更新于：2024-05-01

PAK2

p21 (RAC1) activated kinase 2

更新于：2024-05-01

基本信息

别名

C-t-PAK2、Gamma-PAK、p21 (CDKN1A)-activated kinase 2

+ [14]

简介

Serine/threonine protein kinase that plays a role in a variety of different signaling pathways including cytoskeleton regulation, cell motility, cell cycle progression, apoptosis or proliferation (PubMed:7744004, PubMed:19273597, PubMed:19923322, PubMed:9171063, PubMed:12853446, PubMed:16617111, PubMed:33693784). Acts as downstream effector of the small GTPases CDC42 and RAC1 (PubMed:7744004). Activation by the binding of active CDC42 and RAC1 results in a conformational change and a subsequent autophosphorylation on several serine and/or threonine residues (PubMed:7744004). Full-length PAK2 stimulates cell survival and cell growth (PubMed:7744004). Phosphorylates MAPK4 and MAPK6 and activates the downstream target MAPKAPK5, a regulator of F-actin polymerization and cell migration (PubMed:21317288). Phosphorylates JUN and plays an important role in EGF-induced cell proliferation (PubMed:21177766). Phosphorylates many other substrates including histone H4 to promote assembly of H3.3 and H4 into nucleosomes, BAD, ribosomal protein S6, or MBP (PubMed:21724829). Phosphorylates CASP7, thereby preventing its activity (PubMed:21555521, PubMed:27889207). Additionally, associates with ARHGEF7 and GIT1 to perform kinase-independent functions such as spindle orientation control during mitosis (PubMed:19273597, PubMed:19923322). On the other hand, apoptotic stimuli such as DNA damage lead to caspase-mediated cleavage of PAK2, generating PAK-2p34, an active p34 fragment that translocates to the nucleus and promotes cellular apoptosis involving the JNK signaling pathway (PubMed:9171063, PubMed:12853446, PubMed:16617111). Caspase-activated PAK2 phosphorylates MKNK1 and reduces cellular translation (PubMed:15234964).

关联

100 项与 PAK2 相关的临床结果

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564

项与 PAK2 相关的文献（医药）

2024-02-16·Current pharmaceutical biotechnology

Icariin Attenuates Human Renal Tubular Epithelial Cell Senescence by Targeting PAK2 via miR-23b-3p.

Article

作者: Suqin Zhang ; Yanbin Li ; Qiuyue Wang

BACKGROUND:

Renal tubular epithelial cells (RTECs) senescence is crucial in kidney diseases. Icariin is shown to have protective effects against renal fibrosis, acute kidney injury, and proteinuria. We aimed to explore the role of icariin in protecting RTECs from senescence and the underlying mechanism involved.

METHODS:

An in vitro model of RTEC senescence was established by incubating HK-2 cells with urine exosomes from patients with diabetic kidney disease. Stimulated cells were treated with icariin at various doses to evaluate the compound's therapeutic effects. After RNA transfection, cell cycle arrest and senescence, flow cytometry, and SA-β-Gal staining were analyzed. At the same time, quantitative real-time PCR examined microRNA expression. Biochemical assays.

RESULTS:

Urine exosomes induced senescence and cell cycle arrest in the G1 stage in HK-2 cells, which were inhibited by icariin. Urine exosome stimulation up-regulated miR-23b-3p expression, which in turn suppressed PAK2 expression. Significantly, the induced and inhibited miR- 23b-3p expressions weakened and augmented the resistance of cells against urine exosome stimulation, respectively, while PAK2 overexpression provided additional protection. Icariin suppressed miR-23b-3p expression, and miR-23b-3p induction blocked the effects of icariin and promoted RTEC senescence.

CONCLUSION:

miR-23b-3p and PAK2 form a signaling axis that regulates RTEC senescence upon urine exosome stimulation. Icariin can increase the resistance of RTECs against senescence via miR-23b-3p/PAK2. Our findings shed light on the mechanism of the clinical effects of icariin on renal diseases, which can be exploited to develop effective drugs targeting RTEC senescence in the future.

2024-02-01·Toxicology research

Prevention of methylmercury-triggered ROS-mediated impairment of embryo development by co-culture with adult adipose-derived mesenchymal stem cells.

Article

作者: Cheng-Kai Lee ; Fu-Ting Wang ; Chien-Hsun Huang ; Wen-Hsiung Chan

Methylmercury (MeHg) is a potent toxin that exerts deleterious effects on human health via environmental contamination. Significant effects of MeHg on neuronal development in embryogenesis have been reported. Recently, our group demonstrated that MeHg exerts toxic effects on pre- and post-implantation embryonic development processes from zygote to blastocyst stage. Our results showed that MeHg impairs embryo development by induction of apoptosis through reactive oxygen species (ROS) generation that triggers caspase-3 cleavage and activation, which, in turn, stimulates p21-activated kinase 2 (PAK2) activity. Importantly, ROS were identified as a key upstream regulator of apoptotic events in MeHg-treated blastocysts. Data from the current study further confirmed that MeHg exerts hazardous effects on cell proliferation, apoptosis, implantation, and pre- and post-implantation embryo development. Notably, MeHg-induced injury was markedly prevented by co-culture with adipose-derived mesenchymal stem cells (ADMSCs) in vitro. Furthermore, ADMSC injection significantly reduced MeHg-mediated deleterious effects on embryo, placenta, and fetal development in vivo. Further investigation of the regulatory mechanisms by which co-cultured ADMSCs could prevent MeHg-induced impairment of embryo development revealed that ADMSCs effectively reduced ROS generation and its subsequent downstream apoptotic events, including loss of mitochondrial membrane potential and activation of caspase-3 and PAK2. The collective findings indicate that co-culture with mesenchymal stem cells (MSCs) or utilization of MSC-derived cell-conditioned medium offers an effective potential therapeutic strategy to prevent impairment of embryo development by MeHg.

2024-02-01·Human genetics

Whole exome sequencing and polygenic assessment of a Swedish cohort with severe developmental language disorder.

Article

作者: Ashraf Yahia ; Danyang Li ; Sanna Lejerkrans ; Shyam Rajagopalan ; Nelli Kalnak ; Kristiina Tammimies

Developmental language disorder (DLD) overlaps clinically, genetically, and pathologically with other neurodevelopmental disorders (NDD), corroborating the concept of the NDD continuum. There is a lack of studies to understand the whole genetic spectrum in individuals with DLD. Previously, we recruited 61 probands with severe DLD from 59 families and examined 59 of them and their families using microarray genotyping with a 6.8% diagnostic yield. Herein, we investigated 53 of those probands using whole exome sequencing (WES). Additionally, we used polygenic risk scores (PRS) to understand the within family enrichment of neurodevelopmental difficulties and examine the associations between the results of language-related tests in the probands and language-related PRS. We identified clinically significant variants in four probands, resulting in a 7.5% (4/53) molecular diagnostic yield. Those variants were in PAK2, MED13, PLCB4, and TNRC6B. We also prioritized additional variants for future studies for their role in DLD, including high-impact variants in PARD3 and DIP2C. PRS did not explain the aggregation of neurodevelopmental difficulties in these families. We did not detect significant associations between the language-related tests and language-related PRS. Our results support using WES as the first-tier genetic test for DLD as it can identify monogenic DLD forms. Large-scale sequencing studies for DLD are needed to identify new genes and investigate the polygenic contribution to the condition.

项与 PAK2 相关的新闻（医药）

2024-02-16

·精准药物

暨南大学药学院李正球教授等发展新型蛋白质标记方法用于研究药物作用靶点

共价探针与化学蛋白质组学相结合是研究小分子和蛋白质相互作用的有力方法。然而，在各种配体中创建反应性弹头以形成共价探针的过程通常较为困难，缺乏简便高效的构建共价探针的方法，此外，当前被报道的反应性弹头大多以靶向半胱氨酸残基为主，因此，需要开发新型的亲电试剂并开发一种方便有效的方法将这种潜在的亲电试剂引入配体，特别是可以高效用于后期蛋白质组学分析，并发掘激酶活性口袋内潜在的可共价修饰的氨基酸位点，希望为开发系列新型共价抑制剂提供重要基础。近日，暨南大学药学院李正球研究员、丁克教授、谭毅副研究员等作为共同通讯作者在Nature子刊Communications Chemistry上发表了题为：“Catalyst-free late-stage functionalization to assemble α-acyloxyenamide electrophiles for selectively profiling conserved lysine residues”的文章。作者发展了一个简捷高效的一步偶联反应，该反应可以在无任何催化剂的情况下将生物活性分子中的羧酸基团转变为高活性亲电基团--α-酰氧烯酰胺，可以帮助目标蛋白质的配体选择性标记。通过该方法合成了含有α-酰氧烯酰胺亲电基团的小分子探针、并成功嵌入针对EGFR L858R的激酶抑制剂erlotinib、广谱激酶抑制剂和天然产物当中，其中探针E3可以共价结合EGFR L858R突变体ATP结合口袋附近的赖氨酸残基K728，广谱激酶抑制剂探针可以结合一系列激酶的活性位点如CDK1、CDK2、CDK5的K33等，并且这种方法在天然产物中应用定量蛋白质组学技术同样成功鉴定了一系列重要赖氨酸残基。发现的可修饰保守赖氨酸残基将为构建新型靶向共价抑制剂（TCI）提供重要基础。近年来，靶向共价抑制剂（TCIs）因其显著的药物特性而受到广泛关注。与非共价抑制剂相比，靶向共价抑制剂具有更强的效力、出色的选择性和更长的作用持续时间。然而，这些抑制剂的反应活性通常仅限于α，β-不饱和酰胺，靶点仅为半胱氨酸残基。由于半胱氨酸残基及其突变的高反应性，患者在治疗过程中经常发生获得性耐药。此外，许多蛋白质结合口袋缺乏可靶向的半胱氨酸，因此有必要开发新的亲电试剂，这些亲电试剂可以靶向其他的亲核残基，如保守的赖氨酸和谷氨酸或天冬氨酸，并鉴定可配体的保守残基。共价化学与化学蛋白质组学相结合已成为原位条件下研究小分子-蛋白质相互作用的有力手段，它不仅可以识别结合口袋附近的可结合位点，还可以促进对天然蛋白质功能和小分子生物特性的理解。为了产生共价探针，通常需要将高度活化的亲电试剂如N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）、磺基四氟苯基（STP）酯等嵌入药效团，使周围的氨基酸残基在配体结合后被选择性标记。然而，在将亲电弹头结合到各种非共价配体的过程中通常会遇到困难，特别是复杂的天然产物。因此，非常需要开发一种方便有效的方法，用于在后期将潜在亲电试剂引入配体中。为了解决上述问题，作者在前期研究的基础上发展了一步偶联反应，在无任何催化剂的情况下将生物活性分子中的羧酸转变成潜在的亲电弹头-α-酰氧基烯酰胺，并将其引入共价抑制剂和天然产物。作者首先合成一系列小分子共价探针A1-A4，并采用pull-down/MS研究其在活细胞中的共价结合能力，结果表明A1可以共价标记多种癌细胞中的蛋白质，并且标记程度具有良好的浓度依赖性和时间依赖性，随后结合LC-MS/MS和pChem进行进一步分析，表明α-酰氧基烯酰胺弹头主要靶向赖氨酸残基，且A1可以共价结合MDA-MB-231活细胞中的蛋白激酶PFKAP的K688残基，NDKA的K12残基等，这些结果表明α-酰氧基烯酰胺是一种有效的可以共价修饰活细胞的蛋白质赖氨酸残基的亲电弹头。作者进一步评估了该弹头在共价激酶抑制剂中的应用。首先将该弹头引入EFGR L858R的非共价抑制剂erlotinib中合成一系列探针E1-E5，综合探针对EGFR激酶的抑制活性（IC50）的标记能力，E3具有较强的共价结合能力（IC50=8.283 nM），与母体erlotinib抑制活性水平相当，pull-down/WB结果显示E3具有更强的EGFR L858R共价标记能力。随后在erlotinib的竞争下进行靶蛋白鉴定，在erlotinib的存在下，E3对EGFR L858R的结合能力显著降低。进一步的LC-MS/MS实验也表明E3可以共价结合EGFR L858RATP结合口袋附近的K728，证明通过引入α-酰氧基烯酰胺亲电弹头可以将非共价抑制剂erlotinib转变为共价抑制剂并且可结合到新的赖氨酸位点，K728可能是开发新的靶向激酶抑制剂的赖氨酸残基。作者另外在广谱激酶抑制剂的基础上进行了验证，首先在广谱激酶抑制剂的母体化合物中不同部位引入α-酰氧基烯酰胺亲电弹头，形成新的共价探针X1-X4，随后在K562细胞中进行了标记验证，结果表明，探针X1-X4可以成功标记活细胞中的多种蛋白质，在较低浓度下可以观察到在～35kDa、～45kDa处探针有较明显的特异性标记，为了验证该特意标记的蛋白条带，作者进行了pull-down/LC-MS/MS实验进行鉴定，结果分析这两条特异性标记条带分别为激酶CDK1和MEK2，此外四个探针在10 µM浓度下共检测到了91个蛋白激酶，显示了探针对激酶的高标记能力，进一步采用pull-down/WB实验验证了探针对两种激酶共价标记，并且在洗涤一段时间后X1对激酶CDK1的标记能力仍旧没有减弱。作者进一步分析了探针用于分析全蛋白质组中激酶的保守赖氨酸残基的能力，结果表明四个探针共结合了不同激酶的64个赖氨酸残基，其中CDK1、CDK2、CDK5的K33、PAK2的K278、MKNK1的K78、MP2K2、MP2K1的K97、K101、NDKB的K12、AAPK1、AAPK2的K45和K56以及CSK21、CSK22、CSK23的K68（K69是ATP结合位点）。KPYM的K270是底物结合位点，发现一小部分已鉴定的位点（例如PGK1的K216或CDK1的K20）位于ATP结合口袋中，表明这些可能是共价修饰的位点并影响激酶功能。CDK1、CDK2、CDK5的K33、MEK2的K101、CHK2的K249、STK38的K118、MKNK1的K78突变为精氨酸后导致探针与相应激酶的标记谱降低，表明修饰主要发生在催化残基处。这些实验结果表明基于α-酰氧基酰胺的探针适用于分析整个蛋白质组中激酶的可结合保守赖氨酸残基。最后作者评估了α-酰氧基酰胺亲电弹头在天然产物中的应用。首先利用无催化的一步偶联反应和天然产物配体合成一系列的探针，随后进行了抗增值活性评估，结果显示含α-酰氧基酰胺的探针比含NHS的探针发挥出了更高的效力，也表明α-酰氧基酰胺的存在可以增强探针的抗癌效果。作者采用定量蛋白质组学进行了进一步的分析，结果表明，基于α-酰氧基酰胺的探针（Ar-2/3、BA-3、MA-2/3、UrA-2/3）比基于NHS的探针（Ar-1、BA-1、MA-1、UrA-1）产生更高的同位素比率，显示出对这些保守赖氨酸残基的优异标记能力。从这些探针中检测到不同的配体赖氨酸残基亚组，MA-3的修饰数量最高。用NHS-biotion的竞争性标记谱图显示Ar-2、MA-2、UrA-2、UrA-3剂量依赖性地阻断标记，证明这些探针确实与鸟氨酸转氨酶蛋白结合。MDA-MB-231活细胞中MA-1/3的结合位点图谱显示，两种探针均可成功识别已知靶标IMPDH2，标记位点K438是结合口袋中的相邻残基。这些结果再次证明，α-酰氧基酰胺亲电试剂可以应用于各种生物活性分子中，以分析已知或未知的靶标和相应的可配基保守赖氨酸残基，从而促进新的靶向共价抑制剂的开发。总之，本研究引入了一个简捷高效的一步偶联反应，在合成的后期将生物活性分子中的羧酸基团转化为高活性的亲电试剂α-酰氧基酰胺。这一过程与药效团中的各种功能基团兼容，从而具有广泛的应用。所得亲电试剂对蛋白质中的赖氨酸残基表现出显著的反应性。通过将这种强效亲电试剂整合到特异性激酶抑制剂厄洛替尼和广谱激酶抑制剂中，成功开发出能够共价结合目标蛋白的探针，鉴定了一系列不同激酶的可修饰保守的赖氨酸残基，为开发新的靶向共价抑制剂提供了有价值的线索。此外，这种方法的效用扩展到了天然产物中，它能够对未知靶标进行靶标分析和结合模式表征，并且可以作为NHS弹头的补充。研究含α-酰氧基酰胺探针与各种蛋白质靶标相互作用的能力为了解它们的生物活性开辟了新的途径。这些发现证明了生物活性分子中α-酰氧基酰胺亲电试剂在研究靶标结合和分析保守赖氨酸残基方面的多功能性和实用性。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

蛋白降解靶向嵌合体

2023-07-19

·BioBAY

会议活动丨中国科大生物医学工程融合发展论坛圆满结束

2023年7月15日，中国科大生物医学工程融合发展论坛在苏州独墅湖畔顺利举办。本次论坛以“融合发展”为主题，旨在促进生物医学工程领域的交流与合作，推动校地融合、科教融合、产教融合、医教融合全方位多元发展，为推动我国生物医学工程事业的繁荣发展提供智力支持和实践指导。本次论坛包含院士讲座、主旨演讲、实地参观、4个分论坛、海报交流、学科建设研讨会等内容，共计27场现场报告，2场座谈讨论；汇集了来自院校、科研机构、企业等不同领域的专家学者和业界精英，包含中国科学院院士3位，国家杰出青年科学基金获得者8位以及一批在生物医学工程领域具有重要影响力的教授、研究员和高级工程师，围绕影像与智能、传感与器械、生物与医药、生物医学工程创新等领域展开深入研讨，分享最新的研究成果和经验。期间，苏州市张桥副市长莅临论坛现场，了解生物医学工程学科融合发展情况。论坛开幕本次论坛开幕会于7月15日上午在国家生物药技术创新中心及BioBAY的金鸡湖路演中心举行，由中国科大党委常委、苏州高等研究院党委书记、执行院长褚家如主持。褚家如教授表达了对到会嘉宾、专家学者的热烈欢迎与衷心感谢，并对论坛的举办作出美好祝愿。中国科大党委常委、副校长傅尧首先致辞。他指出，在科学研究范式变革之际，应该加速产学研用融合发展，并感谢苏州市政府对中国科大生物医学工程学科的大力支持，希望本次论坛能够以融合为起点，探讨生物医学工程的新兴应用。苏州工业园区党工委委员、管委会副主任倪乾简述了中国科大在苏州的建设情况，提到苏州高等研究院的建设为园区生物医药产业发展提供了助力。他指出，习近平总书记对于园区的科技创新给予了高度评价，希望与会专家精英贯彻落实好总书记的指示精神，推动产业链、创业链、人才链的融合发展。院士报告赵宇亮院士从回顾纳米研究历程开始，在纳米毒理化学领域的研究进展及具体机制，纳米材料的药物递送应用三个部分展开精彩的讲解。他指出，我们要抓住历史机遇，强化纳米科技对产业技术的推动作用。王志新院士士围绕“PAK家族蛋白激酶的自激活机制”进行了详细的讲解，对于PAK2-KD自磷酸化过程的动力学机制进行了深入研究，并指出这类研究有可能为药物研发、疾病诊疗提供新思路，为肿瘤精准治疗奠定了理论基础。李景虹院士以其研究团队在非典病毒抗原免疫检测、新冠病毒及其变异株的快速检测和猴痘病毒的基因进化检测三方面开展的研究工作为例，阐述了快速检测在应对重大突发公共卫生事件中具有前瞻性和及时性的优势。主旨演讲周少华教授回顾了中国科大生物医学工程学院的融合发展之路。学院依托苏州市生物医药产业集群的优势，聚焦基础性、战略性、前沿性的科技创新需求，推动产学研深度融合。唐玉国研究员介绍了医工所研发的世界首个具备三维曲面动物全脑皮层单神经元解析能力的在体实时成像装置，此装置将开拓“皮层功能组学”新领域，打造成世界重要的脑科学研究实验基地，推动人工智能理论方法的发展，同时提升我国高端光学装备自主研制能力。王强斌研究员重点介绍了团队在新一代近红外二区荧光成像技术上取得的重大突破，实现了高组织穿透深度、高空间分辨率和高时间分辨率活体成像。4大分论坛本次论坛设有影像与智能、传感与器械、生物与医药、生物医学工程创新4个分论坛，于7月15日下午在中国科大苏州高等研究院明德楼同时进行。在各个分论坛中，部分专家学者围绕当前研究课题进行了专题报告，参会者们结合论坛主题及自己的行业洞见，进行了深入的探讨与交流，进一步探索生物医学工程的前沿技术、新兴应用以及未来发展趋势。海报交流&学科建设研讨会为促进与会专家、同学之间的面对面交流，以更加深入地了解技术细节和实践应用，本次论坛特设置了海报交流环节。各参展专家根据自己的研究方向和成果，设计了精美的海报，图文并茂，生动直观地展示了研究的内容和成果，引起了与会者的广泛关注和热烈讨论。为进一步加强生物医学工程学科建设，部分专家们围绕“如何加强学科建设，提高学科水平”进行了深入讨论并分享了自己的经验和看法，提出了许多具有针对性、创新性的宝贵建议，为学院今后的学科建设工作提供了重要的参考。本次中国科大生医工融合发展论坛得到了各界的高度关注和支持，为生物医学工程领域的专家学者提供了面对面互动交流的平台，也为产学研合作提供了良好的平台和机会，促进了“科研+合作”深度融合。未来，中国科大生物医学工程学院将继续赓续学科使命，面向人民生命健康，秉持生医理工交叉、新兴技术融合、产学研用协同、多元跨界合作的理念，聚焦基础性、战略性、前沿性的科技创新需求，为国家和区域相关新兴产业的创新发展提供新源泉、新技术和新动力！责编：何文正审核：任旭推荐阅读会议活动丨BioBAY携手药明生物、药明合联企业赋能圆桌派第三期，助力国内药企ADC弯道超车会议活动丨品牌PR新技能？在这场沙龙中向出海医药企业取取经会议活动丨《人类遗传资源管理条例实施细则》政策宣讲会圆满举行！

一致性评价高管变更

2023-03-20

·生物谷

大肠癌预后不良亚型的一种潜在的新疗法

大肠癌（CRC）是一种分子水平和临床水平上的异质性疾病。CRC通常分为两大类：染色体不稳定（CIN）和微卫星不稳定（MSI），前者包括大多数病例。大肠癌（CRC）是一种分子水平和临床水平上的异质性疾病。CRC通常分为两大类：染色体不稳定（CIN）和微卫星不稳定（MSI），前者包括大多数病例。尽管这种分类系统在一定程度上具有临床洞察力，但它并不能完全解释治疗反应或预后的差异，常见突变或失调途径也不能完全解释。因此，CRC的基于mRNA表达的分类被用来捕捉这种疾病中存在的异质性，这导致了一致分子亚型（CMS）的定义。图片来源：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1186/s13046-023-02600-9 近日，来自阿姆斯特丹大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“Subtype-specific kinase dependency regulates growth and metastasis of poor-prognosis mesenchymal colorectal cancer”的文章，该研究证明了CMS4细胞系和人类来源的类器官对PAK 1组家族激酶的抑制敏感，这为CRC的预后不良亚型提供了一种潜在的新疗法。结直肠癌（CRC）可分为四种常见的分子亚型（CMS），每一种都具有不同的生物学特征。CMS4与上皮-间充质转化和基质浸润有关，而临床上其特征是对辅助治疗的反应较低，转移扩散的发生率较高，因此预后不佳。为了了解间充质亚型的生物学并揭示特定的脆弱性，对14个亚型CRC细胞系进行了大规模CRISPRCas9脱落筛选，以揭示所有CMS中的必需激酶。CMS4细胞对p21活化激酶2（PAK2）的依赖性在独立的2D和3D体外培养物以及评估肝脏和腹膜原发性和转移性生长的体内模型中得到了验证。TIRF显微镜用于揭示PAK2缺失时的肌动蛋白细胞骨架动力学和局灶性粘附定位。随后进行功能测定以确定改变的生长和侵袭模式。 PAK2被鉴定为间充质亚型CMS4在体外和体内生长所唯一需要的关键激酶。PAK2在细胞附着和细胞骨架重排中发挥重要作用。一致认为，PAK2的缺失或抑制损害了CMS4细胞中的肌动蛋白细胞骨架动力学，因此显著降低了侵袭能力，而这对CMS2细胞来说是可有可无的。这些发现的临床相关性得到了从CMS4细胞中缺失PAK2阻止体内转移扩散的观察结果的支持。此外，当CMS4肿瘤细胞缺乏PAK2时，腹膜转移模型中的生长受到阻碍。肠系膜静脉注射评估定植肝脏和继发扩散到肺部的能力的示意图。图片来源：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1186/s13046-023-02600-9 综上所述，本研究使用体外和体内模型将PAK2鉴定为CRC间充质亚型（CMS4）生长和转移的独特和选择性必需激酶。认为PAK2在CMS4细胞系的肌动蛋白细胞骨架重塑中起着关键作用。此外，证明了CMS4细胞系和人类来源的类器官对PAK 1组家族激酶的抑制敏感，这为CRC的预后不良亚型提供了一种潜在的新疗法（生物谷 Bioon.com）参考文献 Joyce Y. Buikhuisen et al. R Subtype-specific kinase dependency regulates growth and metastasis of poor-prognosis mesenchymal colorectal cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Mar 3;42(1):56. doi: 10.1186/s13046-023-02600-9.