TCF3

引言 巨噬细胞(macrohages)是免疫系统中的重要细胞，能够吞噬和消灭病原体，同时在抗肿瘤反应中也发挥着关键作用。然而，巨噬细胞的活化受到激活型和抑制型受体的平衡调控，这一平衡在正常组织保护和肿瘤生长促进中起到双重作用。 2月6日发表于Nature杂志上的研究“The nuclear factor ID3 endows macrophages with a potent anti-tumour activity”发现核因子ID3(nuclear factor ID3)是肝脏特有的巨噬细胞(Kupffer cells, KCs)的一个关键调节因子，它通过调整巨噬细胞表面的激活/抑制受体平衡，增强了巨噬细胞对活体肿瘤细胞的吞噬能力，并促进了自然杀伤细胞(Natural Killer, NK)和CD8阳性T细胞(CD8+ T lymphoid effector cells)的招募、增殖和活化，从而在肝脏中形成一个有效的抗肿瘤微环境。此外，ID3通过调节转录因子ELK1和E2A在SIRPA基因位点的结合，进一步调控巨噬细胞的活性。 该研究揭示了ID3在调控肝脏特有巨噬细胞中的新机制，为肝脏及其他肿瘤的免疫治疗提供了新的潜在靶点。 巨噬细胞抗肿瘤活性的新机制：研究揭示了核因子ID3在调控肝脏特有的巨噬细胞(Kupffer cells, KCs)中的关键作用，特别是其在巨噬细胞吞噬活体肿瘤细胞、招募自然杀伤细胞(Natural Killer, NK)和CD8阳性T细胞(CD8+ T lymphoid effector cells)方面的功能，为理解巨噬细胞在肿瘤免疫中的作用提供了新的视角。 ID3对激活/抑制受体平衡的调控：研究发现ID3能够通过调节巨噬细胞表面激活型和抑制型受体的平衡，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力，揭示了一个关键的调控机制，这对于理解巨噬细胞如何在肿瘤微环境中发挥作用具有重要意义。 转录因子ELK1和E2A在SIRPA基因表达调控中的作用：该研究进一步探讨了ID3如何通过影响转录因子ELK1和E2A在SIRPA基因位点的结合来调控巨噬细胞的活性，提供了关于巨噬细胞如何响应环境信号并在抗肿瘤反应中发挥作用的深入理解。 潜在的免疫治疗靶点：通过揭示ID3在肝脏特有巨噬细胞中的作用，这项研究为肝脏及其他肿瘤的免疫治疗提供了新的潜在靶点。特别是，ID3的调控作用可能为开发新的治疗策略，通过调节巨噬细胞的抗肿瘤活性来增强肿瘤免疫反应提供了基础。 基因敲除(Gene Knockout)和基因过表达(Gene Overexpression)技术：通过基因敲除技术，研究团队构建了ID3基因敲除的小鼠模型，以及通过基因过表达技术，在骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages, BMDMs)和人诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)来源的巨噬细胞中过表达ID3，用以研究ID3对巨噬细胞功能的影响。 流式细胞术(Flow Cytometry)和细胞分选(Cell Sorting)：利用流式细胞术分析和细胞排序技术来鉴定和分离特定的细胞群体，如KCs、BMDMs以及特定的免疫细胞，如自然杀伤细胞(Natural Killer, NK)和CD8阳性T细胞(CD8+ T lymphoid effector cells)，以研究这些细胞在基因敲除或过表达ID3后的表型和功能变化。体外细胞功能实验(In vitro Cellular Function Assays)：通过体外细胞培养和功能实验，如吞噬实验(phagocytosis assays)、细胞因子分泌测定(cytokine production assays)等，来评估ID3对巨噬细胞吞噬能力和炎症因子分泌能力的影响。 体内动物模型(In vivo Animal Models)：使用小鼠肿瘤模型来研究ID3对肝脏特有巨噬细胞在体内的抗肿瘤活性的影响。通过肿瘤细胞注射、基因敲除或过表达小鼠的构建，来观察ID3对肿瘤生长、转移以及免疫细胞浸润的影响。 分子生物学技术(Molecular Biology Techniques)：利用实时定量PCR(Quantitative Real-time PCR, qPCR)、Western Blot等分子生物学技术，来研究ID3对巨噬细胞中相关基因表达的调控作用，特别是与激活/抑制受体平衡、细胞因子和化学因子表达相关的基因。 转录因子结合分析(Transcription Factor Binding Analysis)：通过CUT&RUN技术等分子技术探索ID3如何通过影响转录因子如ELK1和E2A在SIRPA基因位点的结合来调控巨噬细胞的活性。 ID3的表达对巨噬细胞抗肿瘤活性的必要性：该研究显示，ID3在肝脏特有的巨噬细胞(Kupffer cells, KCs)中的表达是必要的，以赋予它们强大的抗肿瘤活性。在ID3基因敲除的小鼠模型中，KCs失去了对肿瘤细胞的吞噬能力，同时，自然杀伤细胞(Natural Killer, NK)和CD8阳性T细胞(CD8+ T lymphoid effector cells)的招募、增殖和活化也受到影响，导致肿瘤生长和转移的增加。 ID3通过调节激活/抑制受体平衡来增强巨噬细胞的吞噬能力：ID3能够调节巨噬细胞表面激活型和抑制型受体的平衡，特别是通过降低信号调节蛋白α(Signal Regulatory Protein α, SIRPA)的表达，从而增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力。 ID3影响巨噬细胞中相关基因的表达：ID3的表达影响了一系列与巨噬细胞激活和抗肿瘤功能相关的基因的表达，包括促进炎症因子和化学因子的产生，如CCL3、CCL4、CCL5、IL-12、IL-15和IL-18，这些因子对于NK和CD8+ T细胞的招募和活化至关重要。 转录因子ELK1和E2A在SIRPA基因表达调控中的作用：研究发现，ID3通过阻止转录因子ELK1和E2A在SIRPA基因的启动子/增强子区域的结合，从而抑制了SIRPA的表达。这一发现揭示了ID3如何精细调控巨噬细胞活性的分子机制。 ID3表达的巨噬细胞在体内外具有强大的抗肿瘤活性：在体外实验中，过表达ID3的骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages, BMDMs)和人诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)来源的巨噬细胞展现出了增强的吞噬活性和炎症因子产生能力。在体内实验中，过表达ID3的BMDMs在注入小鼠肿瘤模型后能够显著抑制肿瘤生长和转移，同时促进NK和CD8+ T细胞的招募和活化。 ID3在其他类型巨噬细胞中的作用：该研究主要集中在肝脏特有巨噬细胞上，ID3在其他组织特定巨噬细胞或疾病环境中的巨噬细胞，如肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages, TAMs)中的作用和机制仍然不清楚。 ID3表达与肿瘤微环境的相互作用：肿瘤微环境是一个复杂的网络，包括多种细胞类型和信号分子。ID3在巨噬细胞中的表达如何受到肿瘤微环境中其他因素的影响，以及它如何影响巨噬细胞与其他免疫细胞的相互作用，还需要进一步研究。 ID3调控网络的全貌：虽然研究揭示了ID3通过影响转录因子ELK1和E2A来调控SIRPA表达的机制，但ID3可能还影响其他信号通路和基因的表达。因此，揭示ID3调控网络的全貌对于全面理解其在免疫调控中的作用至关重要。 ID3作为治疗靶点的潜力和限制：该研究为利用ID3表达的巨噬细胞开发新的肿瘤治疗策略提供了基础，但如何有效、安全地在临床上调节ID3表达，以及可能的副作用和耐药性问题，还需要进一步的研究和验证。 ID3与肿瘤异质性的关系：肿瘤具有高度的异质性，不同类型或不同个体的肿瘤对免疫治疗的反应可能不同。因此，探索ID3在不同肿瘤类型和不同肿瘤微环境中的作用，对于理解其在肿瘤免疫治疗中的潜力至关重要。 原文链接 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41586-023-06950-4 Deng Z, Loyher PL, Lazarov T, Li L, Shen Z, Bhinder B, Yang H, Zhong Y, Alberdi A, Massague J, Sun JC, Benezra R, Glass CK, Elemento O, Iacobuzio-Donahue CA, Geissmann F. The nuclear factor ID3 endows macrophages with a potent anti-tumour activity. Nature. 2024 Feb 7. doi: 10.1038/s41586-023-06950-4. Epub ahead of print. PMID: 38326607. 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

引言CD8+ T细胞耗竭是一种促进肿瘤进展的功能障碍状态，其特征是产生Slamf6+祖细胞耗竭(Texprog)和Tim-3+终端耗竭(Texterm)亚群。DNA结合蛋白2抑制剂(Id2)已被证明在T细胞发育和CD8+ T细胞免疫中发挥重要作用。然而，Id2在CD8+ T细胞衰竭中的作用尚不清楚。2024年1月29日，上海大学陈亮、空军军医大学朱平及蒋建利共同通讯在Cellular & Molecular Immunology（IF 24）在线发表题为“Id2 epigenetically controls CD8+ T-cell exhaustion by disrupting the assembly of the Tcf3-LSD1 complex”的研究论文，该研究发现Id2通过转录和表观遗传调控Texprog细胞的产生及其向Texterm细胞的转化。Id2基因缺失可抑制CD8+ T细胞介导的免疫应答和干细胞样CD8+ T细胞亚群的维持，抑制PD-1阻断并增加肿瘤易感性。在机制上，通过其HLH结构域，Id2结合并破坏Tcf3-Tal1转录调控复合体的组装，从而通过阻止Tcf3与组蛋白赖氨酸去甲基化酶LSD1的相互作用来调节Slamf6启动子上的染色质可及性。因此，Id2增加了Slamf6启动子中Tcf3占据的E-box上允许的H3K4me2标记的丰度，调节了Slamf6启动子上的染色质可及性，并从表观遗传学上调控了Slamf6+ Texprog细胞的产生。LSD1抑制剂GSK2879552可以挽救荷瘤小鼠的Id2敲除表型。抑制LSD1可增加肿瘤中Slamf6+Tim-3−Texprog细胞的丰度和Id2缺失的CD8+ T细胞中Tcf1的表达水平。该研究表明，Id2介导的转录和表观遗传修饰驱动分层CD8+ T细胞耗竭，并且获得的机制见解可能对肿瘤免疫逃逸的治疗干预具有指导意义。T细胞衰竭是慢性病毒感染和癌症期间获得的一种功能障碍状态。在慢性病毒感染期间，耗竭的CD8+ T细胞在层次上失去其功能特性，如细胞因子产生、增殖和细胞溶解能力，伴随着多种抑制受体的上调，这与癌症中观察到的情况相一致。在慢性病毒感染和癌症中发现了两个耗竭的CD8+ T细胞亚群，每个亚群都具有不同的功能特性和表观遗传景观。祖细胞或干细胞样枯竭的CD8+ T细胞(Texprog细胞)被定义为程序性细胞死亡(PD)-1int、Slamf6+或CXCR5+特征，其特征是多功能细胞因子产生、增殖能力增强、长期存在和转化为最终枯竭细胞的潜力。通过PD-1hi或Tim-3+标记识别的终衰竭T细胞(Texterm cells)，尽管其多功能细胞因子的产生、增殖能力和寿命降低，但其细胞溶解能力增强。抗PD-1治疗可增加Texprog细胞的数量并促进其向Texterm细胞的转化。因此，Texprog亚群可以对免疫检查点阻断(ICB)治疗做出反应，并且比Texterm亚群更有效地抑制肿瘤生长。此外，在对ICB有持久反应的黑色素瘤患者中，Texprog亚群占T细胞的比例更大。因此，增加Texprog亚群比例的方法可能会促进ICB的疗效。然而，CD8+ Tex细胞产生和转化的机制尚不清楚。敲除Id2可抑制治疗性CD8+ T细胞的扩增和细胞因子的产生（Credit: Cellular & Molecular Immunology）转录和表观遗传程序的失调驱动CD8+ Tex细胞的异常抗肿瘤免疫反应。到目前为止，驱动Texprog到Texterm转换的转录和表观遗传途径仍然不明确。此外，作为表观遗传“书写者”或“擦除者”介导CD8+ T细胞功能障碍的特殊染色质修饰酶尚不清楚。因此，在癌症的背景下，研究表观遗传学和免疫学之间复杂的相互作用至关重要。该研究发现Id2通过破坏Tcf3-Tal1转录调节复合物的形成及其对组蛋白赖氨酸去甲基化酶LSD1的募集来抑制免疫逃逸，从而增加了肿瘤CD8+ T细胞衰竭过程中允许的H3K4me2标记的丰度。该研究表明，Id2介导的转录和表观遗传修饰在分层T细胞衰竭中起着至关重要的作用，并且获得的机制见解可能对肿瘤免疫逃逸的治疗干预具有重要意义。原文链接：https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41423-023-01118-6责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Science最新发布：全世界最前沿的125个科学问题热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文Nature | 颠覆性发现：我们肠道微生物中隐藏的“奇异RNA碎片”

基因疗法已显示出改变我们对抗疾病的方式的巨大潜力。通过直接改造细胞的基因组成，它为改善人类健康提供了广泛的选择。腺相关病毒 (AAV) 是一种领先的基因治疗载体，预计将在未来十年内治疗多种疾病。FDA 已批准三种 AAV 疗法用于治疗 Leber 先天性黑蒙、脊髓性肌萎缩症和 B 型血友病（截止2023年1月）。然而，这些疗法的费用分别约为 85 万美元、210 万美元和 350 万美元。这样的价格限制了 AAV 基因疗法的广泛适用性，并使大多数患者无法接受。这个问题很大程度上源于 AAV 的高昂生产成本。与此同时，合成生物学领域发展迅速，并显示出解决生物生产问题的特殊能力。在这里，我们讨论了应用合成生物学设计来降低 AAV 生产价格的新兴工作，我们认为这些工作可以在使基因治疗更广泛的可获得性方面发挥重要作用。作为一项新兴技术，基因疗法带来了许多令人兴奋的可能性：治愈遗传疾病、溶解肿瘤、治疗神经退行性疾病、延长健康寿命、甚至帮助宇航员更好地在火星上长期生存。AAV 载体因其最小的免疫原性、组织选择性血清型、衣壳修饰的适应性以及临床成功而代表了最重要的基因治疗递送技术之一。近年来，FDA 批准了三种 AAV 基因疗法（截止2023年1月）：用于治疗莱伯先天性黑蒙的 Luxturna、用于治疗脊髓性肌萎缩症的 Zolgensma 以及用于治疗 B 型血友病的 Hemgenix。然而，这些所谓的奇迹疗法代表了一些世界上最昂贵的疗法，标价分别约为 85 万美元、210 万美元和 350 万美元。高昂的价格在很大程度上源于生产重组 AAV 所面临的挑战。因此，迫切需要新的生产创新，以便基因疗法能够发挥其潜力。合成生物学是一个快速发展的领域，采用合理的生物学设计方法，开始解决 AAV 生产的困难。在这篇综述中，我们将讨论应用合成生物学设计策略来开发负担得起的 AAV 生产管线的进展，并探讨这些方法最终如何发展，以使世界各地的人们更容易获得基因治疗。建立AAV生产方法AAV生产大致可分为上游工艺和下游工艺。上游工艺通常涉及质粒的设计和制备、生产细胞的扩增、细胞的转染以及细胞内 AAV 的合成。下游工艺通常涉及 AAV 纯化、质量控制措施以及采取措施准备最终的临床制剂。由于这一过程的复杂性和所涉及生物学的复杂性以及对临床级方案的需求，AAV 的生产成本仍然非常昂贵。在小型实验室规模中，生产重组 AAV 的流行工作流程是对哺乳动物细胞进行三质粒转染，然后进行基于超速离心的纯化（图 1A）。探索这种小规模的管线将作为一个有用的起点，可以与工业规模的方法进行比较。对于三质粒转染方法，将三种质粒转染到哺乳动物细胞中：转移质粒、Rep-Cap质粒和辅助质粒。转移质粒包括将被包装到 AAV 衣壳中的 DNA 以及形成反向末端重复序列 (ITR) 的侧翼序列。当 DNA 处于单链形式时，这些 ITR 折叠成二级结构，有助于促进 AAV 复制和基因组包装。Rep-Cap 质粒编码复制蛋白 Rep78、Rep68、Rep52、Rep40 以及衣壳蛋白 VP1、VP2 和 VP3 以及辅助蛋白 MAAP 和 AAP。辅助质粒编码腺病毒基因 E4、E2a 和 VA。另外两个腺病毒辅助基因 E1a 和 E1b 通常在哺乳动物细胞基因组中的位点表达。应该指出的是，一些研究人员已将 Rep-Cap 和辅助质粒组合成一个构建体，以实现二质粒转染工艺，尽管这种方法不太常见。转染几天后，可以通过裂解哺乳动物细胞并沉淀细胞碎片来释放重组 AAV。接下来，通过 CsCl 密度梯度或碘克沙醇不连续梯度对裂解液进行超速离心。然后可以收集含有纯化 AAV 的馏分。为了去除 CsCl 或碘克沙醇，需要进行缓冲液置换洗滤过程。在临床前实验室中，这些步骤通常足以获得所需的重组 AAV。图 1. AAV 生产面临的挑战。(A) 小型实验室规模 AAV 生产的工作流程。(B) 临床规模 AAV 生产上游工艺的一些困难。贴壁细胞由于在表面生长而无法放大。相比之下，悬浮细胞在 3D 环境中生长，因此代表了一种更具可放大性的方法，但正确转染它们具有挑战性，且开发有效的悬浮细胞系并非易事。(C) 临床规模的 AAV 生产下游工艺中的一些困难。机械细胞裂解可能通过 AAV 聚集造成损失，而化学细胞裂解会引入有毒污染物。基于层析的纯化方法比超速离心更具可放大性，但这些方法具有某些缺点。亲和层析无法将空衣壳与完整衣壳分开。离子交换层析可以去除一些空衣壳，但由于特异性差和需要极端 pH 条件，也会损失许多完整的衣壳。大规模临床 AAV 生产涉及上游工艺的许多困难，这些困难通常不会发生在临床前阶段（图 1B）。由于 AAV 质粒必须首先在大规模大肠杆菌发酵中进行 GMP 级生产，因此处理质粒产量和纯度的批次间差异是一项挑战。贴壁哺乳动物细胞的扩增也会引入变异性，因为很难确保平行培养容器中 pH 值和氧浓度等参数的足够一致性。培养基中的动物血清可能携带外来物质，必须在后续步骤中将其除去。在处理许多含有贴壁细胞的容器时，哺乳动物细胞培养的污染风险也是一个主要问题。虽然特殊类型的生物反应器（例如 iCELLis 系列的生物反应器）可以用来代替数百个较小的贴壁培养容器，但这些系统的 AAV 总体生产能力仍然有限。由于这些因素，放大贴壁细胞培养规模仍然具有挑战性且昂贵。基于悬浮的细胞培养代表了一种更具规模放大潜力的替代方案，因为体积尺寸的增加速度比表面积的增加速度快得多。然而，开发在悬浮系统中有效合成 AAV 的细胞系很困难，与贴壁培养物相比，悬浮培养中的单位体积细胞密度通常较低，并且悬浮细胞的三质粒转染通常会导致细胞吸收不同质粒的非最佳比例。后者可能会增加空衣壳（缺乏 DNA）或产生的其它有缺陷的 AAV 的比例。在这种情况下，一个可能有用的策略涉及开发表达 AAV 复制和包装蛋白的细胞系，尽管 AAV Rep 蛋白的毒性使这变得复杂，导致需要基因调控策略来防止组成型表达。从化学角度来看，三质粒转染步骤在临床规模上涉及更多困难。磷酸钙转染通常会导致批次间的差异，因为其功效对 pH 值和杂质敏感。脂质体转染效率高、细胞毒性低，但需要昂贵得多的试剂。聚乙烯亚胺是另一种常用的转染试剂，但它对 pH 值敏感且具有细胞毒性。临床 AAV 生产的上游工艺显然需要改进。大规模临床 AAV 生产还涉及下游工艺的挑战，这些挑战通常不会发生在临床前阶段（图 1C）。细胞裂解对于提高 AAV 产量是必要的，因为生产细胞不能释放足够的病毒颗粒。但机械裂解方法会引发 AAV 聚集，而使用 Triton X-100 和类似去污剂进行的化学裂解已被证明会对患者产生高毒性。Triton X-100 于 2016 年被欧洲化学品管理局标记为高度关注物质，日益严格的监管阻碍了其在 AAV 疗法中的使用。裂解后去除细胞碎片的过滤也会带来复杂性，因为过滤器经常堵塞，并且很难针对特定 AAV 血清型以可放大的方式优化过滤器。对于 AAV 纯化，虽然 CsCl 或碘克沙醇超速离心在小型实验室规模下很有用，但超速离心很难扩大到更大批次的临床生产。柱层析纯化方法被认为是一种更具规模放大潜力的解决方案，但许多方法都受到限制，因为它们无法区分完整衣壳和空衣壳。例外的是，某些离子交换层析方法能够去除一些空衣壳，尽管它们采用可能损坏 AAV 的极端 pH 条件，并且它们通常会牺牲许多完整的衣壳。此外，必须根据给定 AAV 血清型的特性来优化层析工作流程。临床 AAV 生产迫切需要更好的下游工艺方法。合成生物学采用合理设计方法合成生物学是一门利用设计思维创建新生物系统的学科。合成生物学家从电气工程框图中汲取灵感，在概念上将生物系统分解为大致模块化的部分（基因、调控序列、启动子、蛋白质结构域、遗传回路、核糖开关等），并将这些部分安装到细胞“底物”中，例如大肠杆菌、酵母和哺乳动物细胞。然后对这些部件进行测试，看看它们是否可以在这样的正交背景环境中运行，从而实现可再现的功能结果。生物部分经常通过定向进化和计算方法进行优化。此外，合成生物学经常利用人工 DNA 合成、Gibson组装、CRISPR、计算机辅助设计软件、机器学习和实验室自动化等当代工具。最后，该领域的特点是强调快速设计-测试-构建-学习周期。这些策略说明了合成生物学设计新生物系统的方法。在过去的十年中，合成生物学已经从一个新兴领域发展成为一个蓬勃发展的产业。它引入了一些进步，例如寻找并摧毁肿瘤的工程化 T 细胞、控制神经元活动的基因编码光诱导离子通道、以及充当肥料以增加作物产量的设计细菌。生物生产代表了合成生物学已表现出特定水平的能力的领域。如前所述，合成生物学的一个关键策略是跨物种转移有用的分子机制，以便在正交宿主细胞内实现可重复的结果，这些结果对所讨论的过程具有有益的特性。许多成功的合成生物学公司（例如，Ginkgo Bioworks、Zymergen、Amyris、Impossible Foods 等）专门利用此类策略来设计生物体，以可持续的方式，合成染料、织物、食品、电子材料、药品和化妆品等产品。这些商业成功案例说明了合成生物学作为一种生产方法的力量。合成生物学作为生物生产方法的优势在于其创造性地组织系统的能力，这些系统对纳米级发生的过程进行可重复的控制。Eric Drexler 对纳米技术的基本愿景集中在创建合成分子机器的想法上，这种机器可以逐个原子地组装任何所需的结构（图 2A）。然而，生物世界中已经存在类似强大的分子机器，将分子生产问题转化为逆向工程的练习（图 2B）。合成生物学的设计导向思维可以说在实现Drexler关于纳米技术的一些建议方面取得了重大进展。我们认为合成生物学设计代表了组装 AAV 复杂大分子结构的一种有前途的策略。图 2. 非生物纳米技术和合成生物学作为复杂分子生产方式的比较。(A) 假设的基于纳米技术的分子组装机，它可能采用光学可编程的“行走”分子将催化剂移动到所需的位置，从而以精确的方式将原子连接在一起。尽管这种组装机代表了一种广泛的革命性生产机器，但开发和扩展如此复杂的技术可能需要几十年的时间。分子组装器的现有示例并不像此处所示的假设那样广泛适用。(B) 使用合成生物学可以更容易地实现与纳米技术相关的许多目标，特别是在寻找生物分子产品时。通过对细胞中已有的分子机器进行逆向工程，可以构建新的生物系统，从而促进生产目标。合成生物学的另一个主要优点是它采用自我复制系统，这通常可以简化所需产品的可放大生产。相比之下，生产非生物纳米技术（不能自我复制）通常需要具有挑战性的合成过程，特别是对于复杂的纳米器件。原文：L.T.Collins, S.Ponnazhagan, D.T.Curiel, Synthetic Biology Design as a Paradigm Shift toward Manufacturing Affordable Adeno-Associated Virus Gene Therapies. ACS Synthetic Biology, 2023.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。