FES

DNA合成技术，是合成生物学的关键使能技术之一，为合成生物学基础研究和应用领域提供了原料基础。通过精确合成特定序列的DNA，研究者能够改造和构建基因、基因组甚至整个生命体。 目前，化学合成技术仍然是DNA合成的主流技术，被广泛应用于柱式及芯片合成仪的核苷酸活化与偶联、反应条件控制、产物分离与纯化等过程，在商业化上已经十分成熟。然而，它在DNA合成长度及合成成本方面存在难以逾越的极限，难以满足合成生物领域日益增长的对于长片段DNA的需求。此外，化学合成技术在分离、纯化环节会产生大量的杂质和废液，这些杂质废液中可能包含未反应完全的化学试剂、副产物以及高浓度的有机溶剂、重金属离子等污染物，对环境造成了一定负担。如今，DNA合成行业正在趋向于更高效环保的创新解决方案。 在此背景下，酶促DNA合成技术在众多解决方案中脱颖而出。它是一种利用酶的催化作用来合成DNA分子的生物技术。与传统的化学合成技术相比，酶促DNA合成技术在合成长度、效率、成本等多个方面具有显著优势，被认为是能够引领DNA合成技术变革的下一代技术。 成立于2013年、总部位于美国圣地亚哥的Molecular Assemblies（下称“Molecular”）是一家开发酶促DNA合成技术的创新企业。Molecular致力于开发新型酶促DNA合成技术。 经过近10年的研发，Molecular开发了一项全酶合成（Fully Enzymatic Synthesis™，FES™）技术。FES™是一种两步酶促DNA合成工艺，通过使用水溶性无毒试剂，以及最小化合成后纯化和处理等步骤，可以按需提供高纯度、序列特定的DNA。值得一提的是，FES™无需使用模板，即可扩展至更长的DNA序列。 研发出全球首台全自动测序仪的ABI前高管联合创业 Molecular由两位DNA测序行业专家——J.William Efcavitch和Curt Becker共同创立。在联合创立Molecular之前，他们都曾在DNA合成、测序先锋企业——Applied Biosystems, Inc.（下称“ABI”）担任重要职务，并共同推动了亚磷酰胺合成法的商业化过程。 ABI是赛默飞世尔旗下的著名品牌，其研发的ABI Prism 3700毛细管测序仪被誉为全球第一台真正全自动测序仪。2008年，ABI与Invitrogen完成合并成立了Life Technologies公司。合并后的Life Technologies推出了Ion PGM测序仪，该测序仪被称为世界上第一台半导体个人基因组测序仪（personal genome machine, PGM）。2014年，这家公司被赛默飞世尔收购，其强大的分子诊断平台和技术成为了赛默飞世尔诊断产品线的重要支柱。 1983年，J.William Efcavitch是ABI的第九名员工。在ABI工作期间，J.William Efcavitch组建了技术研发小组，并领导推出了 380A  DNA 合成仪，进⼀步推动了亚磷酰胺寡核苷酸合成法的商业化。此外，他还推动了许多生物技术仪器和试剂系统的开发，例如AB 1700表达阵列系统、3900型DNA合成器、ABI Prism 377和3700型测序仪、ABI 310型DNA分析仪和230A型微量制备电泳系统等等。 经过近30年的发展后，J.William Efcavitch和Curt Becker注意到，合成生物学、精准医疗等许多行业以及数据信息存储、纳米机器和生物电子等新兴应用，对长、高保真、序列特定的DNA的需求快速增加，并且增长速度快于DNA合成的速度。与此同时，传统化学DNA合成法面临着累计错误高、耗时且不可扩展、合成后纯化分离步骤繁多等问题。 在此背景下，J.William Efcavitch和Curt Becker希望开发出全新的DNA合成技术，以生产高纯度、序列特定、可扩展的DNA。于是，Molecular因此诞生。 Molecular成立后，吸引了DNA合成、测序以及生物医药领域的人才加入。董事会主席兼代理CEO Larry G Stambaugh具有40余年企业管理经验，曾担任多家上市公司和私营公司的CEO、董事会成员和董事会主席。首席技术官Phil Paik博士拥有超16年的技术创新和平台开发经验，曾担任Illumina工程副总监，负责仪器和集成式盒式平台的流体系统架构和开发工作。 凭借团队优势和技术积累，Molecular目前完成了9轮共8720万美元（约合6.3亿元人民币）的融资，投资者数量达17个。  Molecular融资历程 图源：动脉网 FES™：循环效率超99.9%，可合成长达400nt的单链寡核苷酸 酶促DNA合成技术是指在不借助DNA模板的情况下，通过酶的催化作用实现DNA分子的从头合成。该技术的实现离不开一个关键原料——实现酶促反应的末端脱氧核苷酸转移酶（Terminal transferase，TdT）。 TdT是一种不依赖模板的单链DNA聚合酶，具有无模板依赖的快速聚合活性，整个催化过程中无需经过变性、复性和延伸反应，即可实现长链DNA合成。重要的是，TdT对底物的选择性较低，同时对所有dNTP均有较快的催化反应速率，任意的dNTP、核糖核苷三磷酸（rNTP）、修饰的核苷三磷酸类似物都可作为其底物。 不过，天然的TdT只能在DNA链末端随机添加新的dNTP，无法对链合成的过程进行精确控制，难以满足人工DNA合成的实际需求。因此，研究者们正在通过构建反体系等方式，实现TdT对DNA的精确合成。 Molecular正是突破天然TdT局限的创新企业之一。2020年，Molecular选择与合成生物学老牌企业Codexis达成合作开发高效的TdT，以推进其FES™技术的开发。 2022年4月，Molecular和Codexis宣布，已成功开发出专有的、高度进化的TdT聚合酶。与天然存在的TdT相比，该TdT聚合酶能够在水溶液中合成更长的DNA序列，并且错误更少。Codexis总裁兼CEO John Nicols在新闻稿中表示，该TdT聚合酶在高温下具有前所未有的耦合效率和速度。 目前，固相亚磷酰胺三酯法是较常用的化学合成方法。该化学合成方法至少需要4—5个反应步骤，且每个步骤可能都会有错误。尽管目前该技术的单步合成反应效率已高达99.6%，但将添加每个新碱基的错误概率都考虑进来时，其效率和产率会随之降低。 当DNA合成长度达到200bp时，产率可能降至约35%。这意味着，随着合成长度的增加，“失败”产品的总百分比也会增加，这也导致化学合成法通常仅限于产生长度约为200bp的DNA序列。如要合成kb级长度的寡核苷酸，单步合成效率须达99.9%以上，才能获得同样的产率。同时，要实现工业化合成，还需兼顾合成速度的提升。 针对以上问题，Molecular的FES™技术在合成长度、纯度、步骤等都做了优化改进。根据Molecular官网介绍，与其他DNA合成技术相比，FES™技术具有以下优势： 在合成长度方面，FES™能够快速合成超长寡核苷酸。数据显示，FES™能够合成长达400nt的单链寡核苷酸。  在合成纯度方面，FES™以大于99.9%的循环效率运行，无论长度或序列复杂性如何，FES™均可生成高纯度的DNA，并且无需再进行合成后纯化步骤。  在交付时间方面，FES™将合成和纯化步骤合一，在合成过程中能够选择性地去除未完成合成的寡核苷酸，从而缩短产品交付时间。数据显示，Molecular能够在一周内快速生产出客户所需的DNA合成产品。  在环境影响方面，FES™的DNA合成生产过程中均在中性PH环境中进行，整个催化合成过程绿色环保，不产生强酸和强碱等有害物质。 目前，Molecular可为各种CRISPR编辑类型，包括HDR敲入、引物和碱基编辑等设计供体模板DNA或长指南，并且能够编码抗体、调节元件或其他蛋白质可变区的长而复杂的寡核苷酸。除此之外，Molecular还将推出基因组组装服务。 启动合作伙伴计划，加速更长、更纯、更准确的DNA生产 2022年下半年，Molecular启动了一项“关键客户”计划，为特定的研究人员提供FES™合成的定制长单链定制寡核苷酸。该计划有望加速客户在CRISPR基因编辑以及其他需要长寡核苷酸的研究。与此同时，客户还将提供使用反馈，以促进FES™的优化和改进。 2023年3月14日，Molecular宣布开始向第一批客户发送由FES™合成的寡核苷酸产品。短短2个月内，Molecular已成功向6位客户交付产品。 在“关键客户”计划的反馈基础上，Molecular再次启动了一项新的计划，以为更多客户提供差异化且具有成本效益的DNA合成解决方案。2024年5月7日，Molecular宣布启动一项“合作伙伴”计划，授权许可其FES™技术用于特定场合的DNA合成。通过该项技术，Molecular旨在利用FES™加速更长、更纯、更准确的DNA生产，从而为迅速崛起的新一代治疗和诊断技术提供发展动力。 Molecular表示，模块化FES™可安装到高容量实验室中，并且能够合成皮摩尔或飞摩尔级的长且准确的寡核苷酸，以满足各种应用需求。根据“合作伙伴”计划协议，少数特定成员将获得Molecular的自动化合成平台、所有专有试剂和酶、对FES™的任何增强或改进，以及在其设施中出于研究目的使用FES™所需的必要许可证。 除Molecular之外，仍有多家企业投身酶促DNA合成技术赛道，如Ansa Biotechnologies、DNA Script、Evonetix以及Touchlight Genetics等，其中不断有企业取得突破性进展。 2020年6月，DNA Script推出了世界上首台采用酶促技术的台式DNA打印机——Syntax。据其介绍，该款DNA打印机可按需生产合成DNA的寡核苷酸，其合成寡核苷酸的速度很快，合成96个寡核苷酸仅需6—13个小时。 2023年3月，Ansa Biotechnologies宣布成功从头合成 1005个碱基的DNA序列。值得注意的是，这1005个碱基序列编码了用于基因治疗开发的AAV载体的关键部分，并包含强的二级结构和高GC含量等复杂的特征。一个月后，Ansa Biotechnologies启动了克隆合成基因早期获取计划，以帮助研究人员获得难以合成的DNA序列。 国内关于酶促DNA合成技术的研究亦取得重大突破。例如，2022年2月，中国科学院天津工业生物技术研究所江会锋研究员带领的新酶设计团队，筛选到高效催化活性的鸟类TdT并对其进行改造获得了新的TdT突变体。基于此，团队创建了两步循环酶促DNA合成技术，将DNA合成的平均准确率提高至98.7%。 另外，生命科技企业中合基因科技有限公司（下称“中合基因”）也在该领域有重要进展。中合基因成立于2022年，是以第三代生物酶促基因合成技术为核心，专注开展相关装备开发、生产、销售的企业。2024年2月，中合基因宣布完成数千万元Pre-A轮融资，募集资金将用于加速DNA生物合成仪及相关装备的迭代升级及市场拓展，并预计在2024年推出探针合成仪及基因合成仪的商业化机型。 合成生物学的核心在于对生物组件的精确控制和编程，从而创造出能够执行特定任务的生物实体。正因如此，DNA合成技术、基因编辑技术等使能技术的进步成熟是合成生物向前发展的关键。未来，随着酶促DNA合成等技术的不断更新发展，或将能够合成更长片段的DNA，以更好地服务大规模、高通量DNA合成的应用前景，最终推动合成生物学的发展。 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

NCCN Guidelines® for clinicians and patients now recommend the use of FES PET for ER+ positive disease under certain circumstances during the systemic staging workup of patients with recurrent or metastatic breast cancer (MBC). Cerianna (fluoroestradiol F18) injection is the first and only U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved imaging agent helping clinicians assess estrogen receptor-positive (ER+) lesion status to potentially aid in better informing clinical decisions and improving patient outcomes. In March 2023, Appropriate Use Criteria (AUC) for ER-targeted PET imaging was also published by the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (SNMMI)1. MARLBOROUGH, Mass.--(BUSINESS WIRE)-- GE HealthCare, a leader in breast cancer care technology and diagnostics, has today announced that NCCN Guidelines® for clinicians and patients now recommend the use of FES PET for ER+ positive disease under certain circumstances during the systemic staging workup of patients with recurrent or metastatic breast cancer. GE HealthCare’s Cerianna, available in the U.S., is the only FDA approved FES PET imaging agent. This inclusion in the NCCN Guidelines comes after the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (SNMMI) recently published Appropriate Use Criteria to guide referring and imaging physicians in appropriate use of estrogen receptor (ER)-targeted PET imaging with 16α-18F-fluoro-17ß Fluoroestradiol. This press release features multimedia. View the full release here: FES PET is now included in the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) (Graphic: Business Wire) In the U.S., it is estimated that 181,0002 people have metastatic breast cancer (also called stage 4)3, with a five-year survival rate of 28 percent4. Currently, when treating metastatic breast cancer patients, oncologists base clinical decisions on diagnostic tools including biopsy results which only represent the sampled area of the tumor. However, ER expression – one of the most common breast cancer biomarkers - can vary both within the primary tumor, across different lesions5, and change over time. Cerianna is indicated for use with PET imaging for the detection of ER+ lesions as an adjunct to biopsy in patients with recurrent or metastatic breast cancer. Providing a whole-body view of ER+ lesions, Cerianna may deliver a comprehensive assessment to assist in making an informed diagnosis and treatment plan for the patient. This could potentially enable more targeted and individualized treatment strategy and avoid the selection of inappropriate or less effective therapies. “The latest NCCN Guidelines reflect the impact the Cerianna PET is starting to have in the care of patients with metastatic breast cancer,” Dr. David Mankoff, Professor and Vice Chair of Research in radiology at University of Pennsylvania, commented. “As was the case for fluorodeoxyglucose (FDG) PET, inclusion in the NCCN guidelines will help support access for Cerianna PET for patients with MBC and provides impetus for the medical community to define the clinical scenarios where Cerianna PET will be most helpful.” “FES PET, like FDG PET, is now included in the NCCN Guidelines. We have an opportunity to use FES PET to assess ER function in all tumor sites in patients with ER+ metastatic breast cancer,” Dr. Hannah M Linden, Breast Medical Oncologist, University of Washington and Fred Hutchinson Cancer Center in Seattle, Washington, said. “This is a helpful tool for diagnostic confirmation and may have the ability to aid in prognosis and prediction of clinical benefit from endocrine based therapies, including with CDK 4/6 inhibitors. We have many endocrine options now, and FES PET may identify patients who remain ER+ and thus potentially benefit from endocrine based therapy.” “We are delighted to see the inclusion of Cerianna PET in the NCCN breast oncology guidelines, for potential use when oncologists are evaluating metastatic breast cancer patients,” Dr. Mark Hibberd, Chief Medical Officer at GE HealthCare’s Pharmaceutical Diagnostics segment, said. “Detecting ER+ lesions in patients with recurrent or metastatic breast cancer could potentially aid oncologists, surgeons and clinicians in choosing the most appropriate therapy for patients.” The NCCN is a not-for-profit alliance of 33 leading U.S. cancer centers devoted to patient care, research, and education. The NCCN Guidelines are the recognized standard for clinical direction and policy in cancer care and are the most thorough and frequently updated clinical practice guidelines available in any area of medicine. GE HealthCare’s Pharmaceutical Diagnostics segment is a global leader in imaging agents used to support around 100 million procedures per year globally, equivalent to three patient procedures every second. Its Molecular Imaging portfolio combines established proprietary products across cardiology, neurology and oncology, with an innovative pipeline, all aimed at enabling better informed diagnosis and monitoring for improved therapy decision making and clinical outcomes. NCCN makes no warranties of any kind whatsoever regarding their content, use or application and disclaims any responsibility for their application or use in any way. About GE HealthCare Technologies Inc. GE HealthCare is a leading global medical technology, pharmaceutical diagnostics, and digital solutions innovator, dedicated to providing integrated solutions, services, and data analytics to make hospitals more efficient, clinicians more effective, therapies more precise, and patients healthier and happier. Serving patients and providers for more than 100 years, GE HealthCare is advancing personalized, connected, and compassionate care, while simplifying the patient’s journey across the care pathway. Together our Imaging, Ultrasound, Patient Care Solutions, and Pharmaceutical Diagnostics businesses help improve patient care from diagnosis, to therapy, to monitoring. We are an $18.3 billion business with 50,000 employees working to create a world where healthcare has no limits. Follow us on Facebook, LinkedIn, Twitter, and Insights for the latest news, or visit our website for more information. INDICATIONS AND USAGE: CERIANNA is indicated for use with positron emission tomography (PET) imaging for the detection of estrogen receptor (ER)-positive lesions as an adjunct to biopsy in patients with recurrent or metastatic breast cancer. Limitations of Use: Tissue biopsy should be used to confirm recurrence of breast cancer and to verify ER status by pathology. CERIANNA is not useful for imaging other receptors, such as human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and the progesterone receptor (PR). Important Safety Information CONTRAINDICATIONS None. WARNINGS AND PRECAUTIONS Risk of Misdiagnosis Inadequate Tumor Characterization and Other ER-Positive Pathology Breast cancer may be heterogeneous within patients and across time. CERIANNA images ER and is not useful for imaging other receptors such as HER2 and PR. The uptake of fluoroestradiol F 18 is not specific for breast cancer and may occur in a variety of ER-positive tumors that arise outside of the breast, including from the uterus and ovaries. Do not use CERIANNA in lieu of biopsy when biopsy is indicated in patients with recurrent or metastatic breast cancer. False Negative CERIANNA Scan A negative CERIANNA scan does not rule out ER-positive breast cancer. Pathology or clinical characteristics that suggest a patient may benefit from systemic hormone therapy should take precedence over a discordant negative CERIANNA scan. Radiation Risks Diagnostic radiopharmaceuticals, including CERIANNA, expose patients to radiation. Radiation exposure is associated with a dose-dependent increased risk of cancer. Ensure safe drug handling and patient preparation procedures (including adequate hydration and voiding) to protect patients and health care providers from unintentional radiation exposure. Pregnancy Status Assessment of pregnancy status is recommended in females of reproductive potential before administering CERIANNA. ADVERSE REACTIONS In Clinical Trials (n=1207) the most common adverse reactions seen occurred at a rate < 1%: were injection-site pain and dysgeusia. USE IN SPECIFIC POPULATIONS Pregnancy Risk Summary All radiopharmaceuticals, including CERIANNA, have the potential to cause fetal harm depending on the fetal stage of development and the magnitude of radiation dose. Advise a pregnant woman of the potential risks of fetal exposure to radiation from administration of CERIANNA. There are no available data on CERIANNA use in pregnant women. No animal reproduction studies using fluoroestradiol F 18 have been conducted to evaluate its effect on female reproduction and embryo-fetal development. The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated populations is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defects, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively. Lactation Risk Summary There are no data on the presence of fluoroestradiol F 18 in human milk, or its effects on the breastfed infant or milk production. Lactation studies have not been conducted in animals. Advise a lactating woman to avoid breastfeeding for 4 hours after CERIANNA administration in order to minimize radiation exposure to a breastfed infant. Pediatric Use The safety and effectiveness of CERIANNA in pediatric patients have not been established. Geriatric Use Clinical studies of fluoroestradiol F 18 injection did not reveal any difference in pharmacokinetics or biodistribution in patients aged 65 and over. DRUG INTERACTIONS Systemic Endocrine Therapies that Target Estrogen Receptors Certain classes of systemic endocrine therapies, including ER modulators and ER down-regulators, block ER, reduce the uptake of fluoroestradiol F 18, and may reduce detection of ER-positive lesions after administration of CERIANNA. Drugs from these classes such as tamoxifen and fulvestrant may block ER for up to 8 and 28 weeks, respectively. Do not delay indicated therapy in order to administer CERIANNA. Administer CERIANNA prior to starting systemic endocrine therapies that block ER. To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Zionexa US Corp, a GE Healthcare Company at +1.800.654.0118 or FDA at 1-800-FDA-1088 or 1 J Nucl Med 2023 Mar;64(3):351-354. doi: 10.2967/jnumed.123.265420 2 Gogate A, et al. Projecting the Prevalence and Costs of Metastatic Breast Cancer From 2015 through 2030. JNCI Cancer Spectrum. August 2021 3 Mariotto et al, 2017 4 5 Kurland, et al. Between-patient and within-patient (site-to-site) variability in estrogen receptor binding, measured in vivo by 18F-fluoroestradiol PET. J Nucl Med. 2011;52(10):1541-1549 / Currin, et al. Temporal Heterogeneity of Estrogen Receptor Expression in Bone-Dominant Breast Cancer: 18F-Fluoroestradiol PET Imaging Shows Return of ER Expression. J Natl Compr Canc Netw. 2016;14(2):144-147 View source version on businesswire.com: Contacts GE HealthCare Media Contact: Mathilde Bouscaillou M +33 647 008 271 Mathilde.Bouscaillou@ge.com Source: GE HealthCare Smart Multimedia Gallery Photo FES PET is now included in the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) (Graphic: Business Wire) Logo View this news release and multimedia online at:

心脏，是人体最重要的器官之一。一直以来，心脏的药物研发都充满了竞争，各大医药厂商都希望能抢先发现新一代突破性药物。心脏手术术后并发症，却是心脏药物研发的空白领域。2015年，Renibus Therapeutics（以下简称“Renibus”）成为率先踏足这一领域的药企。Renibus是一家总部位于美国德克萨斯的临床阶段新药研发企业，致力于为心肾疾病开发突破性药物。目前，Renibus已有四条药物管道，其首个项目RBT-1（SnPP / FeS）是Nrf2、IL-10和铁蛋白的有效诱导剂，处于心脏外科用于降低心胸外科手术并发症风险的2期实验阶段。近期，Renibus宣布完成3300万美元的过桥融资，其中包括2300万美元的SAFE（未来股权简单协议）发行和根据与Oxford Finance LLC（"Oxford"）签订的3000万美元定期贷款的第一部分1000万美元。   两个项目被收购，创业从未停止说起D.Jeff Keyser和Alvaro Guillem的缘分，已有20余年。1998年，二人先后来到德克萨斯加入Adams Respiratory Therapeutic，Keyser和Guillem同时担任副总裁制定并执行研发及监管战略，带领团队成功发明出Mucinex，这是一种感冒类OTC非处方药。在之后的几年里，二人与团队成功将Mucinex推向市场。2008年，巨头利洁时宣布以23亿美元的高价收购Adams Respiratory Therapeutic，同年，其推出的Mucinex在美国感冒药市场销售额排名第一。第一个项目被收购后，两人便打开了创业的大门。2008年，他们共同创办肾病药物生产公司ZS Pharma，开发出一种治疗高钾血症（HK）的药物ZS-9（sodium zirconium cyclosilicate，Lokelma）。高钾血症是慢性肾脏病（CKD）和心力衰竭（HF）患者中的一种常见疾病，影响24%至48%的中晚期CKD或HF患者。2015年，阿斯利康以27亿美元的溢价收购ZS Pharma，获得ZS-9的药物开发权。这款药物在三年后获得CE、FDA批准用于治疗高钾血症成人患者。2020年在中国获批，填补了高钾血症药物治疗领域长达60年的空白。也是2015，Keyser和Guillem继续出发，在美国德克萨斯创办心肾药物开发企业Renibus，Keyser担任总裁和首席运营官，Guillem担任CEO和董事长。短短几年间，Renibus已拥有四个候选药物管道，融资总额达7800万美元。除了一直在创业路上，Keyser和Guillem在其他领域的挑战也并未停止。目前，Keyser在Encysive Pharmaceuticals，Medeva Americas，Marion Merrell Dow和Abbott Laboratories均有任职。自2019年起，Keyser担任Lantern Pharma董事长，这是一家已上市的AI制药企业。Guillem，作为弗吉尼亚联邦大学的化学博士，在Genzyme/Bone Care，Wyeth， Boeringher Ingelheim和Medeva Americas均有任职。2022年年中，Guillem宣布不再担任Renibus的CEO和董事长，改由Frank Stonebanks接任。Frank Stonebanks拥有超过20年的从业经验，曾创办Triphase LP、Zosano Pharma两家公司，作为高级财务顾问、产品经理在赛诺菲等多家世界500强公司供职。目前，Frank还是Wavemaker 360 Health的健康特别顾问。RBT-1：30天再入院率减少90%，已进入FDA快速通道心脏外科手术包括心脏搭桥术、先天性心脏病手术、瓣膜置换术、冠状动脉旁路移植术等。心脏外科手术也是最常见的外科手术之一，据中国体外循环论坛消息，2021年我国心脏大血管手术量和体外循环手术量再创新高，分别达到了278056例和176496例，总量较2020年增长25%。心脏外科手术的高风险几乎成为人们的共识。其面临着患者ICU天数延长、呼吸机依赖及30天再入院率升高的风险，携带的手术并发症包括急性肾损伤、感染、心力衰竭、心脏术后出血等。作为外科领域较为年轻的学科，尽管历经多次技术升级，但心脏外科手术的术后并发症仍然严重威胁患者健康。而心脏外科术后ICU护理主要以支撑性为主，难以改善手术恢复状况，可能造成长期预后不良，使得住院时间增加，从而增加更多的医疗成本及费用。针对这种状况，Renibus开发出新型药物RBT-1。RBT-1是针对心脏外科手术术后并发症的首创药物，通过诱导参与器官损伤的抗氧化剂（Nrf2）、抗炎因子（IL-10）和铁代谢（铁蛋白、铁调素）水平起到减少术后并发症、降低30天再入院等风险的作用。RBT-1作用模型2022年11月，Renibus在美国心脏协会（AHA）2022科学会议上公布的2期临床试验结果。2期研究是一项随机、多中心安慰剂对照试验，目标是评估RBT-1对接受冠状动脉旁路移植术（CABG）或心脏瓣膜手术患者的影响。结果显示，RBT-1具有多器官预处理的潜力，有效降低呼吸机和ICU使用的天数，30天再入院率减少了90%以上（P＜0.0027）。目前，RBT-1已进入FDA快速通道指定，3期研究将于2023年初启动。RBT-3（FeS）是一种新型低分子量铁纳米颗粒，是RBT-1的组成部分之一，设定目标为降低顺铂诱导的肾毒性风险。RTB-3作用模型2021年Renibus在《science》上的一篇同行评议指出，RBT-3的临床前动物模型试验证明，其可能将顺铂诱导的肾毒性降低50%。顺铂是一种基于铂的化疗药物，在癌症治疗中可引起高达30%的人群肾毒性反应。RBT-3将于2023年投入临床开发。RBT-9（SnPP）是一种具有抗病毒特性的强效抗炎和抗氧化药物，也是RBT-1的组成部分之一。一项涉及42名患者的2期临床实验已将其作为住院患者的单药治疗进行了研究，使住院时间缩短约70%。心肾药物联合开发或成未来趋势除了针对心脏疾病的药物外，Renibus还开发了一种减缓慢性肾病（CKD）进展的药物RBT-2。RBT-2是一种抗氧化天然产物的活性代谢物，通过恢复细胞稳态和减少炎症及纤维化发展来减缓CKD进展。临床前研究表明，RBT-2还具有保护心脏的作用。目前，RBT-2正在进行IND申请，预计将在2023第三季度开启临床研究。 RBT-2作用模型近年来，心肾疾病的相关性引起了人们的广泛关注。美国心脏学会（AHA）2001年会上对心肾疾病相关性进行了总结，认为CKD是急性冠状动脉综合征患者发生心源性死亡、不良心血管事件的危险因素，与其他危险因素（如既往冠心病史、中风、心力衰竭、MI病史等）相比，CKD更具独立相关关系。2003年临床K/DXQI临床应用指南里也指出，所有CKD病人均应视为CVD的高危人群，对所有的CKD病人都应进行CVD危险因素评价，在防治或纠正各种危险因素时，均应考虑到CKD的存在。国内也有多篇论文指出，高血压性心肾的损害、冠心病与慢性肾脏病的相关性。中医也早已提出过肾脏疾病影响心脏病变发病机理。过去，心脑血管疾病常常作为统称被提及，也常有药企开发联合药物。如今，对心肾疾病相关性的探索也在不断推进中，心肾药物的联合开发或许成为未来药物的开发趋势之一。如果您想对接动脉网所报道的企业，请扫描小程序码进入VB100人脉圈查看。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台