更新于：2024-05-01

RNF7

ring finger protein 7

更新于：2024-05-01

基本信息

别名

CKBBP1、CKII beta-binding protein 1、RBX2

+ [7]

简介

Probable component of the SCF (SKP1-CUL1-F-box protein) E3 ubiquitin ligase complex which mediates the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of target proteins involved in cell cycle progression, signal transduction and transcription (PubMed:10851089). CRLs complexes and ARIH1 collaborate in tandem to mediate ubiquitination of target proteins, ARIH1 mediating addition of the first ubiquitin on CRLs targets (By similarity). Through the RING-type zinc finger, seems to recruit the E2 ubiquitination enzyme to the complex and brings it into close proximity to the substrate. Promotes the neddylation of CUL5 via its interaction with UBE2F. May play a role in protecting cells from apoptosis induced by redox agents.

关联

100 项与 RNF7 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 RNF7 相关的转化医学

登录后查看更多信息

0 项与 RNF7 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

121

项与 RNF7 相关的文献（医药）

2023-11-27·Genes

Genome-Wide Association Studies and Runs of Homozygosity to Identify Reproduction-Related Genes in Yorkshire Pig Population.

Article

作者: Lige Zhang ; Songyuan Zhang ; Meng Yuan ; Fengting Zhan ; Mingkun Song ; Peng Shang ; Feng Yang ; Xiuling Li ; Ruimin Qiao ; Xuelei Han ; Xinjian Li ; Meiying Fang ; Kejun Wang

Reproductive traits hold considerable economic importance in pig breeding and production. However, candidate genes underpinning the reproductive traits are still poorly identified. In the present study, we executed a genome-wide association study (GWAS) and runs of homozygosity (ROH) analysis using the PorcineSNP50 BeadChip array for 585 Yorkshire pigs. Results from the GWAS identified two genome-wide significant and eighteen suggestive significant single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with seven reproductive traits. Furthermore, we identified candidate genes, including ELMO1, AOAH, INSIG2, NUP205, LYPLAL1, RPL34, LIPH, RNF7, GRK7, ETV5, FYN, and SLC30A5, which were chosen due to adjoining significant SNPs and their functions in immunity, fertilization, embryonic development, and sperm quality. Several genes were found in ROH islands associated with spermatozoa, development of the fetus, mature eggs, and litter size, including INSL6, TAF4B, E2F7, RTL1, CDKN1C, and GDF9. This study will provide insight into the genetic basis for pig reproductive traits, facilitating reproduction improvement using the marker-based selection methods.

2023-10-09·Gene

Advancements and Perspectives of RBX2 as a Molecular Hallmark in Cancer.

Review

作者: Yiran Tao ; Lirui Dai ; Wulong Liang ; Xiang Li ; Yuan Lyu ; Junqi Li ; Zian Li ; Zimin Shi ; Xianyin Liang ; Shaolong Zhou ; Xudong Fu ; Weihua Hua ; Xinjun Wang

Cancer is a challenging issue for human health. One of the key methods to address this issue is by comprehending the molecular causes of tumors and creating medications that target those causes. RBX2 (RING box protein 2), also known as ROC2 (Regulator of Cullins 2), RNF7 (RING Finger Protein 7), or SAG (Sensitive to Apoptosis Gene) is a key component of the Cullin-RING-type E3 ubiquitin ligases (CRLs) and overexpressed in various human cancers. RBX2 is a potential drug target, the expression of which correlates with tumor staging, grading, and prognosis analysis. Through a synergistically biological interaction with Kras mutation in preclinical models, RBX2 accelerated the progression of skin cancer, pancreatic cancer, and lung cancer. In accordance, the aberrant expression of RBX2 will lead to dysregulation of many signaling pathways, which is crucial for tumor initiation and growth. However, the impact of RBX2 on tumors also intriguingly demonstrates a spatial reliance manner. In this review, we summarized the current understanding of RBX2 in multiple cancer types and suggested a significant potential of RBX2 as a therapeutic target.

2023-03-15·Infection and immunity

RNF7 Induces Skeletal Muscle Cell Apoptosis and Arrests Cell Autophagy via Upregulation of THBS1 and Inactivation of the PI3K/Akt Signaling Pathway in a Rat Sepsis Model.

Article

作者: Yu Lei ; Xiaoyuan Jin ; Mingli Sun ; Zhiyong Ji

Recently, long noncoding RNAs (lncRNAs) have been highlighted for extensive functionality in sepsis. In this study, we aimed to explore the role of RNF7 in the progression of sepsis. We initially established a rat model of sepsis through cecal ligation and puncture induction, whereupon RNF7 expression was determined by RT-qPCR. Following adenovirus infection, the role of RNF7 in muscle injury, skeletal muscle protein metabolism, oxidative stress, and inflammation in sepsis rats was analyzed. Then, downstream mechanisms of RNF7 were identified and validated. Further, lipopolysaccharide was applied to treat myoblast to further demonstrate the in vitro role of RNF7. Our results showed that RNF7 expression was upregulated during sepsis. Overexpression of RNF7 worsened the sepsis-induced skeletal muscle injury, induced skeletal muscle protein metabolism, oxidative stress, and inflammation in sepsis rats. Meanwhile, overexpression of RNF7 elevated thrombospondin-1 (THBS1) expression. Silencing of RNF7 inhibited THBS1 and activated the PI3K/Akt signaling pathway, arresting the release of inflammatory factors and oxidative stress levels in skeletal muscle cells. Altogether, RNF7 may promote skeletal muscle cell apoptosis while simultaneously inhibiting cell autophagy through the promotion of THBS1 and inactivation of the PI3K/Akt signaling pathway.

项与 RNF7 相关的新闻（医药）

2024-04-07

·生物探索

Dev Cell | 浙江大学孙毅团队发现全新促癌通路，提出胰腺癌治疗新靶点

引言UBE2F是一种类化E2，通过与拟素化修饰E3 RBX2/SAG偶联，使CUL5类化激活cullin-RING连接酶。UBE2F是否以及如何控制胰腺肿瘤发生以前是未知的。2024年4月3日，浙江大学孙毅团队在Developmental Cell 在线发表题为“The UBE2F-CRL5ASB11-DIRAS2 axis is an oncogene and tumor suppressor cascade in pancreatic cancer cells”的研究论文，该研究发现UBE2F对于KRAS突变的人胰腺癌细胞的生长是必不可少的。在小鼠KrasG12D胰腺导管腺癌(PDAC)模型中，Ube2f缺失抑制了蓝蛋白诱导的胰腺炎，以及腺泡到导管化生(ADM)和胰腺上皮内瘤变的进展。从机制上讲，Ube2f缺失通过阻断Diras2 (CRL5ASB11 E3连接酶的底物)的泛素化使Mapk-c-Myc信号失活。生物学上，DIRAS2抑制了携带突变KRAS的人胰腺癌细胞的生长和存活，而DIRAS2缺失在很大程度上挽救了Ube2f缺失诱导的表型。综上所述，Ube2f和Diras2在小鼠KrasG12D PDAC模型中分别发挥肿瘤促进或肿瘤抑制作用。UBE2F-CRL5ASB11轴可以作为胰腺癌的有效靶标，而UBE2F或DIRAS2的水平可以作为PDAC患者的预后生物标志物。胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adencarcinoma, PDAC)分别是美国和中国癌症死亡的第四大或第五大原因，是最致命的人类恶性肿瘤之一，5年生存率仅为3%-5%，主要原因是诊断较晚和有效治疗有限。慢性胰腺炎是PDAC发生的重要危险因素，在胰腺炎期间，炎症触发腺泡细胞的部分去分化，以获得导管上皮的身份，这种转化被称为腺泡到导管化生(ADM)。在小鼠胰腺上皮内瘤变(mPanIN)形成和PDAC肿瘤形成之前，在小鼠KrasG12D PDAC模型中重现，当胰腺炎诱导时，mPanIN的形成加速。泛素化修饰是一种可逆的翻译后修饰，将NEDD8(神经前体细胞-表达发育下调8)偶联到目标底物的赖氨酸残基上，由NAE (NEDD8激活酶)E1、两种E2中的一种UBE2M/UBC12(泛素偶联酶E2M)或UBE2F(泛素偶联酶E2F)以及几种E3连接酶之一催化。包括RBX1 (RING Box蛋白1)和SAG(凋亡敏感基因)/RBX2 (RING Box蛋白2)。cullin-RING连接酶(CRL)的Cullin亚基是最具特征的生理底物Cullin类泛素化是激活CRLs的必要条件，主要包括CRLs、CRL4A、CRL4B和CRL5，它们通过泛素-蛋白体系统(Ubiquitin-Proteosome System, UPS)使约20%的细胞蛋白泛素化并降解。ube2fe2与E3 SAG/RBX2偶联可类化Cul5并激活CRL5, CRL5由支架Cul5、接头蛋白伸长蛋白B/C、环蛋白SAG/RBX2和底物泛素化和降解的底物结合亚基组成另一方面，UBE2M E2与RBX1偶联，对cullins 1-4进行拟素化，并激活CRLs1-4，使其泛素化并降解许多底物。由于NEDD8和拟素化修饰E2和E3酶的过度表达，拟素化通路在多种人类癌症中被过度激活，更重要的是，拟素化修饰途径的过度激活与癌症患者的不良生存呈正相关。前期研究表明，在肺癌中，NEDD8、NAE1、UBE2M/UBC12、UBE2F、和SAG/RBX2过表达，与癌症患者生存不良相关。在胰腺癌中，NEDD8、NAE1、SAG过表达与患者生存不良呈正相关。此外，最近使用胰腺特异性SAG转基因和敲除小鼠模型的研究表明，SAG是KrasG12D诱导的PDAC发展所必需的。尽管有报道称UBE2F在几种癌症中发挥促进生长的作用，但UBE2F是否以及如何在体外调节KRAS突变的胰腺癌细胞的生长和存活以及体内胰腺肿瘤的发生，此前尚不清楚。模式图（Credit: Developmental Cell）DIRAS2是DIRAS家族中一个研究较少的成员，该家族有三个成员，与促癌RAS GTPasas具有30%-40%的氨基酸同源性与大多数致癌RAS家族基因不同，DIRAS家族成员具有低水平的GTPase活性，并且主要以GTP结合形式存在。它们不能与RAF的RAS结合域相互作用，也不能刺激丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)。最近的一项研究表明，DIRAS3直接结合RAS并破坏RAS簇以阻断RAS/ MAPK信号。然而，DIRAS2是否以及如何调节KRAS突变或KrasG12D诱导的胰腺肿瘤发生的胰腺癌细胞的生长和存活尚不清楚。此外，在KRAS突变的胰腺癌细胞中，E3连接酶如何调节DIRAS2的稳定性仍然是未知的。该研究报道了UBE2F在体外促进KRAS突变的胰腺癌细胞的生长和存活，以及体内从ADM到mPanINs的肿瘤进展。在机制上，UBE2F与SAG/RBX2偶联以拟素化Cul5激活CRL5，从而泛素化并降解DIRAS2。该研究将ASB11定性为CRL5的底物受体，使DIRAS2失活。重要的是，该研究发现在KrasG12D PDAC模型中，Ube2f缺失引起了Diras2的积累，从而抑制了肿瘤的进展，而Diras2缺失则促进了这一过程，并恢复了Ube2f缺失的抑制作用，表明了Diras2的因果作用。最后，还发现在胰腺癌组织中，高UBE2F和低DIRAS2水平与较差的患者生存率相关。因此，该研究验证了UBE2F-CRL5ASB11是KRAS突变PDAC的一个有吸引力的药物靶点。原文链接https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.devcel.2024.03.018责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

蛋白降解靶向嵌合体临床1期

2022-06-06

·生物谷

浙大孙毅团队发现拟素化修饰调控肿瘤细胞谷氨酰胺吸收和代谢

代谢是细胞及机体生命活动能量与物质来源的基础，其稳态平衡是机体应对内外时空变化的重要保障。代谢是细胞及机体生命活动能量与物质来源的基础，其稳态平衡是机体应对内外时空变化的重要保障。代谢紊乱或调控机制异常与多种人类疾病密切相关，例如，肿瘤代谢异常赋予肿瘤细胞特异性增殖优势，影响和改变肿瘤微环境，促进肿瘤细胞的存活。因此，揭示代谢途径调控机制，将为包括肿瘤在内的疾病发病机理提供全新突破口，并为其临床靶向预治提供新的策略与手段。拟素化（neddylation）是一种调节蛋白活性或功能，但不介导其被26S蛋白酶体降解的蛋白质翻译后修饰。拟素化过程与泛素化过程类似，通过NEDD8激活酶E1（NEDD8-activating enzyme, NAE）、NEDD8耦联酶E2（NEDD8-conjugating enzyme）和E3连接酶（E3 ligase）组成的三联酶促反应将拟素 NEDD8 与目标蛋白共价结合。拟素化修饰的生理性底物为Cullin家族蛋白（共8种，包括CUL1、2、3、4A、4B、5、7和9)， Cullin的拟素化激活Cullin-RING ligase（CRL）E3泛素连接酶。CRLs是最大的一类泛素连接酶超家族，由Cullin骨架蛋白、RING结构域蛋白（RBX1或RBX2）、接头蛋白（adaptor）和底物识别受体（substrate receptor）几个部分组成。负责细胞内大约20%的经泛素-蛋白酶体信号通路降解蛋白的泛素化。因此，拟素化修饰与蛋白泛素化降解紧密关联。然而，拟素化信号通路如何调控细胞代谢目前仍不清楚。近日，浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所/浙江大学转化医学研究院孙毅教授团队在 Nature Communications 期刊发表了题为：Neddylation inhibition induces glutamine uptake and metabolism by targeting CRL3SPOP E3 ligase in cancer cells 的研究论文。该研究报道了拟素化修饰通过CRL3SPOP E3泛素连接酶调控肿瘤细胞的谷氨酰胺吸收和代谢。研究团队前期工作发现，使用小分子MLN4924抑制拟素化修饰，可以诱导线粒体从分裂向融合的动力学转换，破坏线粒体功能，并通过激活PKM2促进糖酵解。非靶向代谢组学研究指出拟素化修饰在整体上显著调控细胞代谢，通过分析细胞代谢通路，发现谷氨酰胺代谢变化最为显著。细胞实验表明，阻断拟素化修饰后，肿瘤细胞谷氨酰胺吸收及其代谢显著增加；且仅有谷氨酰胺转运体ASCT2/SLC1A5水平增高。增高的ASCT2促进细胞谷氨酰胺吸收和其代谢，维持细胞存活。为明确拟素化修饰抑制后ASCT2累积的机制，研究结合生物信息学和生化实验，发现ASCT2蛋白含有CRL3 E3泛素连接酶中接头蛋白SPOP经典结合基序，SPOP促进ASCT2蛋白的K48连接的多聚泛素化降解，降低其稳定性。有趣的是，SPOP自身的水平也受环境中谷氨酰胺的调节，在剥夺谷氨酰胺后，SPOP不能形式二聚体，触发SPOP的自身泛素化降解，导致其底物ASCT2的累积。在人体乳腺癌肿瘤组织样本中发现，肿瘤组织SPOP低表达而ASCT2高表达，二者呈负相关性，并且SPOP低表达且ASCT2高表达的患者有较差的存活率；另外，从癌旁到癌组织，SPOP表达逐渐降低，而ASCT2表达逐渐增高。靶向代谢组学分析发现，相比癌旁组织，乳腺癌组织中谷氨酰胺浓度降低。进一步说明包括乳腺癌在内的多种肿瘤对谷氨酰胺有较高吸收和代谢，另一方面，肿瘤微环境中谷氨酰胺浓度会重塑谷氨酰胺转运体ASCT2和其调控蛋白SPOP的水平，进一步调节对谷氨酰胺的吸收和代谢。鉴于抑制拟素化导致的细胞谷氨酰胺吸收和代谢对肿瘤细胞存活有保护作用，为了进一步揭示靶向拟素化通路和细胞谷氨酰胺代谢对肿瘤细胞生长的影响，研究者使用MLN492联合ASCT2抑制剂V-9302，体外细胞实验及体内肿瘤模型实验结果均显示同时靶向拟素化通路和谷氨酰胺吸收可显著抑制肿瘤细胞增殖。这些研究结果为MLN4924联合用药提出了可行的方案。图示：在谷氨酰胺充足条件下，二聚化的SPOP与Cullin 3形成有活性的CRL3-SPOP E3泛素连接酶，促进ASCT2的泛素化降解，维持正常的谷氨酰胺代谢；当肿瘤发生时，由于SPOP突变或者低表达， CRL3-SPOP泛素连接酶活性减弱，致使ASCT2水平增加，促进谷氨酰胺代谢；在谷氨酰胺匮乏环境中，GRK2被激活，促进SPOP磷酸化，抑制SPOP二聚化并诱发其自身的泛素化，导致底物ASCT2的大量累积，促进谷氨酰胺代谢。孙毅教授团队的周启银博士为论文第一作者。孙毅教授和浙江大学医学院附属邵逸夫医院王娴主任医师为论文共同通讯作者。同时，该研究获得了清华大学胡泽平研究员、浙江大学王林波主任医师和金洪传教授的大力支持。