2023年2月27日,科伦药业发布公告,其自研的Nectin-4 ADC新药SKB410获批在华开展临床试验。同日,科伦药业公告其控股子公司科伦博泰已于2023年2月24日向港交所递交了首次公开发行境外上市外资股(H股)并在香港联交所主板上市的申请。此前,科伦博泰就七种不同在研临床前 ADC 候选药物与默沙东签署独占许可及合作协议,总额高达94.75亿美元,据弗若斯特沙利文统计,是迄今为止由中国公司获得的最大生物制药对外许可交易。目前,科伦博泰已签署了九项对外许可协议(包括与默沙东的三项),目前管线如下:附注:1. 包括免疫疗法及靶向疗法;2. 生物类似药候选药物在中国无需进行II期临床试验;3. 已完成药审中心咨询;4. 我们于2023年2月收到药审中心临床分部的反馈意见,同意我们提交优先审查的NDA。待有条件批准后,我们计划于2023年上半年开始确证性3期试验;5. 药审中心咨询持续进行中。01技术平台目前科伦博泰建立了ADC、大分子和小分子核心技术平台。ADC平台:OptiDCOptiDC支持:对生物靶点和疾病的深入了解、经过测试和验证的ADC设计与开发专业知识以及多样化的ADC核心元件库。目前科伦博泰已开发出一套ADC核心元件库,能够设计出针对不同生物靶点进行优化的定制ADC,以解决各种适应症中未被满足的医疗需求。大分子平台:该平台专注于单抗及双抗,拥有从抗体发现及优化到生物加工及规模化制造的端到端抗体开发能力。目前,公司分别拥有六项及多项在大分子平台开发的临床资产及临床前资产。小分子平台:由整合的医药化学及计算机辅助药物设计(CADD)技术(如分子对接、药效团建模、虚拟筛选和吸收、分布、代谢、消除和毒性(ADMET)预测等)所推动。目前有四款临床阶段小分子创新管线:包括A400(选择性RET抑制剂)、A223(JAK1/2抑制剂)、A296(STING激动剂)和A277(KOR激动剂),以及多项临床前资产。同时一个小分子PROTAC候选药物目前处于IND筹备阶段。02管线梳理TROP2 ADC——SKB264 (sacituzumab tirumotecan)定位为中国首款国产TROP2 ADC,通过结合一种不可逆转抗体偶联新技术、一种pH敏感型毒素释放机制和一种同源搭载、DAR为7.4的中等强效毒素,该策略实现了安全性与效力之间的平衡优化。专有设计策略Kthiol被用作改善ADC稳定性,以及减少脱靶及在靶脱瘤毒性。通过使用一种全新碳酸盐连接,连接抗体与有效载荷,利用酸性肿瘤微环境选择性地向肿瘤组织释放细胞毒性载荷,从而促进肿瘤细胞对有效载荷的内化以及后续的细胞内肿瘤杀伤,并在有效载荷渗出ADC靶向细胞并扩散到临近肿瘤细胞时实现旁杀效应。目前Trodelvy是美国及中国唯一获批用于晚期TNBC的TROP2 ADC,但部分患者对Trodelvy无应答或产生耐药,同时FDA就其重度中性粒细胞减少症及严重腹泻发出黑框警告。全球1/2期初步临床数据显示,在重度预处理TNBC患者中ORR为43.6%,HR+/HER2–BC患者中ORR为42.9%,安全性方面,非头对头比较中,与Trodelvy和DS-1062中关键的安全问题相比,SKB264体现出差异化安全性。联合疗法中,据中国一项2期试验的初步结果表明(截止2022.12.29),SKB264联合A167在晚期TNBC患者中作为一线疗法的ORR达85.7%,DCR为100%。SKB264在研适应症涉及乳腺癌,肺癌,膀胱癌,上皮癌,胰腺癌和胃癌。HER2 ADC——A166A166是全球首个通过赖氨酸定点定量偶联、具有创新Linker和高细胞毒性载荷的第三代抗HER2 ADC,通过蛋白酶可裂解linker将新型毒素分子(Duo-5,微管蛋白抑制剂)定点偶联至HER2抗体(曲妥珠单抗),具有良好的血液稳定性。A166对既往接受过大量治疗的晚期HER2+ BC患者表现出良好的疗效,RP2D时的ORR为73.9%,对晚期HER2+GC患者亦表现出良好的疗效,ORR达到31.3%。安全性也表现出差异化,有可能扩大对药物不良反应具有不同易感性的晚期HER2+实体瘤患者的治疗选择。A166主要在研适应症为BC, GC, CRC和多种实体瘤。CLDN18.2 ADC——SKB315SKB315具有专有、内部开发的人源化CLDN18.2单抗,采用一种新型、中度细胞毒TOPO1抑制剂以高DAR偶联,差异化的有效载荷-连接子设计对正常CLDN18.2表达的胃部组织的潜在危害较小。在高至低CLDN18.2表达的肿瘤中具有较强的杀伤能力。A410A410是新型的临床前阶段ADC药物之一。目前,概无任何国家药监局批准的ADC与A410具有相同的肿瘤相关抗原(TAA)。A410采用差异化的有效负载-连接子策略,配备有中等毒性的有效载荷,可潜在降低毒性,与可公开获得FDA批准的最新非头对头数据相比,在临床前研究中显示治疗窗口及安全性得到改善靶向相同TAA的ADC。PD-L1单抗——A167在针对晚期实体瘤(如RM-NPC)的多项单药治疗试验中,A167具有强大的疗效和安全性,在一项于中国正在进行的2期试验中,A167联合SKB264治疗一线晚期TNBC患者的ORR达到85.7%,在PD-L1阳性表达的一线晚期EGFR野生型NSCLC患者中的ORR为54.5%。A167具前景的临床结果突出其作为单药和联合疗法的治疗潜力。科伦博泰于2021年11月向国家药监局提交NDA申请,预计将于2023年下半年获得附条件批准,以将A167作为RM-NPC的三线及以上治疗药物上市。目前科伦博泰已将A167定位为与管线中其他资产组成联合疗法的基石,以发挥我们肿瘤免疫疗法与ADC/靶向疗法之间的潜在协同效应。其他管线后台回复“科伦博泰”见招股书详情介绍扫码查询现货细胞系往期推荐克服癌症耐药,PROTAC先驱的新技术:RIPTAC2022年HER2 ADC营收发布,HER2靶向药如何破局科伦药业回答与默沙东合作 ADC 详情及博泰上市计划点击下方“药研网”,关注更多精彩内容吉满生物吉满生物科技(上海)有限公司,是位于上海浦东的一家以创新为驱动的工程化细胞系研发公司,基于自有的国内最大报告基因平台和慢病毒平台,目前已构建出500余株现货单克隆细胞系产品,覆盖ROR1/DLL3/SLC39A6/TROP2/BCMA/BDCA/TREM2……200余新药热门靶点,其中有90余靶点开发有对应luciferase reporter方法,更有国内独家/首家CCR8, BDCA, TREM2和GAPR等luciferase的assay平台。联系我们:18916119826DDXCELL2020年成立了专业细胞系子品牌DDXCELL,提供报告基因检测、病毒包装、工程细胞株构建,基因编辑及药物筛选评价等技术服务及相关产品