembrolizumab（2014），Roche的Atezolizumab（2016），AstraZeneca的Durvalumab（2017），随后也陆陆续续被获批用于临床应用。ICI适应症广泛，包括黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、头颈癌、膀胱癌、食管癌和某些类型的乳腺癌。表1：全球上市的免疫检查点抑制剂药物基本情况ICI最初用于转移性癌症患者，现在已在辅助和维持治疗环境中显示出临床实用性。2019年FDA批准抗PD-1抗体用于高肿瘤突变负荷（TMB）的实体瘤患者，因为有不少研究指出，具有高TMB的肿瘤对ICIs更敏感。值得关注的是，2022年，抗PD-1抗体Dostarlimab的单药治疗在具有缺陷错配修复（dMMR）的直肠癌患者的Ⅱ期试验中产生了100%的完全缓解率。  02  肿瘤细胞的抗原处理和呈递机制MHC I和MHC II是两个主要的MHC，由人类HLA基因编码，在脊椎动物进化上是保守的，但有几个高度多态的区域，如肽结合槽。所以HLA位点是人类基因组中最多态性区域之一。每个个体中有6个HLA-I等位基因，每个HLA-I分子的独特抗原偏好以及HLA-I同种异型的组合，塑造了每个患者肽选择和呈现的巨大多样性（图1）。 图1：HLA-I 种系变异肿瘤细胞抗原处理从蛋白酶体介导内源性蛋白质降解开始(图2):第一步，获得成熟的抗原肽。细胞因子（如IFNγ）诱导蛋白酶体的表达，组成免疫蛋白酶体，降解蛋白得到抗原肽。抗原肽通过与抗原加工（TAP）复合物相关的转运蛋白转运到内质网腔中，经过内质网氨基肽酶1（ERAP1）和ERAP2修剪。第二步，获得成熟的MHC I复合物。MHC I类（MHC I），β2-微球蛋白（B2M），Tapasin，ERp57以及钙网蛋白（Calreticulin）一起形成肽负载复合物（PLC），促进MHC I折叠，获得由MHC I和B2M组成的MHC I复合物。第三步，形成肽-MHC I复合物。随后抗原肽加载到MHC I复合物的肽结合槽中。然后，稳定的肽-MHC I复合物从PLC中解离，通过高尔基体运输到细胞表面。一旦呈现在肿瘤细胞表面，结合的肽就可以被CD8 T细胞的T细胞受体（TCR）识别，产生免疫反应。 图2：肿瘤细胞中抗原处理和呈递机制。（图中标⭐是肿瘤细胞在ICIs治疗中改变的部分）  03  抗原呈递和ICI的不良临床反应息息相关个体对ICI的治疗反应是高度可变的，并且ICI仅在一小部分患者中实现了长久的疾病控制。此外，ICI可引起急性和慢性免疫相关不良事件，包括多器官损伤，甚至某些患者死亡。因此准确预测ICI临床反应的生物标志物，有助于探明耐药机制，调整患者的精准治疗。3.1 B2M功能丧失使肿瘤细胞能够逃避免疫监视，导致对ICI的耐药性B2M的功能丧失是抑制MHC I抗原呈递的有效方法。一项研究将黑色素瘤患者经Pembrolizumab治疗后复发的肿瘤组织与治疗前进行基因组分析：一名患者的B2M存在耐药特异性截断突变，另外两名患者存在JAK1或JAK2功能丧失突变。与基线肿瘤样本相比，纯和移码B2M缺失导致复发肿瘤中MHC I重链的外膜定位丢失。一项类似的涉及14个ICI耐药肺癌样本的研究发现，一个样本中存在纯合子B2M丢失，另外两个样本中B2M表达下调。3.2 HLA进化多样性（HED）预测ICI临床反应在接受单药ICI治疗的170例NSCLC患者中，HLA-I位点的纯和性与更差的OS和PFS结局相关，这种影响在65岁、ECOG状态高或者PD-L1肿瘤比例评分≥50%的患者中更为突出。从机制上讲高HED可能会增加病毒、自身和新抗原肽的多样性（图3）。HED在ICI反应中的临床意义已得到独立验证，HED与TMB联合使用可提高任一特征的预测能力。 图3：MHC介导的抗原呈递塑造肿瘤免疫肽3.3 HLA-I和HLA-II基因的差异表达改变肿瘤免疫原性基于免疫表达特征，大多数具有免疫原性活性的肿瘤中HLA-I基因上调；而获得最佳临床结果的炎症免疫亚型肿瘤中出现HLA-II基因的过表达。从治疗角度看，有43%的黑色素瘤患者，肿瘤细胞上缺少MHC I表达，导致患者对抗CTLA4抗体耐药，这与HLA-I基因或B2M的潜在转录抑制有关。MHC II在1%的黑色素瘤患者的肿瘤细胞中检测到表达，与抗PD-1的临床反应有关。以上观察结果可能反映了MHC I和MHC II对ICI的反应涉及不同的信号通路。另一项涉及黑色素瘤患者的研究表明，那些对抗PD-1抗体作为单一疗法有持久反应的患者肿瘤组织都表达完整的MHC I复合物；而MHC I表达不完整的肿瘤，则呈现T细胞浸润减少的微环境。肿瘤细胞MHC II表达可以预测有利的临床结果，比如改善黑色素瘤患者和接受抗PD-1和抗PD-L1抗体的经典霍奇金淋巴瘤患者的反应率、PFS和OS。  04  抗原呈递和抗原靶向工程——开发新治疗方案抗原加工和呈递的改变对于ICI治疗后的治疗反应和患者结局至关重要，鉴于患者之间的肿瘤异质性，文章已探索了一系列预测性生物标志物对各类癌症患者ICI临床反应的影响，用机器学习和/或深度学习增强这些预测工具的临床效用。根据预测的治疗反应对癌症患者进行适当的分层，指导精准免疫疗法的开发，提供最大的临床疗效，同时最大程度降低不良事件的风险。 图4：癌症特异性变异在抗原呈递中的临床应用所以除了抗CTLA4和抗PD-1或抗PD-L1抗体之外，抗原加工和呈递机制可以为开发创新的治疗方案，提供新的见解（图4）。4.1 合理的组合策略4.1.1 多个ICI的联合与单独使用Nivolumab相比，将其与Relatlimab（一种靶向淋巴细胞活化基因3（LAG3）的单克隆抗体）联用，已被证明可以延长初治晚期黑色素瘤患者的PFS持续时间，所以FDA在2022年批准了这种联合疗法。而且这种组合下，有3-4级治疗相关不良事件的患者为18.9%，远低于在同一情况下使用Ipilimumab+Nivolumab的比例（59%），反映了这种联合用药有更好的安全性。4.1.2 靶向治疗和ICI的组合通过逆转免疫抑制的分子机制来提供协同活性。例如，靶向Wee1样蛋白激酶（WEE1）的抑制剂，激活人类内源性逆转录病毒（HERV）表达和双链RNA病毒防御途径，上调免疫信号传导和抗原呈递，从而提高临床前模型对ICI的敏感性。在APM失调的肿瘤中，第一代ICI的临床疗效可能有限，联合这种新靶点或许能提高临床成功几率。4.2第二代ICI除了靶向LAG3的药物外，目前针对其他新型抑制性免疫检查点疗法的临床试验正在进行，例如TIM3（NCT02817633）、NKG2A（NCT04752215）等。4.3 开发蛋白质降解剂图5：PROTAC蛋白降解剂ARV-471（NCT05654623）调节抗原加工和呈递的另一种策略是开发蛋白水解靶向嵌合体，也称为蛋白质降解剂。这是一类异型双功能小分子，可将内源性E3泛素连接酶与靶蛋白紧密接近，并诱导随后反诉介导的蛋白质降解。这些降解剂可以增强MHC I上靶蛋白衍生肽的呈递，将T细胞招募到肿瘤细胞，可以协同ICI治疗。部分降解剂已进入早期临床试验（例如，NCT05654623和NCT04886622）。4.4 开发特异性靶向肽-MHC复合物的TCR样抗体 图6：T细胞受体(TCR)和TCR样抗体示意图与传统的基于抗体的疗法（通常仅限于细胞表面的蛋白质靶标）相比，TCR样抗体可识别源自特定MHC分子呈递的细胞内蛋白质的肽。在生化水平上，工程化的TCR样抗体对特定MHC复合物的亲和力水平比野生型高约1000倍，表明了其巨大的治疗潜力。4.5 制造工程T细胞 图7：基于T细胞的scFv生成系统产生具有卓越抗肿瘤功能的CAR-T细胞TCR样抗体可用于制造工程T细胞，靶向肿瘤细胞上过表达或包含肿瘤特异性突变的独特肽抗原。设计用于表达2D2 scFV的第二代CAR-T细胞能够在三阴性乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型中识别和消除表达NY-ESO-1的肿瘤。4.6 双特异性抗体 图8：双特异性抗体结构示意图TCR样抗体可用于产生双特异性抗体，比如靶向RAS。双特异性分子既能募集T细胞，又能促进针对缺乏MHC I介导的抗原呈递肿瘤的免疫应答。许多此类药物正在进行临床试验，例如NCT04082364、NCT03321981和NCT05577182。  总结免疫系统能够通过识别非自身抗原来检测和根除恶性细胞。肿瘤细胞的抗原加工和呈递对于T细胞的活化和对ICI的持久临床反应至关重要。研究揭示了肿瘤抗原呈递机制（APM）的成分和肿瘤细胞中基因畸变对免疫疗法的反应有决定性作用。但仍然存在一些挑战，我们尚未了解APM成分的多种变化如何结合影响免疫原性，癌细胞如何调节各种AMP成分的表达，以及如何将这些信息用作治疗的生物标志物。路漫漫其修远兮，还需要大量的研究工作，全面动态地把握抗原呈递的机制，以便在癌症患者中更精确地使用免疫疗法。参考资料：[1] Yang, K., Halima, A. & Chan, T.A. Antigen presentation in cancer — mechanisms and clinical implications for immunotherapy. Nat Rev Clin Oncol 20, 604–623 (2023).[2] Ochi, T., Maruta, M., Tanimoto, K. et al. A single-chain antibody generation system yielding CAR-T cells with superior antitumor function. Commun Biol 4, 273 (2021).为促进抗体行业的交流与创新，2023年10月14-15日第六届金秋十月抗体产业发展大会如约而至。会议旨在为研究人员提供一个互动交流的平台，有助于推动抗体产业的进一步发展。会议内容时间：2023年10月14-15日地点：苏州（酒店定向通知）规模：600-800人主办单位：生物制品圈、抗体圈指导单位：康维讯生物、夏尔巴生物会议费用：免费FREE!（仅收取50元报名定金，含参会学习、茶歇、会议手册，定金概不退还），9月15日报名定金提高到100元，先到先得，报完即止，超过9月20日预登记将收取会议费！报名方式：扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功（报名志愿者，承担一定工作，请慎重考虑，免交定金）！组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请。最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。日程安排更多嘉宾仍在邀请中。。。。。。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。