GluR-5

The ASD pipeline consists of 127 drugs spanning all stages of development, with only 7% of drugs present in Phase III and 11.8% in Phase II clinical development. Image Credit: Alex and Maria photo / Shutterstock. Switzerland-based Stalica has raised $17.5m in Series B financing to fund clinical trials for its neuropsychiatric and neurological disorders pipeline. The clinical programmes that the company plans to use the Series B proceeds include the fixed-dose combination drug STP1 and mavoglurant (STP7). Furthermore, the company will also strengthen the data package for STP2. Stalica’s clinical pipeline STP1 is a fixed dose combination of ibudilast, a phosphodiesterase (PDE) 4/3 inhibitor, and bumetanide, a sodium (Na)- potassium (K)- chloride (Cl) cotransporter (NKCC) 1 agonist. Stalica is developing the precision therapy as a treatment for autism spectrum disorder (ASD) in a specific sub-group of patients, phenotype 1 (Phen1). Phen1 patients have been identified by Stalica and validated using two independent clinical observational/bio-sampling studies (NCT05590715 and NCT04644003). The company is planning a Phase II trial for STP1 in patients with ASD, the preparation of which will be funded by the proceeds from the current financing round. Mavoglurant is a negative allosteric modulator of the glutamate receptor 5 (mGluR5). Stalica signed an in-licencing agreement with Novartis to develop the drug as a treatment for substance-use disorders and neurodevelopmental disorders (NDDs) in January 2023. As per the agreement, the company is entitled to receive up to $270m in upfront and milestone-based payments along with royalties on net sales. The company is planning a Phase III trial for mavoglurant in patients with cocaine use disorder in 2025. The trial will be funded by the US National Institute on Drug Abuse (NIDA), part of the US National Institutes of Health (NIH). It is expected to enrol up to 330 patients. STP2 is a stabilised synthetic form of sulforaphane. Stalica acquired the rights to the therapy from the UK-based Evgen Pharma in October 2022. Stalica is developing STP2 as a treatment for ASD in Phen2 sub-population. The company plans to start Phase II trial for the therapy in 2023. ASD landscape The total diagnosed prevalence of ASD was more than 9.81 million in 2023 and is expected to be approximately 9.65 million diagnosed prevalent cases of ASD in 2028, as per a 2023 Globaldata report . The ASD pipeline consists of 127 drugs spanning all stages of development, with only 7% of drugs present in Phase III and 11.8% in Phase II clinical development. GlobalData is the parent company of Pharmaceutical Technology . In November 2023, SciSparc started a clinical trial for SCI-210 to treat ASD symptoms in children. SCI-210 is a combination of cannabidiol (CBD) and palmitoylethanolamide. The trial is expected to enrol 60 patients aged five and 18 years. Apart from ASD treatment, strides have been made in developing diagnostics for the disorder. In September 2023, EarliTech positive data from two studies showing the efficacy and accuracy of its EarliPoint Evaluation device in diagnosing and assessing autism in children aged 30 months and older.

Researchers have succeeded in restoring lost brain function in mouse models of stroke using small molecules that in the future could potentially be developed into a stroke recovery therapy. Researchers have succeeded in restoring lost brain function in mouse models of stroke using small molecules that in the future could potentially be developed into a stroke recovery therapy. "Communication between nerve cells in large parts of the brain changes after a stroke and we show that it can be partially restored with the treatment," says Tadeusz Wieloch, senior professor of neurobiology at Lund University in Sweden. "Concomitantly, the rodents regain lost somatosensory functions, something that around 60 per cent of all stroke patients experience today. The most remarkable result is that the treatment began several days after a stroke," Wieloch continues. In an ischemic stroke, lack of blood flow to the brain causes damage, which rapidly leads to nerve cell loss that affects large parts of the the vast network of nerve cells in the brain. This may lead to loss of function such as paralysis, sensorimotor impairment and vision and speech difficulties, but also to pain and depression. There are currently no approved drugs that improve or restore the functions after a stroke, apart from clot-dissolving treatment in the acute phase (within 4.5 hours of the stroke). Some spontaneous improvements occur, but many stroke patients suffer chronic loss of function. For example, about 60 per cent of stroke sufferers, experience lost somatosensori functions such as touch and position sense. An international study published recently in the journal Brain and led by a research team from Lund University in collaboration with University of Rome La Sapeinza and Washington University at St. Louis, shows promising results in mice and rats that were treated with a class of substances that inhibit the metabotropic glutamate receptor (mGluR5), a receptor that regulates communication in the brain's nerve cell network. "Rodents treated with the GluR5 inhibitor regained their somatosensori functions," says Tadeusz Wieloch, who led the study published in BRAIN. Two days after the stroke, i.e. when the damage had developed and function impairment was most prominent, the researchers started treating the rodents that exhibited the greatest impaired function. "A temporary treatment effect was seen after just 30 minutes, but treatment for several weeks is needed to achieve a permanent recovery effect. Some function improvement was observed even when the treatment started 10 days after a stroke," says Tadeusz Wieloch. Importantly, sensorimotor functions improved, even though the extent of the brain damage was not diminished. This, explains Tadeusz Wieloch, is due to the intricate network of nerve cells in the brain, known as the connectome, i.e. how various areas of the brain are connected and communicate with each to form the basis for various brain functions. "Impaired function after a stroke is due to cell loss, but also because of reduced activity in large parts of the connectome in the undamaged brain. The receptor mGluR5 is apparently an important factor in the reduced activity in the connectome, which is prevented by the inhibitor which therefore restores the lost brain function," says Tadeusz Wieloch. The results also showed that sensorimotor function was further improved if treatment with the mGluR5 inhibitor is combined with somatosensory training by housing several rodents in cages enriched with toys, chains, grids, and plastic tubes. The researchers hope that in the future their results could lead to a clinical treatment that could be initiated a few days after an ischemic stroke. "Combined with rehabilitation training, it could eventually be a new promising treatment. However, more studies are needed. The study was conducted on mice and rats, and of course needs to be repeated in humans. This should be possible since several mGluR5 inhibitors have been studied in humans for the treatment of neurological diseases other than stroke, and shown to be tolerated by humans," says Tadeusz Wieloch. The research is conducted with support from the Swedish Research Council, Alborada Trust, Hans-Gabriel and Alice Wachtmeister Foundation, and Multipark Strategic Research Area.

▎药明康德内容团队编辑近年来，欧洲生物医药领域展现出了令人瞩目的发展势头。作为冉冉升起的新星，该地区正吸引着全球投资者的目光。不仅仅是因为欧洲拥有丰富的科研和创新资源，还因为这里孕育出了许多引人注目的新锐公司。BioNTech、Exscientia、Immunocore等公司凭借其卓越的创新能力和优秀的业务表现成为了该地区的代表。这些公司通过研发和应用生物医药技术，在mRNA疗法、免疫疗法、人工智能（AI）新药开发等领域取得了显著的突破，已为世界带来了多款革命性的治疗方法和药物，为医学进步贡献着巨大的力量。今天，我们将根据药明康德内容团队内部数据库，为大家介绍欧洲地区的生物医药新锐自2020年迄今（数据截至2023年5月15日）的早期融资全景、目前面临的挑战，以及在这一时间周期内获得产业看好的10家新锐。图片来源：123RF近三年半以来，早期融资数额超过100亿美元根据药明康德内容部内部数据库，2020年至今，欧洲地区的生物医药新锐获得的早期融资（定义为C轮及C轮前）总金额超过113亿美元（未包括融资金额未披露的数据），融资总事件数为425起（未包括融资轮数未披露的数据）。2020年迄今，该地区每年发生的早期融资事件总数差距不大，单年融资事件发生数量在120-135起左右。与2021年相比，21年后种子轮融资项目数量增长显著，这表明欧洲生物医药领域在近两年吸引了大量针对初创企业的投资，有望培养更多具有潜力的创新公司。详细早期融资全景请见下图。▲2020年至今欧洲生物医药新锐早期融资全景（药明康德内容团队制图）在全球范围内，2022年和2023年生物医药领域的总融资金额有所下降，欧洲地区同样没有例外。但可以看到，即便在这种情况下，该地区的早期融资总金额在近2年也保持着与2020年持平的平稳趋势。综上所述，欧洲生物医药领域近年来经历了稳步的发展，活跃的早期投资轮次表明该地区的生物医药产业的势头良好，有望继续引领行业的进步和创新。想要更好的发展，地区需要突破哪些限制？在Nature Reviews Drug Discovery的一篇文章中，一些学者对欧洲的地区特征进行了详细的分析，指出了该地区生物医药公司发展中存在的3个痛点，并给出了可行的建议。首先是欧洲的早期融资结构存在的问题。在欧洲，尽管政府提供了非稀释性融资计划和种子投资，每年的额度约14亿欧元，但这些计划的拨款率仅有5%-10%。此外，大多数早期阶段的融资机会都需要投资者提供资金以换取公司的股权。这些股权投资结构通常以债务的形式存在，且往往存在溢价。因此，为了让欧洲的生物医药企业在发展早期得到更好的支持，当地政府或许需要提供更多的非稀释性融资机会，如提高政府基金的拨款金额或拨款率。此外，欧洲各国政府和地区可以互通有无，促进欧洲生物医药企业之间的联合投资合作，从而提升整个欧洲生物医药领域的活力和实力。第二是欧洲的生物医药新锐在后期融资方面存在的困难。根据麦肯锡2021年的一份报告，全球排名前100的大学中有43所在欧洲，比全球第一大生物医药投资市场美国还要多9所。尽管欧洲对学术转化研究和创新企业的发展给予了一定的地方和地区财政支持，但随着公司向后期发展，开展关键的临床试验将需要更多的资金。因为仅仅是进行1期临床试验就可能需要花费1000万美元以上，而2期概念验证试验的成本则更高。要想把一种药物从发现阶段推向市场，使之开始产生研发时投资资金的回报，平均时间可能超过10年。对此，作者指出，欧洲的生物医药公司或许可以通过选择在美国进行IPO进入公开市场，并为其历史股东提供退出机制，这将会是一个具有吸引力的策略。图片来源：123RF第三，若欧洲的生物医药公司想要在美国进行IPO，同样面临着一些挑战。其中最主要的挑战是，这些公司需要在美国拥有一个法律实体。近年来，欧洲生物医药公司在美国成立子公司是其在美国上市最常用的方式。此外，授权外部合作、建立合作伙伴关系和协作组织可能是不错的选择。这些方法更灵活，同时风险也较低。这些战略合作可以帮助欧洲生物技术公司分摊高度创新技术带来的风险和成本，并获得全球合作伙伴的专业知识、资源和网络的互惠互利。尽管过去十年间，欧洲和美国的生物医药行业都有着空前增长，但欧洲的生物医药公司与美国相比仍然存在着数量和市值等方面的差距。因此，需要通过战略性和创新性的跨大西洋合作，为新型疗法提供更便捷的通路，使其能够更早地惠及患者，而不受地理位置的限制。近几年，产业看好哪些欧洲生物医药新锐？根据药明康德内容给团队内部数据库收集的信息，我们将为大家介绍2020年以来，产业看好的10家新锐（限定为A轮融资和B轮融资获得大额融资，但尚未进入IPO的新锐）。新锐名称：NewAmsterdam Pharma专注领域：心脏代谢性疾病创新疗法NewAmsterdam Pharma于2019年成立，是一家专注于开发心脏代谢性疾病创新疗法的临床阶段的公司。2021年1月，该公司宣布完成了1.96亿美元的A轮融资，获得的资金将用于推进该公司的在研小分子药物obicetrapib的全部3期临床试验的开发。Obicetrapib是一种胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂，靶向体内载脂蛋白B（ApoB）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），旨在治疗他汀类药物不耐受的患者。2023年1月，该公司宣布obicetrapib与依折麦布（ezetimibe）联用作为高强度他汀疗法的辅助疗法，在2期临床试验中达到主要终点。该组合疗法组患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低59%，而安慰剂组仅降低6%。基于这些积极数据，该公司计划启动obicetrapib的3期临床试验。▲NewAmsterdam Pharma心血管管线（图片来源：NewAmsterdam Pharma官网）新锐名称：Emergence Therapeutics专注领域：新型抗体偶联药物（ADC）Emergence Therapeutics是一家致力于开发新型ADC来治疗具有高未竟需求癌症的生物医药公司。2021年12月，该公司宣布完成8700万欧元的A轮融资，获得的资金将用于推进其潜在“first-in-class” Nectin-4靶向ADC候选疗法ETx-22进入临床概念验证，以及开发其他ADC项目。临床前研究显示，ETx-22能与肿瘤细胞表达的Nectin-4选择性、高亲和力地稳定结合，避免伤害正常细胞，从而降低疗法毒性，有望提供更高剂量并增加疗效。ETx-22最初将针对膀胱癌和三阴性乳腺癌进行研究，还将包括中低Nectin-4表达水平的恶性肿瘤，包括卵巢癌、头颈癌和肺癌。新锐名称：Mnemo Therapeutics专注领域：细胞疗法Mnemo Therapeutics成立于2019年，是一家专注于开发细胞疗法的生物医药公司。2021年6月，该公司宣布完成7500万欧元的A轮融资，并表示该资金将加速开发其EnfiniT靶向和下一代嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗平台。EnfiniT是一套围绕新型表观遗传抗原（E-antigen）发现引擎构建的技术，能够识别具有更高肿瘤特异性的抗原。该公司表示，其EnfiniT技术能够有效重编程T细胞以增加其记忆表型，有潜力转变人体的免疫反应以治疗实体肿瘤和血液瘤等破坏性疾病。新锐名称：Quell Therapeutics专注领域：调节性T细胞疗法Quell Therapeutics成立于2019年，是一家专注于开发用于一系列实体器官移植和自身免疫性疾病的下一代工程化调节性T细胞（Treg）疗法的生物医药公司。Quell公司的策略是利用CAR-T细胞的原理，在Treg细胞表面表达特定嵌合抗原受体，从而将Treg细胞募集到身体的特定区域，在局部构建免疫抑制环境。这可以用于保护移植的器官不受宿主免疫系统的攻击，或者抑制自身免疫反应和炎症。该公司分别于2019年5月和2021年2月完成了3500万英镑和8400万美元的A轮融资，并于2021年11月再次完成了1.56亿美元的B轮融资。获得的资金将用于推进其潜在“first-in-class”抗原特异性CAR-Treg细胞疗法QEL-001的1/2期临床试验。该候选疗法旨在通过诱导持久的免疫耐受，预防肝移植患者的器官排斥反应，使患者不再需要接受终生免疫抑制治疗。▲Quell Therapeutics管线（图片来源：Quell Therapeutics官网）新锐名称：Alchemab Therapeutics专注领域：创新抗体药物Alchemab Therapeutics成立于2019年，是一家通过利用天然保护性抗体开发新型产品的生物技术公司。Alchemab已经开发了一个高度差异化的平台，能够基于患者B细胞抗体库识别新的药物靶标和治疗药物，正在为难以治疗的疾病构建一个广泛的保护性治疗药物管线，最初的重点是肿瘤学、神经退行性疾病和感染性疾病。该公司于2021年4月完成了6000万英镑的A轮融资，资金将用于推进公司的药物发现平台，重点开发针对神经退行性疾病和癌症的新型疗法，目前，该公司有几个项目处于临床前阶段，并将在2023年开始支持IND申请的临床前研究，计划在2024年递交IND申请。▲Alchemab Therapeutics管线（图片来源：Alchemab Therapeutics官网）新锐名称：AviadoBio专注领域：神经退行性疾病基因疗法AviadoBio成立于2019年，专注于利用基因疗法治疗额颞叶痴呆（FTD）和肌萎缩侧索硬化（ALS）等神经退行性疾病。该公司于2021年12月完成了8000万美元的A轮融资，该资金将用于推进治疗FTD的先导基因疗法进入临床，并推进其处于临床前阶段的其他产品管线，包括治疗ALS的疗法。颗粒蛋白前体是一种调节大脑免疫活性的蛋白。该公司用于治疗FTD的基因疗法AVB-101旨在通过AAV9载体，将一个表达颗粒蛋白前体的正常基因拷贝递送至大脑，以恢复颗粒蛋白前体的正常表达。这种疗法设计为在丘脑内给药，并利用大脑的神经网络提高载体的生物分布，实现基因的最大化广泛表达。在临床前研究中，AVB-101能够将表达颗粒蛋白前体的正常基因拷贝在大脑中广泛表达的同时，避免这一基因在血清或肝脏中出现，从而减少脱靶效应。▲AviadoBio管线（图片来源：AviadoBio公司官网）新锐名称：Leyden Laboratories专注领域：广谱抗病毒鼻内药物Leyden Labs成立于2020年，该公司的技术平台支持开发通过鼻内喷雾递送的广谱中和抗体，用于预防冠状病毒家族感染和其它呼吸道疾病。该公司于2021年3月完成了4000万欧元的A轮融资，并于次年1月完成了1.4亿美元的B轮融资。该公司的平台基于两项创新概念：对已知病毒、新变体和新出现病毒提供广泛保护；在病毒入侵的“大门口”——比如鼻子和喉咙内的粘膜处产生保护作用。Leyden Labs利用其平台主动针对病毒家族的共性，能够同时防御多种病毒，而不像疫苗通常用于防御特定的病毒变种。Leyden Labs产品中的中和抗体不依赖人体免疫系统就可以起作用，因此可以有效地保护高风险感染群体，如老年人和免疫功能低下的人群。新锐名称：Hemab Therapeutics专注领域：血液系统疾病抗体药物Hemab Therapeutics成立于2019年，致力于开发用于出血和血栓性疾病的预防性治疗药物，拥有单克隆和双特异性抗体药物管线。该公司于2021年7月宣布完成5500万美元的A轮融资，并于2023年2月完成了1.35亿美元的B轮融资。该公司的主要候选产品HMB-001为双特异性抗体，可结合、稳定和招募内源性因子VIIa（FVIIa）至血管损伤部位，以克服机体无法形成健康凝块，能够用于治疗严重出血疾病血小板无力症。▲Hemab Therapeutics管线（图片来源：Hemab Therapeutics官网）新锐名称：Anaveon专注领域：肿瘤免疫疗法Anaveon成立于2017年12月，是一家处于临床阶段的免疫肿瘤学公司，致力于开发生物制品来调节细胞因子的功能，并为癌症患者提供实质性的治疗益处。该公司于2019年2月完成了3500万瑞士法郎的A轮融资，并于2021年12月完成了1.1亿瑞士法郎的B轮融资。该资金将使Anaveon能够开展多个平行的2期临床开发项目，以探索其先导候选药物融合蛋白ANV419的全部治疗潜力，并支持公司后续的化合物开发。ANV419是一种强效和选择性白细胞介素-2（IL-2）激动剂，也是一种经过合理改造的融合蛋白和稳定的抗体样分子。2022年9月，Anaveon公布了ANV419在实体瘤患者中的1/2期研究的最新临床数据。结果显示，ANV419在高剂量下具有良好的耐受性和安全性，具有强大的药效学作用和出色的IL-2R-β-γ选择性。ANV419的2期项目已在黑色素瘤患者中启动，包括多发性骨髓瘤在内的多项联合试验正在筹备中。新锐名称：Noema Pharma专注领域：中枢神经系统疾病药物Noema Pharma成立于2019年，是一家专注于中枢神经系统疾病的临床阶段生物医药公司，靶向以神经元网络不平衡为特征的衰弱性中枢神经系统（CNS）疾病。2020年12月，该公司完成了5400万瑞士法郎的A轮融资，并于2023年3月完成了1.03亿瑞士法郎的B轮融资。该资金将用于推进Noema的临床阶段产品的开发，包括其先导化合物basimglurant（NOE-101），这是一种谷氨酸受体5（mGluR5）抑制剂，用于治疗三叉神经痛相关的重度疼痛和结节性硬化症所致癫痫发作。除basimglurant外，该公司的候选治疗产品还包括针对Tourette综合征和童年发作的言语流畅性障碍的PDE10a抑制剂gemlopodect（NOE-105），以及治疗非典型抑郁症和暴食症的三重再摄取抑制剂NOE-115。Noema目前正在具高度未竟医疗需求的CNS疾病中开展4项2期临床试验，包括结节性硬化症所致癫痫发作、三叉神经痛相关的重度疼痛、Tourette综合征以及童年发作的言语流畅性障碍。▲Noema Pharma管线（图片来源：Noema Pharma官网）除了上述的10家新锐，欧洲地区还涌现出许多有潜力的新兴企业，限于篇幅无法一一介绍。这些生物医药新锐覆盖了疾病治疗领域中的方方面面，其优秀的创新能力以及已取得的成果，都为该地区赢得了备受赞誉的声誉。展望未来，我们可以期待欧洲地区的生物医药新锐继续在领域内发挥重要的作用，并为全球健康和医学进步做出更加突出的贡献。     大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] 依照公开资料整理[2] Gong J, Romet-Lemonne JL, Houser B. Bridging the gap between innovation and later-stage financing for biotech in Europe [published online ahead of print, 2023 May 11]. Nat Rev Drug Discov. 2023;10.1038/d41573-023-00074-0. doi:10.1038/d41573-023-00074-0免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新