更新于：2024-09-19

BARD1

更新于：2024-09-19

基本信息

别名

BARD-1、BARD1、BRCA1 associated RING domain 1

+ [2]

简介

E3 ubiquitin-protein ligase. The BRCA1-BARD1 heterodimer specifically mediates the formation of 'Lys-6'-linked polyubiquitin chains and coordinates a diverse range of cellular pathways such as DNA damage repair, ubiquitination and transcriptional regulation to maintain genomic stability. Plays a central role in the control of the cell cycle in response to DNA damage. Acts by mediating ubiquitin E3 ligase activity that is required for its tumor suppressor function. Also forms a heterodimer with CSTF1/CSTF-50 to modulate mRNA processing and RNAP II stability by inhibiting pre-mRNA 3' cleavage.

关联

100 项与 BARD1 相关的临床结果

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679

项与 BARD1 相关的文献（医药）

2024-09-01·Human Pathology

Spectrum of histopathologic findings in risk-reducing bilateral prophylactic mastectomy in patients with and without BRCA mutations

Article

作者: Boyraz, Baris ; Ly, Amy

The publisher regrets that this article has been temporarily removed. A replacement will appear as soon as possible in which the reason for the removal of the article will be specified, or the article will be reinstated. The full Elsevier Policy on Article Withdrawal can be found at https://www-elsevier-com.libproxy1.nus.edu.sg/about/policies/article-withdrawal.

2024-09-01·Breast Cancer Research and Treatment

Clinical relevance of double heterozygosity revealed by next-generation sequencing of homologous recombination repair pathway genes in South African breast cancer patients

Article

作者: Oosthuizen, Jaco ; Ntaita, Kholiwe S ; Buccimazza, Ines ; Napo, Kgabo ; Rossouw, Bianca ; van der Merwe, Nerina C ; Araujo, Monica ; Schoeman, Mardelle ; Kotze, Maritha J ; Vorster, Karin

AbstractPurposeGenetically predisposed breast cancer (BC) patients represent a minor but clinically meaningful subgroup of the disease, with 25% of all cases associated with actionable variants in BRCA1/2. Diagnostic implementation of next-generation sequencing (NGS) resulted in the rare identification of BC patients with double heterozygosity for deleterious variants in genes partaking in homologous recombination repair of DNA. As clinical heterogeneity poses challenges for genetic counseling, this study focused on the occurrence and clinical relevance of double heterozygous BC in South Africa.MethodsDNA samples were diagnostically screened using the NGS-based Oncomine™ BRCA Expanded Research Assay. Data was generated on the Ion GeneStudio S5 system and analyzed using the Torrent Suite™ and reporter software. The clinical significance of the variants detected was determined using international variant classification guidelines and treatment implications.ResultsSix of 1600 BC patients (0.375%) tested were identified as being bi-allelic for two germline likely pathogenic or pathogenic variants. Most of the variants were present in BRCA1/2, including two founder-related small deletions in three cases, with family-specific variants detected in ATM, BARD1, FANCD2, NBN, and TP53. The scientific interpretation and clinical relevance were based on the clinical and tumor characteristics of each case.ConclusionThis study increased current knowledge of the risk implications associated with the co-occurrence of more than one pathogenic variant in the BC susceptibility genes, confirmed to be a rare condition in South Africa. Further molecular pathology-based studies are warranted to determine whether clinical decision-making is affected by the detection of a second pathogenic variant in BRCA1/2 and TP53 carriers.

2024-07-23·Journal of Biomolecular Structure and Dynamics

Structural dynamics of clinically-reported VUS in the BARD1 ARD-BRCT region to predict the molecular basis of alterations

Article

作者: Varma, Ashok K ; Choudhary, Rajan K ; Mishra, Neha ; Gawde, Jitendra ; Barua, Siddhartha A

The functional domains of BARD1, comprise the Ankyrin Repeat Domain (ARD), C-Terminal domains (BRCTs), and a linker between ARD and the BRCTs, which are known to bind to Cleavage stimulation Factor complex-subunit of 50 kDa (CstF-50). The pathogenic mutation Q564H in the BARD1 ARD-linker-BRCT region has been reported to abrogate the binding between BARD1 and CstF-50. Intermediate penetrance variants of BARD1 are associated with the occurrence of breast cancer. Therefore, seven missense variants of unknown significance (VUS), L447V, P454L, N470S, V507M, I509T, C557S, and Q564H of BARD1, reported in the ARD domain and the linker region were evaluated via molecular dynamics (MD) simulations. The mutants revealed statistically significantly different distributions of RMSD (root mean square deviation), residuewise RMSF (root mean square fluctuation), R_g (radius of gyration), SASA (solvent accessible surface area), and COM (centre of mass)-to-COM distance between the ARD and the BRCT repeat, between the wild type and each mutant. The secondary structural composition of the mutants was slightly altered relative to that of the wild type. However, the reported in-silico based prediction require further validation using in-vitro, biophysical and structure-based approachCommunicated by Ramaswamy H. Sarma.

项与 BARD1 相关的新闻（医药）

2023-04-06

·生物谷

NEJM：幽门螺杆菌感染者有这些基因突变，终生患胃癌风险暴增超2倍！

研究者们鉴定了9个胃癌风险基因，其胚系致病性变异与胃癌易感性相关。其中，编码同源重组蛋白的基因发生胚系致病性变异，与幽门螺杆菌感染之间具有很强的相关性。胃癌是全球第五大常见癌症，以及第四大癌症相关死亡原因。环境暴露被认为是绝大多数胃癌病例的驱动因素，如不健康的饮食习惯、吸烟、慢性幽门螺杆菌感染等，这些因素与胃癌的发生密切相关。其中，幽门螺杆菌感染与胃癌风险之间的关系早在1991年就被首次报道，这导致幽门螺杆菌在1994年被世界卫生组织归类为I类致癌物。据统计，如今世界上有一半以上的人遭受幽门螺杆菌的困扰，在东亚地区因幽门螺杆菌感染导致的胃癌发生率已达十万分之17.6。一项随机对照试验显示，幽门螺杆菌的根除可以降低胃癌的发病率，即使是在一级亲属中有胃癌的人群中也能看到效果。然而，家族通常共享遗传和环境因素，因此不清楚根除治疗是主要在基因易感人群中有效，或是在任何人群中都有效。近日，一篇发表在《新英格兰医学杂志》期刊上的文章提出，部分基因的胚系致病性变异与幽门螺杆菌感染会形成两面包夹之势，极大加剧胃癌患病风险[1]。论文首页截图在这项研究中，研究者们纳入来自日本生物库（BBJ）的10426名胃癌患者、38153名非胃癌患者，以及来自爱知癌症中心医院流行病学研究项目（HERPACC）的1433名胃癌患者、5997名非胃癌患者进行分析。所有参与者均受幽门螺杆菌感染。其中，来自BBJ或HERPACC的胃癌患者中位年龄为69或62岁，男性占比74.5%或74.6%；对照组参与者中位年龄为64岁或55岁，男性占比为53.1%或51.1%。首先，研究者们基于BBJ队列对以下27个癌症易感基因的胚系致病性变异与胃癌风险之间的关系进行评估，包括编码同源重组蛋白的基因（HR基因）、编码错配修复蛋白的基因等：CDH1、ATM、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CHEK2、PALB2、RAD51C、RAD51D、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、APC、 BMPR1A、CDK4、CDKN2A、EPCAM、HOXB13、MUTYH、NBN、NF1、PTEN、SMAD4、STK11、TP53。分析结果显示，BRCA1、BRCA2、APC、ATM、CDH1、MLH1、MSH2、MSH6、PALB2这九个基因发生胚系变异时会增加胃癌易感性，与胃癌风险显著相关。九个胃癌易感基因研究者们进一步调查了BBJ队列中基因变异携带者的年龄和临床诊断特征，结果发现，携带这些基因胚系致病性变异的人确诊胃癌时的年龄比非携带者更年轻。携带其中任何一个基因胚系致病性变异的患者，其诊断年龄中位数比非携带者年轻10岁以上，例如APC基因、CDH1基因、MLH1基因胚系致病性变异携带者的诊断中位数分别为18.0岁、20.5岁、11.5岁。基因致病性变异携带者确诊时的年龄随后，研究者们基于HERPACC队列鉴定出以上9个胃癌风险基因的74种胚系致病性变异。另外还发现，与不携带HR基因胚系致病性变异且未感染幽门螺杆菌的人群相比，只感染幽门螺杆菌的人患胃癌风险增加476%（OR，5.76；95%CI，4.88-6.80）；只携带HR基因胚系致病性变异的人患胃癌风险增加68%（OR，1.68；95%CI，0.59-4.83）；而感染幽门螺杆菌+携带HR基因胚系致病性变异的人，患胃癌风险增加21倍多（OR，22.45；95%CI，12.09-41.70）。分析结果提示，ATM、BRCA1、BRCA2、PALB2这4种HR基因发生任何一种胚系致病性变异，与幽门螺杆菌感染之间存在很强的相互作用，超额相对风险增加15.01（RERI，16.01；95%CI，2.22-29.81；P=0.02）。 HERPACC队列中，胃癌风险基因胚系致病性变异与幽门螺杆菌感染状态对胃癌风险的联合影响相比之下，并未发现修复错配基因的胚系致病性变异和幽门螺杆菌感染之间存在强相互作用。对于感染幽门螺杆菌的人来说，如果携带ATM、BRCA1、BRCA2和PALB2这4种HR基因的胚系致病性变异，在85岁之前发生胃癌的风险高达45.5%（95%CI，20.7-62.6），远高于非携带者的14.4%（95%CI，12.2-16.6）。而对于没有感染幽门螺杆菌的人群来说，是否携带HR基因胚系致病性变异，85岁之前发生胃癌的风险均低于5%。不同人群到85岁时的累计患胃癌风险研究者们对这背后的机制进行了推测。已有研究表明，幽门螺杆菌分泌的多功能效应蛋白CagA，会引起DNA双链断裂以及同源重组修复功能受损，导致基因组不稳定，有助于胃癌的发生。而对于HR基因胚系致病性变异的人来说，介导同源重组的蛋白无法正常表达，幽门螺杆菌感染所导致的胃癌相关 NA损伤作用则被放大。推测HR基因致病性变异与幽门螺杆菌感染之间互作的机制[2] 总体来说，研究者们鉴定了9个胃癌风险基因，其胚系致病性变异与胃癌易感性相关。其中，编码同源重组蛋白的基因发生胚系致病性变异，与幽门螺杆菌感染之间具有很强的相关性。对于幽门螺杆菌感染者来说，ATM、BRCA1、BRCA2、PALB2基因发生胚系致病性变异大大提高其胃癌患病风险。研究者们提出，在已知携带HR基因胚系致病性变异的人群中，检测和根除幽门螺杆菌感染可能尤为重要。参考文献： [1]https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1056/NEJMoa2211807 [2]https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1056/NEJMe2215503

微生物疗法

2023-02-15

·生物制药小编

ASGR1：能否成为降脂药的又一重磅靶点

高胆固醇是心血管和代谢性疾病的重大危险因素。降低胆固醇是心血管和代谢性疾病的主流治疗方法，一些降胆固醇的靶点已经转化到临床治疗。例如，β-羟基β-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)介导肝脏中胆固醇的合成，是他汀类药物的主要靶点。此外，合成胆固醇的基础成分乙酰辅酶A部分是由ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY)产生的。ACLY抑制剂代表了另一类降胆固醇药物。例如， Esperion公司研发的ACLY抑制剂Bempedoic acid。第三类降胆固醇药物是Niemann-Pick C1-like 1(NPC1L1) 抑制剂，如Ezetimibe，它可以减少肠道细胞对胆固醇的吸收。在生理上，低密度脂蛋白(LDL)被低密度脂蛋白受体(LDLR)识别和结合，并以低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)的形式转运到肝细胞内，启动胆固醇的清除。因此，低密度脂蛋白受体是降低低密度脂蛋白的一个有吸引力的靶标。PCSK9与LDLR结合可诱导LDLR降解。因此， PCSK9不同的抑制机制，如siRNA、ASO和抗体，可以抑制LDLR的降解，增加肝细胞对LDLR依赖的胆固醇的摄取，从而降低循环中胆固醇的水平。他汀类药物疗效好，不良反应少，是一线降胆固醇的治疗药物。然而，一些患者可能会经历他汀类药物不耐受，并增加肌病和高血糖的风险。此外，在他汀类药物治疗的患者中，炎症风险仍然存在。因此，在这些情况下，有必要发现新的治疗靶点和治疗药物来应对挑战。ASGR1的机制目前，还没有药物可以通过直接促进胆固醇排泄来降低胆固醇。人类遗传学研究已经确定，功能丧失的去唾液酸糖蛋白受体1（asialoglycoprotein receptor 1， ASGR1)变体与低胆固醇和心血管疾病的风险降低相关。ASGR1的独特特性，如肝脏特异性、肝脏富集性和肝细胞表面的存在，使ASGR1适合于治疗开发。近日在Nature期刊上发表了题为“Inhibition of ASGR1 decreases lipid levels by promoting cholesterol excretion ”的研究。来自武汉大学的研究团队Wang等人发现抑制ASGR1会增加胆固醇外流，从而降低血液胆固醇和减轻动脉粥样硬化。这项研究为治疗高胆固醇血症及其并发症(如脂肪肝和动脉粥样硬化)提供了一个新的治疗靶点。胆固醇分泌到胆道系统是由ABCG5和ABCG8介导的，它们受肝脏X受体(LXR)的调节。上调LXR的另一个好处是增加了ABCA1，将胆固醇转移到高密度脂蛋白(HDL)上，从而实现胆固醇的反向转运。然而，仅仅上调LXR增加胆固醇排泄和逆转胆固醇转运的功能在临床上是没有用的，因为LXR激活引起的固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)上调会增加脂质的合成。Wang等人发现， ASGR1缺乏阻断糖蛋白的内吞和溶酶体降解，降低溶酶体中的氨基酸水平，从而抑制mTORC1并激活AMPK。AMPK一方面通过减少其泛素连接酶BRCA1/BARD1来增加LXRα。LXRα上调ABCA1和ABCG5/G8，并促进胆固醇转运至高密度脂蛋白，并排泄到胆汁和粪便。另一方面，AMPK抑制了控制脂肪生成的SREBP1(图1)。这不同于典型的LXRα激活剂。图1. ASGR1的调控机制ASGR1中和抗体可通过增加胆固醇的排泄来降低脂质水平，并可与两种广泛使用的降胆固醇药物atorvastatin或ezetimibe表现出协同的降脂作用（图2）。这种协同作用机制可能会为未来ASGR1抑制剂和其他降胆固醇药物的联合使用提供理论基础。图2. 抗ASGR1与atorvastatin或ezetimibe的协同降脂作用总之，ASGR1的缺乏或药物抑制可通过抑制胆固醇的合成和促进胆固醇的外流和排泄来发挥双重生物学功能来抑制高胆固醇血症。ASGR1的风险然而，抑制ASGR1增加胆固醇外流也可能产生潜在的风险（图3）。图3. ASGR1下调的机制和可能的影响通过增加胆汁中的胆固醇含量，患胆结石的几率可能会增加。虽然在该研究中ASGR1的抑制没有在小鼠中检测到肝损伤，但胆固醇外流的增加改变了肝细胞的能量代谢。因此，未来的研究有必要阐明ASGR1抑制是否会导致人类的肝损伤。在恒河猴等大型动物模型中，探索ASGR1抑制是否会导致肝脏损伤或其他不良反应是重要的。此外，ASGR1的减少可以抑制旧血小板的去除和新血小板的生成。因此，抑制ASGR1可能会影响血小板的生理功能。由于糖蛋白在体内具有多种作用，因此还必须考虑抑制ASGR1对其配体的生理功能的影响。许多糖蛋白含有唾液酸残基作为其结构的一部分，它们的去唾液酸被ASGR1识别，去唾液酸过程使它们被肝脏清除。因此，ASGR1是维持糖蛋白产生和降解之间微妙平衡的关键。另外，由于GalNAc是ASGR1的特定配体之一，GalNAc-ASO治疗目前正被用于肝脏的靶向给药，例如GalNAc-PCSK9-ASO和GalNAc-ANGPTL3-ASO。因此，ASGR1抑制剂不应与这些药物联合使用。ASGR1抑制是否会导致其他潜在的风险，还有待于进一步的阐明。但无论如何，Wang等人的研究开创了通过靶向ASGR1来降低胆固醇治疗高胆固醇血症、心血管疾病和代谢性疾病的新研究领域。该研究也为临床治疗开发的ASGR1小分子抑制剂提供了巨大的推动力。参考出处1.Inhibition of ASGR1 decreases lipid levels by promoting cholesterol excretion.2.ASGR1: an emerging therapeutic target in hypercholesterolemia.

siRNA临床结果

2023-01-04

·CPHI制药在线

研发 | 2022盘点：TOP5新靶点中潜藏着怎样的未来

关注并星标CPHI制药在线过去的2022年，是充满不确定性和挑战的一年，新冠疫情给人们的生活和科研工作带来诸多不便，也让处于资本寒冬的创新药企雪上加霜。这一注定会被载入史册的年份，科研界又带来了哪些值得记录的进展呢？今天我们从新靶点的挖掘来一探究竟。 MYC MYC早在40年前就被确定为致癌基因，其转录因子家族包括c-MYC、L-MYC和N-MYC，这些转录因子是细胞增殖、分化、细胞周期和代谢的关键调节因子。尽管MYC具有十分诱人的治疗前景，但是其转录因子是出了名的难以成药。这是因为在结构上转录因子呈现无序状态，没有明显的结合口袋。另外，转录因子通过蛋白-蛋白相互作用，难以开发活性药物。面对这一难成药却前景光明的靶点，目前领跑 MYC 赛道的药物仅有OTX-2002和Omomyc。其中OTX-2002由Omega Therapeutics公司研发，今年11月2日，FDA授予OTX-2002孤儿药称号。 OTX-2002是一种通过脂质纳米颗粒给予患者的mRNA治疗。该因子通过表观遗传调节在转录前下调MYC的表达，同时克服MYC的自动调节。目前，OTX-2002正在进行I/II期MYCHELANGELO I试验(NCT05497453)中作为单一药物和与TKI或PD-(L)1抑制剂联合使用的评估，该试验针对复发或难治性肝细胞癌（HCC）和其他已知与MYC癌基因相关的实体肿瘤类型。 ZBP1 目前，自然界中可见的DNA构象包括A-DNA、B-DNA与Z-DNA，其中当DNA上的碱基受到甲基化修饰时，则易转变成Z型，Z-DNA可能参与调控基因转录。ZBP1(Z-DNA binding protein 1)，又称DNA依赖性IFN调节因子激活剂（DAI），是一种Z-DNA和Z-RNA的结合蛋白。研究表明，ZBP1是识别病毒感染后产生的Z-DNA/RNA的天然感受器，并且能够触发不同形式的细胞死亡以及炎症反应。科学家们目前已经确定了一种小分子候选药物--CBL0137，它属于一类叫作curaxins的小分子新药，可以触发细胞中左旋 Z-DNA 的形成，重新点燃对免疫检查点阻断（ICB）具有抗性的冷肿瘤的免疫反应，激活癌症相关成纤维细胞的坏死性凋亡。临床前研究表明，在联合使用CBL0137和帕比司他两种药物之后，小鼠体内的肿瘤消失，并且在整个实验观察期间再未复现；在未接受治疗或只接受单一药物治疗的对照组小鼠中，肿瘤则持续生长。结果表明，CBL0137引起的 Z-DNA 翻转激活 ZBP1，从而诱导炎症细胞死亡，与此同时，激发免疫系统特异性攻击肿瘤。基于这项研究成果，研究团队将在今年晚些时候开展 CBL0137 与免疫疗法联合治疗黑色素瘤的I期临床试验。 RASA2 今年8月发表在Nature杂志上的一篇论文揭示，研究人员基于CRISPR技术确定了一种预防T细胞功能障碍的靶点基因--RASA2，并证明敲除该基因可增强T细胞对抗原的敏感性，并能改善CAR-T和TCR-T细胞的效应器功能和持久性。 RASA2 是一种 RAS GTPase 激活蛋白 (RasGAP)，是人类T细胞中的信号检查点，这项研究的发现意味着 RASA2 作为一个有希望的靶标基因将为 T 细胞治疗血液病和实体瘤适应症提供新的策略。 ASGR1 ASGR1 (Asialoglycoprotein Receptor 1)是唾液酸糖蛋白受体的主要亚型，在肝脏中特异表达，介导血液去唾液酸糖蛋白的内吞并转运至溶酶体降解。在一项针对冰岛人的大规模基因研究中发现，功能缺失的ASGR1变异与低胆固醇和心脑血管疾病风险降低有关。然而，尚不清楚ASGR1究竟如何调控胆固醇代谢。今年8月发表在Nature杂志上的一篇文章以新颖的角度解答了这个谜题，详细介绍了ASGR1与胆固醇外排、脂质生成之间的关系。研究表明，去唾液酸糖蛋白(配体)与位于细胞膜上的ASGR1结合，经由内吞途径进入到溶酶体中，在溶酶体酸性条件下被降解成游离氨基酸等营养物质激活溶酶体表面的mTORC1及抑制AMPK，进而增加下游泛素连接酶BRCA1/BARD1的蛋白水平，促进LXR蛋白降解。而当ASGR1缺失或被抑制时，糖蛋白内吞降解减少，溶酶体内的氨基酸水平降低，导致mTORC1抑制和AMPK激活，一方面E3泛素连接酶复合物BRCA1/BARD1减少，引起LXR增多，ABCG5/G8表达增加，胆固醇外排增多；另一方面AMPK抑制SREBP通路，防止脂肪酸合成增加。该研究为ASGR1作为新的降脂靶点提供了依据。 CLEC7A 作为中枢神经系统中专业的吞噬细胞，小胶质细胞在阿尔茨海默病（AD）的发生发展过程中发挥着重要的作用，Aβ（β淀粉样蛋白）可促进小胶质细胞活化为疾病相关小胶质细胞（DAM）。遗传学研究显示DAM在阿尔茨海默病中扮演着关键角色。TREM2和CLEC7A是小胶质细胞上的免疫受体，它们可以激活下游的脾脏酪氨酸激酶（SYK），促进小胶质细胞活化成为DAM清除Aβ斑块。今年12月份发表在Cell上的研究发现，SYK是小胶质细胞活化成为DAM所必需的，SYK缺失会导致小胶质细胞清除Aβ的能力显著下降，从而加速AD模型小鼠疾病进展。而CLEC7A受体可直接活化SYK激酶，从而增强小胶质细胞清除Aβ斑块的能力。研究发现当系统性递送靶向CLEC7A抗体至小鼠体内时，可活化TREM2 R47H蛋白变异小鼠内的SYK激酶，进而促进小胶质细胞活化，因此CLEC7A有可能成为AD免疫疗法的新治疗选择，激活CLEC7A或许是一种有前景的AD疗法。目前，国内创新药研发呈现出靶点扎堆、内卷严重的现象，以上新靶点的发现，或许可以为创新药研发提供新的赛道。目前针对这些靶点的研发均处于早期阶段，但它们又展现出巨大的应用前景，毫无疑问，针对这些创新靶点的药物研发一旦成功，将具有里程碑的意义。参考来源： 1. Asher Mullard. Climbing cancer's MYC mountain. Nature Reviews Drug Discovery. 2. Drug combination makes cancer disappear in mice with neuroblastoma. Retrieved November 19, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-11/eeco-dcm111318.php. 3.https://bio.libretexts.org/Bookshelves/Genetics/Book%3A_Working_with_Molecular_Genetics_(Hardison)/Unit_I%3A_Genes_Nucleic_Acids_Genomes_and_Chromosomes/2%3A_Structures_of_Nucleic_Acids/2.5%3A_B-Form_A-Form_and_Z-Form_of_DNA. 4. Kuriakose, T. & Kanneganti, T.-D. ZBP1: Innate Sensor Regulating Cell Death and Inflammation. Trends in Immunology 39, 123-134 (2018). 5. Wang, J.Q., Li,L.L., Hu, A., Gang, D., Wei, J., Li, Y.F., Liu, Y.B., Lu, X.Y., Qiu, Z.P., Shi, X.J., Zhao, X.L., Luo, J., Song, B.L.. (2022). Inhibition of ASGR1 decreases lipid levels by promoting cholesterol excretion. Nature. DOI: 10.1038/s41586-022-05006-3. 6. Wang S, Sudan R, Peng V, et al. TREM2 drives microglia response to amyloid-β via SYK-dependent and -independent pathways. Cell. 2022;185(22):4153-4169.e19. doi:10.1016/j.cell.2022.09.033. 扫描下方二维码，发送“新年快乐”，领取双旦好礼来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

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