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2023年的裁员潮之后，2024也没个消停。2024年1月，已经有21家生物科技公司宣布进行裁员，不仅局限于小型生物技术公司，还包括了大型制药公司，例如拜耳、辉瑞。AlloVir裁员95%1月1日，AlloVir公司提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件显示，AlloVir将现有的员工数量裁减约95%。截至2023年11月2日，该公司共有114名员工，裁员95%后，剩余的员工数量约为5~6个人。AlloVir裁员的主要原因是核心管线失败，为了降低成本和保护资产。2023年12月22日，由于核心管线posoleucel在3项III期研究中表现出“不太可能达到主要目标”的结果，AlloVir公司宣布终止全球3期研究，放弃对posoleucel的开发。 张锋的Aera公司裁员25%Aera Therapeutics成立于2021年，由张锋、John Maraganore、Akin Akinc联合创立。在2023年筹集了1.93亿美元的A轮和B轮融资后正式公开亮相。1月4日，Aera公司宣布将进行裁员25%。根据报道，Aera公司裁员的主要原因是：鉴于当前生物技术的融资环境，采取措施节省资金，将资源集中在开发新型递送平台，并延长现金跑道。“CRISPR巨头”之一Intellia裁员1月4日，“CRISPR三大巨头”之一的Intellia公司发布未来三年战略重点，并宣布精简公司运营，裁员15%。Intellia公司报告，在内部战略审查之后，将精简公司运营，停止部分探索性研究阶段项目的工作（具体停止的项目未有披露），进一步将资源集中在关键的战略优先事项和计划上。因为早期项目的终止，Intellia公司将裁员15%。赛默飞关闭工厂1月4日，赛默飞世尔科技（Thermo Fisher Scientific）宣布，正在关闭位于加利福尼亚州佩塔卢马的工厂，并且裁员该工厂的74名员工。该工厂主要生产生产移液器吸头、微量离心管和支架等耗材。原因是该工厂的租约将于今年7月到期。Allogene裁员22%1月5日，Allogene Therapeutics终止核心产品cema-cel的两项临床研究，并将裁员22%。截至2023年2月，Allogene拥有361名员工。根据报道，Allogene公司将取消cema-cel的3线治疗研究ALPHA2和EXPAND的优先级，专注于推进cema-cel用于LBCL的一线（1L）巩固治疗的关键性2期试验ALPHA3。Senti裁员37%2024年1月5日，Senti Biosciences宣布公司将裁员37%。该消息发布在Senti首款候选药物的IND获得FDA批准之后。2023年12月，Senti公司在研CAR-NK细胞治疗SENTI-202已经获得美国FDA批准IND。Senti公司成立于2016年，由合成生物学大牛James J. Collins 和 Timothy Lu（卢冠达）等人所联合创立。尽管Senti公司有Timothy Lu等合成生物学大牛的背景加持，但是在资本寒冬中，一样面临着资金紧缺的挑战。这也是该公司裁员的主要原因。早先时候，该公司为了节省资金，已经停止了另一款管线的开发，并将其CMC工厂打包出售给Celadon Partners。延伸阅读：合成生物学大牛卢冠达的逻辑门CAR-NK获FDA批准INDAffimed裁员50%，首席执行官离职1月8日，德国生物技术公司Affimed宣布，为了延长现金流，公司将进行战略重组。通过重组计划公司的现金流将延长到2025年下半年。重组计划包括：Affimed将把所有资源用于推进其临床项目的发展；Affimed将通过解散其研究和临床前开发部门，将其员工人数减少多达50%；此外，该公司的首席执行官Adi Hoess博士也将离职。值得注意的是，今年早些时候（1月3日），Affimed将其全资子公司AbCheck出售给Ampersand Biomedicines。Affimed于2000年在德国成立，致力于发现和开发癌症免疫疗法的生物技术公司。公司重点关注先天细胞接合器（innate cell engager，ICE）领域，专注于开发靶向激活NK细胞的双抗药物。延伸阅读：裁员50%，首席执行官离职不缺钱，但裁员30%的C4 Therapeutics1月9日，C4 Therapeutics发布公告，宣布裁员约30%（45人）。与此同时，该公司将把重心放在两款自有药物（CFT7455、CFT1946）及一款合作药物（CFT8919）的临床研究上。虽然宣布裁员，但C4 Therapeutics并不拮据，裁员之举是为了重点推进现有的3款临床阶段的候选药物。目前公司拥有3.3亿美元的未经审计的现金、现金等价物和有价证券，预计现金流将延长至2027。Allakos核心管线失败，裁员50%2024年1月16日，Allakos宣布核心管线Siglec-8激动抗体lirentelimab在治疗特应性皮炎和慢性自发性荨麻疹的2项关键试验中，均未达到主要终点。因为lirentelimab的失败，Allakos公司同日宣布将进行公司重组，停止lirentelimab相关的临床、生产、研究和管理的工作，裁员50%；将重心转移至第二梯队的AK006和其他临床前管线的开发。同时，由于计划裁员50%和lirentelimab的收尾工作（包括遣散费以及其他）大约需要花费3000万美元。而截至2023年第四季度，该公司拥有约1.71亿美元的现金，预计能够支撑该公司运营至2026年年中。延伸阅读：心碎Biotech，彻底失败的核心管线Dewpoint两项合作失败，裁员15%1月16日，根据STAT新闻报道，Dewpoint Therapeutics裁员15%。主要原因是该公司与辉瑞和默克公司的两项合作的破裂。裁员之后将为新员工招募提供资金，专注于发展人工智能平台，并将首批药物推进临床。lonza关闭两个工厂1月17日，Lonza宣布关闭美国哈沃德工厂，裁减218个工作岗位。该工厂占地120,000平方英尺，专注于生物治疗药物、生物试剂和生物材料的临床生产。公司通告中将裁员背后的理由明确为工厂永久关闭。1月29日，Lonza宣布将进行裁员并关闭位于广州知识城的大分子工厂，该工厂主要提供大分子CDMO服务。据业内人士透露，该裁员举措的原因是由于“接不到订单”。然而，Lonza仍将在中国保留商业销售组织，以优化其全球网络和产能。拜耳裁减中层管理1月17日，德国制药巨头拜耳表示，公司已经和员工团体就削减大量工作岗位的计划达成一致，旨在减少层级、消除官僚主义、简化结构并加快决策流程。主要目的是减少公司内部的层级和复杂结构，因此裁员将包括承担管理或协调工作的员工。PMV裁员30%2024年1月18日，PMV Pharmaceuticals宣布将裁员30%。主要原因是，为了将现金流延长到2026年底。截止2023年12月3日，公司未经审计的现金、现金等价物和有价证券总额约为2.29亿美元。延伸阅读：精准肿瘤学公司，裁员30%被BMS分手后，Ikena裁员35%1月18日，Ikena Oncology宣布裁员35%（约20名员工），保留37名员工。该公司裁员的主要原因是，百时美施贵宝（BMS）终止了IK-412和IK-175两个项目的开发合作。由于BMS的放弃，Ikena公司也失去了潜在在9000万美元里程碑付款；在BMS退出后，Ikena公司也放弃了这两个项目的继续开发。延伸阅读：被BMS分手，放弃两条管线，裁员35%Cara首席科学官离职，裁员50%2024年1月22日，美国生物技术公司Cara Therapeutics宣布将裁员50%，并结束一项口服阿片类药物III期项目。与此同时，Cara首席科学官兼研发高级副总裁Frédérique Menzaghi博士将于2024年2月2日离开公司。这些措施能够大幅降低其运营费用，将公司的现金流延长到2026年。延伸阅读：首席科学官离职，裁员50%IND刚获批，Strand就裁员18%1月26日，根据Endpoints News报道，Strand Therapeutics已经裁员18%，被裁减的19名员工先前是参与早期项目工作的。裁员的原因，Strand公司首席执行官Jake Becraft表示：正在从平台转向管线开发，过去一两年内开发的一些工具，即使在研究中取得了成果，也不会用于药物产品当中。裁员发生在Strand的首款候选药物STX-001获得FDA批准IND后不到一周，STX-001于1月22日获得FDA的IND批准，STX-001是一款基于多机制合成的自复制mRNA疗法，由LNP递送瘤内给药，可直接进入肿瘤微环境并长时间表达IL-12细胞因子的肿瘤治疗候选药物。被罗氏分手后，Hookipa裁员30%1月29日，Hookipa宣布已经收到罗氏决定终止KRAS项目HB-700合作的通知；同时为了节省成本，Hookipa决定裁员约30%。但Hookipa并未放弃罗氏退回的HB-700，预计将于2024年第一季度提交IND；因为Hookipa仍有资格获得与提交IND申请相关的里程碑付款。目前，Hookipa公司将优先HB-200用于治疗HPV16+头颈癌的临床开发，以及于吉利德合作的传染病项目。此外，该公司不再进一步进行临床前项目开发（包括HB-300），以节约资金并确保优先管线的成功和公司运营。延伸阅读：被高瓴清仓，被罗氏退货Catamaran Bio暂停日常运营并裁员1月29日，根据Catamaran Bio的首席执行官Alvin Shih在LinkedIn上发布的帖子，Catamaran Bio将会停止日常运营，并为其CAR-NK细胞治疗候选物和技术寻找战略合作伙伴。截至周一早上，Catamaran有19名员工，其中“少数人”将留下来进行过渡期工作。Catamaran Bio成立于2020年，致力于开发同种异体CAR-NK细胞疗法，以治疗实体瘤；该公司尚未有推进临床的产品管线。辉瑞再裁52人，继续削减成本1月29日，Fierce Pharma报道称，辉瑞计划在旧金山南部的一家工厂裁员52人，继续削减成本。裁员将于2月中旬生效。该工厂地址与辉瑞于2022年以54以美元收购的Global Blood Therapeutics前总部相匹配。延伸阅读：辉瑞再实施5亿美元成本消减计划2seventy打包出售管线，裁员45%1月30日，2seventy bio宣布，除了已获批上市的Abecma外，将其余全部在研管线打包卖给再生元。再生元将向2seventy支付500万美元的预付款，以及首个交易管线获得市场批准后的一笔里程碑付款。除了在研管线之外，2seventyo的160名员工也跟随之被纳入再生元，包括其首席科学官Philip Gregory和首席医疗官Steve Bernstein。2seventyo的部分办公室、实验室和工厂也将归于再生元。出售所有在研管线后，2seventy将专注于Abecma的临床开发和商业化，且还将裁掉55名员工，约占剩余员工的45%。公司的首席执行官Nick Leschly已经离任，由首席运营官Chip Baird接任。延伸阅读：将仅靠BCMA-CAR-T活着的BiotechNovavax再裁12%1月31日，Novavax宣布将全球裁员12%（包括全职员工和承包商），这是作为Novavax转型的一部分努力。自从2023年Novavax启动公司转型，专注于在优先市场提供差异化的COVID-19疫苗以来，已经是第二次裁员了。根据新闻稿，Novavax一旦裁员完毕，预计员工人数将比2023年第一季度末减少30%。参考资料：1.https://www.biospace.com/article/biospace-layoff-tracker-2023-athenex-shutters-facility-cuts-staff/本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处········

2022年11月29日，Allogene举办了R&D展示会，介绍了其专有的Dagger技术和CD19（ALLO-501/ALLO-501A）、BCMA（ALLO-715）和CD70（ALLO-316）管线的最新数据。Allogene是Kite前高管于2017年创立的公司，旨在通过UCAR-T疗法解决自体CAR-T治疗实体瘤和血液瘤的局限性，创立一年，便在纳斯达克IPO上市，股价在当时一路上涨。时至今日，Allogene已经建立了五大平台：AlloCAR-T是其主要的平台，主要通过TALEN基因编辑技术敲除TCRα基因，减少GvHD风险；同时敲除CD52基因，使用其自研的ALLO-647 (人源化抗CD52 mAb）可选择性地耗尽宿主T细胞，抑制宿主免疫，促进AlloCAR-T产品的扩增。TurboCAR旨在选择性激活细胞因子信号，通过在CAR-T细胞表面表达重组蛋白，只在CAR-T细胞中激活细胞因子信号通路，从而避免全身毒性，同时提高疗效，减少剂量，克服衰竭。本次会议，主要介绍了其专有的Dagger技术，在AlloCAR-T细胞上装入CD70 CAR，以识别和耗尽CD70阳性的异体反应性宿主T细胞，从而控制宿主免疫细胞对AlloCAR T细胞的排斥反应，同时诱导CAR-T增殖并增加肿瘤杀伤力。此外，Allogene的管线相较于其他UCAR-T企业来说是很丰富的，涉及血液瘤和实体瘤。并且，Allogene是首个迈入临床II期的UCAR-T疗法。血液瘤管线实体瘤管线CD19（ALLO-501/ALLO-501A）ALLO-501和ALLO-501A都是CD19 UCAR-T产品，ALLO-501A是缺乏利妥昔单抗识别域的下一代UCAR-T。ALPHA2试验是在FCA90淋巴清除预处理后，单剂量注输1.2亿ALLO-501A，治疗3L+ LBCL。截至2022年10月25日，FCA90淋巴清除加单剂注输的ORR为67%，CR为58%。在6个月时达到CR的9名患者中，8人仍处于缓解期，最长的CR持续26个月以上。 FCA90：氟达拉滨+环磷酰胺+90mg ALLO-647安全性方面1例出现3+级感染，2例出现长期3+级血细胞减少。CD19 AlloCAR-T与其他CD19 CAR-T产品对比情况：值得一提的是，此前2021年，ALPHA2研究中1名患者经历了1级CRS和2级ICANS，全血细胞减少，在对其进行骨髓活检后发现染色体异常，临床试验一度被FDA叫停。同时也引起业界对TALEN基因编辑技术的猜疑，TALEN拥有者Cellectis股价也随之下跌。2022年1月，Allogene宣布，暂停的临床得以继续，并且FDA调查结果显示染色体异常与TALEN基因编辑或Allogene的制造过程无关，没有临床意义。BCMA ALLO-715ALLO-715通过AlloCAR-T平台开发，同样敲除了TCR和CD52。UNIVERSAL一期研究主要针对重度预处理的r/r多发性骨髓瘤（MM）患者，由单剂量3.2亿ALLO-715和FCA39淋巴清除（标准flu/cy加39mg ALLO-647）或FCA60淋巴清除（标准flu/cy加60mg ALLO-647）组成的剂量扩展队列。截至2022年10月11日，中位随访时间14.8个月，FCA60组ORR为67%，VGPR+为42%。所有VGPR+都是最小残留疾病（MRD）阴性。持续反应最长为24个月。 安全性如下： ALLO-715与其他BCMA靶向药对比：CD70 ALLO-316ALLO-316是Allogene首个针对实体瘤的项目。目前正在进行的1期TRAVERSE研究主要针对晚期或转移性RCC患者。截至2022 年11月17日，在9名CD70+肿瘤患者中，DCR为100%，其中包括3名PR。CD70表达水平最高的患者肿瘤缩小趋势更为显著。在所有的患者中，都能观察到显著的CAR-T细胞扩增，部分患者会持续长达120天。安全性可控，没有 GvHD。目前针对2/3L+ RCC疗法对比：扫码查询现货细胞系往期推荐泛癌种靶点Trop2，国内各家竞相角逐PROTAC全球布局一览国产PD-1销售盘点点击下方“药研网”，关注更多精彩内容

药物研究其中一个非常重要的考察因素是安全。Allogene Therapeutics公司虽然在去年年底经历了因“染色体异常”导致的临床研究搁置，但后续经过一系列的努力和对问题的解决，Allogene近日宣布，在研的现货型CAR-T疗法ALLO-501A的潜在关键性2期临床试验ALPHA2开启，该试验用于复发/难治性（r / r）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者。 Allogene在披露2期开始的声明中表示，该协议“得到了1期试验的临床和转化数据的支持，表明当与包括优化剂量的’抗CD52单克隆抗体’ALLO-647的淋巴细胞增溶方案一起使用时，单剂量的ALLO-501A可以实现深度反应。”其中ALLO-647为Allogene公司即将展开的另一项EXPAND试验，检视其在研药物ALLO-647搭配标准淋巴去除方案（氟达拉滨/环磷酰胺）改善同种异体CAR-T疗法的效果。若试验结果积极，该公司将与美国FDA讨论递送ALLO-501A与ALLO-647的上市申请。 r/r LBCL的单臂2期ALPHA2试验将使用单剂量的ALLO-501A，含1.2亿个CAR-T细胞，其预期的淋巴细胞补充方案（FCA90）由氟达拉滨（30mg / m2/天x 3天）和环磷酰胺（300 mg/m2/天x 3天）加 ALLO-647（90 mg）。ALPHA2试验将招募大约100名接受过至少2种先前治疗线且先前未接受过抗CD19治疗的患者，主要终点是对客观反应率（ORR）的统计。 2期试验的参与者将接受90mg的ALLO-647。在该剂量下，86%的参与者在早期的非霍奇金淋巴瘤（NHL）试验中具有3级或更严重的治疗突发不良事件，60mg剂量的受试者发生率为71%。可见，较高的剂量与病毒感染细菌的高发生率有关。 同时，EXPAND试验是ALLO-647的一项单独的潜在注册试验，目标是潜在地实现AlloCAR T候选产品（包括ALLO-501A）的扩增、持久性和改善临床结果。该随机扩展试验预计将招募约70名 r/r LBCL 患者，旨在证明ALLO-647的安全性及其对淋巴细胞耗竭方案整体有效性的贡献。患者将被随机分配接受与ALPHA2试验相同的单次1.2亿细胞剂量的ALLO-501A，并单独使用氟达拉滨和环磷酰胺淋巴细胞去除方案（对照组，不含ALLO-501A）或与ALPHA2试验相同的淋巴细胞补充方案（试验组）。 因为研究将较高的ALLO-647暴露，与更深、更长的淋巴细胞消退和更高的IL-15水平联系起来，Allogene选择了90mg剂量。今年6月，美国FDA授予了ALLO-501A 再生医学高级疗法（RMAT）指定为 r/r LBCL。这一称号支持了对现成的CAR-T产品的需求，“可以更快、更可靠、更大规模地交付，”Allogene研发执行副总裁兼首席营销官Rafael Amado博士当时表示。 信息参考：https://allogene.com/ 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。