更新于：2024-09-19

ASPSCR1

更新于：2024-09-19

基本信息

别名

Alveolar soft part sarcoma chromosomal region candidate gene 1 protein、Alveolar soft part sarcoma locus、ASPL

+ [10]

简介

Tethering protein that sequesters GLUT4-containing vesicles in the cytoplasm in the absence of insulin. Modulates the amount of GLUT4 that is available at the cell surface (By similarity). Enhances VCP methylation catalyzed by VCPKMT.

关联

100 项与 ASPSCR1 相关的临床结果

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100 项与 ASPSCR1 相关的转化医学

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0 项与 ASPSCR1 相关的专利（医药）

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345

项与 ASPSCR1 相关的文献（医药）

2024-08-08·Zhonghua bing li xue za zhi = Chinese journal of pathology

[TFE3-rearranged perivascular epithelioid cell tumors: a clinicopathological analysis of eight cases].

Article

作者: Wen, Z ; Zhang, W H ; Wang, Z ; Fan, L N ; Qin, Y ; Liu, Y X ; Wei, J ; Yang, L ; Zhang, H J

目的： 探讨TFE3重排的血管周上皮样细胞肿瘤（perivascular epithelioid cell tumor，PEComa）的临床病理特征、免疫表型、分子遗传学特征及预后。 方法： 收集空军军医大学第一附属医院2014年1月至2022年7月诊断的8例TFE3重排的PEComa，3例为会诊病例，5例为本院标本，其中7例为手术切除标本，1例为穿刺活检标本。对其进行常规组织学分析、免疫组织化学染色、荧光原位杂交（FISH）及二代测序检测，并进行预后随访。 结果： 8例患者中，5例为女性，3例为男性，年龄25~65岁（中位年龄45岁）。发病部位：子宫1例，肝脏1例，脐尿管1例，肾脏2例，腹腔1例，结肠1例，腹膜后1例（后3次复发，部位分别为腹腔、盆腔和卵巢、腹腔）。组织形态学：肿瘤细胞呈上皮样，大小形态较一致，胞质透亮或嗜酸，巢片状排列，大部分区域由纤细的薄壁血管分隔形成巢泡状，未见乳头状结构，无明显的平滑肌及脂肪成分；3例细胞异型性显著，可见奇异形核及瘤巨细胞并伴有大片坏死，核分裂象多见（最多约28个/50 HPF）。3例可见黑色素颗粒沉着。免疫组织化学染色结果：所有病例均弥漫一致强阳性表达TFE3，8例均表达HMB45（2例灶状阳性），6例（6/8）表达Cathepsin K和Melan A，2例（2/8）表达平滑肌肌动蛋白（均为灶状阳性），所有病例均不表达广谱细胞角蛋白、PAX8和结蛋白。8例FISH均检测到TFE3基因断裂，其中4例进行了二代测序，显示2例具有SFPQ：：TFE3融合，1例具有ASPSCR1：：TFE3融合，另1例未检出。7例随访到有效信息，随访时间4~94个月，4例无病生存，2例复发，1例初诊时已出现转移，所有患者均未死亡。 结论： TFE3重排的PEComa具有独特的组织形态学特征、免疫表型及分子特征，具有侵袭性的生物学行为，个别病例表现出高度恶性的生物学行为，可出现复发和转移，应提示临床进行密切随访。.

2024-07-15·Cancer Research

ASPSCR1::TFE3 Drives Alveolar Soft Part Sarcoma by Inducing Targetable Transcriptional Programs

Article

作者: Sicinska, Ewa ; Landesman, Yosef ; Landesman-Bollag, Esther ; Al-Ibraheemi, Alyaa ; Taddei, Madeleine L. ; Kola, Vijaya S.R. ; Church, Alanna J. ; Hemming, Matthew L. ; Hsieh, Yi-Hsuan ; Kerfoot, Joseph A.

AbstractAlveolar soft part sarcoma (ASPS) is a rare mesenchymal malignancy driven by the ASPSCR1::TFE3 fusion. A better understanding of the mechanisms by which this oncogenic transcriptional regulator drives cancer growth is needed to help identify potential therapeutic targets. In this study, we characterized the transcriptional and chromatin landscapes of ASPS tumors and preclinical models, identifying the essential role of ASPSCR1::TFE3 in tumor cell viability by regulating core transcriptional programs involved in cell proliferation, angiogenesis, and mitochondrial biology. ASPSCR1::TFE3 directly interacted with key epigenetic regulators at enhancers and promoters to support ASPS-associated transcription. Among the effector programs driven by ASPSCR1::TFE3, cell proliferation was driven by high levels of cyclin D1 expression. Disruption of cyclin D1/CDK4 signaling led to a loss of ASPS proliferative capacity, and combined inhibition of CDK4/6 and angiogenesis halted tumor growth in xenografts. These results define the ASPS oncogenic program, reveal mechanisms by which ASPSCR1::TFE3 controls tumor biology, and identify a strategy for therapeutically targeting tumor cell–intrinsic vulnerabilities.Significance: The ASPSCR1::TFE3 fusion propels the growth of alveolar soft part sarcoma by activating transcriptional programs that regulate proliferation, angiogenesis, mitochondrial biogenesis, and differentiation and can be therapeutically targeted to improve treatment.

2024-07-01·American Journal of Surgical Pathology

Report of 25 New Cases Expanding the Clinicopathologic Spectrum and Highlighting its Association With Prior Exposure to Chemotherapy

Review

作者: Suurmeijer, Albert J.H. ; Agaimy, Abbas ; Antonescu, Cristina R. ; Lin, Ming-Tseh ; Argani, Pedram ; Baraban, Ezra ; Chen, Suping ; Lotan, Tamara ; Rooper, Lisa M. ; Gocke, Christopher ; Gross, John M.

Since their original description as a distinctive neoplastic entity, ~50 TFE3-rearranged perivascular epithelioid cell tumors (PEComas) have been reported. We herein report 25 new TFE3-rearranged PEComas and review the published literature to further investigate their clinicopathologic spectrum. Notably, 5 of the 25 cases were associated with a prior history of chemotherapy treatment for cancer. This is in keeping with prior reports, based mainly on small case series, with overall 11% of TFE3-rearranged PEComas being diagnosed postchemotherapy. The median age of our cohort was 38 years. Most neoplasms demonstrated characteristic features such as nested architecture, epithelioid cytology, HMB45 positive, and muscle marker negative immunophenotype. SFPQ was the most common TFE3 fusion partner present in half of the cases, followed by ASPSCR1 and NONO genes. Four of 7 cases in our cohort with meaningful follow-up presented with or developed systemic metastasis, while over half of the reported cases either recurred locally, metastasized, or caused patient death. Follow-up for the remaining cases was limited (median 18.5 months), suggesting that the prognosis may be worse. Size, mitotic activity, and necrosis were correlated with aggressive behavior. There is little evidence that treatment with MTOR inhibitors, which are beneficial against TSC-mutated PEComas, is effective against TFE3-rearranged PEComas: only one of 6 reported cases demonstrated disease stabilization. As co-expression of melanocytic and muscle markers, a hallmark of conventional TSC-mutated PEComa is uncommon in the spectrum of TFE3-rearranged PEComa, an alternative terminology may be more appropriate, such as “TFE3-rearranged PEComa-like neoplasms,” highlighting their distinctive morphologic features and therapeutic implications.

项与 ASPSCR1 相关的新闻（医药）

2023-01-04

·生物谷

JAMA子刊：中山大学徐瑞华/邱妙珍团队，首次揭示中国遗传性弥漫性胃癌患者胚系变异特征！

这项回顾性队列研究首次描述了中国HDGC患者的胚系变异特征，并且说明了中国患者与以往其他研究分析的患者在胚系变异特征差异较大，同时还提出了一些在中国HDGC患者中潜在的临床可操作性变异靶点胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症死亡的第三大常见原因，在东亚人群中特别常见[1,2]。尽管大部分的胃癌都是散发性的，但仍有约10%的病例表现出家族聚集性。根据已有报道，3%~5%的胃癌病例与遗传胃癌易感性综合征有关，这其中包括遗传性弥漫性胃癌（HDGC）、胃腺癌、胃近端息肉病以及家族性肠型胃癌[3,4]。 HDGC被认为是一种具有遗传倾向的胃癌，已有研究表明25%~50%的HDGC病例都携带CDH1或者CTNNA1上的胚系变异，但仍有50%~75%的HGDC病例的遗传机制还不明确[5]，并且在东亚人群特别是中国人中CDH1的突变率也是未知的。这就需要我国科学家来解决这个问题了。近日，由中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华和邱妙珍领衔的研究团队，在JAMA Network Open期刊发表重要研究成果[6]。他们进行了一次回顾性队列分析，对来自284例HDGC患者的284份白细胞样本和配对的186个肿瘤样本做了全外显子以及靶向测序，发现在中国HDGC患者中CDH1的胚系变异突变率仅为2.8%，而体细胞变异突变率则有25.3%。他们还发现，中国HDGC患者胚系变异突变率较高的一些基因与之前报道的基因并不一致，以及中国HDGC患者发病过程中可能存在遗传和环境因素的互作。论文截图徐瑞华团队对2002年1月1日至2018年8月31日之间，在中山大学肿瘤防治中心确诊为胃癌的10431例患者进行了回顾性分析，最终纳入分析的HDGC病例数为284（有两例HDGC患者来自于佛山第一人民医院）。这284例HDGC患者大部分是III期或IV期患者（190例，66.9%），以及40岁前确诊弥漫性胃癌且无家族病史的患者（254例，89.4%）。患者确诊中位年龄为35岁，有161例（56.7%）为女性，中位随访期为21.7个月。仅有8（2.8%）例患者感染EB病毒，远低于之前报道的胃癌患者EB病毒感染率。患者5年存活率为61.4%，高于之前报道的散发性胃癌患者的44.1%。接下来，研究团队对284例HDGC患者的白细胞样本以及配对的186个肿瘤样本，进行了全外显子测序。他们利用测序数据识别了患者携带的胚系变异和体细胞变异。基于检测到的胚系变异，研究团队发现仅有8例患者携带CDH1上的变异，这与以往研究结果差异较大，并且患者携带的变异都是之前没有报道过的。这表明中国HDGC患者有着不一样的遗传背景和致病机制。 CDH1上的胚系变异和体细胞变异除此之外，以往研究认为CTNNA1、BRCA2、STK11、SDHB、PRSS1、ATM、MSR1、PALB2、BRCA1以及RAD51C上的突变可能与CDH1野生型HDGC的易感性有关。但徐瑞华团队发现，在中国HDGC患者中这些基因的突变率仍然较低，并且发生的突变与以往的报道并不一致。在中国HDGC患者中，胚系变异突变率最高的基因是MUC4（19%）、ABCA13（10%）、ZNF469（10%）、FCGBP（10%）、IGFN1（10%）、RNF213（10%）以及SSPO（10%），这些基因都是未曾报道过的。其中突变率最高的基因MUC4在53例患者中都发生了突变。有研究指出MUC4在小鼠中可能引起成纤维细胞的癌变，因此MUC4的过表达可能通过ERBB2通路促进胃癌的恶性化。中国HDGC患者的胚系变异突变谱利用配对的肿瘤样本，研究团队识别了186例HDGC患者的体细胞变异，突变率最高的基因是TP53（32.3%）。有趣的是，尽管CDH1的胚系变异突变率在中国HDGC患者中并不高，但是其体细胞变异突变率却高达25.3%。除此之外，研究团队还发现，在中国HDGC患者中HRCT1、KRTAP5-4等基因是显著突变基因（驱动基因）。中国HDGC患者的体细胞变异图谱随后徐瑞华团队比较了中国HDGC患者和TCGA散发性弥漫性胃腺癌（D-STAD）患者的体细胞变异负荷，发现两个队列的基因变异频率显著相关（R=0.24，P<2.2×10-16），但在一些基因上中国HDGC患者的突变率显著低于D-STAD患者，例如MLLT4在D-STAD患者中的突变率是10%，而在中国HDGC患者中为0%。研究团队还比较了两个队列在PI3K-Akt、MAPK、Wnt以及TGF-β等胃癌发生发展过程中起重要作用的通路上的体细胞变异频率，发现D-STAD患者的变异频率要高于中国HDGC患者。在体细胞变异基础上，研究团队还分析了HDGC患者的拷贝数变异，他们发现6p22.2和19p13.2是高频扩增区域，而1q21.2和10q21.3是高频缺失区域。具体到基因水平上，拷贝数变异频率较高的基因是PTK6（44.6%）、ERBB3（13.4%）和PIK3CA（11.8%），这三个基因都是胃癌中已知的癌基因。中国HDGC患者拷贝数突变频率显著较高的区域为了探究中国HDGC患者的病因，徐瑞华团队分析了所有样本的体细胞变异特征，并与COSMIC数据库中的变异特征进行了匹配。他们发现了3个主要特征，分别是（以COSMIC特征命名）：特征1（5-甲基胞嘧啶自发性脱氨）、特征5（原因未知）、特征24（黄曲霉素暴露）。表明环境因素对HDGC的发生也起到了较大作用，并且可能存在遗传和环境因素的互作关系。最后，徐瑞华团队分析了临床预后相关的变异。在胚系变异中，他们发现有7个基因上的变异与总生存期有关，分别是SDK1、HSPG2、FSIP2、CUBN、NCKAP5、FLNB以及MUC16。在体细胞变异中则有大量的基因变异与总生存期有关，其中变异频率较高的基因是FGFR3（HR, 2.2）、ASPSCR1（HR, 2.2）、CIC（HR, 2.4）、DGCR8（HR, 2.2）以及LZTR1（HR, 2.5）。通路富集分析发现，这些基因富集于干扰素相关通路。研究团队还通过整合OncoKB、CIViC等多个数据库，对中国HDGC患者的体细胞变异进行了临床可操作性注释。最终有125例患者的263个单核苷酸变异以及153例患者的338个拷贝数变异注释为潜在的临床可操作变异。总的来讲，这项回顾性队列研究首次描述了中国HDGC患者的胚系变异特征，并且说明了中国患者与以往其他研究分析的患者在胚系变异特征差异较大，同时还提出了一些在中国HDGC患者中潜在的临床可操作性变异靶点，可以给未来HDGC领域研究提供参考。参考文献： [1] Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015;136(5):E359-E386. doi:10.1002/ijc.29210 [2] Chen W, Zheng R, Zeng H, Zhang S. The updated incidences and mortalities of major cancers in China, 2011. Chin J Cancer. 2015;34(11):502-507. Published 2015 Sep 14. doi:10.1186/s40880-015-0042-6 [3] Oliveira C, Pinheiro H, Figueiredo J, Seruca R, Carneiro F. Familial gastric cancer: genetic susceptibility, pathology, and implications for management. Lancet Oncol. 2015;16(2):e60-e70. doi:10.1016/S1470-2045(14)71016-2 [4] Fitzgerald RC, Hardwick R, Huntsman D, et al. Hereditary diffuse gastric cancer: updated consensus guidelines for clinical management and directions for future research. J Med Genet. 2010;47(7):436-444. doi:10.1136/jmg.2009.074237 [5] Blair VR, McLeod M, Carneiro F, et al. Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical practice guidelines. Lancet Oncol. 2020;21(8):e386-e397. doi:10.1016/S1470-2045(20)30219-9 [6] Liu ZX, Zhang XL, Zhao Q, et al. Whole-Exome Sequencing Among Chinese Patients With Hereditary Diffuse Gastric Cancer. JAMA Netw Open. 2022;5(12):e2245836. Published 2022 Dec 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.45836