更新于：2024-09-19

G3BP2

更新于：2024-09-19

基本信息

别名

G3BP stress granule assembly factor 2、G3BP-2、G3BP2

+ [3]

简介

Scaffold protein that plays an essential role in cytoplasmic stress granule formation which acts as a platform for antiviral signaling (PubMed:23279204, PubMed:32302570, PubMed:32302571, PubMed:32302572). Plays an essential role in stress granule formation (PubMed:27022092, PubMed:32302570, PubMed:32302571, PubMed:32302572). Stress granules are membraneless compartments that store mRNAs and proteins, such as stalled translation pre-initiation complexes, in response to stress (PubMed:32302570, PubMed:32302571, PubMed:32302572). Promotes formation of stress granules phase-separated membraneless compartment by undergoing liquid-liquid phase separation (LLPS) upon unfolded RNA-binding: functions as a molecular switch that triggers RNA-dependent LLPS in response to a rise in intracellular free RNA concentrations (By similarity).

关联

100 项与 G3BP2 相关的临床结果

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100 项与 G3BP2 相关的转化医学

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0 项与 G3BP2 相关的专利（医药）

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113

项与 G3BP2 相关的文献（医药）

2024-07-01·Cellular Signalling

Exosomal miRNA-92a derived from cancer-associated fibroblasts promote invasion and metastasis in breast cancer by regulating G3BP2

Article

作者: Duan, Wanli ; Su, Wenxia ; Sheng, Zhimei ; Ma, Jing ; Zheng, Yuanhang ; Zhang, Hongxing ; Cui, Jiayu ; Cui, Meimei ; Dong, Hao ; Ding, Xiaodi ; Zhang, Baogang ; Wang, Xuejie ; Guo, Ai

Cancer-associated Fibroblasts (CAFs) exert a tumor-promoting effect in various cancers, including breast cancer. CAFs secrete exosomes containing miRNA and proteins, influencing the tumor microenvironment. In this study, we identified CAF-derived exosomes that transport functional miR-92a from CAFs to tumor cells, thereby intensifying the aggressiveness of breast cancer. CAFs downregulate the expression of G3BP2 in breast cancer cells, and a significant elevation in miR-92a levels in CAF-derived exosomes was observed. Both in vitro and in vivo experiments demonstrate that miR-92a enhances breast cancer cell migration and invasion by directly targeting G3BP2, functioning as a tumor-promoting miRNA. We validated that the RNA-binding proteins SNRPA facilitate the transfer of CAF-derived exosomal miR-92a to breast cancer cells. The reduction of G3BP2 protein by CAF-derived exosomes releases TWIST1 into the nucleus, promoting epithelial-mesenchymal transition (EMT) and further exacerbating breast cancer progression. Moreover, CAF-derived exosomal miR-92a induces tumor invasion and metastasis in mice. Overall, our study reveals that CAF-derived exosomal miR-92a serves as a promoter in the migration and invasion of breast cancer cells by reducing G3BP2 and may represent a potential novel tumor marker for breast cancer.

2024-06-01·Pathology - Research and Practice

Uncommon molecular alterations in follicular-derived thyroid carcinoma: A single institution study

Article

作者: Yeldandi, Anjana ; Vormittag-Nocito, Erica R ; Buttars, Paul R ; Jennings, Lawrence J ; Alexiev, Borislav A ; Lorch, Jochen

Thyroid carcinomas are the most common endocrine malignancy and commonly have alterations in the mitogen-activated protein kinase (MAPK) and phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)/AKT signaling pathways in well-differentiated tumors. Alternative molecular alterations driving thyroid carcinomas have been identified rarely in the literature and are more likely to occur in poorly differentiated or anaplastic cases. In this study, uncommon genetic alterations such as MLH1, MSH2, NSD3::NUTM1, RET::SPECC1L, and G3BP2::FGFR2 were identified in patients with papillary thyroid carcinoma, poorly differentiated thyroid carcinoma, and differentiated high-grade thyroid carcinoma. Most of these tumors demonstrated an aggressive biological behavior. Atypical driver mutations in thyroid carcinomas can occur in patients with cancer predisposition syndromes as demonstrated by an NTRK1::TPM3 fusion in a patient with Li Fraumeni syndrome. In these settings of more aggressive disease, molecular testing targeting actionable fusions and mutations is important. As demonstrated in our case cohort, 100% of cases diagnosed as high-grade follicular-derived thyroid carcinoma had a mutation or fusion that is associated with worse prognosis, has a germline syndrome association requiring further work up, or an actionable mutation. This high yield seen in this cohort for molecular testing in patients with high-grade follicular-derived thyroid carcinoma suggests more routine molecular testing in this population would be a beneficial clinical practice.

2024-06-01·Advanced Science

Peptide Transporter 1‐Mediated Dipeptide Transport Promotes Hepatocellular Carcinoma Metastasis by Activating MAP4K4/G3BP2 Signaling Axis

Article

作者: Zhang, Song ; Xu, Tong ; Zhang, Wanli ; Zhang, Yiwen ; Qin, Hui ; Fan, Weijiao ; Hu, Xiaoping ; Song, Feifeng ; Zhang, Chengwu ; Liu, Weifeng ; Ge, Luqi ; Ren, Xinxin ; Wang, Qiyue ; Hu, Qing ; Zhang, Zhentao ; Huang, Ping

AbstractCancer metastasis is the leading cause of mortality in patients with hepatocellular carcinoma (HCC). To meet the rapid malignant growth and transformation, tumor cells dramatically increase the consumption of nutrients, such as amino acids. Peptide transporter 1 (PEPT1), a key transporter for small peptides, has been found to be an effective and energy‐saving intracellular source of amino acids that are required for the growth of tumor cells. Here, the role of PEPT1 in HCC metastasis and its underlying mechanisms is explored. PEPT1 is upregulated in HCC cells and tissues, and high PEPT1 expression is associated with poor prognosis in patients with HCC. PEPT1 overexpression dramatically promoted HCC cell migration, invasion, and lung metastasis, whereas its knockdown abolished these effects both in vitro and in vivo. Mechanistic analysis revealed that high PEPT1 expression increased cellular dipeptides in HCC cells that are responsible for activating the MAP4K4/G3BP2 signaling pathway, ultimately facilitating the phosphorylation of G3BP2 at Thr227 and enhancing HCC metastasis. Taken together, these findings suggest that PEPT1 acts as an oncogene in promoting HCC metastasis through dipeptide‐induced MAP4K4/G3BP2 signaling and that the PEPT1/MAP4K4/G3BP2 axis can serve as a promising therapeutic target for metastatic HCC.

项与 G3BP2 相关的新闻（医药）

2024-05-09

·生物探索

Nat Cell Biol| 武汉大学刘勇团队揭示内质网应激中IRE1α集群形成与细胞应激颗粒组装的耦合机制

引言在内质网(ER)应激时，内质网驻留跨膜蛋白激酶/核糖核酸内切酶肌醇要求酶1 (IRE1)的激活通过非常规剪接产生转录因子X-box结合蛋白1 (XBP1s)启动了未折叠蛋白反应(UPR)的一个关键分支。激活的IRE1可以形成大型集群/焦点，其确切的动态架构和功能特性在很大程度上仍然难以捉摸。2024年5月7日，武汉大学刘勇团队在Nature Cell Biology 在线发表题为“Mammalian IRE1α dynamically and functionally coalesces with stress granules”的研究论文，该研究表明哺乳动物IRE1α与应激颗粒动态功能结合。真核细胞通过不同的应激反应机制来应对各种干扰细胞蛋白平衡的外部威胁，以维持细胞内稳态和生存。内质网(ER)是近三分之一的细胞蛋白质组折叠和成熟的主要部位。未折叠/错误折叠蛋白在内质网腔内的过度积累会引发内质网应激，激活由三种内质网跨膜信号转导介导的未折叠蛋白反应(UPR)，即PKR样内质网激酶(PERK)、活化转录因子6 (ATF6)和肌醇要求酶1 (IRE1)。IRE1是从酵母到哺乳动物保存的最古老的内质网应激传感器，具有一个N端内质网管结构域(LD)，用于检测未折叠/错误折叠的蛋白质负载，一个跨膜段，一个细胞质连接体和一个C端蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶和核糖核酸内切酶(RNase)结构域。在内质网胁迫下，IRE1通过寡聚化和反式自磷酸化被激活，导致其RNase活性被激活，选择性地切割X-box结合蛋白1 (XBP1)信使RNA或通过“调节IRE1依赖性衰变(RIDD)”降解选定的mRNA底物。在哺乳动物中，普遍表达的同种异构体IRE1α从Xbp1 mRNA中去除一个位于双发夹结构内的26个核苷酸内含子。RNA连接酶RtcB随后的连接产生Xbp1 mRNA的剪接形式和由此产生的转录活性XBP1s蛋白，启动一个关键的UPR分支来应对内质网应激。大量研究已经证实IRE1α-XBP1通路在细胞命运决定以及包括免疫、代谢和恶性肿瘤在内的许多生物学过程中起关键作用。哺乳动物IRE1α与SGs的动态结合，以形成一个更有效的应激处理工作站（Credit: Nature Cell Biology）内质网应力可诱导IRE1在活化过程中形成微观可见的大型IRE1团簇或焦点，这是IRE1凝析物高阶组装的一个突出特征。最近的超分辨率显微镜研究清楚地表明，非均质、不对称的IRE1α团簇具有复杂的拓扑结构，具有扩散约束的核心，这意味着它们可能不是典型的相分离液体凝聚物。动态地，小的IRE1α团簇可以在内质网胁迫中最初形成，随后通过明显的融合事件成长为更大的团簇。此外，IRE1α簇显示出显著的移动性，与它们的大小无关，表明可能与其他亚细胞结构相互作用。此外，内源性人IRE1α在基本条件下作为组成型二聚体存在，在内质网胁迫下可以组装成完全活性的凝析物，而不会形成大簇。因此，大型IRE1α簇组装是否受到特定的应激反应细胞内机制的调节并在功能上涉及应激管理仍然是一个谜。细胞内生物分子凝聚物即无膜细胞器的组装通常通过液-液相分离(LLPS)形成，在细胞组织中起着重要作用，控制着RNA代谢、基因调控和细胞内信号传导等多种生化过程。应激颗粒(SGs)是典型的细胞质凝聚物或信使核糖核蛋白(RNP)颗粒，可以通过LLPS快速组装以响应蛋白质毒性条件，包括内质网应激、热休克(HS)、氧化应激或渗透应激。在应激细胞中，SG组装是由全局蛋白翻译阻滞启动的，通常伴随着eIF2α磷酸化。这一过程主要涉及无核糖体mRNAs和RNA结合蛋白之间的多价相互作用，包括G3BP1/G3BP2和TIA1，它们是关键的SGs成核支架因子。显微镜研究表明，SGs具有层状结构，由稳定的核心亚结构组成，周围是更动态的相分离壳。值得注意的是，像SGs这样的RNP颗粒含有大量含有内在无序区(IDRs)的蛋白质，为相分离提供多价分子间相互作用。IDRs通常富含极性或带电氨基酸，如丝氨酸(S)、谷氨酰胺(Q)、甘氨酸(G)或谷氨酸(E)。最近，G3BP1/G3BP2被证明是核心SG网络的中心节点，G3BP1的三个不同的IDRs构成基于自抑制的分子开关，触发SG组分的相分离，以响应日益释放的mRNAs。该研究表明，在哺乳动物细胞中，IRE1α簇的形成是内质网膜结合相分离事件，与应激颗粒(SGs)的组装耦合。在不同的应激源下，IRE1α簇在内质网动态地与SGs结合。IRE1α的细胞质连接体部分具有内在无序区域，是其与SGs缩合所必需的。此外，SG组装的破坏破坏了IRE1α的聚集并破坏了XBP1 mRNA的剪接，并且这种IRE1α-SG的结合导致内质网应激时促生存IRE1α-XBP1途径的生化成分的富集。该研究揭示了IRE1α-SG凝聚物时空组装的相变机制，从而建立了更高效的IRE1α机制，从而实现更高的应力处理能力。原文链接https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41556-024-01418-7责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

信使RNA

2024-04-24

·今日头条

【Adv. Sci.】促进癌细胞转移！黄萍/张轶雯团队发现转移性肝细胞癌最新治疗靶点和预后指标

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Rainbow 导读：癌症转移是肝细胞癌(HCC)患者死亡的主要原因。 4月19日，杭州医学院附属人民医院黄萍、张轶雯共同通讯在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发表题为“Peptide Transporter 1-Mediated Dipeptide Transport Promotes Hepatocellular Carcinoma Metastasis by Activating MAP4K4/G3BP2 Signaling Axis”的研究论文，研究结果揭示了一种新的调控信号轴PEPT1/MAP4K4/G3BP2，它对诱导HCC肿瘤转移至关重要，为转移性HCC患者提供了一个有前景的治疗靶点和预后指标。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202306671 研究背景 01 肝细胞癌(HCC)是消化系统最致命的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的第三大原因。高死亡率主要是由于手术切除、局部消融和肝移植后复发或转移率高。迄今为止，尽管已在肝细胞癌患者中采用了多种治疗方案来提高生存率，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗，但总体治疗效果仍然很低，对于晚期或转移性肝细胞癌尚无有效的治疗方法。因此，迫切需要深入研究肝细胞癌转移的特点。探索肝癌转移的关键分子及其潜在病理机制，为肝癌治疗提供新的治疗策略具有重要意义。为了满足恶性物质的快速生长和转化，肿瘤细胞大大增加了营养物质的消耗，如氨基酸。肽转运蛋白1（PEPT1）是小肽的关键转运蛋白，已被发现是肿瘤细胞生长所需的有效且节能的氨基酸细胞内来源。研究发现 02 在这项研究中，研究人员发现PEPT1在HCC细胞和临床组织中显著上调，这与患者的不良预后有关。功能获得和功能丧失实验表明，PEPT1促进HCC细胞的迁移、侵袭和肺转移，而其敲除则在体外和体内消除了这些影响。机理分析表明，PEPT1增加了肿瘤细胞中二肽的积累。增强的二肽诱导MAP4K4的表达并促进G3BP2在Thr227位点的磷酸化，导致上皮间充质转化（EMT）信号传导的激活，从而促进肿瘤细胞的转移。总体而言，研究人员阐明了PEPT1介导的二肽转运激活MAP4K4/G3BP2信号转导以加速肿瘤细胞转移的新机制。研究表明，PEPT1/MAP4K4/G3BP2信号转导轴对HCC的生长和转移至关重要，该机制可作为未来转移性HCC患者临床应用的新治疗靶点。研究结论 03 综上所述，研究结果揭示了一种新的调控信号轴PEPT1/MAP4K4/G3BP2，它对诱导HCC肿瘤转移至关重要，为转移性HCC患者提供了一个有前景的治疗靶点和预后指标。参考资料： https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202306671 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办，学科交叉，共同推进肿瘤研究与诊治多模态！ 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！点击对应文字查看详情

免疫疗法

2023-08-22

·生物谷

Cell Death and Disease: TM4SF1-AS1通过增强应激适应而参与肿瘤的发生

长非编码RNA(LncRNAs)参与广泛的生物学过程，包括发育、分化和维持体内平衡，以及包括癌症在内的各种疾病。长非编码RNA(LncRNAs)参与广泛的生物学过程，包括发育、分化和维持体内平衡，以及包括癌症在内的各种疾病。越来越多的研究报道了lncRNAs在癌症中的异常表达，尽管它们参与了肿瘤发生的早期阶段和癌前病变，但没有很好的文献报道。因此，筛查癌症高危病变内异常表达的lncRNAs将是识别与肿瘤发生相关的lncRNAs的有效方法。图片来源：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41419-023-05953-3 近日，来自札幌医科大学医学院的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“TM4SF1-AS1 inhibits apoptosis by promoting stress granule formation in cancer cells”的文章，该研究揭示了TM4SF1-AS1通过促进癌细胞应激颗粒形成抑制细胞凋亡。长非编码RNA(LncRNAs)在肿瘤的发生发展中起着关键作用。为了确定胃癌(GC)中转录调控异常的lncRNA，研究者分析了组蛋白H3赖氨酸4(H3K4me3)的全基因组三甲基化，以筛选胃癌患者和健康人非肿瘤胃粘膜中转录活性的lncRNA基因。研究者发现TM4SF1-AS1的H3K4me3在GC患者中特异性上调，TM4SF1-AS1在原代和培养的GC细胞中的表达显著上调。TM4SF1AS1在体内外促进胃癌细胞的生长，其致癌作用至少部分是通过与富嘌呤元件结合蛋白α(PUR-α)和Y盒结合蛋白1(YB-1)的相互作用来实现的。TM4SF1-AS1还激活GC细胞中的干扰素信号，这依赖于Pur-α和RIG-I。研究者用RNA纯化(Chirp)质谱分离染色质表明，TM4SF1-AS1与G3BP2、RACK1和DDX3等应激颗粒(SG)相关蛋白有关。值得注意的是，TM4SF1-AS1通过将应激反应MAPK通路的激活物RACK1隔离在SGS内，促进SG的形成并抑制GC细胞的凋亡。 TM4SF1-AS1诱导的SG形成和凋亡抑制依赖于Pur-α和YB-1。这些发现表明，TM4SF1-AS1通过增强SG介导的应激适应而参与肿瘤的发生。 TM4SF1-AS1诱导的应激适应模型图片来源：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41419-023-05953-3 总之，研究者确认了TM4SF1AS1在胃肿瘤发生的早期阶段的表观遗传学激活。研究者发现TM4SF1-AS1可能与先天免疫有关，并通过形成SG抑制癌细胞的凋亡。应激反应是细胞克服其对不利环境的脆弱性的防御机制。癌细胞可能通过将潜在的细胞毒性或促凋亡分子隔离在SGS内而获得抗应激能力。本研究的结果表明，TM4SF1-AS1可能通过增强SG介导的应激适应而参与肿瘤的发生。因此，TM4SF1-AS1诱导的SG形成可能是肿瘤防治的有效靶点。（生物谷 Bioon.com）参考文献 Hiroshi Kitajima et al. TM4SF1-AS1 inhibits apoptosis by promoting stress granule formation in cancer cells. Cell Death Dis. 2023 Jul 13;14(7):424. doi: 10.1038/s41419-023-05953-3.