Gray Co., Ltd.

共价药物，通过与靶蛋白形的氨基酸残基结合，形成共价键，抑制其生物学功能，并赋予其额外的亲和力。额外的亲和力使共价药物与靶蛋白长期靶向结合，形成独特的药效学特征和高生化效率，药效显著增强，相比普通小分子药物显示出更长的抑制作用。 回看现代医学的百年药物发展史，阿司匹林、青霉素或是应用最广、知名度最高的两类。不过，许多人类历史上重要的共价药物，都诞生于常规性筛选或偶然发现，在后续研究中才逐步发现其作用机制。 偶然性发现的背后，是人类对于药物发现、分子设计、化合物筛选等“必然性”的理解不足。近年来，共价药物理性开发策略迎来多项突破，诞生多款肿瘤适应症的重磅药物。代表性的例子包括多款靶向KRAS G12C的小分子共价抑制剂，已获批上市的安进Sotorasib、Mirati Adagrasib。 时至今日，随着蛋白质致病机制研究发展，高通量蛋白质组学、人工智能算法等技术与底层逻辑创新不断推进，以化学蛋白质组学为代表的前沿药物开发方法为共价药物带来了全新的理性开发策略。 Matchpoint Therapeutics即为一家应用化学蛋白质组学技术、开发创新共价小分子药物的创新企业。值得关注的是，Matchpoint当前共价药物研发管线正聚焦于尚有巨大潜力的免疫学领域。此前，Matchpoint获评医疗媒体BioSpace2024年度生物新锐公司，充分展示化学蛋白质组学这一创新药物开发策略的关键性。 为什么是 化学蛋白质组学+共价药物？ 共价药物的结构通常由两部分组成：反应活性基团（共价弹头，warhead），与靶蛋白形成共价键；以及“引导系统”，引导抑制剂的靶向作用。一旦结合，共价药物与目标蛋白质靶标之间将形成不可逆键，形成独特的药理学益处。 我们可以将目标蛋白质靶标想象成一个港口，共价药物比作高亲和力的船只，而普通小分子药物则是低亲和力的船只。船只进入港口将阻断交通，并调控港口的信号传导，即控制靶标相关疾病。低亲和力船只在某些状态下进入港口，但难以长期驻扎。高亲和力船只则能够在靶标港口“抛锚”停泊，发挥更长效、更强的调控作用。 关键在于，高亲和力共价药物拥有的“船锚”（共价键），可以使其与一些难以停泊、没有固定港口形态的蛋白质靶标建立紧密、持久的连接，即药物研发中常常提到的“难以成药”靶点。这样一来，共价分子大大增加了可用于治疗的致病蛋白质靶标的数量。 药效方面，共价分子通过单个反应性氨基酸与蛋白质形成不可逆键。当该氨基酸仅存在于致病蛋白中时，它允许精确靶向其他密切相关的蛋白质（包括同一家族的成员和野生型形式的突变体），进而实现高度的靶标选择性。此外，共价分子特有的延长生效时间使药代动力学 与药效学分离，形成PK-PD解耦。在实验中观察到代谢清除后的持续疗效，以及其他药物或治疗方案无法达到的优异指标。 2021年，Matchpoint的创始人曾联合发文指出，化学蛋白质组学策略已经揭示了数千种可以被反应性小分子共价修饰的蛋白质，而基于共价片段的配体发现已为药物发现提供了大量有效且可合成的共价片段，为目标蛋白设计共价弹头已成为可能。迄今为止，许多可被共价药物锁定的蛋白质组仍未被标准的化学蛋白质组学方法发现。 推出先进共价探索平台，挖掘共价药物在免疫学领域的巨大潜力 基于这一思路，创始人们在Matchpoint推出了先进共价探索（Advance Covalent Exploration，ACE）平台，从化学蛋白质组学、机器学习、共价化合物文库三点突破，发现与致病蛋白结合的创新共价结合子。联合创始人、斯坦福大学化学和系统生物学教授Nathaniel Gray曾表示，ACE平台可以最大限度地检测“活性位点、变构位点和靶点隐蔽位点的新型共价靶标”，如多个难以用小分子药物靶向的靶点。 ● 化学蛋白质组学 Matchpoint以一种自研创新的标记技术，以高通量的方式深入探测蛋白质组，筛选发现致病蛋白的新结合位点。ACE平台能针对丰度很低的靶点，在自然细胞环境中进行筛选。 具体而言，ACE平台采用高通量细胞筛选方法，以两种互补的方式寻找选择性结合剂：首先，通过广泛的不可知化学组学筛选，确定最大数量的可成药蛋白质关键靶标（hits）；其次，通过靶向化学组学重点筛选，确定可成药靶标中的高优先级目标。 ● 机器学习 Matchpoint通过机器学习广泛的数据集（专有的化学蛋白质组学筛选数据、公开可用的数据及蛋白质构象、蛋白质-蛋白质相互作用等最先进的预测因子），并设计出专有算法。该专有算法可发现共价药物发现的原则，并指导靶点优先级和预测化合物骨架，支持药物化学和化合物库设计。 ● 持续建设的共价化合物文库 Matchpoint正在构建一个专有的共价化合物文库，并基于预测算法不断优化和扩展。其中既包括能最大限度地识别致病蛋白隐蔽口袋的探针片段，还有能够以更少的时间和资源推进临床的候选化合物、类药性化合物。随着研究的进展，研究人员已经可以使用不同的探针系统地寻找变构的、瞬时的和隐藏的结合位点，避免传统方法造成的遗漏。 其总裁兼CEO Andre Turenne在一份声明中表示，小分子疗法在免疫学领域的应用不足。Matchpoint当前将通过“针对几个最重要和最困难的靶点提供高度特异性的共价药物”，管线适应症还包括癌症在内的广泛疾病。 Matchpoint目前的研发重点将是半胱氨酸共价药物，“它简直是共价的最佳氨基酸”，Turenne指出，尽管是目前理解最深刻的靶标，但半胱氨酸作为靶向亲核试剂在很大程度上尚未得到开发，因此尚有巨大的研发空间期待着探索。此领域已经诞生多款重磅药物，如强生首款BTK抑制剂伊布替尼、安进首款KRAS G12C抑制剂sotorasib、阿斯利康EGFR抑制剂奥希替尼等。 ACE平台也完全适用于其他亲核试剂方向，为未来多样化探索打下基础。 出自丹娜法伯癌症研究所的联合创始团队，赛诺菲风投重押1亿美元 Matchpoint的多位联合创始人都曾任职或正任职于哈佛医学院附属丹娜法伯（Dana-Farber）癌症研究所。 曾在研究所任职十余年的Nathanael Gray博士，目前是斯坦福大学化学与系统生物学系教授。他还是生物技术领域的多次创业者，参与搭建C4 Therapeutics、Syros、Allorion、Lighthorse、B2S、Inception等生物技术公司。在共价药物领域，Gray实验室曾开发了靶向EGFR T790M突变的激酶抑制剂、靶向Pin1的共价抑制剂等等。 同样任职于斯坦福、Gray实验室的联合创始人Tinghu Zhang博士，中国科学技术大学毕业后赴美，主要研究方向为药物共价模式和蛋白质降解。他在Dana-Farber癌症研究所领导了CDK7、CDK12/13、JNK、PIP4K、 MKK4、Src和TEAD靶点的共价抑制剂开发。 Edward Chouchani教授任职哈佛医学院和Dana-Farber癌症研究所。其实验室的研究重点是破译驱动代谢性疾病的分子机制，并利用这些信息开发靶向治疗策略。Jianwei Che教授为哈佛医学院计算化学方向的核心负责人，是生物信息学、计算化学与药物发现领域的专家，可以提供分子建模、化学信息学和计算机辅助药物设计等领域的支持。 2022年10月，Matchpoint宣布获得1亿美元融资，并走出隐匿模式。该笔资金将为公司提供直到2025年的现金支持，用于推进专有平台及其新型共价分子管线。种子轮及A轮融资方包括Sanofi Ventures、Vertex Ventures HC、Atlas Venture、Access Biotechnology、Digitalis Ventures、Alexandria Venture Investments等。 作为赛诺菲的创新生态系统的重要切入点，Sanofi Ventures聚焦于顶级生物技术和数字健康领域的公司投资。关键是，在赛诺菲的公司合作或收购还为时过早时，战略性地投资于早期转型科学和技术。 在赛诺菲近期动向中，也可以窥见其对于蛋白质组学的重磅押注。今年6月，赛诺菲与非共价化学蛋白质组学平台公司Belharra Therapeutics达成战略合作，基于诺菲指定的未公开免疫学靶点，共同推动新型小分子疗法药物的研发。 从更广泛的视角而言，“AI+蛋白质”赛道已默默成为近3年MNC与投融资的重要前沿领域。今年4月，聚焦蛋白质组学、AI重塑药物研发方向的Xaira Therapeutics一举拿下超10亿美元种子轮融资。据动脉橙数据库，2022年1月至2024年6月的两年半间，该赛道已发生不下100起融资事件，总融资额超60亿美元。 数据来源：动脉橙数据库 在药物发现与研发这一细分场景下，蛋白质组学正逐步扩展探索方向，向共价蛋白降解剂（Covalent PROTAC）等新一代小分子药物延伸。2024年，BridGene Biosciences（桥济生物）与Galapagos NV达成总金额近9亿美元，运用IMTAC™化学蛋白质组学平台，针对特定靶点发现新型小分子药物候选物，并合作开发高度选择性的口服SMARCA2小分子蛋白质降解化合物（PROTAC）。 作为前沿性、高创新度的药物研发方法，蛋白质组学及平台技术在短短5年内获得了高关注度和资本市场青睐。同时，多研发方向、药物研发场景的平台性质为这一赛道的初创型企业带来了丰富的资源活水以及靶点、管线等高价合作。回归底层逻辑，大额BD背后是颠覆性技术带来的“蝴蝶效应”——是面对“难以成药”“不可成药”靶标突破的渴望，也是让技术落地研发场景、实现应用转化的切实需求。 参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/t5OOgi7K29mW-1l1IhV4sQ https://www.vbdata.cn/1518977222 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

在最近爆火的“鼠鼠文学”里，人们以“鼠鼠”作为第一人称，借用老鼠的口吻自嘲、倾诉。其实，人类在“鼠鼠文学”中投射自我之前，早就通过老鼠对“自我”进行探索了。在科研界，老鼠一直是研究人类疾病的绝佳模型。尽管老鼠的大脑不是人类大脑的缩影，但它已被证明是研究许多人类大脑功能、疾病和精神障碍的有力模型。对老鼠的脑细胞进行成像推动了对人类大脑功能的研究。老鼠一直是研究人类疾病的绝佳模型（来源：Inscopix官网）然而想要在老鼠四处奔跑时对它的脑细胞进行成像并不是一件容易的事情。斯坦福大学创业公司Inscopix创造了一款头戴式活体动物显微镜，它可以安装在老鼠的头上，并且在不干扰老鼠自由行动的情况下，观察老鼠的大脑活动。Inscopix成立于2011年，总部位于加利福尼亚州的山景城。Inscopix旗下的微型显微镜系统已进入全球600多家研究机构和生物制药公司的实验室。2016年，Inscopix在德勤（Deloitte）的Technology Fast 500TM排行榜上位列第61位，该排行榜罗列了北美500家增长最快的科技和媒体公司。被喻为“微型显微镜的市场领导者”，Inscopix并不执着于IPO。在苦心经营10年后，它决定拥抱更大的公司和平台。2022年11月，世界著名的高科技分析仪器制造商Bruker Corporation宣布收购Inscopix。Bruker希望凭借其高分辨率多光子显微镜和Inscopix的自由移动头戴式成像技术，为动物神经网络功能的研究提供更多的动力。   3年150个研究小组，孕育出“技术先驱”可以说是一群科学家孕育了Inscopix。2011年，由Kunal Ghosh、 Mark Schnitzer和Abbas El Gamal共同创立的神经科学早期访问计划（NEAP）取得了成功。其中，Kunal Ghosh是该项目的带头学生，他在斯坦福大学取得了电气工程硕士和博士学位，Mark Schnitzer是斯坦福大学生物科学和应用物理学副教授，Abbas El Gamal是斯坦福大学工程学教授。这项计划为期三年，汇集了150个神经科学研究小组，包括5名诺贝尔奖获得者和23名霍华德·休斯医学研究所（HHMI）的研究人员，对开创的大脑成像新技术nVista进行试验，Inscopix微型显微镜便是脱胎于此。nVista系统的微型显微镜部分（来源：Inscopix官网）Mark Schnitzer形容新技术nVista“像一顶小小的高科技帽子”，老鼠在穿戴nVista的情况下行为仍然自然和自由。nVista平台将所有的光学部件集成到1.9克的小型装置中，没有任何辅助部件，这使得它跟此前笨重的显微镜有所不同。该计划最终促成了20多篇科研论文的发表，nVista因此成为了一项炙手可热的技术，以至于有来自斯坦福大学以外的研究人员想要掌握它。身在项目中的Kunal Ghosh嗅到了创业的味道。同年，他与Mark Schnitzer和Abbas El Gamal共同创立了 Inscopix，希望将nVista技术商业化，带来更广泛的科学影响。Inscopix创立不到两年时间，便接连摘得桂冠。2013年，《科学家》杂志将 Inscopix 微型显微镜列为生命科学领域的头号创新，称其为“神经科学史上的重大颠覆性事件”。2014年，白宫承认Inscopix是总统大脑计划的行业合作伙伴。2015年，世界经济论坛授予Inscopix“技术先驱”的称号。创立5年后，Inscopix获得了1000万美元首轮融资。该轮融资由Playground Ventures牵头，参与者包括AME Cloud Ventures和Floodgate Fund。到目前为止，Inscopix的股权融资总额为1150万美元。  10年更迭4代，建立完整的分析流水线心脏或大脑等易兴奋组织的电荷是由数百万或数十亿个细胞维持的。这些细胞不断地与细胞外液交换离子。离子运动的传播波可以在整个组织中产生电压的微小变化，这些电压变化通过一种被称为体积传导的过程传递到全身，可以通过仔细定位的表面电极检测到。在神经科学中，电生理学和基于电生理学的工具一直是记录大脑活动的主要工具，但这些工具不能同时观察大量细胞的个体神经活动。以脑电图（EEG）为例，只能查看平均记录来确定大脑状态。Inscopix为了来弥补这一缺陷，将笨重的台式荧光显微镜集成和微型化为一个比指尖还小的2g装置。该装置由特殊的滤光片、小透镜、半导体传感器制成的照相机、镜子、物镜和用于照明的微型 LED组成，可以安装在活体动物的头骨上以观察其大脑活动。将笨重的台式荧光显微镜集成和微型化为一个比指尖还小的2g装置（来源：Inscopix官网）当脑细胞被激活时，细胞内的钙水平上升。GCaMP6是一种基因编码的蛋白质，与钙结合并发出短暂的荧光信号。Inscopix显微镜可以实时捕捉动物行为中荧光信号的微小变化。成像、光遗传和行为数据再通过灵活的电缆传输到数据采集盒中，图像最终在计算机或移动设备上进行远程流式直播。这使得微型显微镜平台能够以单细胞分辨率观察数百个细胞的活动，并且还能够利用基因编码的荧光指示物来瞄准特定的细胞类型。微型显微镜平台还配备了一个基于图形处理器的数据采集盒，用来将数据传输到本地网络。此外，由于这些部件可以批量生产，成本低廉，传统显微镜光电部件的售价在25000美元到50000美元之间，批量生产的微型显微镜售价仅在1美元到10美元之间。Inscopix微型显微镜的小体积还使得研究人员有机会把一些显微镜放在口袋里，随身携带。● 从nVue系统到nVison系统，丰富成像功能nVue系统、nVista系统、nVoke系统是用于双色成像、单色成像和神经电路光遗传操作的微型显微镜解决方案。其中，nVue系统能够根据遗传或投射特性确定细胞亚群，在行为自由的动物中对两个不同的细胞群进行双色成像，使研究人员能够在功能和行为方面获得更多的神经回路见解。该系统还能够连续几个月纵向记录两个细胞群。NVoke系统将体内细胞分辨率钙成像，与同时或连续的光遗传操作相结合，将神经电路活动与行为因果联系起来。该系统可以纵向可视化相同的视场，研究离散操作对行为的影响及其潜在的网络动力学。NVista系统能够在行为自由的动物体内进行大规模的脑回路钙成像，研究大规模神经活动与行为的相关性。2022年6月，Inscopix推出了新型多模态行为技术平台nVision。该平台允许微型显微镜的活体神经电路成像数据，与动物行为视频记录之间实现单向同步，即同时捕捉到高质量的钙成像和行为。研究人员现在能够在大脑和行为活动之间进行精确的时间关联，例如探索、导航和选择任务。该公司还通过与行为研究工具创新公司Noldus的合作，将 Noldus开创性的 EthoVision XT 视频跟踪软件添加到nVision工作流程中。通过将行为视频插入Noldus软件中，nVision系统的使用者能够跟踪和分析被研究动物的行为、运动和活动。nVue系统（来源：Inscopix官网）● 基于云计算的IDEAS平台，简化数据处理在推出新型显微镜系统的一个月后，Inscopix宣布将推出Inscopix数据探索、分析和共享平台IDEAS，以帮助神经科学研究小组改进他们分析和组织神经科学数据的方式。IDEAS平台简化了所有实验后的数据处理，使得研究人员可以在云端上组合和组织多模态数据、分析工作流程、创建数据可视化、访问数据管理资源等。“使用数据丰富的技术也带来了挑战，比如数据的封闭和笨重的存储、缺乏协作工具以及缺乏容易共享的分析方法,”Inscopix的首席技术官David Gray说，“新的IDEAS平台是一个集成的、用户友好的解决方案，它克服了这些挑战。”IDEAS：Inscopix 数据探索、分析和共享平台（来源：Inscopix官网）旗舰产品，出现在100多篇科研论文中早在2020年1月， Inscopix就实现了一个重要的里程碑——100多篇科研论文提及了Inscopix的微型显微镜平台。截至目前为止，Inscopix的微型显微镜平台已经被155篇论文提及、600多家研究机构和生物制药公司使用。Inscopix在科研界驰聘，使得记忆、睡眠和社会行为在内的神经科学发现成为可能。其中，Inscopix的微型显微镜系统已经被用于许多难以治疗的适应症的转化研究，包括帕金森病和慢性疼痛。● 有望促进帕金森病治疗的发展2018年5月，在发布在《自然》杂志上的一项新研究中，研究人员发现了帕金森病（PD）中导致运动障碍的异常大脑活动模式。尽管帕金森病是一种确实存在治疗方法的脑部疾病，但目前的治疗方法远非最佳，也不存在治愈方法。这项研究是斯坦福大学的Mark Schnitzer博士和Michael Ehlers博士多年合作的成果。研究人员使用了Inscopix的微型显微镜平台，在帕金森病小鼠模型中观察一个叫做纹状体的大脑区域。通过同时监测活体大脑中数百个神经元的活动，他们观察到编码自主运动的纹状体活动模式的异常。这种基于神经回路的方法为临床前神经治疗的发展提供了巨大的希望，因为它为评估PD候选疗法提供了一个客观和定量的措施。Inscopix 计划在此研究结果的基础上，研发一个基于神经电路的检测方法，用于帕金森病的临床前检测和治疗药物的开发。● 与斯坦福教授合作，寻求治疗慢性疼痛的新方法2019年7月，Inscopix宣布与Biogen公司进行一项新的研究合作，以研究和开发一种治疗慢性疼痛的新疗法。这项合作建立在一项由斯坦福大学疼痛研究领导者Gregory Scherrer博士和他的同事的研究基础上，该研究此前发表在了《科学》杂志上，确定了大脑编码与疼痛相关的不愉快的神经机制。在这项研究中，斯坦福大学的研究小组在大脑深处的基底外侧杏仁核（BLA）中发现了一组神经元，这组神经元负责产生情感上或情感上不愉快的疼痛。在Inscopix和Biogen的支持下，Scherrer博士实验室的研究人员使用Inscopix的微型显微镜系统来阐明疼痛不愉快背后的基本神经回路。这项研究将调查候选疼痛治疗，如阿片类镇痛剂和钠通道阻滞剂，是否可能会修改其编码的BLA神经元集合。Inscopix的首席执行官Kunal Ghosh说: “我们通过我们的大脑绘图解决方案来开创神经科学的新时代。我们很自豪能够继续支持这项在慢性疼痛方面与Biogen合作的研究。”  从合作到被收购，高收益的战略布局被收购，更像是Inscopix扩张市场的一种举措。在被收购前，Inscopix就已经与多家公司达成合作，扩大了产品的市场规模，并实现了高盈利。2022年，Inscopix的财政收入预计约为2000万至2500万美元。Bruker预计，Inscopix 收入将继续以两位数的年增长率增长。● 与Bruker合作，催化对大脑更精确的理解2020年7月，Inscopix 公司开启了与 Bruker 公司合作的序幕。它们打算合作开发新的多模式图像注册和分析平台。该平台通过使用Inscopix的nVista系统和 nVoke系统来集成神经元活动的单光子成像，再通过Bruker的Ultima多光子显微镜对大脑中不同细胞类型和病理进行高分辨率和多色成像，合并两家公司的产品来催化对大脑的更精确和更全面的理解。Inscopix首席执行官Kunal Ghosh透露，与布鲁克的合作是公司战略的关键部分。两家公司将联合销售Inscopix的平台和 Bruker的多光子显微镜。● 在东欧扩展全球分销网络除了与大公司实现合作双赢，Inscopix还将视野投向国际市场。2021年5月，Inscopix与Animalab签署分销协议。Animalabs是波兰、捷克共和国、匈牙利、斯洛伐克、拉脱维亚、立陶宛、爱沙尼亚、克罗地亚和斯洛文尼亚地区著名的神经科学分销商。Inscopix希望依托Animalab 在生命科学方面的丰富经验，扩大在东欧地区的商业市场。该协议的签署使Inscopix能够加强其在微型显微镜系统方面的全球地位。● 前辉瑞公司研发部负责人，为公司注入活力2021年10月，前辉瑞公司研发部负责人David Gray 出任Inscopix的首席科学官（CSO），负责Inscopix针对神经相关疾病的药物发现和开发项目。David Gray长期处于神经和神经精神疾病药物开发的前沿。他拥有斯克里普斯研究所的有机化学博士学位和明尼苏达大学的化学学士学位。他是Cerevel治疗公司的副总裁，领导帕金森病和阿尔茨海默病晚期临床项目的开发。而在此之前，Gray在辉瑞工作的15年中担任过多个职务，包括领导临床前研究团队的高级主管。Gray在采访中表示：“我期待着与 Inscopix的合作，启动公司的药物发现和开发项目，以确定和推进神经相关疾病的变革性治疗，同时继续为我们的学术和行业研究伙伴提供支持。”Inscopix将市场、平台和人才牢牢拽住，与Brucker合作的它，来日方长。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

药时代创新药BD高阶研讨会火热报名中！药时代投融资高阶研讨会火热报名中！2022年11月，在生物医药领域，有1家公司通过IPO上市，8家公司宣布或完成与SPAC合并上市，另有1家公司进行反向并购上市，3家公司转板上市。一、IPO上市11月，仅有1家医药公司采用IPO形式上市，数量上与10月相同，但少于去年同期IPO的数量。1、Acrivon Therapeutics(NASDAQ:ACRV)11月15日，ACRV以12.5美元的价格，发行了755万股，募集了9437.5万美元。Acrivon Therapeutics成立于2018年，是一家临床阶段的精准肿瘤治疗药物研发公司，利用其磷酸蛋白质组学技术(Acrivon Precision Predictive Proteomics，AP3)开发治疗肿瘤的药物。基于蛋白质组学和肿瘤细胞分析，AP3平台可对肿瘤组织进行分析，发现与疾病进展相关的生物标志物，然后再开发与之匹配的药物。与AP3平台配套使用的是名为OncoSignature的肿瘤组织活检伴随检测，用于识别最有可能受益于公司在研药物的患者。2011年，公司从礼来引入了一款针对DDR激酶CHK1和CHK2的第二代双重抑制剂小分子药物ACR-368（prexasertib），目前正在进行针对多种肿瘤的二期试验。Prexasertib此前被礼来所放弃，原因是在临床二期试验中未能展现出令人信服的前景，不过药物已经在1000多名卵巢癌、鳞状细胞癌患者中进行了测试，并FDA认定为治疗肛门癌的孤儿药。除ACR-368，公司还在开发其内部发现的临床前阶段管线项目，靶向DNA损伤反应或DDR中的关键节点，包括WEEP1和KMYT1。在一级市场，公司完成了由Wellington Management、Surveyor Capital领投，RA Capital、Perceptive等跟投的1亿美元B轮融资。此前公司还获得Alexandria Venture和Chione的早期投资。二、SPAC上市11月，有5家生物医药公司完成SPAC合并上市，3家SPAC公司宣布与生物医药企业合并。1、本月已完成与SPAC合并上市的生物医药企业（1）OmniAb(NASDAQ:OABI)11月2日，抗体药物发现公司OmniAB完成与SPAC公司AHPA的合并上市，该交易对OmniAB的估值约为8.5亿美元。OmniAB是Ligand(NASDAQ:LGND)旗下的抗体药物发现平台。2016年1月，Ligand以1.78亿美元现金加股票收购了Open Monoclonal Technology Inc，获得了OmniRat（转基因大鼠），OmniMouse（转基因小鼠）和OmniFlic（OmniRat的一个分支，可以用于开发双特抗），又在2017年收购了Crystal BioSciences的转基因鸡人源抗体平台，并改名为OmniChicken，在此基础上建立了OmniAb平台。OmniAb 平台主要是依托于新型的锌指核酸酶技术ZFNs进行基因编辑，并结合B细胞单细胞筛选技术，以加速单抗的研发和生产：抗原设计。公司的抗原平台可产生全长膜蛋白，包括GPCR之类的multi-Tm蛋白，可用于免疫和筛查目的的蛋白克隆、表达、纯化、重组和质量控制。抗体生产。公司专有且经过验证的转基因动物，包括OmniRat®，OmniChicken®和OmniMouse®，每一种都能够产生高质量的完全人类抗体，通过体内亲和成熟自然优化。OmniFlic®和OmniClic™通过一种轻链方法解决了行业对双特异性抗体应用的需求；OmniTaur™具有奶牛抗体的独特结构属性，可用于复杂的靶标。抗体筛选。OmniAB的转基因动物包含了行业中最多样化的宿主系统，通过人工智能增强抗原设计和免疫方法，结合高通量和基于微流体的单个B细胞筛选和下一代测序数据集的深度计算分析，以识别具有卓越性能的人类抗体。抗体发现。包括使用蛋白质、DNA或细胞的免疫策略，以及结合分析、亲和力排序、表位组合、功能分析等，发现最佳抗体药物。抗体优化。优化序列以重新表达抗体形式，并在分析和生物测定评估中确认性能，创建潜在优化的排名列表。目前，OmniAB与超过55家生物医药公司合作，包括强生、基因泰克和金斯瑞，拥有250多个正在开发或商业化的项目。OmniAb的母公司Ligand是非常少见的license-out模式的医药研发公司，专注于药物发现、早期药物开发、药物重新调配和对外合作，通过对外授权药物权益的方式创造收入。Ligand的合作伙伴逾130多个，遍及世界500强各大药企，以及欧美亚多个国家的公司，仅在中国的合作方就有药明康德、华润双鹤、誉衡药业、基石药业、西安新通等。（2）Scilex Holding(NASDAQ:SCLX)10月11日，ScilexHolding完成与计划SPAC公司FLAC合并上市，该交易对企业的估值为16亿美元。Scilex Holding是Sorrento(NASDAQ:SRNE)的子公司，致力于非阿片类镇痛产品的开发和商业化。公司共有4款药物，其中主导产品为：产品ZTlido®(利多卡因外用产品)已经获得FDA的批准，用于缓解带状疱疹后神经痛(PHN)相关疼痛；药物SP-102 (10mg地塞米松磷酸钠粘性凝胶注射液)(SEMDEXA™)：已完成III期临床试验的登记，并已获得FDA的快速通道的资质认定，有望成为FDA批准的首个用于治疗腰骶神经根痛或坐骨神经痛的非阿片类硬膜外注射药物。此外，公司还有两家子公司：Scilex Pharmaceuticals和Semnur Pharmaceuticals。公司的执行主席Henry Ji是美国医药界知名华人企业家，创立了Sorrento(NASDAQ:SRNE)，并通过一系列的兼并收购（Bioserv、Scilex、Concortis、Levena、LACEL、TNK、Virttu、Ark Animal Health 和 Sofusa Lymphatic），让公司获得成长。除了Scilex Holding之外，Sorrento还有一家已经上市的子公司：胎盘源异体细胞疗法公司Celularity（NASDAQ:CELU）。（3）NewAmsterdam (NASDAQ:NAMS)11月23日，NewAmsterdam Pharma完成与SPAC公司FLAC的合并上市。NewAmsterdam Pharma是一家致力于开发代谢性疾病药物的荷兰医药公司，由风险投资公司Forbion和公司首席科学官John Kastelein于2019年创立，并于2021年1月完成了由Forbion和Morningside Ventures领投的1.96亿美元的 A轮融资，其他投资方还有知名硅谷投资人Peter Thiel、BVF、Janus Henderson等。公司的主导管线是口服、低剂量和每日一次的CETP抑制剂obicetrapib，作为高危心血管疾病（“CVD”）患者降低LDL-C疗法，主要适用于他汀类药物控制不佳的患者。公司在2021年AHA会议上发布了ROSE 2b期试验数据，相较于接受他汀类药物的患者，接受obicetrapib患者的LDL-C下降了51%。2022年6月，公司与Menarini集团就obicetrapib在欧洲的商业化签订独家许可协议，协议总金额高达10亿欧元，包括1.425亿欧元的首付款，以及潜在的里程碑付款和净产品销售的两位数的特许权使用费。公司同时保留在世界其他地区商业化obicetrapib的权利，以及obicetrapib用于治疗其他疾病的权利。公司CEO Michael Davidson博士经验丰富，曾是Corvidia Therapeutics（后被诺和诺德收购）、Omthera（后被阿斯利康收购）等医药公司的创始人和首席医疗官，亦曾创立了芝加哥临床研究中心。2、宣布与生物医药企业合并的SPAC公司（1）MedTech(NASDAQ:MTAC)11月14日，SPAC公司MTAC宣布与TriSalus Life Sciences合并，对价为2.444亿美元，预计在明年一季度完成合并，届时该股票将在纳斯达克上市，股票代码为“TLSI”。TriSalus Life Sciences是一家专注于药物递送技术的公司，并将与免疫疗法相结合，以解决肝脏和胰腺肿瘤的免疫功能障碍。基于专有的药物递送技术平台Pressure-Enabled Drug Delivery ™（ PEDD ™），公司已经开发了TriNav® Infusion System，目前已经被FDA批准，旨在将治疗药物用于选定部位，该方法已被证明可以通过调节压力和流量来克服肿瘤内压力，从而增加治疗药物的输送并改善患者的预后。此外，公司还在研发Pancreatic Retrograde Venous Infusion ™递送系统。在适应症方面，TriSalus专注于以肿瘤免疫功能障碍为特征的适应症，包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）、胰腺导管腺癌（PDAC）、伴有肝转移的 PDAC、伴有肝转移的葡萄膜黑色素瘤和伴有肝转移的结直肠癌等适应症。在递送技术的支持下，公司正在开药物SD-101。SD-101是一种TLR9激动剂，可促进细胞浸润，以逆转肝脏中的免疫抑制。到目前为止，在两项临床试验中，作为单一疗法的SD-101，在多种剂量水平下，有超过100次的试验，安全数据表明治疗耐受性良好。三、反向并购上市（Reverse Merger）11月，有1家生物医药公司宣布了反向并购上市。1、Graybug(NASDAQ:GRAY)11月21日，GRAY宣布与CalciMedica合并，合并后的公司约有3500万美元，预计可以支撑公司运营到2025年。合并前的GRAY股东预计持有合并后公司约29%的股份，剩余股份由合并前CalciMedica股东持有。CalciMedica是由风险投资机构Valence Life Sciences孵化的生物医药企业，此前该机构该拥有Arqule(NASDAQ:ARQL)（被默克收购）、Corthera（被诺华收购）、Celator（被JAZZ收购）、Geminx（被TEVA收购）、Invuity（被Stryker收购）等诸多经典投资案例。CalciMedica认为许多炎症性疾病与CRAC通道的过度激活有关，导致过量的钙进入对细胞，诱发细胞损伤或死亡，从而加剧伴随的炎症反应，因此，抑制 CRAC 通道具有调节免疫反应和防止组织细胞损伤的潜力。公司的主要在研药物Auxora ™是一种静脉给药的小分子CRAC抑制剂，用于治疗急性胰腺炎 (AP) 、天冬酰胺酶相关性胰腺炎 (AAP)、急性肾损伤 (AKI) 和急性低氧性呼吸衰竭 (AHRF)等危及生命的炎症性疾病。公司管理团队较为出色，CEO兼创始人Leheny拥有哈佛大学化学博士学位，曾在瑞银、雷曼兄弟等投行担任生物医药研究团队负责人，随后创办了风险投资公司Caxton Advantage Venture Partners和Valence Life Sciences。公司总裁Dunn此前曾担任MonogramBioscience的副总裁兼首席商务官，Monogram于 2009 年被 LabCorp 收购。四、转板上市（Uplisting）11月，有3家公司从OTC板块，转板到纳斯达克主板上市。一般而言，转板上市的医药企业质地较差，关注度较低，难以成为市场热点。封面图/摘要图：123rf创业正当时！从药界「黄埔军校」安进走出的张江创业者快看！2023年全球畅销药预测排行榜出炉！K药有望成为新药王！修美乐时代俱往矣！“骐骥遇伯乐，创新论英雄”2022年第三届勃林格殷格翰创新大赛完美收官！持续加码中国临床！全球领先CMDO企业Catalent完成上海外高桥临床供应设施扩建Peter Baker先生 | 我们做好准备，迎接FDA对「数据治理」的审查了吗？推荐阅读创业正当时！从药界「黄埔军校」安进走出的张江创业者快看！2023年全球畅销药预测排行榜出炉！K药有望成为新药王！修美乐时代俱往矣！持续加码中国临床！全球领先CMDO企业Catalent完成上海外高桥临床供应设施扩建沙利文专访：耀海生物——激流勇进，在CRDMO领域再拓新天地为有出海多壮志，敢叫新药满人间！——2022年，百家中国药企乘风破浪，扬帆出海，未来可期！重磅！盘点「GSK系」人才创业版图张江生物医药产业三十年简史万字好文分享：靶向蛋白降解药物（TPD)，一个全新的小分子药物时代即将来临！（下）万字好文分享：靶向蛋白降解药物（TPD)，一个全新的小分子药物时代即将来临！（上）药时代BD-038项目 | VEGF靶向单抗III期眼病蓝海项目药时代创新药BD高阶研讨会 | 上海，2023年1月7-8日是他们最终摘得桂冠！诺和诺德X飞镖创新中心「星起点」2022完美收官药时代创新药BD高阶研讨会火热报名中！