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一年一度的胡润中国百富榜如期发布,纵览一下,2024年医药健康领域进入榜单的还是 10 位,不过,人物和位次都有变化:
#姓名财富公司年龄2钟睒睒3400养生堂7026李西廷1000迈瑞医疗7327徐航950迈瑞/鹏瑞6242钟慧娟770翰森药业6355孙飘扬650恒瑞医药6657徐浩宇家族630扬子江药业5259朱保国家族620健康元6262岑均达610恒瑞/翰森6074朱义510百利天恒6184陈邦460爱尔眼科59
大伙儿也可以和去年的榜单对照一下:2023胡润中国百富榜医药领域排名。
2023 胡润中国百富榜,医药领域大佬占据了 10 席位置。具体如下(单位:亿元人民币):
#姓名财富公司年龄1钟睒睒4500养生堂6927李西廷1000迈瑞医疗7227徐航1000迈瑞/鹏瑞6140陈邦800爱尔眼科5853蒋仁生家族680智飞生物7058朱保国家族640健康元6164孙飘扬610恒瑞医药6566徐浩宇家族600扬子江药业5179岑均达500恒瑞/翰森5997李革450药明康德56
据胡润百富统计,20234年上榜企业家总财富 21 万亿元人民币,比去年下降 10%(2.4 万亿)。
拿我们医药行业来看,医药行业富豪的财富也是略有缩水,2023年上榜 10 人的总财富是 10780 亿元,2024年跌到了万亿元以下,上榜 10 人的总财富是 9600 亿元。
据胡润百富董事长兼首席调研官胡润介绍,2024年百富榜上的企业家,有一半在短短五年前都还没上榜,有近八成在十年前都还没上榜。新上榜企业家主要来自于科技,特别是新能源、消费电子特别是手机、电商特别是跨境电商、生物科技行业。
2024年的中国首富是字节跳动创始人 41 岁的张一鸣,我们医药人熟悉的万泰生物幕后老板、农夫山泉创始人 71 岁的钟睒睒财富去年下降 1,100 亿元,以 3,400 亿元的财富,让出坐了三年之久的首富位子,位列第二。
据胡润百富介绍,主要因为农夫山泉今年二季度业绩增长放缓。自2024年 2 月底开始的网络舆情,对其品牌及销售也产生了负面影响,使得农夫山泉包装饮用水产品营收首次出现下跌。
在一众上榜新贵中,其他财富增长较多的中国富豪还包括医药行业翰森的钟慧娟,增长了 350 亿,以及百利天恒的朱义,增长了 240 亿,两人去年在百富榜单之外,今年新列入百富榜。
从行业分布数据来看,大健康行业富豪人数和去年一样,依然位居第三,迈瑞医疗的李西廷和恒瑞医药的孙飘扬是这个行业典型的代表人物。
据胡润介绍,大健康行业中,有些受美国政策影响,比如药明康德的李革、华大基因的汪建,有些是因为产品和疫情高度相关,疫情前后销售额差距明显,影响了他们在二级市场的表现,比如智飞生物的蒋仁生、以岭药业的吴以岭、稳健医疗的李建全,此外还有爱尔眼科的陈邦、华厦眼科的苏庆灿。
另外,还有前面提到的钟睒睒,他是过去一年财富下降最多的企业家,下降了 1,100 亿。
要大咪来说,每年的百富榜实际上就像医药企业家的一张集体快照,记录着财富浪潮的起伏,不仅反映了个人财富的变迁,更折射出整个时代的商业变革、产业转型和经济发展轨迹。
(来源:医药代表)
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新冠大流行之前,mRNA技术虽然已经经历了数十年的研发,但主要处于实验室和早期临床试验阶段。科学家们一直在研究mRNA作为治疗和疫苗平台的潜力,特别是在癌症免疫治疗和少数传染病方面。然而,由于一些技术瓶颈,mRNA技术并未广泛应用于临床。随着新冠大流行的爆发,全球疫苗研发进入紧急状态。mRNA技术因其开发速度快、可编程性高,成为了领先的疫苗平台。辉瑞-BioNTech(BNT162b2)和Moderna(mRNA-1273)率先开发出了基于mRNA技术的新冠疫苗。
在新冠疫苗成功的推动下,mRNA技术的递送系统(如LNPs)和生产工艺得到了极大的提升。制药公司开始积极探索将mRNA技术加速应用于其他疾病的治疗,包括:
● 肿瘤疫苗:个性化mRNA肿瘤疫苗的研究加速,科学家们希望利用mRNA技术激活患者的免疫系统来识别和特异性攻击肿瘤细胞。
● 传染病疫苗:除了新冠病毒,mRNA平台正在被用于开发针对流感、狂犬病、寨卡病毒等其他传染病的疫苗。
● 基因治疗:mRNA技术还在探索治疗遗传疾病的潜力,通过mRNA编码缺陷蛋白质,从而纠正疾病。
Innovac Therapeutics(以下简称“因诺纬克生物”)是一家致力于将mRNA-LNP技术应用于更广阔领域,尤其是肿瘤领域的生物科技初创企业。因诺纬克生物的创始人、首席执行官张弛在创立这家企业前在中美两地医药行业从事风险投资与企业孵化已有超过10年的时间。他提到,mRNA技术具有的灵活性高,生产易规模化、可同时有效激活体液免疫和细胞免疫等特点,是吸引他和团队创立因诺纬克生物的原因。他们希望通过因诺纬克生物进一步发挥mRNA技术的优势。
前Moderna肿瘤疫苗负责人联合创立,公司快速起步
张弛曾任礼来亚洲基金投资总监/投资经理、基石资本董事总经理,曾深度参与包括康希诺(6185.HK)、三生制药(1530.HK)、微泰医疗(2235.HK)、昆翎医药、迈瑞医疗(300760.SH)等在内的多项投资;在创立因诺纬克生物之前,张弛是Creacion Ventures的风险投资合伙人/投资董事,曾帮助Frontera Therapeutics(方拓生物)、Pediatric Therapeutics(祐儿医药)等在内的多家生物医药公司从零开始建立。
新冠病毒的流行让张弛对mRNA技术产生了浓厚兴趣,令他不仅关注其作为传染疾病疫苗的应用,也密切跟踪了mRNA技术在其他应用领域的发展。他指出,新冠流行这一催化剂加速了mRNA疫苗技术成熟,但mRNA疫苗并非尽善尽美,它虽能显著降低死亡和住院风险,但并不能完全阻断病毒入侵,且在表达效率、递送载体、生产工艺等方向还有优化空间。与此同时,这一技术发展空间大,在传染病疫苗以及肿瘤疫苗领域应用前景广阔。张弛决定组建一家基于mRNA技术路径和平台的全新企业。然而mRNA技术在研发和生产工艺上仍然存在不少挑战,为此,集结人才的重要性不言而喻。
在此过程中,张弛与因诺纬克生物的联合创始人、首席科学官Nicholas Valiante博士相识。Nicholas Valiante博士在疫苗产业拥有超过25年经验,曾于诺华疫苗、GSK疫苗任职,曾担任诺华疫苗全球免疫学与免疫治疗负责人,期间带领团队探索mRNA技术在疫苗领域的应用。2015年,他在莫德纳(Moderna)高速增长阶段加入公司,曾负责个性化肿瘤mRNA疫苗(mRNA-4157)的研发,带领团队在2年内将个性化肿瘤疫苗从概念推进至临床阶段。
几乎同时,因诺纬克生物联合创始人兼首席技术官袁航博士也加入了团队。袁航博士拥有超过15年的生物大分子药物、基因治疗药物、细胞治疗药物工艺开发、CMC及大规模生产经验,曾担任BlueRock 生物制药公司(拜耳制药子公司)副总裁, 负责工艺开发和生产和武田制药/夏尔制药担任高级总监,负责上游/下游工艺开发及放大生产。
从左至右依次为张弛、Nicholas Valiante和袁航,图片源自因诺纬克生物官网
创始团队对在mRNA技术的应用前景和市场前景方面达成了共识。值得一提的是,根据Mordor Intelligence统计,mRNA疫苗和治疗药物市场规模预计到2024年为547亿美元,预计到2029年将达到1189亿美元,在预测期内(2024-2029年)复合年增长率为16.8%。
2023年9月1日,因诺纬克生物宣布完成1800万美元Pre-A轮融资,投资方包括元璟资本、骊宸资本、楹联健康基金、TG Sino-Dragon Fund以及其他行业知名机构。本轮融资所得资金将用于开发具备自主知识产权的mRNA技术平台和建设生产能力,以将管线项目推进至临床阶段。
mRNA疫苗技术升级:
治疗性疫苗+个性化定制
为了最大化发挥mRNA疫苗的潜力,因诺纬克生物在创立初期就更多的往治疗性疫苗方向探索,特别是个性化定制的肿瘤疫苗。张弛指出:“治疗性+个性化”的选择正是基于mRNA疫苗的优势。
mRNA疫苗的核心优势在于其设计的高度模块化和灵活性。研发人员能够快速设计mRNA序列,这条序列不仅能够容纳多个抗原,还能在长度上自由调整,短至数千碱基对,长至接近五千碱基对。这意味着,既可以插入完整的抗原,也能巧妙布局抗原表位,甚至构建出包含几十个小型抗原表位的串联结构。这在传统疫苗如病毒载体疫苗或重组蛋白疫苗中几乎难以实现。
从免疫学原理出发,人体免疫应答主要通过两条主要路径:MHC I类路径,主要激活CD8+杀伤性T细胞(CTL细胞毒性T细胞),负责细胞免疫;而MHC II类路径则主要涉及体液免疫,产生抗体。传统疫苗多侧重于激活抗体反应,而mRNA疫苗凭借其设计上的灵活性,能够精准靶向MHC I类路径,通过抗原表位有效激活CD8+杀伤性T细胞,这对于肿瘤治疗或病毒感染的细胞清除尤为关键。
正是这种串联式设计的能力,让mRNA疫苗平台在治疗领域、特别是针对肿瘤个性化疫苗的开发上,展现出优势。相比重组蛋白疫苗在包含多个肿瘤新抗原方面的局限性,mRNA疫苗能够天然地胜任这一复杂任务,为肿瘤和病毒感染的精准治疗开辟了新的道路。
提到mRNA的 “个性化”,张弛以肿瘤患者群为例,指出因诺纬克生物会针对每一位患者的个体情况,从其肿瘤组织及外周血中分别提取肿瘤与正常基因的序列,通过公司自主开发的算法和计算生物学平台,精准识别出患者体内特有的、仅存在于肿瘤细胞而不现于正常组织的肿瘤新生抗原。
这些新生抗原正是杀伤性T细胞的靶标,能够显著增强T细胞对肿瘤的识别与攻击能力,从而实现对肿瘤的有效清除,或是对术后患者复发的预防,形成一道强大的免疫监视网。简而言之,因诺纬克生物的个性化肿瘤疫苗就如同为T细胞装备了高精度的“雷达”与“眼睛”,让它们能够精准识别并消灭肿瘤细胞,或在肿瘤复发初期即行干预。
张弛介绍道:“从制备流程上看,除了基因序列的化学合成部分我们会选择外包合作外,其余所有环节,包括核心算法平台的开发、序列生成、质粒构建、mRNA体外转录、纳米脂质体包封直至最后的灌装放行,均在我们杭州的自有生产基地内完成。这一闭环流程确保了疫苗的高效、安全与个性化定制,两个月内就可以完成交付。”
四大平台打造
疫苗产品差异化优势
因诺纬克生物目前已经搭建了mRNA设计平台、计算生物学平台、递送系统平台和端到端mRNA制造体系四大平台。
其中,mRNA设计平台专注于mRNA序列编排与优化。因诺纬克生物已在此领域布局多项专利,并与香港科技大学展开合作,共同引入前沿专利技术,尤其尾部设计等关键元件上,已成功申请国际PCT专利。此外,公司还拥有独特的密码子优化算法,确保mRNA的高效翻译。
递送系统平台的核心是可电离脂质体,也称阳离子脂质体,这是确保mRNA有效进入细胞并发挥其功能的关键。个性化肿瘤治疗疫苗的剂量数十倍高于新冠疫苗等预防性疫苗,且需连续给药,因此低毒性脂质体的筛选至关重要。为此,因诺纬克生物从头设计并构建了多个独特的脂质体库,其结构与市场上常见的如莫德纳、辉瑞等公司的脂质体截然不同,目前已递交多个脂质体库的国际专利PCT申请。
计算生物学平台融合了先进的算法与计算技术,能够实现mRNA疫苗的个性化设计。而端到端的mRNA制造体系平台涉及无数工艺细节的打磨。因诺纬克生物依托积累的大量关于配方、工艺条件及设备选型的数据与经验,确保从原材料到最终产品的每一步都达到最优状态。张弛指出:“这一平台是我们将创新转化为实际生产力的关键所在。”
承担生产工作的,是公司2023年3月于杭州正式奠基开工的生产基地,历经近一年的建设,于2023年底正式落成并投入运营,承担工艺开发、质量控制、质量保证、临床样品生产等功能,其中核心实验区包含细胞建库、纯化、分析方法开发及质量控制等实验室。
借助自有的四大平台技术和自建基地,因诺纬克生物自主研发出了个性化肿瘤mRNA疫苗InnoPCV。InnoPCV是一款靶向特异性肿瘤新抗原的个性化mRNA肿瘤疫苗。通过对患者肿瘤组织和正常细胞进行深度测序,并将测序结果通过因诺纬克生物独有的生物信息预测系统InnoBINF进行分析,筛选出患者特异性的肿瘤新抗原,针对每个受试者设计其独有的、最高可编码50个新抗原的mRNA序列,然后将mRNA序列包封在因诺纬克生物自主研发的纳米脂质体(LNP)中,制备成个性化肿瘤新抗原mRNA-LNP疫苗。
该疫苗在临床前荷瘤小鼠药效模型中表现出显著抗肿瘤疗效,并已经在因诺纬克生物杭州自建cGMP基地完成人体受试GMP批次生产。
个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗InnoPCV临床研究正式启动
公司目前已向美国FDA提交Pre-IND会议并持续与FDA进行沟通,旨在就算法、GLP毒理试验、临床试验方案等核心内容与FDA进行深入交流,并期待这一交流能助力IND申请的提交,为在美国开展I期临床试验铺平道路。张弛介绍:“如果一切顺利,有望在明年二季度向FDA提交正式的新药研究申请(IND)。”
国内方面,2024年7月30日,由因诺纬克生物支持,贵州医科大学附属医院肿瘤科卢冰教授和苏胜发教授作为主要研究者发起的“个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗InnoPCV治疗实体瘤探索性临床研究(方案编号:InnoPCV-001)”启动会在贵州医科大学附属医院临床研究中心顺利召开。紧接着,2024年8月23日,因诺纬克生物与香港科技大学合作启动正式开始。此次合作,旨在充分发挥校企协同优势,推动科技创新与产业规化,开启mRNA创新赛道,共同引领mRNA发展。
2024年10月10日,由贵州医科大学附属医院(以下简称“贵医附院”)卢冰教授和苏胜发教授为主要研究者发起,因诺纬克生物支持的一项“个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗InnoPCV治疗实体瘤探索性临床研究(方案编号:InnoPCV-001,注册号:ChiCTR2400088149)”,顺利完成了首例受试者首次给药。
此次临床研究是一项开放性、前瞻性、探索性临床研究,旨在评价个性化新抗原mRNA疫苗InnoPCV联合PD-1单抗在实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步有效性,研究分为剂量递增Ia阶段和剂量扩展Ib阶段。
在贵医附院临床研究团队的细致指导和受试者的积极配合下,首例受试者顺利完成了InnoPCV疫苗的首次注射。主要研究者卢冰教授和苏胜发教授强调了临床团队在确保受试者安全和研究质量方面的严格要求。
对于InnoPCV疫苗的首次注射,张弛表示:“InnoPCV-001是我们InnoPCV首个临床研究,首例受试者的顺利用药不仅是InnoPCV-001研究的重要里程碑,也是我们公司在个性化肿瘤疫苗领域的重要突破。”
值得一提的是,莫德纳和默沙东在2023年7月26日宣布首个mRNA个性化癌症疫苗mRNA-4157和抗PD-1单抗(Keytruda)组合疗法在可切除的高风险黑色素瘤患者中的关键临床II期试验的最新结果显示,与帕博利珠单抗单药辅助治疗相比,mRNA-4157联合帕博利珠单抗显示出显著的防止复发并延长生存的临床获益。中位随访时间为mRNA-4157+帕博利珠单抗联合用药组23月,帕博利珠单抗单药组24月(约100周)时,mRNA-4157可显著降低术后高危复发黑色素瘤患者的复发风险约44%(HR=0.56),降低远端转移风险62%(HR=0.384)。中位随访时间达到3年的初步数据显示,mRNA-4157联合用药组获益相对于18个月进一步扩大,复发或死亡的风险相对于单药组进一步下降至49%(HR=0.510)。
基于该关键2期积极的临床研究结果,莫德纳和默沙东将mRNA-4157和抗PD-1单抗(Keytruda)组合疗法推进到了III期临床试验。这是全球首个进入3期临床试验的个性化mRNA肿瘤疫苗,同时莫德纳和默沙东在今年也开启了mRNA-4157在肺癌术后患者中的大规模III期临床试验、皮肤鳞状细胞癌的II/III期临床试验。个性化肿瘤mRNA疫苗的商业化时间表已经越来越清晰。
因诺纬克生物期待与志同道合的生物医药企业合作,共同推进个性化肿瘤疫苗的临床开发及商业化。如果您对该产品感兴趣,欢迎扫描下方二维码与我们取得联系。
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