更新于：2024-09-19

SRSF3

更新于：2024-09-19

基本信息

别名

Pre-mRNA-splicing factor SRP20、serine and arginine rich splicing factor 3、Serine/arginine-rich splicing factor 3

+ [4]

简介

Splicing factor that specifically promotes exon-inclusion during alternative splicing (PubMed:26876937). Interaction with YTHDC1, a RNA-binding protein that recognizes and binds N6-methyladenosine (m6A)-containing RNAs, promotes recruitment of SRSF3 to its mRNA-binding elements adjacent to m6A sites, leading to exon-inclusion during alternative splicing (PubMed:26876937). Also functions as export adapter involved in mRNA nuclear export (PubMed:11336712, PubMed:18364396, PubMed:28984244). Binds mRNA which is thought to be transferred to the NXF1-NXT1 heterodimer for export (TAP/NXF1 pathway); enhances NXF1-NXT1 RNA-binding activity (PubMed:11336712, PubMed:18364396). Involved in nuclear export of m6A-containing mRNAs via interaction with YTHDC1: interaction with YTHDC1 facilitates m6A-containing mRNA-binding to both SRSF3 and NXF1, promoting mRNA nuclear export (PubMed:28984244). RNA-binding is semi-sequence specific (PubMed:17036044).

关联

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304

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2024-12-01·Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

SRSF3 suppresses RCC tumorigenesis and progression via regulating SP4 alternative splicing

Article

作者: Zheng, Junfang ; Zhang, Liuxu ; Dai, Chenyun ; Zhang, Hongning ; Tang, Yuangui

Abnormal alternative splicing (AS) caused by dysregulated expression of splicing factors plays a crucial role in tumorigenesis and progression. The serine/arginine-rich (SR) RNA-binding protein family is a major class of splicing factors regulating AS. However, their roles and mechanisms in renal cell carcinoma (RCC) development and progression are not fully understood. Here, we found that SR splicing factor 3 (SRSF3) was an important splicing factor affecting RCC progression. SRSF3 was downregulated in RCC tissues and its low level was associated with decreased overall survival time of RCC patients. SRSF3 overexpression suppressed RCC cell malignancy. Mechanistically, the binding of SRSF3 to SP4 exon 3 led to the inclusion of SP4 exon 3 and the increase of long SP4 isoform (L-SP4) level in RCC cells. L-SP4, but not S-SP4 overexpression suppressed RCC cell malignancy. Meanwhile, L-SP4 participated in SRSF3-mediated anti-proliferation by transcriptionally promoting SMAD4 expression. Taken together, our findings provide new insights into the anticancer mechanism of SRSF3, suggesting that SRSF3 may serve as a novel potential therapeutic target for RCC.

2024-07-01·Revista Portuguesa de Cardiologia

Mesenchymal stem cells may alleviate angiotensin II-induced myocardial fibrosis and hypertrophy by upregulating SFRS3 expression

Article

作者: Shi, Yundi ; Liu, Ying ; Wan, Xin ; Gu, Ling ; Huang, Rijin ; Liu, Huogen ; Gong, Zhenbin

INTRODUCTION AND OBJECTIVESThe development of cardiac fibrosis (CF) and hypertrophy (CH) can lead to heart failure. Mesenchymal stem cells (MSCs) have shown promise in treating cardiac diseases. However, the relationship between MSCs and splicing factor arginine/serine rich-3 (SFRS3) remains unclear. In this study, our objectives are to investigate the effect of MSCs on SFRS3 expression, and their impact on CF and CH. Additionally, we aim to explore the function of the overexpression of SFRS3 in angiotensin II (Ang II)-treated cardiac fibroblasts (CFBs) and cardiac myocytes (CMCs).METHODSRat cardiac fibroblasts (rCFBs) or rat cardiac myocytes (rCMCs) were co-cultured with rat MSCs (rMSCs). The function of SFRS3 in Ang II-induced rCFBs and rCMCs was studied by overexpressing SFRS3 in these cells, both with and without the presence of rMSCs. We assessed the expression of SFRS3 and evaluated the cell cycle, proliferation and apoptosis of rCFBs and rCMCs. We also measured the levels of interleukin (IL)-β, IL-6 and tumor necrosis factor (TNF)-α and assessed the degree of fibrosis in rCFBs and hypertrophy in rCMCs.RESULTSrMSCs induced SFRS3 expression and promoted cell cycle, proliferation, while reducing apoptosis of Ang II-treated rCFBs and rCMCs. Co-culture of rMSCs with these cells also repressed cytokine production and mitigated the fibrosis of rCFBs, as well as hypertrophy of rCMCs triggered by Ang II. Overexpression of SFRS3 in the rCFBs and rCMCs yielded identical effects to rMSC co-culture.CONCLUSIONMSCs may alleviate Ang II-induced cardiac fibrosis and cardiomyocyte hypertrophy by increasing SFRS3 expression in vitro.

2024-04-24·Nucleic Acids Research

A super minigene with a short promoter and truncated introns recapitulates essential features of transcription and splicing regulation of the SMN1 and SMN2 genes

Article

作者: Singh, Ravindra N ; Luo, Diou ; Seo, Joonbae ; Ottesen, Eric W ; Singh, Natalia N

AbstractHere we report a Survival Motor Neuron 2 (SMN2) super minigene, SMN2Sup, encompassing its own promoter, all exons, their flanking intronic sequences and the entire 3′-untranslated region. We confirm that the pre-mRNA generated from SMN2Sup undergoes splicing to produce a translation-competent mRNA. We demonstrate that mRNA generated from SMN2Sup produces more SMN than an identical mRNA generated from a cDNA clone. We uncover that overexpression of SMN triggers skipping of exon 3 of SMN1/SMN2. We define the minimal promoter and regulatory elements associated with the initiation and elongation of transcription of SMN2. The shortened introns within SMN2Sup preserved the ability of camptothecin, a transcription elongation inhibitor, to induce skipping of exons 3 and 7 of SMN2. We show that intron 1-retained transcripts undergo nonsense-mediated decay. We demonstrate that splicing factor SRSF3 and DNA/RNA helicase DHX9 regulate splicing of multiple exons in the context of both SMN2Sup and endogenous SMN1/SMN2. Prevention of SMN2 exon 7 skipping has implications for the treatment of spinal muscular atrophy (SMA). We validate the utility of the super minigene in monitoring SMN levels upon splicing correction. Finally, we demonstrate how the super minigene could be employed to capture the cell type-specific effects of a pathogenic SMN1 mutation.

项与 SRSF3 相关的新闻（医药）

2023-12-04

·今日头条

菌群与癌症治疗，100分综述一文讲透

12月04日的《热心肠日报》，我们解读了 10 篇文献，关注：癌症治疗，促癌菌，吻合口瘘，蛋白质组，癌症转移，消化系统肿瘤，EMT，肠内分泌细胞。 Nature Reviews：微生物组在癌症治疗中的重要作用（综述） Nature Reviews Immunology——[100.3] ① 肠道微生物及其产物可影响如化疗、放疗、免疫检查点抑制剂和CAR-T疗法等多种癌症治疗效果；② 肠道微生物及其产物可改善癌症治疗导致的粘膜炎、结肠炎、神经毒性等副作用；③ 肠道微生物相关分子模式（MAMP）可激活NOD2等模式识别受体，驱动炎症反应；④ 肠道微生物向肿瘤和淋巴结的转移可增强免疫细胞激活，并可改变免疫检查点分子的表达；⑤ 粪菌移植、饮食、益生菌、益生元、抗生素和噬菌体等可调节肠道菌群，从而改善癌症治疗效果。【主编评语】微生物群影响人类健康和包括癌症在内的多种疾病的发展，而肠道菌群的组成影响癌症治疗的疗效和毒性以及治疗耐药性。发表在Nature Reviews Immunology上的一项综述指出，微生物群是决定癌症治疗疗效和治疗所引发的急性和长期毒性的关键因素，并讨论了涉及的复杂机制以及这些机制之间的相互关系。此外，文章还评估了微生物群靶向干预的潜力，以优化对癌症治疗的反应和恢复。通过深入了解微生物群与癌症之间的关系，我们有望发展出更加有效和个性化的癌症治疗策略，以提高治疗效果并减少治疗引发的不良反应。（@EADGBE）【原文信息】 Role of the microbiota in response to and recovery from cancer therapy 2023-11-06, doi: 10.1038/s41577-023-00951-0 Nature子刊：pks+大肠杆菌促大肠癌的新证据 Nature Communications——[16.6] ① 对结直肠癌（CRC）患者的正常结肠隐窝进行全基因组测序，与之前的多组学肿瘤数据集进行对比分析，同时对肿瘤附近和远处的正常隐窝进行分析；② 与健康人相比，癌症患者的正常隐窝具有较高的pks+（聚酮合酶）大肠杆菌突变和插入突变特征发生率，宏基因组学分析也证实这一现象；③ 这些特征与在相应的癌症样本中检测到的许多克隆驱动突变相一致，包括染色质修饰基因，这说明pks+大肠杆菌在早期肿瘤发生中具有驱动作用。【主编评语】 Nature Communications近期发表的文章，探究了大肠癌患者中正常结肠隐窝中的突变特征，发现其与pks+大肠杆菌相关联，提示pks+大肠杆菌是人类肠道致癌的潜在驱动因素。（@章台柳）【原文信息】 Contribution of pks+ E. coli mutations to colorectal carcinogenesis 2023-11-29, doi: 10.1038/s41467-023-43329-5 调肠菌或可减少大肠癌术后吻合口漏 Clinical Cancer Research——[11.5] ① 使用吻合口愈合不良小鼠模型，评估癌细胞局部植入和播散过程及吻合口瘘（AL）与CRC患者预后间关系；② 在膳食中补充菊粉和5-ASA，探究其对接受结肠手术小鼠局部吻合肿瘤及小鼠肝转移模型的影响；③ 相比非AL患者，AL患者总体生存率和肿瘤生存率较低，小鼠的吻合口愈合不良会导致更大的吻合口和腹膜肿瘤；④ AL患者微生物群激活肠道抗肿瘤PPAR-γ的能力较低，使用膳食菊粉和5-ASA调节肠菌可增强小鼠的肠道屏障并预防吻合口肿瘤和转移性扩散。【主编评语】吻合口瘘（AL）是结直肠癌手术的主要并发症，由肠内容物通过愈合不良的结肠伤口漏出组成，手术后结直肠癌复发是生存的主要决定因素。近日，蒙特利尔大学研究人员在Clinical Cancer Research发表最新研究，通过构建吻合口愈合不良小鼠模型，评估了癌细胞局部植入和播散过程及AL与CRC患者预后间的关系。结果发现通过膳食补充调节肠道菌群可防止吻合口瘘，减少结直肠癌术后局部植入和播散，值得关注。（@九卿臣）【原文信息】 Modulating gut microbiota prevents anastomotic leak to reduce local implantation and dissemination of colorectal cancer cells after surgery 2023-11-27, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-1601 口腔菌群或可预测口腔癌症患者治疗反应 Microbiome——[15.5] ① 口腔鳞状细胞癌（SCC）的治疗（包括放化疗，不包括仅手术治疗）与唾液微生物组的总体细菌丰富度和多样性的降低有关，群落结构发生显著变化，包括卟啉菌科和普雷沃菌科的丰度降低，以及乳杆菌科的增加；② 单独接受放化疗的患者中，在治疗前后，有几种细菌种群的丰度在有反应者和无反应者之间存在差异；③ 微生物组的变化与DMBT1（一种人类唾液中的抗微生物蛋白）的表达变化有关，治疗导致DMBT1增加，这与几种细菌丰度增加相关联。【主编评语】口腔鳞状细胞癌（SCC）常常伴有口腔微生物失调。Microbiome近期发表的文章，发现口腔微生物群的组成可以预测治疗反应，且唾液DMBT1可能在调节SCC患者的口腔微生物组中发挥作用。（@章台柳）【原文信息】 Salivary microbiome changes distinguish response to chemoradiotherapy in patients with oral cancer 2023-11-30, doi: 10.1186/s40168-023-01677-w 复旦大学：从蛋白质组学视角认知胃肠道间质瘤 Gastroenterology——[29.4] ① 对193例胃肠道间质瘤（GIST）患者进行了定量蛋白质组学和磷酸蛋白质组学分析；② 蛋白质组学分析显示，不同位置或不同组织学级别的GIST其分子特征具有差异，蛋白质组学分型鉴定出四组具有不同临床和分子特征的肿瘤；③ MAPK7被鉴定并在功能上被证明与GIST中的肿瘤细胞增殖有关；④ SQSTM1表达增加会抑制患者对甲磺酸伊马替尼的反应；⑤ 功能实验显示，SRSF3促进肿瘤细胞增殖，并导致不良预后。【主编评语】胃肠道间质瘤（GIST）是最常见的胃肠道间充质肿瘤，具有较高的转移率和复发率。复旦大学的贺福初、沈坤堂、侯英勇和丁琛与团队在Gastroenterology发表文章，通过对GIST的蛋白质组学和磷酸蛋白质组学进行分析，进一步研究GIST发生的生物过程和治疗机会。（@章台柳）【原文信息】 Proteomic characterization identifies clinically relevant subgroups of gastrointestinal stromal tumors 2023-11-22, doi: 10.1053/j.gastro.2023.11.284 国内团队：大肠癌细胞如何选择下一个“家”？ Gut——[24.5] ① 原发性结直肠癌（CRC）中高表达ASCL2和PTPRO的干细胞样细胞亚群，并导致CRC转移；② 高表达DLL4和MAFA的干细胞样细胞亚群（P1）和与胆管细胞具有相似表达模式的干细胞样细胞亚群分别与CRC的卵巢转移和肝脏转移相关；③ P1型细胞通过DLL4-NOTCH信号与成纤维细胞和内皮细胞的相互作用促进CRC转移到卵巢（oCRC）；④ oCRC微环境中，肌成纤维细胞为癌细胞提供谷氨酰胺并诱导恶性细胞的代谢重塑；⑤ TIGIT或是oCRC免疫治疗的新靶点。【主编评语】转移是癌症死亡的主要原因，然而原发肿瘤中的异质癌细胞类型以及它们如何转移到靶器官在很大程度上仍未被发现。近日，中山大学肿瘤医院郑健、林东昕、林俊忠团队在Gut上发表文章，对原发性结直肠癌（CRC）和肝脏转移或卵巢转移进行了单细胞RNA测序和空间转录组分析，并结合免疫荧光染色和功能实验来检查其机制，揭示了器官特异性 CRC 转移的机制。（@圆圈儿）【原文信息】 Single-cell transcriptomic analysis deciphers heterogenous cancer stem-like cells in colorectal cancer and their organ-specific metastasis 2023-11-30, doi: 10.1136/gutjnl-2023-330243 Lancet子刊：胃肠道息肉病的遗传易感性（综述） Lancet Gastroenterology & Hepatology——[35.7] ① 胃肠道息肉病的特点是存在多个息肉，特别在结肠直肠，包括癌症易感性遗传综合征和非综合征的临床表现；② 息肉病综合征异质性与遗传因素、遗传方式、息肉负荷和组织学类型等有关；③ 这些特征决定了对患者的临床处置，包括癌症预防和早期发现的策略及肿瘤治疗；④ 尽管在确定息肉病的遗传原因方面取得了重大进展，但很大一部分病例仍无法从遗传学上解释；⑤ 虽然一些病例可能是生活方式和环境因素等所致，但很可能会发现额外的息肉病易感基因。【主编评语】近期发表于Lancet Gastroenterology & Hepatology的一篇综述介绍了胃肠道息肉病的已知综合征和相关基因、基因检测、临床管理，以及胃肠道息肉病领域的最新进展和挑战。（@注册营养师陈彬林）【原文信息】 Genetic predisposition to gastrointestinal polyposis: syndromes, tumour features, genetic testing, and clinical management 2023-11-03, doi: 10.1016/S2468-1253(23)00240-6 四川大学：靶向HSPA8或可改善BRAF V600E大肠癌治疗 Advanced Science——[15.1] ① BRAF V600E突变上调人结直肠癌（CRC）中热休克70kDa蛋白8（HSPA8）的表达，且与患者不良预后相关，靶向HSPA8能促进BRAF V600E抑制剂的功效；② HSPA8通过分子伴侣介导自噬（CMA）降解小窝蛋白CAV1，激活Wnt/β-catenin通路，促进BRAF V600E CRC细胞上皮-间质转化；③ CAV1通过KIFSN基序与HPSA8相互作用，并通过p38 MAPK介导的CAV1 S168磷酸化来增强其相互作用；④ HSPA8抑制剂与BRAF抑制剂联合使用在BRAF V600E CRC细胞中表现出协同作用。【主编评语】 BRAF V600E突变是转移性结直肠癌（CRC）的重要预后标志物，导致标准化疗失败，其中Wnt/β-catenin信号传导广泛激活并参与BRAF V600E CRC的难治性，但潜在的分子机制尚不清楚。近日，四川大学黄灿华、蒋静文团队在Advanced Science上发表文章，发现HSPA8激活Wnt/β-Catenin信号传导，通过CMA介导的CAV1降解促进BRAF V600E结直肠癌进展，表明HSPA8/CAV1/β-catenin轴在难治性BRAF V600E CRC发展中的重要作用，并强调HSPA8作为临床实践中的预测生物标志物和治疗靶点。（@圆圈儿）【原文信息】 HSPA8 Activates Wnt/β-Catenin Signaling to Facilitate BRAF V600E Colorectal Cancer Progression by CMA-Mediated CAV1 Degradation 2023-11-16, doi: 10.1002/advs.202306535 大肠癌中的肿瘤抑制-促进转变调节机制 Cancer Research——[11.2] ① KrasG12D突变通过抑制p21和p27表达，防止激活素A诱导的类器官细胞生长抑制；② Trp53R270H功能获得性(GOF)突变及野生型Trp53杂合性缺失(LOH)促进激活素A诱导的部分上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)，在类器官表面形成多个突起，且与肿瘤转移增加有关；③ 突起处的肿瘤细胞失去顶端-基底极性和腺体结构；④ Trp53 GOF/LOH类器官中Hmga2(诱导EMT转录辅助因子)表达显著上调；⑤ HMGA2缺失抑制Twist1表达，阻断激活素A诱导的部分EMT和肿瘤转移。【主编评语】 TGF-β家族细胞因子的信号传导通过诱导细胞分化发挥肿瘤抑制作用，同时通过上皮细胞-间质细胞转化（EMT）促进恶性进展，研究肿瘤抑制向肿瘤促进转变调节机制可为癌症预防和治疗提供策略。近日，发表在Cancer Research上的这篇文章，利用携带多种驱动突变的小鼠肠道肿瘤来源类器官及各种组合来检测基因型和TGF-β家族细胞因子激活素A反应之间的关系，研究决定TGF-β信号转导结果的关键遗传改变。发现TP53 GOF/LOH是一种关键的遗传状态，为TGF-β家族诱导的部分EMT和结直肠癌的恶性进展做好准备，激活素信号传导可能是携带TP53 GOF突变结直肠癌的有效治疗靶点。（@圆圈儿）【原文信息】 Gain-of-function p53 mutation acts as a genetic switch for TGF-β signaling-induced epithelial-to-mesenchymal transition in intestinal tumors 2023-10-18, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-1490 Cell子刊：果蝇模型的启示——肠内分泌细胞或是肠癌的隐秘推动者 Cell Reports——[8.8] ① 构建PromoterSwitch基因遗传平台，用于在单个的成年果蝇肠道干细胞/祖细胞中产生大型转化克隆；② 驱动肿瘤生成的遗传改变（即常见的肿瘤基因组图谱）破坏转化组织中的细胞命运决定，并导致异常细胞命运的出现；③ 肠内分泌细胞（EE）是一种分化的激素分泌细胞谱系，如果发生转化，分泌的激素（如速激肽）通过多种基因型依赖性机制调节肠道干细胞增殖，从而支持肿瘤生长，或是潜在的治疗靶点。【主编评语】大多数上皮组织由干细胞维持，干细胞产生正常组织功能所需的不同细胞谱系。不同细胞类型之间的持续沟通确保了干细胞行为和细胞命运决定的精确调节。这些细胞与细胞的相互作用在肿瘤发生过程中经常被破坏，但人们对它们在不同遗传背景下共同支持肿瘤生长的机制知之甚少。近日，Cell Reports发表的一篇文章，发现癌症驱动基因的改变破坏了成年苍蝇肠道中细胞命运的决定，导致肿瘤样生长。同时转化的肠内分泌细胞通过多种基因型依赖机制发挥肿瘤促进作用。（@章台柳）【原文信息】 Disruptions in cell fate decisions and transformed enteroendocrine cells drive intestinal tumorigenesis in Drosophila 2023-11-03, doi: 10.1016/j.celrep.2023.113370 感谢本期日报的创作者：DM，章台柳，九卿臣，鹿刺刺，圆滑的铁勺，Jadon，orchid 点击阅读过去10天的日报： 12-03 | 认知功能/情绪障碍/渐冻症，多文聚焦饮食与脑健康 12-02 | 战肠癌：聚焦筛查和治疗方法新进展 12-01 | 11月，最值得看的30篇肠道健康文献！ 11-30 | 《自然·综述》年度回顾：肠神经系统研究的三大进展 11-29 | 菌群寻宝：2篇Nature子刊深挖菌群中的抗菌肽 11-28 | 2篇高分研究，挖掘调节免疫的潜在益生菌 11-27 | 20年大队列新证：吃阿司匹林能否降低癌症风险？ 11-26 | Nature子刊：中年开始健康饮食，对寿命的影响有多大？ 11-25 | 善事利器：10文一览菌群研究的新方法和新工具 11-24 | 张发明团队：17页综述讲透粪菌移植前沿进展

免疫疗法细胞疗法临床研究微生物疗法

2023-02-20

·生物谷

JECCR：中南大学湘雅三医院团队发现肝癌发生新机制！

本研究不仅证实了SRSF10对HCC恶性进展的促进作用，更重要的是发现了CDC25A的可变剪接亚型CDC25A（△E6），并证明其具有更强的促肿瘤作用。作为最常见的消化系统恶性肿瘤之一，肝细胞癌（HCC）已成为全球癌症相关死亡的第四大原因，是严重威胁人类健康的重大疾病[1]。肝癌的发病过程涉及众多异常表达的基因及相应信号通路，目前研究已表明基因表达的RNA转录后调控异常是导致肝癌的重要机制[2]。可变剪接（AS）是一种常见的转录后调控方式，通过对同一mRNA前体pre-mRNA的不同剪切及拼接，可以产生不同的mRNA剪接异构体，进而影响下游蛋白产物的结构或功能，大大增加蛋白质功能的多样性[3]。异常的可变剪接是肿瘤异质性产生的重要原因，同时在维持肿瘤增殖、迁移、侵袭以及治疗耐药中发挥重要作用[4, 5]。可变剪接过程主要由剪接因子调控，其中富含丝氨酸/精氨酸蛋白（SR）家族是主要的可变剪接激活蛋白，其异常表达可能在肿瘤发生发展中发挥不同作用[6]。实际上，SR蛋白家族的不同成员，如SRSF1、SRSF2、SRSF3、SRSF5、SRSF9等已经被证实在肝癌进展中扮演着不同的角色[7-9]。然而，作为该蛋白家族成员之一的SRSF10在肿瘤发生中的潜在功能仍然不为我们所知。近日，中南大学湘雅三医院曹科团队在著名期刊Journal of Experimental and Clinical Cancer Research发表了一项研究成果[10]。他们发现SRSF10在肝癌中表达水平升高，并与不良预后相关。从机制上讲，SRSF10可通过调节细胞周期调节因子CDC25A的可变剪接，刺激肝癌细胞的增殖、侵袭，明确了SRSF10对于肝癌恶性表型的促进作用。论文首页截图研究人员首先基于公共数据库以及临床样本，分析了SRSF10在HCC及癌旁正常组织中的表达差异。他们发现SRSF10在HCC中高表达，并与患者不良预后相关。他们还证实SRSF10可以促进肝癌细胞Hep3B和HepG2的增殖、侵袭等恶性生物学行为，并且细胞周期调节因子CDC25A可能是SRSF10调节的关键下游因子。 SRSF10与患者不良预后相关至于SRSF10促进肝癌的具体作用机制。曹科团队发现，SRSF10可通过其RNA结合结构域与CDC25A pre-mRNA结合，发挥剪接作用，上调肝癌细胞中外显子6缺失的CDC25A mRNA亚型（CDC25A △E6）表达。 SRSF10调节CDC25A △E6亚型的表达之前的研究表明，CDC25A是CDC25家族中的重要成员，具有磷酸酶活性，可以激活细胞周期依赖性蛋白激酶（CDK），在细胞周期转换及有丝分裂过程中起重要作用，是癌症治疗的潜在靶标[11]。那CDC25A △E6亚型与未经剪切的longer CDC25A（CDC25A L）在生物学功能上有何差异呢？曹科团队在敲低内源CDC25A的肝癌细胞中分别回补CDC25A（△E6）及CDC25A（L），结果显示与CDC25A（L）相比，CDC25A（△E6）对肝癌细胞增殖、侵袭等恶性生物学行为的促进作用更显著。这表明CDC25A（△E6）具有更强的肿瘤促进作用。 CDC25A（△E6）具有更强的肿瘤促进作用与CDC25A（L）蛋白主要集中于细胞质不同，CDC25A（△E6）蛋白则主要在细胞核中表达，这是因为外显子6编码的蛋白区域（144-183aa）包含磷酸化修饰位点（S178），该位点表达的缺失导致CDC25A（△E6）磷酸化水平的下调并增加了其细胞核定位，从而发挥更强的细胞周期调节作用，促进肿瘤恶性进展。此外，外显子6的缺失还会导致CDC25A（L）的两个泛素化修饰位点K150和K169的缺失，从而导致CDC25A（△E6）的泛素化修饰水平下调，蛋白质稳定性升高，表达水平上调。 CDC25A外显子6表达的缺失影响其细胞定位由此，研究人员证明，CDC25A外显子6的可变剪接，导致了泛素化和磷酸化位点的缺失，提高了CDC20A（△E6）的稳定性并促进了其在细胞核的积累，从而发挥了更强的促癌作用。最后，研究人员在SRSF10过表达的细胞中分别敲低CDC25A（L）和CDC25A（△E6）。结果显示，与敲低CDC25A（L）相比，敲低CDC25A（△E6）对肿瘤的恶性表型具有更为显著的抑制作用。同时，HepG2细胞的异种移植模型也显示：与CDC25A（L）相比，CDC25A（△E6）具有更强的促进肿瘤生长的作用。这进一步证明CDC25A的外显子6的剪切是SRSF10介导的HCC的恶性表型的关键下游机制。与CDC25A（L）相比，CDC25A（△E6）具有更强的促进肿瘤生长的作用总的来说，本研究不仅证实了SRSF10对HCC恶性进展的促进作用，更重要的是发现了CDC25A的可变剪接亚型CDC25A（△E6），并证明其具有更强的促肿瘤作用。为CDC25A这一经典的促癌因子在肿瘤中的表达调控机制提供了新的见解，有助于推动该靶点相关抑制药物的开发及应用。

信使RNA

2022-07-15

·生物谷

Blood：特殊的RNA结合蛋白或在机体血小板产生过程中扮演关键角色

来自哈德森医学研究所等机构的科学家们通过研究识别出了一种特殊蛋白，其在RNA调节在血小板产生的过程中扮演着关键角色。对RNA调节机制的新见解或能帮助研究人员进一步深入理解机体如何制造血小板，血小板是机体中最小的血液细胞，其能在血液中循环，当识别到损伤血管时就会结合在一起，从而使其成为机体对出血产生反应的重要组成部分。近日，一篇发表在国际杂志Blood上题为“The RNA-binding protein SRSF3 has an essential role in megakaryocyte maturation and platelet production”的研究报告中，来自哈德森医学研究所等机构的科学家们通过研究识别出了一种特殊蛋白，其在RNA调节在血小板产生的过程中扮演着关键角色。研究者表示，他们希望有一天能够制造血小板，从而帮助减少癌症患者输血时对血液捐献的依赖性，研究者Anko表示，如今我们能够详细描述最擅长制造血小板的细胞，并揭示，在没有该蛋白（SRSF3，serine-arginine rich splicing factor 3，富含丝氨酸-精氨酸的剪接因子3）存在的情况下，这些高效的血小板制造者或许就不会存在了。血小板不含有DNA，但其却会携带DNA，SRSF3蛋白或许就能定义存在的RNA的类型。 SRSF3蛋白就好像一个设计者一样，其能规划这些细胞中的RNA蓝图景观，一种良好的设计或许是具有功能性的，而同样正确的RNA蓝图或许也能促进这些细胞功能的发挥。本文研究是一项非常重要的发现，因为，RNA目前正在成为一种强大且易于适应的治疗性分子，正如有效的mRNA疫苗的快速发展所证明的那样，其或许也存在多种潜在的诊断用途。然而，研究人员需要详细理解细胞中RNA的调节机制，旨在理解发挥基于RNA的治疗性和诊断用途的潜力，本文研究发现或许就能为未来几年科学家们开发主要新型疗法提供一定的基础和思路。图片来源：https://ashpublications-org.libproxy1.nus.edu.sg/blood/article/139/9/1359/482849/The-RNA-binding-protein-SRSF3-has-an-essential 理解哪些细胞擅长产生血小板或许能帮助研究人员在体外制造血小板而并不需要献血者，本文研究进一步表明，SRSF3在将细胞质巨核细胞RNAs分类为血小板中发挥着重要作用，同时还揭示了SRSF3所介导的RNA加工过程如何形成巨核细胞基因调节的核心部分，理解巨核细胞和血小板中SRSF3的功能或许就能为揭示正常的血小板产生以及血小板病理学机制提供新的见解，而且巨核细胞中的SRSF3 RNA靶点或许与血小板疾病发生直接相关。（生物谷Bioon.com）原始出处： Shen Y. Heazlewood, Tanveer Ahmad, Monika Mohenska, et al. The RNA-binding protein SRSF3 has an essential role in megakaryocyte maturation and platelet production, Blood (2021). DOI: 10.1182/blood.2021013826