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近日,上市12年、一度把创始人朱吉满推到黑龙江首富位置的誉衡药业,发布了一则称“其母公司誉衡集团破产”的公告。对这一结局,医药圈内人士并不吃惊,誉衡集团在过去几年因为大举并购扩张失败,旗下上市公司誉衡药业股价大跌,陷入困境已久。但鲜少有人记得,7年前的2015年,靠强大的药品代理能力上市的誉衡药业在最辉煌的时刻,创始人朱吉满一度下定决心进军创新药领域。那一年,誉衡和如今已是3000亿市值CRO巨头的药明康德签订了10亿元的开发大小分子药品的战略合作协议。那一年的朱吉满,打造出了当时被业内人士印象深刻的顶级药品销售公司,在中国医药产业野蛮生长中赚得盆满钵满,开私人飞机;座上客皆为金融大鳄、互联网大佬,志得意满、风光无比。而当时的药明康德,作为低附加值的“卖铲子的人”,在美股市场被低估,正酝酿私有化。彼时药明正在把客户重心从MNC一点点向国内转移,自然也很重视这些“传统大客户”。2015年5月的签约会上,药明康德创始人李革、科研总裁陈曙辉、现任药明生物CEO陈智胜三大高管同台出席,这一阵容,不仅在药明康德的历史上绝无仅有,此后也再未出现。遗憾的是,10亿元的合作资金,朱吉满想用再融资的方式筹集。
但2015年的那场股灾,让誉衡药业本已通过证监会的定增方案打了水漂,随之打水漂的还有和药明的合作计划。匆忙之中,只有一款PD-1项目落地——这也成为誉衡布局创新药的唯一成果。对于朱吉满来说,他敏锐地看到了创新药的趋势,但却没有足够的决心执行这场高投入、高风险的游戏。而大规模的并购,是他后期选择的方式。不舍得从自己口袋里拿真金白银砸创新药的钱,用来大举并购药厂、医院,为誉衡集团后续的破产埋下了伏笔。一些和朱吉满有过交集的人士对誉衡的困境做了比较善意的解读:“朱老板有眼光,也有魄力,可能少那么一点点运气和定力。”尽管11月11日的这则声明中解释:控股32.13%誉衡药业股份的大股东的破产,不会影响誉衡药业的经营。但一度上市吸金百亿、被用来大规模并购其它企业的誉衡药业,在医药领域的产业故事,在业内人士眼中早已终结;而它作为资本游戏中的一枚棋子的角色,也随着誉衡集团的破产,灰飞烟灭。而当年那场和药明的合作,成为朱吉满和中国创新药腾飞时代产生的唯一交集。不同于朱吉满和创新药的擦肩而过,另一个主角药明,饱享中国创新药辉煌时代的红利,已成为数千亿市值的独角兽。
-01-销售为王时代的胜者
2000年,多年前的眼科医生、已转型为药企成熟销售的朱吉满以168万买下黑龙江一家濒临破产的药厂,并将其改名为“誉衡药业”。在那个仿制药占领市场、没有集采也没有国谈的年代,一款在国家医保目录中、标价也“不错”的产品,再加上强大的销售,几乎无往不利。当时,中国药企大多使用代理制销售模式,而誉衡将这种模式做到了国内顶尖的水平。誉衡多年来的主打产品松梅乐,又名鹿多瓜肽,是从梅花鹿骨骼和甜瓜种子中提取的物质所制成的注射液,适应症包括风湿、骨折、腰腿疼痛等多种疾病。当年的市场上,类似产品还有好几款,“都是从甜瓜子里头或者是跟鹿有点相关的骨头里提取出来的东西,”一位誉衡当年的销售回忆,“当时卖得都不错,但我们卖得最好。”他分析卖得最好的原因:首先,鹿多瓜肽2004年就进入了国家医保目录;其次,价格“相当不错”,这意味着“空间不错,让链条上的所有环节,包括医生、医院,都觉得这是一个非常好的产品”。而且,这款药的适应症囊括了骨科多种疾病,适用范围也比较大。更重要的是,誉衡有强大的营销力量。鼎盛时期的誉衡,销售团队曾达到100多人。对于招商代理制的销售模式,这个数字已经很大,足以深入到许多地级市。
一位销售回忆,当年誉衡的销售团队通常在一个省有两三个人,而同时期许多药企往往在每个省只有一个人,“那就是说,我们招商会招得更精细,工作会做得更深入更细致”。这支100多人的团队在各地寻找最熟悉当地渠道的代理商,由他们去做进一步进院工作。在仿制药为主的年代,这种模式能做到效率最大化。当年誉衡的销售团队,包括不少“国内顶级的大咖”。“朱吉满本人就是做销售出身的,又请来原联邦制药副总裁蔡天、东盛医药的杨红冰,整个营销的力量很强大。”上述人士回忆。多名旧日的誉衡员工都提到了当年朱吉满坚持的种种仪式感,比如销售要像外企同行那样穿西装。还有人提到,誉衡一直强调员工之间的合作分享,鼓励大家进一步拿更多资源、做更多的事。有了那个时代一款药物成功的诸多条件,鹿多瓜肽达到了很大的覆盖面,进驻了全国绝大部分有骨科的综合医院。不过,到2015年左右,誉衡的销售们开始感到了寒气。一位销售提到,那两年开始有了“辅助用药”的概念。各省市陆续开始出台辅助用药目录,很大程度都指向鹿瓜多肽这类型的中药。与诸多同样被列入名单的药品类似,鹿瓜多肽的销售们去拜访医生,逐渐发现医院对这类药品整体都开始排斥了。显然,大环境变了,一个时代正在走向尾声。一位曾在誉衡从事商务拓展的人士表示,对鹿瓜多肽、抗生素这些传统品种,朱吉满其实一直有危机感。在鹿瓜多肽销售感到寒意之前,誉衡已经在努力扩展更多产品,其中也包括创新药。
-02-一度转型创新药
2015年前后,朱吉满在找寻产品的过程中,一度想到应该做创新药。21世纪初,一些在美国留学的创新药人才回国,他们或创业,或进入药明康德等CRO公司。不过,2015年,创新药在中国并未成气候。朱吉满敏锐地捕捉到创新药的未来,多方问询哪家公司可以一起合作做创新药。一位业内人士推荐了药明康德。彼时在美股上市多年的药明康德,长期忍受着美股市场低估值的折磨——2014年药明股票评级在美股市场接连被下调,年内跌幅达到了16%。和朱吉满一样的是,药明创始人李革也看到2015年前后不断有新的Biotech崛起下中国市场巨大的潜力。药明是做“药物发现”外包出身的。所谓药物发现,也就是客户给一个idea,或者一个潜在分子,让外包公司去做筛选和测试,找出最有潜力成药的那个。在自己的药物筛选平台上,药明开始成批量地往外输送新的小分子。彼时例如誉衡这样的传统大药企,因为缺乏成熟的新药研发平台,也在疯狂搜寻新分子。所以,药明的实验室里一度成了国内Me-too药的主要来源之一。CRO的这种“创新”做法一经推出便很受欢迎,在一批买单客户的名单里,不仅仅有国内知名的传统仿制药大户,也有老牌的积极寻求转型的中成药企业,都从药明这拿了不少新的小分子。
一家南方的“创新药企“,从药明买了十个小分子。2015年之后CDE的临床申报中,药物名称里凡是带有“WX-”和“KL-”的,基本全是从药明出来的,这分别对应了WuXi和Key Lab(@WuXi DDSU)。在这样的前提下,朱吉满和药明康德创始人李革见面后,迅速在创新药领域推进合作。2015年1月,誉衡药业与药明康德签订了《生物医药战略合作框架协议》,拟在之后5年内累计出资 10亿人民币,选定5个左右拟研生物药,在药明康德的研发平台进行开发。2015年3月,双方共同确定了一个牵头做誉衡创新药的人选——吕强。吕强北大生物系毕业,在美国拿到博士后学位后,在海外大药企工作多年。他2008年回国后的第一站就是在药明康德。而选择一个双方都熟悉的人,主导创新药项目,证明当初两家公司合作的诚意。吕强于2015年3月份入职后,迅速推进誉衡和药明在PD-1方面的合作。2个月后的2015年5月,誉衡药业与无锡药明康德生物技术有限公司签署《抗PD-1全人创新抗体药合作开发协议》。这对当时的药明康德来说,是在国内拿下的首张“大单”,药明康德极其重视和誉衡的这次合作。
在签约会上,出现了文章开头的那一幕:李革、药明康德科研总裁陈曙辉、现任药明生物CEO陈智胜三大高管同台出席。这一阵容,不仅在药明康德的历史上绝无仅有,此后也再未出现。但谁也没想到,2015年6月后,中国股市遭遇了历史上最严重的股灾。朱吉满本来用于布局创新药的10亿元,本想通过股票定增的方式完成,但这次股灾不仅导致定增失败,而且誉衡药业的股价也大跌。最终,这次合作唯一的成果就是6年后于2021年8月上市的PD-1药物赛帕利单抗。这是第6款国产PD-1单抗,错过了国家医保局2021年7月发布的《2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查的申报药品名单》,但这也是唯一的誉衡药业和中国创新药时代擦肩而过的唯一痕迹。
-03-并购不归路
在很多人看来,誉衡这间大厦的倾塌,是因为并购的激进:许多并购公司的砖块层层叠叠,摇摇欲坠,最终在减值大潮中纷纷脱落,引起整个建筑的崩溃。据统计,誉衡药业自2010年上市后共实施27起并购案,成功完成14起,涉及金额为129亿元,并累计发布近百次控股股东股票质押通告。其中包括,以2.1亿元收购哈尔滨蒲公英药业,获得安脑丸、安脑片;以4.2亿元收购澳诺制药,获得葡萄糖酸钙锌口服液;以6.98亿元收购上海华拓,获得注射用磷酸肌酸钠;以23.9亿元收购山西普德药业,获得后者153个药物品种等。其中,2017年对信邦的收购成为公司历史上规模最大的收购,也最终成为集团暴雷的引线。当时誉衡集团通过高额质押股权、借贷,以30亿元收购信邦制药,并在一年后的股价大跌中经历爆仓,从而招致债务危机。2020年7月7日,信邦制药和誉衡药业相继发布公告,他们共同控股股东誉衡集团面临破产重整。与此同时,快速并购也产生了大量积重难返的商誉值。2018年末,誉衡药业的商誉值达到33.6亿元,占总资产的35.25%;2019年,誉衡药业计提26.15亿元商誉值,致使2019年亏损26.62亿元。在外人看来,誉衡的失败令人惋惜:从一家200万元发家的小企业,成长到市值几十亿的集团,却最终毁在并购上。
但实际上,并购这条路,对很多誉衡内部人员而言,确实是当时唯一也是最好的选择。一位曾经在誉衡药业高层任职的人员称:“当时朱吉满很清楚,拥有产品才是核心竞争力。但是想拿一个新产品,以当时誉衡的研发水平是没法自己做的,最快的捷径就是收购。”通过收购公司获得好产品,通过好产品组织营销力量,通过好营销把产品卖出去,这就是誉衡当时做药的理想模式。凭借这种模式,誉衡在短短几年时间迅速拓宽了自己的药品品类,涵盖骨科、抗肿瘤药物、消化系统用药、呼吸系统用药、心脑血管药物、肝病用药、妇科用药和抗生素等领域。而好的产品也往往预示着一家公司的金融价值。据一位曾经在誉衡药业工作过的人士回忆,当时誉衡投资和收购的公司,大部分都在退出的时候赚了不少钱。好的产品不仅是誉衡营销模式的核心,也是帮助公司向一家综合性生物药企业转型的金融工具——这也更符合誉衡作为一家上市公司的野心和定位。“在集采之前,誉衡把之前收购的企业溢价变现。然后想把这些变现的资金,去收购国外的企业,同时把对方的产品拿进中国来。”这位人士称。
2016年5月,誉衡药业放出出售旗下优质资产山西普德药业的消息,几天后再次发布公告:拟使用自有资金不超过8500万美元(约5.6亿元人民币)对国外医药健康标的进行投资。随着国内仿制药一致性评价的落地和集采步伐的临近,国内优质标的越来越少,誉衡将目光转向国际——这在很多业内人士看来,是一种具有前瞻性的决策。而失败的原因,在这些人士看来,在于誉衡是在一个并不合适的时间点上,迈出了不能回头的一步。“因为赶上了2015-2016年的股市灾年,誉衡的公司体量根本没法承受它激进转型所要付出的代价。”除去始料未及的金融市场变数以外,誉衡想靠并购做大产品的梦想破灭,还逃不开另一个因素:产品到位了,却敌不过政策的突然转向。另一个誉衡的收购项目:广州新花城,就是因为中药注射剂政策的突然收紧而黯然落幕。据公司内部人员所述,双方合作的产品银杏内酯B注射液在申报初期,被分类为中药注射剂。申报期间,恰逢国家对中药注射剂加大监管力度,自2013年起,共有超40个中药注射剂被要求修改说明书。
2015年版药典对中药注射剂安全性的控制收紧,多版本《新药审批办法》《药品注册管理办法》对其申报管理进行了多次修订——这导致银杏内酯B注射液在后期不得不往化药申报的方向去转。“但很多早期的工作没法推翻,数据重新再做一遍的话,时间上就会变得遥遥无期。所以这个产品最后就没有出来。”上述曾在誉衡工作过的人士称。而最终对誉衡造成毁灭性打击的,是政策对辅助用药市场的快刀斩削。辅助用药常被戏称为“神药”,意思是临床非必需、价格高、占医保费用很大的产品:誉衡的核心产品鹿瓜多肽就属于这一类。在医保改革的浪潮中,对于辅助用药的削减是控制医院药占比的重要手段。从2016年开始,辅助用药这种此前未在国家或地方文件中得到清晰界定的药品种类,开始受到监管部门的重视。当年,相继有12个省市出台政策,制定了重点监控首批药品目录,并直接下发各医疗机构予以执行。而其中多个地方的目录,都包括鹿瓜多肽。誉衡销售们感到的寒意,在逐步加深。“成了辅助用药,医院就给科室限量。有些医院干脆就踢出去了,不允许这个药在医院里卖了。”一位销售回忆。他们去拜访医生,医生往往直接表示医院不让多开了。“比如说原来卖1万支的,那时就只能卖3000多支了。比如医生可能只在上半月开,然后就停了。”他回忆,当时不少医院每月给处方药按用量排名,前10名的药全部停用,因此销售们也不敢让开太多。如果停用,想恢复就要半年以上,甚至可能从此从这家医院消失。同时,鹿瓜多肽昔日的竞争对手,那些成分类似、同样由骨骼、瓜类提取物制成的注射剂,也遇到了一模一样的困局。“神药”时代的终结,也终结了很多以中药或动植物提取液作为核心产品的企业前景。“辅助医药政策一出来,就把誉衡的神话打破了。从此以后我们再也没有神话了。”前述销售表示。在很多誉衡的员工看来,一度,公司抓住了时代的红利,让药企人充满骄傲:那个时候,他们是一群医代中唯一穿西装的人,对自己、对公司充满要求和信心;但是在如今这个已经被金融震荡和医保政策反复擦洗过后的时代里,誉衡和一个新时代擦肩而过。
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来源 | 深蓝观作者 | 李昀 方澍晨编辑|王晨2022年11月11日,上市12年、一度把创始人朱吉满推到黑龙江首富位置的誉衡药业,发布了一则称“其母公司誉衡集团破产”的公告。对这一结局,医药圈内人士并不吃惊,誉衡集团在过去几年因为大举并购扩张失败,旗下上市公司誉衡药业股价大跌,陷入困境已久。但鲜少有人记得,7年前的2015年,靠强大的药品代理能力上市的誉衡药业在最辉煌的时刻,创始人朱吉满一度下定决心进军创新药领域。那一年,誉衡和如今已是3000亿市值CRO巨头的药明康德签订了10亿元的开发大小分子药品的战略合作协议。那一年的朱吉满,打造出了当时被业内人士印象深刻的顶级药品销售公司,在中国医药产业野蛮生长中赚得盆满钵满,开私人飞机;座上客皆为金融大鳄、互联网大佬,志得意满、风光无比。而当时的药明康德,作为低附加值的“卖铲子的人”,在美股市场被低估,正酝酿私有化。彼时药明正在把客户重心从MNC一点点向国内转移,自然也很重视这些“传统大客户”。2015年5月的签约会上,药明康德创始人李革、科研总裁陈曙辉、现任药明生物CEO陈智胜三大高管同台出席,这一阵容,不仅在药明康德的历史上绝无仅有,此后也再未出现。遗憾的是,10亿元的合作资金,朱吉满想用再融资的方式筹集。但2015年的那场股灾,让誉衡药业本已通过证监会的定增方案打了水漂,随之打水漂的还有和药明的合作计划。匆忙之中,只有一款PD-1项目落地——这也成为誉衡布局创新药的唯一成果。对于朱吉满来说,他敏锐地看到了创新药的趋势,但却没有足够的决心执行这场高投入、高风险的游戏。而大规模的并购,是他后期选择的方式。不舍得从自己口袋里拿真金白银砸创新药的钱,用来大举并购药厂、医院,为誉衡集团后续的破产埋下了伏笔。一些和朱吉满有过交集的人士对誉衡的困境做了比较善意的解读:“朱老板有眼光,也有魄力,可能少那么一点点运气和定力。”尽管11月11日的这则声明中解释:控股32.13%誉衡药业股份的大股东的破产,不会影响誉衡药业的经营。但一度上市吸金百亿、被用来大规模并购其它企业的誉衡药业,在医药领域的产业故事,在业内人士眼中早已终结;而它作为资本游戏中的一枚棋子的角色,也随着誉衡集团的破产,灰飞烟灭。而当年那场和药明的合作,成为朱吉满和中国创新药腾飞时代产生的唯一交集。不同于朱吉满和创新药的擦肩而过,另一个主角药明,饱享中国创新药辉煌时代的红利,已成为数千亿市值的独角兽。-01-销售为王时代的胜者2000年,多年前的眼科医生、已转型为药企成熟销售的朱吉满以168万买下黑龙江一家濒临破产的药厂,并将其改名为“誉衡药业”。在那个仿制药占领市场、没有集采也没有国谈的年代,一款在国家医保目录中、标价也“不错”的产品,再加上强大的销售,几乎无往不利。当时,中国药企大多使用代理制销售模式,而誉衡将这种模式做到了国内顶尖的水平。誉衡多年来的主打产品松梅乐,又名鹿多瓜肽,是从梅花鹿骨骼和甜瓜种子中提取的物质所制成的注射液,适应症包括风湿、骨折、腰腿疼痛等多种疾病。当年的市场上,类似产品还有好几款,“都是从甜瓜子里头或者是跟鹿有点相关的骨头里提取出来的东西,”一位誉衡当年的销售回忆,“当时卖得都不错,但我们卖得最好。”他分析卖得最好的原因:首先,鹿多瓜肽2004年就进入了国家医保目录;其次,价格“相当不错”,这意味着“空间不错,让链条上的所有环节,包括医生、医院,都觉得这是一个非常好的产品”。而且,这款药的适应症囊括了骨科多种疾病,适用范围也比较大。更重要的是,誉衡有强大的营销力量。鼎盛时期的誉衡,销售团队曾达到100多人。对于招商代理制的销售模式,这个数字已经很大,足以深入到许多地级市。一位销售回忆,当年誉衡的销售团队通常在一个省有两三个人,而同时期许多药企往往在每个省只有一个人,“那就是说,我们招商会招得更精细,工作会做得更深入更细致”。这支100多人的团队在各地寻找最熟悉当地渠道的代理商,由他们去做进一步进院工作。在仿制药为主的年代,这种模式能做到效率最大化。当年誉衡的销售团队,包括不少“国内顶级的大咖”。“朱吉满本人就是做销售出身的,又请来原联邦制药副总裁蔡天、东盛医药的杨红冰,整个营销的力量很强大。”上述人士回忆。多名旧日的誉衡员工都提到了当年朱吉满坚持的种种仪式感,比如销售要像外企同行那样穿西装。还有人提到,誉衡一直强调员工之间的合作分享,鼓励大家进一步拿更多资源、做更多的事。有了那个时代一款药物成功的诸多条件,鹿多瓜肽达到了很大的覆盖面,进驻了全国绝大部分有骨科的综合医院。不过,到2015年左右,誉衡的销售们开始感到了寒气。一位销售提到,那两年开始有了“辅助用药”的概念。各省市陆续开始出台辅助用药目录,很大程度都指向鹿瓜多肽这类型的药。与诸多同样被列入名单的药品类似,鹿瓜多肽的销售们去拜访医生,逐渐发现医院对这类药品整体都开始排斥了。显然,大环境变了,一个时代正在走向尾声。一位曾在誉衡从事商务拓展的人士表示,对鹿瓜多肽、抗生素这些传统品种,朱吉满其实一直有危机感。在鹿瓜多肽销售感到寒意之前,誉衡已经在努力扩展更多产品,其中也包括创新药。-02-一度转型创新药2015年前后,朱吉满在找寻产品的过程中,一度想到应该做创新药。21世纪初,一些在美国留学的创新药人才回国,他们或创业,或进入药明康德等CRO公司。不过,2015年,创新药在中国并未成气候。朱吉满敏锐地捕捉到创新药的未来,多方问询哪家公司可以一起合作做创新药。一位业内人士推荐了药明康德。彼时在美股上市多年的药明康德,长期忍受着美股市场低估值的折磨——2014年药明股票评级在美股市场接连被下调,年内跌幅达到了16%。和朱吉满一样的是,药明创始人李革也看到2015年前后不断有新的Biotech崛起下中国市场巨大的潜力。药明是做“药物发现”外包出身的。所谓药物发现,也就是客户给一个idea,或者一个潜在分子,让外包公司去做筛选和测试,找出最有潜力成药的那个。在自己的药物筛选平台上,药明开始成批量地往外输送新的小分子。彼时例如誉衡这样的传统大药企,因为缺乏成熟的新药研发平台,也在疯狂搜寻新分子。所以,药明的实验室里一度成了国内Me-too药的主要来源之一。CRO的这种“创新”做法一经推出便很受欢迎,在一批买单客户的名单里,不仅仅有国内知名的传统仿制药大户,也有老牌的积极寻求转型的中成药企业,都从药明这拿了不少新的小分子。一家南方的“创新药企“,从药明买了十个小分子。2015年之后CDE的临床申报中,药物名称里凡是带有“WX-”和“KL-”的,基本全是从药明出来的,这分别对应了WuXi和Key Lab(@WuXi DDSU)。在这样的前提下,朱吉满和药明康德创始人李革见面后,迅速在创新药领域推进合作。2015年1月,誉衡药业与药明康德签订了《生物医药战略合作框架协议》,拟在之后5年内累计出资10亿人民币,选定5个左右拟研生物药,在药明康德的研发平台进行开发。2015年3月,双方共同确定了一个牵头做誉衡创新药的人选——吕强。吕强北大生物系毕业,在美国拿到博士后学位后,在海外大药企工作多年。他2008年回国后的第一站就是在药明康德。而选择一个双方都熟悉的人,主导创新药项目,证明当初两家公司合作的诚意。吕强于2015年3月份入职后,迅速推进誉衡和药明在PD-1方面的合作。2个月后的2015年5月,誉衡药业与无锡药明康德生物技术有限公司签署《抗PD-1全人创新抗体药合作开发协议》。这对当时的药明康德来说,是在国内拿下的首张“大单”,药明康德极其重视和誉衡的这次合作。在签约会上,出现了文章开头的那一幕:李革、药明康德科研总裁陈曙辉、现任药明生物CEO陈智胜三大高管同台出席。这一阵容,不仅在药明康德的历史上绝无仅有,此后也再未出现。但谁也没想到,2015年6月后,中国股市遭遇了历史上最严重的股灾。朱吉满用于布局创新药的10亿元,本想通过股票定增的方式完成,但这次股灾不仅导致定增失败,而且誉衡药业的股价也大跌。最终,这次合作唯一的成果就是6年后于2021年8月上市的PD-1药物赛帕利单抗。这是第6款国产PD-1单抗,错过了国家医保局2021年7月发布的《2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查的申报药品名单》,但这也是誉衡药业和中国创新药时代擦肩而过的唯一痕迹。-03-并购不归路在很多人看来,誉衡这间大厦的倾塌,是因为并购的激进:许多并购公司的砖块层层叠叠,摇摇欲坠,最终在减值大潮中纷纷脱落,引起整个建筑的崩溃。据统计,誉衡药业自2010年上市后共实施27起并购案,成功完成14起,涉及金额为129亿元,并累计发布近百次控股股东股票质押通告。其中包括,以2.1亿元收购哈尔滨蒲公英药业,获得安脑丸、安脑片;以4.2亿元收购澳诺制药,获得葡萄糖酸钙锌口服液;以6.98亿元收购上海华拓,获得注射用磷酸肌酸钠;以23.9亿元收购山西普德药业,获得后者153个药物品种等。其中,2017年对信邦的收购成为其历史上规模最大的收购,也最终成为集团暴雷的引线。当时誉衡集团通过高额质押股权、借贷,以30亿元收购信邦制药,并在一年后的股价大跌中经历爆仓,从而招致债务危机。2020年7月7日,信邦制药和誉衡药业相继发布公告,他们共同控股股东誉衡集团面临破产重整。与此同时,快速并购也产生了大量积重难返的商誉值。2018年末,誉衡药业的商誉值达到33.6亿元,占总资产的35.25%;2019年,誉衡药业计提26.15亿元商誉值,致使2019年亏损26.62亿元。在外人看来,誉衡的失败令人惋惜:从一家200万元发家的小企业,成长到市值几十亿的集团,却最终毁在并购上。但实际上,并购这条路,对很多誉衡内部人员而言,确实是当时唯一也是最好的选择。一位曾经在誉衡药业高层任职的人员称:“当时朱吉满很清楚,拥有产品才是核心竞争力。但是想拿一个新产品,以当时誉衡的研发水平是没法自己做的,最快的捷径就是收购。”通过收购公司获得好产品,通过好产品组织营销力量,通过好营销把产品卖出去,这就是誉衡当时做药的理想模式。凭借这种模式,誉衡在短短几年时间迅速拓宽了自己的药品品类,涵盖骨科、抗肿瘤药物、消化系统用药、呼吸系统用药、心脑血管药物、肝病用药、妇科用药和抗生素等领域。而好的产品也往往预示着一家公司的金融价值。据一位曾经在誉衡药业工作过的人士回忆,当时誉衡投资和收购的公司,大部分都在退出的时候赚了不少钱。好的产品不仅是誉衡营销模式的核心,也是帮助公司向一家综合性生物药企业转型的金融工具——这也更符合誉衡作为一家上市公司的野心和定位。“在集采之前,誉衡把之前收购的企业溢价变现。然后想把这些变现的资金,去收购国外的企业,同时把对方的产品拿进中国来。”这位人士称。2016年5月,誉衡药业放出出售旗下优质资产山西普德药业的消息,几天后再次发布公告:拟使用自有资金不超过8500万美元(约5.6亿元人民币)对国外医药健康标的进行投资。随着国内仿制药一致性评价的落地和集采步伐的临近,国内优质标的越来越少,誉衡将目光转向国际——这在很多业内人士看来,是一种具有前瞻性的决策。而失败的原因,在这些人士看来,在于誉衡是在一个并不合适的时间点上,迈出了不能回头的一步。“因为赶上了2015-2016年的股市灾年,誉衡的公司体量根本没法承受它激进转型所要付出的代价。”除去始料未及的金融市场变数以外,誉衡想靠并购做大产品的梦想破灭,还逃不开另一个因素:产品到位了,却敌不过政策的突然转向。另一个誉衡的收购项目:广州新花城,就是因为中药注射剂政策的突然收紧而黯然落幕。据公司内部人员所述,双方合作的产品银杏内酯B注射液在申报初期,被分类为中药注射剂。申报期间,恰逢国家对中药注射剂加大监管力度,自2013年起,共有超40个中药注射剂被要求修改说明书。2015年版药典对中药注射剂安全性的控制收紧,多版本《新药审批办法》《药品注册管理办法》对其申报管理进行了多次修订——这导致银杏内酯B注射液在后期不得不往化药申报的方向去转。“但很多早期的工作没法推翻,数据重新再做一遍的话,时间上就会变得遥遥无期。所以这个产品最后就没有出来。”上述曾在誉衡工作过的人士称。而最终对誉衡造成毁灭性打击的,是政策对辅助用药市场的快刀斩削。辅助用药常被戏称为“神药”,意思是临床非必需、价格高、占医保费用很大的产品:誉衡的核心产品鹿瓜多肽就属于这一类。在医保改革的浪潮中,对于辅助用药的削减是控制医院药占比的重要手段。从2016年开始,辅助用药这种此前未在国家或地方文件中得到清晰界定的药品种类,开始受到监管部门的重视。当年,相继有12个省市出台政策,制定了重点监控首批药品目录,并直接下发各医疗机构予以执行。而其中多个地方的目录,都包括鹿瓜多肽。誉衡销售们感到的寒意,在逐步加深。“成了辅助用药,医院就给科室限量。有些医院干脆就踢出去了,不允许这个药在医院里卖了。”一位销售回忆。他们去拜访医生,医生往往直接表示医院不让多开了。“比如说原来卖1万支的,那时就只能卖3000多支了。比如医生可能只在上半月开,然后就停了。”他回忆,当时不少医院每月给处方药按用量排名,前10名的药全部停用,因此销售们也不敢让开太多。如果停用,想恢复就要半年以上,甚至可能从此从这家医院消失。同时,鹿瓜多肽昔日的竞争对手,那些成分类似、同样由骨骼、瓜类提取物制成的注射剂,也遇到了一模一样的困局。“神药”时代的终结,也终结了很多以中药或动植物提取液作为核心产品的企业前景。“辅助医药政策一出来,就把誉衡的神话打破了。从此以后我们再也没有神话了。”前述销售表示。在很多誉衡的员工看来,一度,公司抓住了时代的红利,让药企人充满骄傲:那个时候,他们是一群药代中唯一穿西装的人,对自己、对公司充满要求和信心;但是在如今这个已经被金融震荡和医保政策反复擦洗过后的时代里,誉衡和一个新时代擦肩而过。♡左下角分享,右下角赞、在看,为赛柏蓝充电
前言谈及武田,就不禁让人想起2018年医药领域的“蛇吞象”并购事件。武田斥巨资(630亿美元)收购了当时近其两倍市值的夏尔(Shire)。就在夏尔给武田带来罕见病、肿瘤等多个领域的弥补和扩充时,武田也同时面临着高额的债务和建设药品渠道等诸多压力。此时,将手中“无用”的产品变现,就变得尤为重要......在武田的“清仓名单”中,有个选择性的小分子药物:“Alisertib”,被无奈搁置。这个以极光激酶为靶点的产品于近日正式“易主”。2022年9月20日,彪马生物(Puma Biotechnology)以700万美元的前期许可费和2.873亿美元的潜在未来里程碑付款和武田达成了“回收协议”。根据协议条款,Puma将全权负责Alisertib的全球开发和商业化。01Alisertib沦为鸡肋?不过Alisertib并非武田原研,更确切的说是千禧制药(Millennium Pharmaceuticals)当初带给武田的重磅产品之一。2008年武田出资88亿美元收购了千禧,不久后就推出抗癌药物万珂(Velcade)。作为是市面最成功的多发性骨髓瘤药物之一,每年都给武田带来高额的回报。而Alisertib也曾与Velcade一样,以“重磅产品”的身份引入武田。那最后为何沦为“食之无味、弃之可惜”的鸡肋?食之无味:1.反应率低:接受单一药物Alisertib的儿童和青少年的客观反应率低于5%。2.Ⅲ期试验的失败:2015年,武田淋巴瘤药物Alisertib临床Ⅲ期试验以失败告终。武田针对Alisertib与标准治疗相比,观察是否可以明显延长PTCL患者的无进展生存期。获得起Ⅲ期试验的中期数据之后,武田失望发现Alisertib不太可能达到其主要目标,从而在经过数年的开发之后中止这一项目。弃之可惜:1.解决三代EGFR-TKI耐药问题:2018年刊登于《自然》子刊《自然医学》(《Nature medicine》)杂志上的一项研究首先确认了在三代EGFR-TKI耐药的细胞株中活化的主要是Aurora激酶的A亚型,其次使用Aurora A抑制剂MLN 8237联合奥希替尼或Rociletinib用于耐药细胞株。结果发现,耐药的细胞数目大幅减小,并且解除Aurora A抑制剂的作用后,本来耐药的细胞还可以恢复对于三代EGFR-TKI的敏感性。这也表明Aurora A抑制剂对于EGFR-TKI的协同作用,可有效解决耐药问题。2.解决KRAS G12C耐药问题:在2021年4月举行的AACR会议上,礼来公布了新一代KRAS G12C抑制剂LY3537982的临床前数据。在H358动物模型中,LY3537982单药治疗仅显示了差强人意的临床活性,但在与Aurora A抑制剂联合应用时,LY3537982则显示了强大的肿瘤生长抑制。无独有偶,在国内,捷思英达也开展了Aurora A抑制剂与KRAS G12C抑制剂联合治疗的临床前研究。2021年的分子靶标和癌症治疗国际会议上公布了该研究的临床前数据。结果显示,捷思英达公司的Aurora A抑制剂VIC-1911联合Sotorasib在抗性癌细胞中增加了肿瘤细胞死亡,这说明Aurora A抑制剂确实对于KRAS G12C耐药的癌细胞具有更好的杀伤作用,是其耐药的解决方案之一。02那PUMA为什么买它?虽然Alisertib在淋巴瘤领域上的表现不尽人意,但在转移性雌激素受体阳性(ER 阳性)HER2阴性乳腺癌、三阴性乳腺癌和小细胞肺癌方向,都显示出了有意义的临床活性。正如Puma首席执行官、总裁兼创始人 Alan H. Auerbach所述:”迄今为止,alisertib 已在转移性 ER 阳性和三阴性乳腺癌患者以及小细胞肺癌患者中显示出强有力的抗肿瘤活性证据,无论是作为单一药物还是与其他抗癌药物联合使用。我们期待 Alisertib 的持续发展。”再加上Puma长期以来一直专注于乳腺癌的单一药物Nerlynx的研究,显然想要赌一赌!武田更清楚Alisertib的潜在价值,为何自己不继续开发,而选择贱卖?这就是两家的玩法不同,各取所需罢了。02“大佬资金流”vs“平民淘金热”自2005年武田以2.7亿美金尝到了收购美国Syrrx 的甜头之后,也让武田发现了“新大陆”:一种快速本土化、获得人才、增加能力、扩张管线的方法,那就是买买买,从此一发不可收拾。但不管是BD还是M&A,都非常非常考验眼光。买买买的案例国内也有,拜耳收购东盛“白加黑”,诺华天元,赛诺菲太阳石、拜耳滇红等...除了买买买,武田也卖卖卖,34亿美元首付款+19亿美元里程碑将干眼病药物Xiidra卖给诺华,6.6亿美金将俄罗斯、格鲁吉亚、阿美尼亚等地区的OTC和处方药业务卖给了Stada Arzneimittel,2.78亿美元将亚太地区获批的18个OTC和处方药卖给了韩国Celltrion,做减法可以保持专注并减小财务负担。对于武田而言Alisertib就属于高风险资产,直接卖卖卖。当然像武田这种基于充裕现金流的玩法,也没几个玩家玩得起。不如像Puma一样来的实际,但这种玩法,让我想到了“索元生物”。根据招股书,索元生物的战略是:直接收购或引进后期临床试验失败的管线。变废为宝,玩转另类“license in”。值得一提的是一代神药“伟哥”的功效,就是基于这种“变废为宝”的清奇思路而来的。当然这也不是谁都能玩的。正常情况下,即便是临床失败产品,药企也会自己严谨分析,实在看不到什么价值的情况下,才会低价打包出售。这也意味着筛选和再度开发这些失败管线,是更深层次的。对于资源的整合和再开发,在社会层面无疑是件好事。但对于药企本身的长期发展而言,一切还都是未知数。关于“淘金者”的动态,药时代将持续关注中......参考资料:https://www.pumabiotechnology.com/pr20220920.htmlhttps://endpts.com/?s=nirsevimabhttps://mp.weixin.qq.com/s/efsV_FGu0s9clfZZNhwOhghttps://mp.weixin.qq.com/s/v1owyLj1PdfFoBnxSq1s9Q终止合作!几亿美元买来的产品,说不要就不要了融不到就借!知名biotech贷款1.25亿美元续命,力推的一款产品竟是捡来的...其他公开资料封面图来源:123rf版权声明/免责声明本文为原创文章,版权归拥有者。仅供感兴趣的个人谨慎参考,非商用,非医用、非投资用。欢迎朋友们批评指正!衷心感谢!文中图片、视频为授权正版作品,或来自微信公共图片库,或取自公司官网/网络根据CC0协议使用,版权归拥有者。任何问题,请与我们联系(电话:13651980212。微信:27674131。邮箱:contact@drugtimes.cn)。衷心感谢!推荐阅读CNS突破!美国FDA批准索元生物开展CNS领域首个生物标志物指导下的国际多中心临床试验再次发挥优势?索元生物引入灵北阿尔兹海默症III期临床失败产品全球权益双抗市场即将爆发?武田与F-star 就新型下一代免疫肿瘤双特异性抗体签订许可协议融不到就借!知名biotech贷款1.25亿美元续命,力推的一款产品竟是捡来的...终止合作!几亿美元买来的产品,说不要就不要了?三院士齐聚!以临床价值为导向,打造生物医药源头创新机制 | 上海源创新药高峰论坛圆满落幕!阿尔茨海默病,可能是我们老去后的结局……RSV领域时隔60年起风云!阿斯利康/赛诺菲,一剂绝尘!罗永庆离开腾盛博药加盟云顶新耀,中国药企挖人大战进入白热化。这是行业成熟的标志吗?请投票!从280万到300万,全球最贵药物记录被打破!只用了短短30天!重磅!CDE发布ADC临床研发技术指导原则征求意见稿(附:~100篇ADC文章)海阔凭药去,大道创新行! 2022第三届中国新药CMC高峰论坛与您再约上海!(第二轮通知)拜登政府要打击中国CXO?看似台风吹过,却只能枝桠微动FDA再「变脸」,药企如何在矛盾中安身立命诺华重组第4步:把从裁员省下的钱,分出3亿美元搞「基建」点击这里,报名参加第三届中国新药CMC高峰论坛!
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