Binnopharm Group LLC

迈威生物 (688062.SH)，一家全产业链布局的创新型生物制药公司，宣布君迈康®（阿达木单抗注射液）和迈利舒®（地舒单抗注射液）在俄罗斯获批开展 III 期临床研究，将由俄罗斯合作方 Binnopharm Group 负责临床研究的运营和投入。俄罗斯法规要求当地上市必须取得俄罗斯本土的临床数据。本次获批的临床研究申请由 Binnopharm Group 提交。针对阿达木单抗获批的 III 期临床研究，主要目的为评估阿达木单抗注射液对中重度慢性斑块状银屑病患者的疗效、安全性和免疫原性。研究的开展将有助于积累在高加索人银屑病患者中的 III 期头对头对比临床数据。针对地舒单抗获批的 III 期临床研究，主要目的为评估地舒单抗注射液对绝经后妇女的骨质疏松症的疗效、安全性和免疫原性。研究的开展将有助于积累高加索人 III 期头对头对比临床数据。关于迈威生物迈威生物 (688062.SH) 是一家全产业链布局的创新型生物制药公司，始终秉承“让创新从梦想变成现实”的愿景，践行“探索生命，惠及健康”的使命，通过源头创新，为患者提供疗效更好、可及性更强的生物创新药，满足全球未被满足的临床需求。2017 年成立以来，迈威生物构建了以抗体药物靶点发现与分子发现为起点，覆盖成药性研究、临床前研究、临床研究和生产转化等药品研发全周期的创新体系，实现集研发、生产、营销于一体的全产业链布局。我们专注于肿瘤和年龄相关疾病，涉及肿瘤、自身免疫、代谢、眼科、感染等治疗领域，凭借国际领先的特色技术平台和研发创新能力，建立了丰富且具有竞争力的管线。现有 14 个品种处于不同阶段，包括 10 个创新品种和 4 个生物类似药，其中 2 个品种上市，2 个品种药品上市许可申请已获受理，3 个品种处于关键注册临床试验阶段。并独立承担 1 项国家“重大新药创制”重大科技专项、2 项国家重点研发计划和多个省市级科技创新项目。迈威生物以创新为本，注重产业转化，符合中国 NMPA、美国 FDA、欧盟 EMA GMP标准的抗体和重组蛋白药物产业化基地已在江苏泰州投入使用，并已通过欧盟 QP 审计，位于上海金山和江苏泰州的大规模商业化生产基地正在建设中。欲了解更多信息，请访问：www.mabwell.com。前瞻性声明本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。 本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。（滑动查看全部内容）

引言根据国家卫健委2018年10月19日发布的首个中国骨质疏松症流行病学调查结果，我国50岁以上的人群中骨质疏松患病率高达19.2%，女性患病率是男性的五倍以上（32.1% vs 6.0%）。其中，女性骨质疏松症在绝经后呈断崖式上升，65岁以上女性患病率高达51.6%。中老年女性之所以成为高发人群，除年龄因素外，还由于绝经后雌激素水平的下降。雌激素减少导致RANKL增加，RANKL/OPG比值增加，对破骨细胞的抑制作用减弱，破骨细胞的数量增加、凋亡减少、寿命延长，导致骨吸收功能增强，发生骨质疏松症。骨质疏松症带来的疼痛、运动功能下降、骨折甚至致残，严重影响绝经后妇女的生活质量，同时也造成了巨大的家庭压力和卫生经济负担。PART.01地舒单抗在骨科疾病治疗市场大有可为地舒单抗是一种靶向RANKL（Receptor Activator of Nuclear Factor-Kappa B Ligand）的全人源单克隆抗体，是一款真正意义上的骨靶向药物。地舒单抗通过特异性结合RANKL，抑制了RANKL对破骨细胞的活化进程，减少骨质流失，可持续增加骨密度。地舒单抗最早于2010年在美国和欧洲地区获批上市，经过十几年的应用，其安全性和有效性已经得到了临床的充分验证。根据一项长达10年的临床研究（FREEDOM+扩展研究）数据，在第3年的时候，新发脊椎骨折和髋部骨折风险比安慰剂组下降了68%和40%，而连续用药10年的受试者腰椎和全髋骨密度相较基线分别增加了21.7%和9.2%。此外，该临床研究也证明了地舒单抗长期应用的整体安全性和安慰剂无异，受试者中的不良事件发生率低，而且在至少长达10年的使用过程中，没有检测到受试者体内产生地舒单抗中和抗体。一篇纳入了10项研究（共计5361位受试者）的荟萃分析对比了地舒单抗和双膦酸盐对低骨量和骨质疏松患者骨密度和骨折风险的作用，结果表明，相较于双膦酸盐类药物，治疗12个月后地舒单抗可显著增加腰椎（平均差异增加1.42%，后同）、髋部（1.11%）和股骨颈（1.00%）的骨密度，并在24个月时进一步扩大差异，腰椎为1.74%，髋部1.22%，股骨颈为1.19%。研究还表明，在24个月时，地舒单抗治疗的患者骨质疏松性骨折发生率低于阿仑膦酸钠。作为Amgen销售管线中常年的“扛把子”，根据Amgen2022年年报数据，地舒单抗去年总销售额达到56.4亿美元，其中用于骨质疏松症治疗的Prolia®（普罗力®，60mg）达到36.3亿美元，同比增长12%，另一款用于治疗实体瘤骨转移和骨巨细胞瘤的高剂量产品Xgeva®（安加维®，120mg）销售额超过20亿美元。Amgen在亚洲的合作伙伴第一三共报道，日本授权品牌Pralia®和Ranmark®（分别对应Prolia®和Xgeva®）2021年日本销售额分别达到了3.29亿美元和1.77亿美元。安加维®和普罗力®分别于2019年5月和2020年6月在我国获批上市，根据药渡数据统计，普罗力®2022年前三季度的销售额超过2亿元，较2021年增长超过一倍，表明地舒单抗在临床应用中的反馈较好，也预示其在骨质疏松治疗领域的地位日益凸显。已经在临床应用超过40年的双膦酸盐类药物在我国骨质疏松治疗中仍占据较大份额，根据药渡数据，临床常用的几种产品在2021年的总销售额超过40亿人民币，其中唑来膦酸占据半壁江山。保守估算，我国拥有的骨质疏松患者大约是欧洲和北美之和的3倍，但地舒单抗的销售额却不足全球的1%，随着药物可及性的改善和医患认知的不断提高，地舒单抗在我国的市场份额仍有巨大的提高空间。另外，地舒单抗能够通过阻断RANKL激活破骨细胞、破骨细胞前体和破骨细胞样巨细胞表面的受体RANK，打破癌症骨转移的恶性循环过程。大多数实体肿瘤骨转移患者在确诊后3个月内发生骨相关事件（SRE）（包括病理性骨折、为缓解骨痛或预防骨折进行的骨放疗、为预防或治疗骨折进行的骨手术、脊髓压迫）。已有多项临床研究证明，与唑来膦酸相比较，地舒单抗可显著延迟肺癌骨转移、乳腺癌骨转移或激素抵抗的前列腺癌骨转移患者首次发生SRE的时间。相较于唑来膦酸，使用地舒单抗治疗实体瘤骨转移能够节约患者的医疗成本，增加健康产出，是具有绝对优势的治疗方案。目前，安加维®在国内获批的适应症包括多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移患者中骨相关事件的预防，以及不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤。这意味着地舒单抗生物类似药在骨肿瘤相关治疗领域也将会成为兵家必争之地。PART.02高质量国产抗体造福骨质疏松＆肿瘤骨转移患者地舒单抗作为骨病的核心治疗药物，我国嗅觉敏锐的企业早已完成相关布局。随着3月31日迈威生物宣布迈利舒®获批上市，成为全球第二款获批上市的地舒单抗生物类似药，2023年第二季度国内地舒单抗市场将迈入原研企业、博安生物（绿叶制药控股子公司）和迈威生物“三足鼎立”的时代。来源：药渡数据最早开始同时布局骨质疏松和实体瘤骨转移的企业仅齐鲁制药和迈威生物两家，而值得注意的是，迈威生物早在2021年底就提交了实体瘤骨转移相关适应症的上市申请，有望成为国际上首家覆盖原研两大品牌的规格/适应症布局的企业。表. 国内申请上市和进入临床III期的地舒单抗生物类似药竞争格局来源：药渡数据*目前可查询到齐鲁的产品有两个上市申请受理号CXSS2101023和CXSS2101027，受理时间分别为2021年8月30日和9月6日，根据已披露的III期临床试验完成情况，推测两个上市申请分别对应两个不同适应症。近年来，快速发展的国内企业已经能够在质量、安全性、疗效方面媲美国外原研产品。越来越多的生物药正在实现国产化替代。9MW0311（迈利舒®）公布的一项单中心、随机双盲、平行对照单剂量临床研究结果（NCT04798313，CTR20201149）中表明，迈利舒®（n=58）和地舒单抗（n=61）拥有几乎一致的药代动力学参数和药效动力参数sCTX（I型胶原交联C-末端肽，其水平高低能反映破骨细胞活性强弱）。在140天的观察期内，9MW0311和地舒单抗组的受试者免疫原性阳性率均为0%，而且有着相似的安全性。迈利舒®完成的临床试验结果已在《Expert Opinion on Biological Therapy》发表，二者的质量、安全性和有效性高度相似，无临床意义上的差异，这证明了迈威生物对于地舒单抗生物类似药实现对原研产品的国产替代有着十足的信心。迈威生物在去年12月宣布与俄罗斯制药公司Binnopharm Group达成了当地化生产和销售的战略合作协议，包括两款不同剂量和适应症的地舒单抗及阿达木单抗，这3款产品将进军俄罗斯、白俄罗斯、哈萨克斯坦和吉尔吉斯等新兴市场。此外，包括地舒单抗在内的多款产品已经在埃及、沙特、摩洛哥、新加坡、巴基斯坦等国家展开布局，这意味着迈威生物的产品即将打开全球市场大门，为全球更多患者提供优质且可负担的药物。根据公告，迈威生物营销中心已制定并多次完善产品推广策略及资源配置计划，年内预计可实现医院准入超过 200 家，实现销售不低于 30 万支。目前公司正积极推进包括定价、准入等营销相关工作。PART.03总结每一款高质量的国产单抗获批，对国内患者而言都是福音，而迈利舒®的成功上市进一步提高了地舒单抗类产品的可及性，为患者和医生提供了新的选择，同时也给我国尚未充分满足的骨质疏松治疗市场需求注入了新的活力。尽管迈利舒®成为了世界第一梯队的地舒单抗类产品，但仍需要警惕后来者的虎视眈眈，如何做好上市后商业化、充分发挥先发者的优势将十分关键。迈利舒®作为迈威生物第二款全球商业化产品，也是全球第二款地舒单抗生物类似药，对企业而言意义重大。这不仅仅体现在企业收益上，更重要的是反映了国产生物药的研发实力得到了进一步彰显，后续第二适应症的获批在即，无疑宣示着迈威生物向Biopharma迈出了坚实的一步。我们期待未来我国的生物医药企业们能为国内患者来更多、更优质的产品，也希望这些高质量的药物能走出国门，惠及到每个国家。参考资料：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1210/jc.2018-02236https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1080/14712598.2023.2178298https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1080/03007995.2018.1532884DOI:10.19450/j.cnki.jcrh.2022.05.005https://mp.weixin.qq.com/s/JqMLzLhgcG0Db7pg2u6xSQhttps://mp.weixin.qq.com/s/-XeodNI0hmX1fAVQZcl5Qg封面图来源：123rf亲爱的读者，您好！感谢您一直以来对药时代的支持和关注，我们非常珍惜你的每一次阅读和反馈。为了能够更好地了解你的喜好和需求，提供更优质的内容和服务，我们特别设计了一份调研问卷，希望您能抽出几分钟的时间填写一下。您的意见和建议对药时代非常重要，也将帮助我们不断进步和改进。请点击下方小程序卡片进入问卷页面，填写完成后，点击抽奖按钮，即有机会抽取由药时代准备的1more蓝牙耳机一份（价值399元）！感谢您的参与和配合，祝您生活愉快！点击在看，共济新药研发浪潮

▎药明康德内容团队报道本周，生物医药行业迎来许多新进展，例如：FDA批准全球首项同种异体T细胞免疫疗法；基于新机制的降血压药物在美国申报上市；多个创新疗法3期试验获积极结果；此外还有德国默克、默沙东、礼来、艾伯维等多家全球性药企宣布达成合作。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。———✦新药进展✦———罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）宣布，美国FDA已批准Lunsumio用于治疗经过两种或多种前期系统治疗后复发或难治的滤泡性淋巴瘤成年患者。根据基因泰克新闻稿，Lunsumio是一款CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体，代表着一种无化疗、现货型（off-the-shelf）新免疫治疗选择。Atara Biotherapeutics和Pierre Fabre联合宣布，欧盟委员会（EC）批准其免疫疗法Ebvallo上市，作为单药治疗EB病毒相关的移植后淋巴增殖性疾病成人与2岁以上儿童患者。根据新闻稿，这是全球首项获批的同种异体T细胞免疫疗法。Ebvallo是一款现货型同种异体T细胞免疫疗法，以人类白细胞抗原限定的方式靶向受EBV感染的细胞。阿斯利康（AstraZeneca）与默沙东（MSD）联合宣布，其PARP抑制剂奥拉帕利组合疗法获欧盟委员会批准，用于一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的成人患者。根据新闻稿，这是首次PARP抑制剂与激素药物组合疗法在欧盟获批用以治疗这类患者，该批准基于PROpel临床3期试验数据。图片来源：123RFIdorsia公司宣布完成向FDA递交其在研药物aprocitentan的新药申请（NDA），用以治疗顽固性高血压患者。根据新闻稿，如果这款药物最终获批，将可能成为30年来首个基于新机制的降血压药物。Aprocitentan是一款靶向双重内皮素受体的口服拮抗剂，与其他药物产生药物间相互作用的几率低。Verona Pharma公布用于慢性阻塞性肺病（COPD）维持治疗的雾化药品ensifentrine（RPL554）临床3期试验的积极结果。Verona公司预计于2023年上半年递交新药申请（NDA）。Ensifentrine是一款在研、潜在“first-in-class”的磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂。安斯泰来（Astellas Pharma）宣布靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的在研抗体疗法zolbetuximab与化疗联用，在一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的3期临床试验中达到主要终点，显著延长患者的无进展生存期（PFS）。Verona Pharma宣布用于维持治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的新型雾化吸入型双靶点PDE 3/4抑制剂ensifentrine，在全球关键3期临床ENHANCE-1试验中成功达到主要终点及关键次要终点预设目标。Verona公司预期于2023年上半年向美国FDA递交ensifentrine新药申请。优锐医药拥有该药在大中华区的研发与商业化权利。Zymeworks公布了其靶向HER2的双特异性抗体zanidatamab的一项关键2b期研究的积极顶线结果。该试验评估了zanidatamab作为单一疗法用于既往接受过治疗的HER2扩增和表达的胆道肿瘤患者的安全性和疗效。新闻稿指出，如果获批，zanidatamab将可能成为首个针对胆道肿瘤患者的HER2靶向疗法。Wave Life Sciences公司发布了其反义寡核苷酸（ASO）疗法WVE-N531在三个患有杜氏肌营养不良症（DMD）的男孩身上进行的1b/2a期概念验证研究的积极结果。WVE-N531是一种针对DMD的研究性外显子跳跃疗法，用于调控编码抗肌萎缩蛋白的RNA前体的剪接过程。图片来源：123RF———✦授权合作/收购✦———Mersana Therapeutics宣布，与德国默克（Merck KGaA）子公司就最多两个新型STING激动剂ADC达成研究合作和商业许可协议。为此，Mersana公司将获得3000万美元的预付款，最高8亿美元的开发、监管和商业里程碑付款等。Mersana公司专有的STING激动剂ADC平台产生的全身给药ADC，能在肿瘤驻留免疫细胞和抗原表达细胞中局部激活STING信号，释放先天免疫刺激的抗肿瘤潜力。科伦药业发布公告称，其控股子公司科伦博泰已与默沙东签署了独占许可及合作协议，科伦博泰将其管线中7种不同在研临床前ADC候选药物项目以全球独占许可或独占许可选择权形式授予默沙东在全球范围内或在中国大陆、香港和澳门以外地区进行研究、开发、生产制造与商业化。这项合作涉及金额在90亿美元以上。吉利德科学（Gilead Sciences）旗下Kite公司和Tmunity Therapeutics公司共同宣布已达成一项协议，Kite公司将收购这家专注于下一代CAR-T细胞疗法和技术的临床阶段的生物技术公司。Tmunity公司成立于2015年，旨在快速将早期细胞疗法的研究和创新学术成果进行临床转化。Sosei Heptares和礼来（Eli Lilly and Company）宣布达成逾7亿美元的药物发现合作，将联合发现、开发和商业化针对创新G蛋白偶联受体（GPCR）靶点的小分子药物，用于治疗糖尿病和代谢疾病。Sosei Heptares是一家致力于针对GPCR开发创新疗法的公司。AbCellera公司宣布与艾伯维（AbbVie）达成了一项多年期、多靶标的战略合作。这项合作将利用AbCellera公司的抗体发现和开发引擎，为艾伯维所选择的5个靶标提供优化的候选药物开发，适用于多个适应症。AbCellera是一家通过探索、破译分析天然免疫系统以寻找抗体的公司，其合作伙伴可以将这些抗体开发成预防和治疗疾病的药物。迈威生物宣布与Binnopharm Group就三款生物类似药在俄罗斯和欧亚经济联盟国家地区内的开发、生产和销售达成战略合作协议，分别为阿达木单抗生物类似药9MW0113，地舒单抗生物类似药9MW0321（预防肿瘤骨转移）和9MW0311（治疗骨质疏松）。图片来源：123RF———✦新锐融资✦———丹诺医药宣布完成D+轮融资，投资机构包括北创投和博润投资，D轮的领投机构之一燕创资本在D+轮继续加持，获得资金将用于推进丹诺医药核心产品的后期临床试验。丹诺医药成立于2013年，专注于细菌感染和代谢相关疾病领域的新药研发，目前已有3个新药候选物进入3期临床试验阶段。安天圣施宣布完成2000万元pre-A轮融资，本轮融资由和瑞创投独家投资，融资资金将用于新品研发、临床试验、注册申报等。安天圣施于2017年成立，是一家以RNA剪接和RNA编辑为靶标研发反义寡核苷酸（ASO）药物的公司，创始人为华益民博士。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。