BCMA x CD19 x IL-5

自免领域新药市场近年来发展迅猛，正在逐步形成千亿级蓝海市场。从2024年FDA批准上市的48款新药来看，自免已成为新药开发的第三大方向，仅排在肿瘤和罕见病之后。变化如此显著是基于市场需求与研发回报两大核心动力。庞大的患者规模，日渐增加的临床需求，使自免新药研发成为又一核心战场，未来比肩肿瘤也未可知！白介素与激酶JAK正在逐渐替代TNF-α，成为新一代自免药物布局的热门靶点，适应症逐渐从银屑病、类风湿性关节炎等扩展到溃疡性结肠炎、克罗恩病等领域。新药种类多样，包括单抗、小分子抑制剂、双抗、ADC、CAR-T等。尤其是双抗正日益成为新药研发的焦点，强生、赛诺菲、罗氏等MNC集体开悟，纷纷押注自免双抗赛道，合计并购交易额超过591亿元人民币。为什么是双抗？双特异性抗体（简称双抗）以独特的结构和作用机制给自身免疫性疾病治疗带来新希望。双抗能识别双表位或双靶点，具有同时阻断或协同增效优势。双抗同时结合致病细胞的两个受体，精准抑制炎症或杀伤细胞。从对称设计的CrossMab、Tandem scFv，到非对称设计的DVD-Ig、纳米抗体融合体，双抗药物在全球逐步布局，通过双靶点阻断、免疫细胞重定向、协同调节等方式精准干预疾病。热门靶点包括IL-17A/IL-17F、TNF-α/IL-23、TSLP/IL-13等细胞因子，以及CD20×CD3、BAFF×APRIL等细胞表面分子。根据智慧芽数据库显示，截止到2025年6月，全球已有20款BsAb获批上市。但仅有Ozoralizumab是针对类风湿关节炎（RA）的双抗，于2022年9月在日本首次获得批准。据统计全球有近1000款双抗药物处于研发不同阶段，其中90%处于临床1/2期，说明大多数管线为近年来新增。特别说明：泰它西普是泰昌生物自主研发的BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药物，本文未归入双抗行列。泰它西普通过阻断B细胞活化因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）这两类B细胞存活和分化的关键信号，从源头抑制致病性抗体产生，适应症已从系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）新增到重症肌无力（MG，2025年5月27日NMPA正式批准）。哪些靶点具有开发成双抗的潜力在多种自身免疫性疾病中，如系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）、类风湿关节炎（RA）等，具有相似的免疫作用机制。B细胞的活化受共刺激信号与T细胞相互作用调节，T细胞持续表达的CD28与抗原呈递细胞（APC）上的CD80/CD86结合后，会启动调节过程。同时，CTLA-4与CD28竞争结合CD80/CD86，且CTLA-4表达增加会为T细胞活化提供负调控信号。这一机制为靶向治疗自免疾病提供理论基础。▲ 自免疾病主要靶点（源自文献：doi: 10.3390/antib13010010）TNF-α是关键的促炎细胞因子，与受体结合后激活下游信号通路。TNF-α的过度激活或异常或促进慢性炎症发生发展。相关单克隆抗体如英夫利昔单抗（Infliximab）、阿达木单抗（Adalimumab）已在多种自免疾病治疗中展现出显著的临床效益。据智慧芽统计，目前有15款TNF-α双特异性抗体正在开发中，其中Ozoralizumab以在日本获批上市，其他更多处于临床前或药物发现阶段。与TNF-α“搭子”的双抗靶点有albumin、IL-23、OX40L、IL-17A、IL-6等。其中Sorriso开发的SOR102（TNF-α+IL-23）在溃疡性结肠炎（UC）的临床试验数据积极，正在开展临床Ⅱ期。赛诺菲宣布其开发的双特异性纳米抗体SAR442970（TNF-α+OX40L）在治疗中重度化脓性汗腺炎（HS）的II期临床试验中取得阳性结果，将进入新阶段。从上文可以看出，白介素细胞因子在双抗领域潜力巨大。多款自免疾病的重磅药物作用机制围绕Th2信号通路，通过分泌IL-4、IL-5、IL-13等来介导寄生虫、微生物、过敏原、自身抗体引起的免疫反应。这些新型药物包括用于治疗中重度特应性皮炎的IL-13单抗Tralokinumab和Lebrikizumab，用于治疗斑块状银屑病的同时抑制IL-17A和IL-17F的人源化抗体Bimekizumab，以及2024年新晋“自免药王”Dupilumab（靶向IL-4Rα），适应症有特应性皮炎、慢性自发性荨麻疹、慢性阻塞性肺病等多种自免疾病。尽管Th2通路相关靶点的生物制剂已获得很好的疗效，但仍存在持续效果短、副作用等问题。研发人员期待开发同时作用两个或多个靶点的产品，达到更好治疗效果和安全性。目前，白介素自免双抗热门靶点主要有“IL-4Rα+？”和“TSLP+?”。IL-4Rα是两个关键细胞因子IL-4和IL-13受体的共同亚基，抑制其活性能同时阻断两条重要的通路，并抑制下游参与炎症反应的粒细胞、肥大细胞的活性，可用于Th2通路诱导的自免疾病治疗。智慧芽统计到12款IL-4Rα双抗在研产品，靶点“搭子”有：IL-5、IL-31、IL-22、IL-25、IL-33、TSLP等。TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）属于上皮源性细胞因子，主要有呼吸道、皮肤和肠道等部位的上皮细胞产生，在多种炎症性疾病中发挥作用。TSLP双抗适应症可包括呼吸类疾病，还可横跨2型炎症/非2型炎症。TSLP双抗在研产品同样有12款，“搭子”有：IL-13、IL-11、IL-4Rα等。值得一提的是辉瑞已经布局多抗，分别是同时靶向IL-4、IL-13和IL-33的PF-07264660，以及靶向IL-4、IL-13和TSLP的PF-07275315。两款三特异性抗体均针对特应性皮炎，已进展到临床Ⅱ期。拥有5款自免领域明星产品的强生，在2024年以8.5亿美元收购专注于免疫介导性疾病双抗研究公司Proteologix，其中有两款针对特应性皮炎的产品正在进行临床Ⅰ期或临床前研究，分别是靶向IL-13/TSLP的PX128和靶向IL-13/IL-22的PX130。CD3双抗无疑是自免领域各大制药巨头必争的“桥头堡”。自免疾病的核心病理机制之一为异常活化的B细胞介导的免疫反应，因此TCE疗法深度耗竭B细胞，有望为多种自免疾病带来新的治疗策略。研发管线主要集中在CD3/CD19、CD3/CD20和CD3/BCMA等。展望未来据不完全统计，全球双抗自免领域有62个靶点组合，其中超过60%的处于临床前阶段，说明该领域正在快速发展。总的来说，自身免疫领域发展迅速，新靶点不断涌现，制药巨头正通过布局双抗产品线以实现产品组合的拓展和疗法迭代。尤其是针对已验证的CD3、TSLP、白介素等靶点的双抗产品，已成为众多MNC新药研发的核心焦点。义翘神州提供全面的自身免疫性疾病解决方案，涵盖近50种自免疾病。我们的产品包括自免疾病的靶点试剂，如靶点蛋白、细胞因子和激酶，同时还提供用于生物标志物研究的试剂。通过为生物标志物分析和药物研发提供高质量的工具，义翘神州在推动自身免疫性疾病的早期检测和靶向治疗开发中发挥着关键作用。参考文献：Chasov, V. et al. Immunotherapy Strategy for Systemic Autoimmune Diseases: Betting on CAR-T Cells and Antibodies. Antibodies 2024. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.3390/antib13010010Scott M. Wemlinger and John C. Cambier. Therapeutic tactics for targeting B lymphocytes in autoimmunity and cancer. Eur. J. Immunol. 2024. DOI: 10.1002/eji.202249947Hongpeng Huang, Xuetao Wei. Therapeutic potential of CD20/CD3 bispecific antibodies in the treatment of autoimmune diseases. https://orcid.org/0009-0005-2351-7138识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

之前谈自免领域都离不开各种细胞因子，具体可见自免领域药物靶点格局，但是随着随着细胞治疗的介入，事情开始了新的变化~最近《Nature reviews drug discovery》.发表文章《The race to reset autoimmune diseases》对自免领域新的研究策略进行了阐述~。原文翻译如下，AI翻译，文末有原文链接，喜欢读原文可以跳转过去阅读自免领域人群远超肿瘤   自身免疫疾病发生在免疫系统错误地攻击身体自身的细胞时，由自身反应性T细胞和自身抗体驱动，导致慢性炎症和进行性组织损伤。已知的自身免疫疾病超过100种，仅在美国就有近1500万人受其影响。尽管有很多新的疗法，但仍有许多工作需要解决自身免疫疾病的未满足需求，包括治疗的副作用、终身治疗依赖、随时间推移效果减弱等。下图是2022年美国肿瘤和自免疾病患病人数，自免患者远远高于肿瘤患者。许多治疗创新的核心在于认识到B细胞在自身免疫疾病中扮演着关键角色。由于其多效性，涵盖抗体产生、抗原呈递和细胞因子释放，B细胞成为免疫调节的有力治疗靶点。目前的治疗方法，如针对B细胞抗原CD20的单克隆抗体（mAb），虽然在不同适应症中效果不一，但提供了暂时性的B细胞耗竭，验证了这种方法的有效性。新兴疗法，包括细胞疗法和多特异性抗体，有望实现更持久的耗竭，利用T细胞的持续存在。据推测，深度且持久的B细胞耗竭可以“重置”B细胞库，重新建立免疫耐受，可能实现药物自由缓解，甚至最终治愈自身免疫性疾病。其中抗体和CART成为了新的重要的治疗方式。2022年成为一个关键点，当时Schett及其同事通过一项研究者发起的试验证明，CAR-T细胞疗法可在5例难治性、危及生命的系统性红斑狼疮（SLE）患者中实现快速和持续的B细胞耗竭和免疫参数正常化。下图是抗体和细胞治疗在肿瘤和自免领域治疗的时间轴~~Modality split before and after the Schett et al. trial of CAR-T cell therapy for SLE in 2022.目前，有大约85种不同的治疗候选药物正在临床开发中，旨在重置免疫系统，这些药物正在超过380项临床试验中进行研究。旨在提供持续B细胞耗竭的治疗候选药物主要分为三类：自体细胞疗法、异体细胞疗法和非细胞基疗法。尽管新型模式如异体γδCAR-T细胞、异体NK细胞和自体CAR-Treg细胞在肿瘤学中已得到广泛开发，但它们在自身免疫疾病研发中的应用仍相对有限（补充图3）。这可能是由于这些细胞在免疫调节中的作用更为复杂多样。自体细胞疗法，如Schett及其同事使用的针对CD19的CAR-T细胞，是最广泛研究的模式，目前正在进行近95项试验。然而，随机对照试验未能复制早期由研究者发起的试验中观察到的100%反应率，尽管总体数据是积极的。因为自体细胞疗法是使用每位患者自身的T细胞在个性化批次中制造的，所以在扩大生产规模、供应链/患者物流以及自身免疫疾病人群的患者监测方面仍面临巨大挑战。生物技术公司处于这些疗法早期开发的最前沿，赞助了62项试验（占66%）。然而，这种模式的长期成功需要大规模生产、医疗事务和商业能力，而这些通常由大型制药公司拥有。异体细胞疗法：使用供体T细胞作为“现成”的解决方案，在制造方面比个性化自体细胞疗法具有显著优势。它们的成本低10到100倍，且更易于递送，提高了广泛患者群体的可及性。然而，迄今为止的肿瘤学数据显示，与自体细胞疗法相比，异体细胞疗法的效果较为温和，这可能是因为供体来源的T细胞持续时间有限，被宿主免疫细胞识别并清除。因此，一个关键的科学问题是，使用异体细胞一次性耗竭B细胞是否足够深入，尽管持续时间有限，能否在自身免疫疾病中实现重置，从而达到无药物缓解。尽管异体细胞疗法的起步晚于自体细胞疗法，但其候选者正在迅速推进，预计2025年将有多个临床结果公布。非细胞疗法，如双特异性抗体和三特异性抗体，能够招募内源性T细胞靶向B细胞，在肿瘤学领域展现出巨大潜力，已有9种产品获得FDA批准。尽管初期临床数据显示其疗效显著，但在某些适应症中，这些疗法的效果被认为比自体CAR-T细胞疗法更为短暂。类似于异体细胞疗法，多特异性抗体预计能提供更简化的生产流程、更好的可及性和简化了的医疗交付模式，相较于自体细胞疗法。2024年，一系列病例报告中，双特异性抗体（如布林妥莫单抗、特克利单抗）被批准用于肿瘤治疗，但用于自身免疫疾病（如系统性硬化症、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮）患者，初步证明了这一概念，引发了新一轮的投资热潮。Characteristics of candidates aiming to reset autoimmune diseases靶点分布在三大类别中，正在探索多个治疗靶点，最引人注目的是CD19、CD20、CD22、CD38和BCMA，这些靶点能够选择性地耗竭B细胞亚群，以优化特定适应症的临床表现。目前，针对CD20的疗法占据主导地位，~170的临床试验正在进行。关键适应症分布：85种治疗候选药物正在近50种不同的适应症中进行测试，其中商业机会最大、临床概念最有力且科学依据最充分的适应症（即B细胞介导的自身免疫疾病）最为拥挤。最拥挤的适应症包括多发性硬化(88项试验正在进行）和系统性红斑狼疮(57项试验正在进行），而新进入者则扩展到如重症肌无力和ANCA相关血管炎等细分适应症。原文来源：（文末有一些列之前的自免领域文章，原文已经上传到知识星球）doi: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/d41573-025-00085-z有做这个领域项目尽调， 产品立项，评估可以来多多交流。联系人：药渡咨询事业部合伙人 郭雷电话：15810633207（微信号）公众号有个实名群，有兴趣可以加一下，虽然都喜欢潜水，不定时也会分享点报告自免领域延伸阅读1、自免领域药物靶点格局2、自免领域 蓝变红，闲聊几句3、18.45亿美元！赛诺菲要的是自免、双抗还是AI 可以来投票看看大家的小心思4、首例通用CAR-T成功治疗自免疾病，自免领域又进一步14、康诺亚IL-4R 单抗上市，力拼三年窗口期，8个III期产品虎视眈眈，适应症拓展速度决定未来成败13、自免系列6：IL-5/IL-5Rα未来如何立项突围？恒瑞vs正大天晴，新药对决生物类似药12、自免系列5：IL-23靶向药利生奇珠单抗头对头研究结果好，国内仅信达进入临床Ⅲ期11、自免系列4：度普利尤单抗COPD领域取得进展，预计2024年中国销售额超20亿10、自免系列3：乌司奴单抗百亿美元市场，康方、百奥泰、荃信争上市9、自免系列2：国内IL-17单抗市场超20亿，自免市场已打开，智翔金泰和恒瑞抢先撞线8、自身免疫专题系列开篇（1）：常见疾病、重磅药物及靶点7、自免靶点JAK1：阿斯利康的JAK1抑制剂AZD4604分子设计和优化详解6、证明Me-better？四款IL-23抗体非临床研究比较5、自免明星靶点IL-17：从发现到靶向治疗4、大交易频繁，IL-2摇摆在肿瘤免疫和自身免疫领域的舞者3、特异性皮炎药物之一：Dupilumab（度普利尤单抗）2、Dupilumab会否是下一个阿达木，IL-4R靶点适应症的拓展1、IL13——哮喘还是特应性皮炎？纠结中前行~~~自身免疫疾病综述相关文章：7、特异性皮炎（湿疹）的江湖6、特异性皮炎药物之一：Dupilumab（度普利尤单抗）5、特异性皮炎4、溃疡性结肠炎（UC）市场概览：肿瘤之后，自免领域的必争之地3、银屑病靶向药现状及研发前沿2、2019年战“狼”（SLE）药物频传喜讯（上）1、2019年战“狼”（SLE）药物频传喜讯（下）

▎药明康德内容团队编辑近日，行业媒体Endpoints News发布了2024全球生物医药企业研发投入TOP 15榜单，药明康德内容团队将结合公开资料为读者解析上榜企业在2024年扩展研发管线的战略布局，旨在通过这些企业的创新动向展现整个产业的发展趋势。点击文末“阅读原文/read more”，即可访问原始榜单页面。▲2024年研发投入最多TOP 15生物医药公司（图片来源：药明康德内容团队根据参考资料[1]制表）默沙东2024年，默沙东通过“收购+合作”双轨策略，在多个治疗领域实现深度布局：年初，公司以6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics，斩获DLL3靶向T细胞接合器HPN328；5月，斥资30亿美元收购EyeBio，囊获四价三特异性抗体Restoret；12月又拿下翰森制药的HS-10535全球权益，进一步拓展小分子药物管线，并成功进军GLP-1领域。与此同时，默沙东加速布局前沿技术：公司与Pearl Bio达成10亿美元合作，开发含非标准氨基酸的生物制品疗法；引入Variational AI的生成式AI平台优化药物发现，并与礼新医药就PD-1/VEGF双抗达成最高27亿美元里程碑合作。不久前，默沙东还与恒瑞医药就小分子心血管新药Lp（a）抑制剂达成授权合作。这一系列举措不仅加深了默沙东在实体瘤领域的研发能力，还通过新兴技术平台主动构建未来增长引擎。罗氏罗氏正加速推进其核心研发管线，聚焦肿瘤、神经退行性疾病及呼吸系统疾病等领域。在神经退行性疾病领域，罗氏近期公布了其靶向淀粉样蛋白的单抗药物trontinemab用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）患者的1b/2a期试验积极结果。另一款药物prasinezumab也有望于年内获得支持进入3期临床的关键数据。在慢性阻塞性肺病（COPD）领域，罗氏旗下IL-33抑制剂astegolimab的两项临床试验数据预计将于今年揭晓。在RNA治疗领域，罗氏与Alnylam合作开发的zilebesiran在治疗高血压患者的2期临床试验中展示了显著疗效。免疫学管线方面，其BTK抑制剂fenebrutinib在针对多发性硬化的2期试验中表现良好，有望在今年获得关键数据；IL-6抗体vamikibart针对葡萄膜炎性黄斑水肿的3期研究也将公布结果。从战略布局来看，罗氏通过选择性并购与全球合作进一步夯实其研发管线。公司斥资超30亿美元收购Carmot Therapeutics，以强化其在代谢疾病领域的布局；以超10亿美元收购Poseida Therapeutics以获得其现货型CAR-T技术；此外，罗氏还以近8000万美元预付款与信达生物达成合作，共同开发小细胞肺癌疗法。与此同时，罗氏与Oxford BioTherapeutics达成多年合作，聚焦抗体疗法开发，延续其在肿瘤免疫领域的深度布局。阿斯利康阿斯利康持续加码研发创新，研发投入从2019年的60亿美元跃升至2024年的逾130亿美元，驱动其从肿瘤领域向其他疾病领域加速扩张。在肿瘤管线，口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）camizestrant的3期临床积极数据，加深了该疗法在乳腺癌治疗领域的重要性；在心血管疾病领域，阿斯利康通过收购CinCor Pharma获得新型醛固酮合成酶抑制剂baxdrostat，该药物在2期临床试验可显著降低难治性高血压患者的血压水平，为临床治疗难治性高血压提供了潜在新选择。战略布局层面，阿斯利康动作频出：与Allorion Therapeutics达成独家选择权和全球许可协议，共同开发EGFR L858R突变靶向变构抑制剂，瞄准晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗缺口；斥资10.5亿美元收购Amolyt Pharma，获得处于3期临床阶段的甲状旁腺功能减退症创新多肽疗法eneboparatide（AZP-3601）；更斥资20亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，整合其放射偶联药物（RDC）平台及FPI-2265等管线，强化肿瘤精准治疗布局。强生强生近期在免疫学领域取得关键研究进展：从Protagonist Therapeutics引进的口服IL-23受体拮抗剂icotrokinra针对斑块状银屑病的3期临床试验达到主要终点。在管线推进方面，靶向新生儿Fc受体的抗体疗法nipocalimab迎来多项进展。该疗法针对全身性重症肌无力（gMG）适应症已向FDA递交生物制品许可申请（BLA）并获得优先审评资格，同时向EMA同步提交上市许可申请（MAA），有望成为重磅疗法。战略布局方面，强生斥资146亿美元收购Intra-Cellular Therapies，斩获每日一次口服精神疾病治疗药物Caplyta（ITI-007）和ITI-1284，同步整合其临床阶段研发管线。艾伯维2024年，艾伯维专注多元化管线的拓展。在核心产品方面，免疫领域药物Skyrizi获批溃疡性结肠炎适应症；肿瘤领域亦取得重要突破，其抗体偶联药物（ADC）Elahere获FDA完全批准；神经科学领域则推出创新产品Vyalev，该疗法为首款获FDA批准的基于左旋多巴的皮下24小时持续输注帕金森病疗法。为补充研发管线，艾伯维开展了一系列战略收购，包括以2亿美元收购Nimble获得口服肽类IL-23R抑制剂，纳入Celsius的TREM1抗体和Landos Biopharma的口服NLRX1激动剂强化炎症性肠病治疗领域，以及收购Aliada布局阿尔茨海默病临床阶段疗法ALIA-1758。在创新合作方面，艾伯维同样成果丰硕：与EvolveImmune Therapeutics达成15亿美元合作开发多特异性抗肿瘤疗法，联合Umoja Biopharma推进原位CAR-T细胞疗法研发，携手Gilgamesh Pharmaceuticals合作开发针对精神疾病的下一代疗法，与Parvus Therapeutics共同开发炎症性肠病的新疗法，以及与OSE Immunotherapeutics和Tentarix Biotherapeutics建立合作共同推进肿瘤学和免疫学等领域的新药研发。通过一系列收购和合作，艾伯维不仅加强其在免疫学和肿瘤学领域的布局，还在神经科学领域取得了重要进展。百时美施贵宝百时美施贵宝持续加大研发投入以巩固创新优势，2024年研发投入再攀新高，公司通过战略性并购与合作增强其管线建设。在神经精神疾病领域，百时美施贵宝斥资140亿美元收购Karuna Therapeutics获得突破性药物Cobenfy（KarXT），该药已获FDA批准治疗成人精神分裂症，成为近数十年来FDA批准的首个基于新机制的精神分裂症药。此外，该药物用于治疗阿尔茨海默病患者精神病发作的潜力。也引发了高度关注。在合作方面，百时美施贵宝不断迭代其管线：公司与BioArctic达成合作，共同开发靶向PyroGlu-Aβ的阿尔茨海默病抗体疗法BAN1503和BAN2803；携手Prime Medicine开发下一代T细胞疗法；与VantAI合作部署分子胶技术平台。通过这些举措，百时美施贵宝在多个关键领域实现了战略布局，并进一步增强了其创新能力。礼来2024年，礼来公司持续在减重和阿尔茨海默病治疗领域发力。在肥胖症治疗领域，其口服GLP-1受体激动剂orforglipron在2期临床试验中展现出显著的减重效果，其3期试验正在推进；同时，公司布局的多靶点GLP-1/GIP/GCG激动剂retatrutide在2期研究中使肥胖或超重成人患者在经过24周的治疗后，达成至少15%的体重下降。在神经退行性疾病管线中，靶向β淀粉样蛋白的remternetug（每季度一次注射）也已进入关键临床阶段。在心血管和肿瘤领域，礼来也在同步发力：降血脂药物lepodisiran与muvalaplin正在加速临床开发；KRAS抑制剂olomorasib展现出显著的潜力。战略布局层面，礼来通过多重手段扩展创新边界，包括以32亿美元收购Morphic Holding，获得炎症性肠病口服整合素靶向疗法MORF-057，进一步强化自身免疫学管线；与KeyBioscience合作开发胰淀素/降钙素双重激动剂；携手HAYA Therapeutics利用RNA引导基因调控平台推进代谢疾病的临床前药物研发；并与Isomorphic Labs达成合作，借助AlphaFold技术加速小分子药物发现。通过持续的研发投入与精准并购，礼来成功构建了一个覆盖代谢、神经、心血管及肿瘤领域的创新生态。辉瑞2024年，辉瑞公司通过创新疗法研发和战略合作持续强化其研发管线布局。在肿瘤领域，高选择性CDK4抑制剂atirmociclib展现突出潜力，在针对经多线治疗的乳腺癌患者的1期临床试验中，atirmociclib组合疗法实现32%的客观缓解率（ORR），显著优于现有疗法（ORR<10%）且安全性良好。在代谢疾病领域，辉瑞重点推进口服小分子GLP-1受体激动剂danuglipron用于肥胖治疗的临床开发。疫苗领域也取得了重要突破，Abrysvo获FDA批准扩展适应症，用于预防18至59岁高风险个体因呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病。辉瑞同时积极开展外部合作：与Quotient Therapeutics合作探索心血管和肾脏疾病的新疗法；通过旗下Ignite平台与Acepodia公司合作开发自身免疫疾病疗法；与Flagship Pioneering旗下两家公司Ampersand Biomedicines和Montai Therapeutics就肥胖症和非小细胞肺癌治疗开展靶向分子研发合作。诺华2024年，诺华继续推动包括Fabhalta、Leqvio和Scemblix等核心产品的商业化进程。在后期管线中，脊髓性肌萎缩（SMA）疗法OAV101有望扩大患者覆盖范围，而从PTC Therapeutics引进的亨廷顿病治疗药物votoplam（PTC518）也展现出重大潜力。此外，诺华通过一系列战略性收购与合作加速创新：以11亿美元收购Kate Therapeutics强化其在神经科学和基因治疗领域布局；30亿美元收购MorphoSys增强肿瘤及血液学领域管线；与Ratio Therapeutics合作开发放射性治疗药物；与Arvinas达成超10亿美元协议获得其PROTAC降解剂项目；12亿美元携手Voyager Therapeutics推进亨廷顿病和SMA基因疗法研发。这一系列举措展现了诺华在肿瘤、神经科学和罕见病等关键治疗领域的深度布局，为其长期发展奠定坚实基础。GSK2024年，GSK通过核心产品创新和战略收购持续强化其产业布局。在疫苗领域，GSK公布其带状疱疹疫苗Shingrix的十年保护效力积极数据。在呼吸系统疾病方面，一年两次给药的IL-5单抗depemokimab在3期临床研究中取得积极进展，并已向美国FDA提交生物制品许可申请。在抗感染领域，创新抗生素Blujepa（gepotidacin）获批上市。与此同时，GSK也正通过一系列战略性布局加速管线拓展：公司斥资14亿美元收购Aiolos Bio获得长效抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单抗AIO-001；以8.5亿美元收购恩沐生物（Chimagen Biosciences）的双靶点T细胞接合器CMG1A46，并与Muna Therapeutics、Vesalius Therapeutics等公司合作开发神经退行性疾病创新疗法。此外，GSK还获得了映恩生物（Duality Biologics）ADC药物DB-1324的全球权益（除大中华区），进一步丰富了其在肿瘤领域的产品组合。赛诺菲2024年，赛诺菲持续加大研发投入，并在管线推进方面取得显著进展。在呼吸疾病领域，IL-33单抗Itepekimab针对COPD的适应症已进入3期临床开发阶段，数据预计于下半年公布；同时，针对哮喘的双抗疗法lunsekimig已推进至2期临床阶段。在血液肿瘤管线中，BTK抑制剂tolebrutinib获得FDA优先审评资格，PDUFA日期定于2025年9月28日。此外，公司管线中的其他项目也在积极推进，包括蛋白降解药物KT-474和口服BTK抑制剂rilzabrutinib。与此同时，赛诺菲深化战略合作以布局未来增长点。公司与Orano Med达成3亿欧元股权投资及3.2亿欧元独家许可协议，联合开发下一代放射性配体药物，开辟肿瘤精准治疗新路径；并与Synthekine合作优化IL-10受体激动剂，旨在满足炎症性疾病的未满足需求。此外，赛诺菲还以17亿美元收购Inhibrx Biosciences，获得α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）候选药物INBRX-101。诺和诺德2024年，诺和诺德聚焦三大核心治疗领域：糖尿病/肥胖症/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、心血管/慢性肾病以及罕见病。其重点产品CagriSema（cagrilintide/司美格鲁肽复方制剂）在3期临床试验中展现出积极疗效，治疗68周可实现22.7%的显著减重效果。为拓展创新管线，诺和诺德开展了一系列战略布局：斥资10.25亿欧元收购Cardior公司，获得其处于2期临床阶段的心力衰竭反义寡核苷酸疗法CDR132L；与Ascendis Pharma合作开发每月一次给药的GLP-1受体激动剂；同时与EraCal、Metaphore、Omega Therapeutics和Cellarity公司等多家企业达成合作协议，共同开发新一代减重疗法和MASH治疗药物。安进2024年，安进公司聚焦核心创新药物布局，重点推进代谢疾病和心血管领域突破性疗法。其注射型肥胖症药物MariTide在2期临床试验中展现出显著疗效，治疗52周实现约20%的平均体重减轻，并显著改善心血管代谢指标，目前已进入关键后期试验阶段。在心血管领域，siRNA疗法olpasiran在2期试验中表现优异，可使98%患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的载脂蛋白（a）水平降至标准值以下，目前正在ASCVD患者中开展3期临床试验，预计2026年公布结果。安进同时积极推进其他重点产品：CD19抗体Uplizna今日获FDA批准，用于治疗免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）成人患者；治疗特应性皮炎的rocatinlimab则在3期试验中达成所有主要和次要终点，展现出显著的临床改善效果。吉利德科学2024年，吉利德科学通过创新疗法突破和战略合作持续推动多元化发展。其在肿瘤治疗领域取得重要进展，与Arcellx合作开发的BCMA靶向CAR-T疗法anito-cel在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的2期临床试验中表现优异：总缓解率高达97%，12个月总生存率达到96.5%，且安全性良好，未出现迟发性神经毒性。同时，公司以43亿美元收购CymaBay获得了原发性胆汁性胆管炎（PBC）治疗seladelpar，显著增强了自身肝脏疾病产品管线，该药物已在2024年8月被FDA批准。此外，吉利德还通过多项战略合作加速创新布局：与Tubulis、Xilio Therapeutics及Merus达成总额超49亿美元的合作协议，重点开发ADC、肿瘤激活IL-12蛋白及三特异性抗体等前沿疗法；追加3.2亿美元投资Arcus Biosciences以推进联合开发项目。这些举措加强了吉利德在肿瘤学和肝脏疾病等新治疗领域的战略布局与创新实力。再生元2024年，再生元公司聚焦肿瘤、免疫和基因治疗三大领域，构建了丰富的创新药物管线。在肿瘤领域，抗LAG-3单抗fianlimab联合PD-1疗法展现出显著疗效，在非小细胞肺癌和黑色素瘤患者中达到近60%的客观缓解率；双特异性抗体linvoseltamab已向FDA和EMA提交上市申请，用于治疗多发性骨髓瘤。此外，与Intellia合作的CRISPR基因编辑疗法NTLA-2001在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的1期临床试验中取得积极结果。在代谢疾病和呼吸系统疾病领域，抗GDF8单抗trevogrumab和抗IL-33单抗itepekimab等创新疗法正处于后期临床开发阶段，展现了公司在多元化治疗领域的研发实力。除了研发进展，再生元在过去的一年还达成了多项合作与交易：与Mammoth Biosciences达成1亿美元协议开发体内CRISPR基因编辑疗法；通过收购2seventy bio的细胞疗法管线成立Regeneron Cell Medicines，探索细胞疗法与抗体药物的联合应用。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Big ambitions at Merck and AstraZeneca — along with a few giant pitfalls — reshape top ranks of the R&D 15. Retrieved April 3, 2025 from https://endpts.com/big-ambitions-at-merck-and-astrazeneca-along-with-a-few-giant-pitfalls-reshape-top-ranks-of-the-rd-15/[2] 各公司官网免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新