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短短两年,市值从200多亿港元跌至30多亿,如今靠大幅度“变卖”股权融资,维亚生物怎么了?近日,上市时港交所认购最火爆的明星CRO企业维亚生物宣布将引入淡马锡、弘晖基金及淡明作为战略投资人,转让其CRO资产维亚上海24%的股权以获得1.5亿美元,同时上市公司层面还将获得约6000万美元的融资。此外,维亚生物还将进行重组,并计划于2026年年底之前实现分拆CRO于A股上市。曾经孵化90多家Biotech,在北美活得风生水起,如今却要靠“变卖”股权来获取资金,明星CRO维亚生物到底怎么了?今年以来多家CRO公司被资本并购或者私有化,释放了什么信号?CFS+EFS模式弊端显现,维亚“大厦”倾斜?其实,回看维亚生物近两年来的股价表现就会发现早有端倪。2021年,当创新药公司“真伪”难辨,盈利喜人的CXO公司成为热门标的之时,维亚生物股价却连连下跌。这与维亚生物的运营模式造成的债务危机不无关系。维亚生物的业务主要是将传统的服务换现金(CFS)模式与独有的服务换股权(EFS)模式结合起来,为生物制药公司提供药物发现服务。在获得来自CFS业务现金流的同时,维亚生物同时对具有合作潜力的初创企业进行战略投资。这种模式的优势在于整合产业链上下游需求,能够放大利润率,但最大的弊端也在于维亚生物本身前期资金需求量较大,虽然回报率可观,但用服务换期权的模式将拉长资金回流的期限,一旦回报未达预期,流动资金受限将影响维亚生物本身的经营。不过在招股书中,维亚生物明确了该模式下2.5年~7.5年的退出机制。这种靠预期资金“活着”的模式在资本高潮期大受追捧,2019年维亚生物登陆港交所时成为了当时港交所认购最火爆的生物技术公司。但时移世易,在整个医药行业进入资本寒冬后,港股投资人对这种风险系数较高的模式并不买账。自2021年6月后,维亚生物的股价一路下跌,如今股价不到2港元/股,市值也从最高点的超过200亿港元跌到如今30多亿港元。根据上述公告,维亚生物此次引入战略投资的目的之一就是赎回2020年发行的可转换债券2.5亿美元,其公告中直言“该笔款项将令本集团在不占用内部资源的情况下清偿未偿负债,从而改善其资本结构,降低财务风险,增强日后融资能力,并为本集团的营运与发展提供强有力流动资金支持,以满足业务增长的需求。”可以看出,资本寒冬中背负债券与维亚生物股价长期低迷不无关系。而股价的长期低迷又反过来造成了维亚生物投资人要求提前赎回可转换债券的风险。但是本次引入战略投资人和重组的消息也并未给维亚生物带来提振,6月12日,维亚生物发布公告的第二天,股价又迎来大幅下滑,当日收盘跌幅13.16%。不过,二级市场不买账并不代表一级市场的眼光,毕竟维亚生物的CRO业务投前估值达到了43.88亿元,已经超过了维亚目前在港股的市值。其实盘点维亚生物的“盘子”中不缺可圈可点之处。根据维亚生物2022年年报,其总收入自2018年以来直线攀升,去年收入23.8亿元,毛利也一直增长,达到8.16亿元。虽然由于市场波动导致其投资孵化企业的股权价值产生公允价值变动损失和新冠疫情影响等原因,致使其去年净利润亏损1.34亿元,但其CRO业务去年收入10.5亿元,同比增长8.8%。另一方面,与CRO业务比重相当的CDMO业务朗华制药去年收入14.85亿元,同比增长8.9%,毛利率高达4.18亿元,同比增长35.5%。值得注意的是,维亚生物还在年报中指出,其所孵化的项目未来1-3年内有近11个潜在退出的可能。当然,维亚生物并非第一个“缺钱而变卖资产”的CRO,上个月,全球CRO巨头Syneos Health宣布已与多家投资机构组成的私人投资财团签订最终收购协议,以每股43美元的现金进行总价值约71亿美元(约合人民币494亿元)的交易,包括未偿债务。交易完成后,Syneos将成为一家私人公司,Syneos A类普通股的股票将不再在纳斯达克交易。“卖身”之前,Syneos也曾因资本寒冬,来自Biotech的订单骤减,股价在去年曾下跌超60%。再回看维亚生物,引入战略投资,重组后其“CFS+ EFS”的模式在如今的投融资环境下能否持续跑通,还需要时间来回答。孵化公司超90家,这家CRO底色如何?维亚生物引入战略投资,进行重组,是市场在担忧因偿债问题而引发流动性风险、其股价发生较大跌幅时的一次“自救”。放在全球整个CXO行业来看,类似这样的举动并不少见。尤其在疫情叠加Biotech适逢资本寒冬以来,由于积压的订单减少,二级市场表现不佳,国外一些CRO公司甚至巨头都在寻找买家。而纵观国内外CRO行业的发展史,并购、重组、整合始终贯穿其中。资本,资本,资本,不管是海外已发展多年、增速放缓的CRO龙头,还是国内前两年如烈火烹油的CRO行业,似乎在CRO企业的准则中,谁真正抓住资本、做好了投资布局,谁就能掌握生存内核。而维亚生物服务和资本紧密挂钩的模式虽存在一定弊端,但同时,也要看其独特模式下取得的成绩。维亚生物的成立时间比药明康德、康龙化成、泰格医药、凯莱英这些巨头更晚,2019年公司在港股上市时,前述CRO企业已经形成了错位竞争的市场格局,业务布局各有侧重。而维亚生物主要专注于药物发现阶段,自2020年和2021年收购小分子CDMO朗华制药和CRO信实生物后,逐步扩张变成了同时拥有CRO和CDMO两大业务板块的公司,而国内布局“CRO+CDMO”的企业实际并不多。据了解,2019年4月,在IPO截止之期,维亚生物公开发售获得超额认购超百倍,是港交所主板上市认购最为火爆的生物科技公司。2014年,维亚生物开始采取EFS模式,2016年系统性推行,而自2018年起,维亚生物将战略重点从CFS转移至了EFS模式。值得注意的是,在EFS业务驱动下,维信生物在上市前曾出售四家孵化投资企业的股权实现收益,回报率均较高,分别为212%、494%、200%及315%。截至2022年底,维亚生物共累计投资孵化91家初创公司。其中,有68%的孵化公司来自北美地区,25%来自中国。已孵化的公司当中已有10家完成或接近完成新一轮融资,累计在研管线总数近215条,其中179条管线处于临床前阶段。值得注意的是,维亚生物2022年年报显示,孵化项目已有9家公司实现全部或部分退出,在未来1至3年内有潜在退出可能的项目有近11个。但91家初创公司并非是一个小数字,简单粗暴来讲,“孵化”初创公司需要钱,面临的不确定性较大,这也为后续的偿债问题埋下了隐忧。回到CRO业务上来看,维亚生物作为后起之秀,其综合表现虽与CRO龙头相比仍有一定差距,但基于其差异化蛋白结构解析等技术优势,自2019年上市以来步入了一个较高速发展和快速“扩张”的时期。根据最近两年财报数据来看,维亚生物CRO业务订单金额都同比有着超20%的增长。2022年,其总营收8成以上源自海外地区收入。爆发期主要在2021年。当年财报显示,维亚生物实现了营收和净利润的双暴增,在手CRO订单金额同比增长58.9%。2019至2022年,公司营收复合增速约94.57%,毛利的复合增速约为73.61%。技术方面,维亚生物有膜蛋白靶向药物发现技术、基于结构的药物发现(SBDD)技术、基于片段的药物发现(FBDD)技术和ASMS筛选技术。值得一提的是,近年来,SBDD技术基于X射线和冷冻电镜技术发展之后,效率大大提高,成为备受关注的药物发现技术之一。相比于传统筛选平台,此类新型筛选平台的成本或更低,且可实现从少量化合物中筛选和获得候选药物,可以提高药物发现命中率等,起初吉利德奥司他韦即是基于SBDD研发的典例,但国内外应用SBDD策略的企业目前并不多。另值得注意的是,在膜蛋白靶向药物发现技术上,维亚生物在中美两国分别拥有注册专利。接下来,基于其技术积累和此番资本运作,未来这家CRO能否自救成功,值得期待。E药经理人“「U40青年菁英100人」”开始投票啦!投票方式:关注E药经理人公众号,回复“投票”,获取投票链接登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 | 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 |翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 |再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元
2023年3月,一家名为贻如生物的合成生物学企业宣布完成数千万元天使轮融资,消息一出便很快受到创投圈的关注。背后的原因除了其在合成材料技术的前沿性之外,最关键的是这家企业的创始人苏睿,他来自上海科技大学(以下简称上科大),创业时还只是一名大四的本科生,这样的年纪在整个国内医药圈都极为罕见。但罕见的不仅仅是这位“00后”创始人,还有他背后的母校上科大,与已经耳熟能详的上海交大、复旦不同,上科大在整个上海医药生态圈相对有些陌生,毕竟到今年,它也才刚刚成立十年,但就是这所国内最年轻的“双一流”高校,近一两年在医药市场可谓是出尽了风头。2021年3月,作为上科大在医药板块孵化的第一家企业,标新生物完成了数千万元天使轮融资,而在此后短短一年半的时间里,标新生物又接连完成三起融资,上升势头极为迅猛。同样也是在这段时间,据动脉橙数据库不完全统计,共有15家上科大系医药企业相继完成融资,融资总额超过50亿,红杉、经纬、高瓴、弘晖、礼来亚洲等一线资本均跑步进场。而在这些资本簇拥的背后,不禁发问:作为一所成立仅10年的高校,上科大究竟是如何啃下生物医药这块难啃的硬骨头的呢?投资人为何偏爱上科大?据动脉网不完全统计,近几年加码上科大系医药企业的投资机构多达百家,另外,贻如生物创始人苏睿也曾表示,他经常会看到有投资人来学校交流,而在近日举办的上科大蛋白降解、免疫疗法、能量代谢调控路演专场,也汇集了包括启明、元生、北极光、比邻星等在内的多家投行。而上科大之所以会如此受到投资人的关注,无外乎两点:一是有开放的创新创业氛围;二是项目技术前沿,且与临床需求紧密结合。先说开放的创新创业氛围。不同于国内其他成熟院校,上科大到目前为止并没有设立种子基金来定向支持学校科研项目的转化,而是将项目主动放入市场,让市场去做选择。据知情人士透露,上科大之所以会如此,一方面是觉得设立种子基金可能会在一定程度上对项目进行“捆绑”;另一方面也是认为这些由市场挑出来的项目在未来更有可能经得住市场的考验。此外,上科大的“开放”还体现在对于孵化项目的筛选。事实上,上科大是希望给所有有意向要转化的项目一个机会,所有不管项目在什么阶段,“他”都是很支持项目方去和投资人以及产业人士去聊,并且“他”也没有对项目设立很多的条条框框,因为一旦有了标准,那么就可能会有项目去牵强地匹配这样的标准,这反倒对项目是一种制约。但“开放”只是打开了一个窗口,投资人愿不愿意真正走进来还是在于项目本身。上科大技术转移办公室主任王杰曾表示,上科大从不去追随某一个风口,因为当一个所谓的“风口”形成时,再跟进去其实已经晚了,上科大还是希望能走在行业前沿,所以要做原始创新,而这至少要提前五年进行布局。事实上,在创立之初,上科大就将生物医药作为重点战略方向,并陆陆续续成立了生命科学与技术学院、生物医学工程学院、免疫化学研究所、iHuman研究所等研究机构,并为此从全球吸纳了大量顶尖人才,正序生物创始人陈佳就是其中之一。他是在美国国立卫生研究院完成博士后研究之后,才加入上科大担任生命科学与技术学院教授。另外还有iHuman研究所创始所长Raymond Stevens,他是国际知名结构生物学家,对G蛋白偶联受体(GPCR)结构生物学领域有着重要贡献。也正是因为有这样一群具有国际视野科学家的加入,上科大在生物医药板块总是有很多想象力。就以标新生物为例,据悉,这是一家为数不多的同时布局分子胶和protac双平台的新药研发企业,并且因为其核心e3配体专利及由此开发储备的多个靶点protac候选化合物,也使其成为国内少有的拥有自有配体专利的平台型小分子创新药公司。另外还有最近刚完成超亿元A轮融资的珂阑医药,这家成立于2021年的初创企业深度聚焦于First-in-class疾病新型靶标,主要开展针对代谢性疾病和肿瘤等重大疾病的创新型医药研发。据悉,珂阑医药具有代表性的2个项目当前已接近临床前候选化合物研究阶段。而正序生物则专注于利用自主知识产权的新型碱基编辑系统开发突破性精准疗法,以变形式碱基编辑器tBE(transformer Base Editor)为代表的自主IP碱基编辑系统为基础搭建了融合多治疗领域的新药发现平台,可长期开发和筛选针对多种遗传性疾病或罕见病的有效治疗靶点。目前,正序生物已针对遗传疾病、肿瘤、代谢疾病、感染性疾病等布局了近10条管线,首条管线将在今年年底进入IND申请和临床试验阶段。图1.2023年四场路演上科大系医药项目情况(信息来源:上科大技术转移公众号)除此之外,在今年已经结束的四场路演之中,也能看到上科大在生物医药板块的布局,据统计,四场路演的主题包括免疫治疗、核酸药物、递送系统、蛋白降解、能量代谢调控等,这都是当前拥有巨大临床需求且急需原始创新的前沿领域。或许也正是因为如此,无论是在上科大路演现场还是在每年一度的创新创业大赛,甚至是在频率极高的校内行业交流以及课程培训等场景,总是能看到不少投资人的身影。3年跑出15家医药企业,凭什么?据公开资料整理,从2020年2月成立第一家医药企业标新生物开始,到如今,上科大已跑出15家已完成融资的生物医药企业,融资总额超过50亿元。这并不容易,一方面是成立于2013年的上科大到今年也才不过10年,还非常年轻,尤其是在研发周期较长的生物医药领域,这种对比就更加明显;另一方面是受整个市场环境的影响,医药企业近几年会更难以突出重围,所有需要更高的核心竞争力。那么除了抓住投资人,上科大在创新转化方面还做对了什么呢?首先是重视科研和创业教育。据悉,上科大是由中国科学院与上海市人民政府联合创立的,所以从创立之初,上科大就一直坚持“科研培养人、项目培养人”的教育理念,因此非常注重培养并强化本科生的科研能力,本科生在一、二年级就可以进入实验室参与课题研究,三、四年级就可以选修研究生课程,另外,校内所有科研仪器设备对全体学生都开放使用。也正是在这样一种机制下,在上科大,约 10% 的本科生在本科就读期间就已经收获了科研成果。而对于研究生,上科大则是将科研教育推向了更深处,不仅是在科研实践强调原始创新能力,同时也注重“个性化培养”,并鼓励研究生利用先进的研究平台和尖端的技术手段,与导师共同开展科学研究。据近 3 年的统计数据,上科大已有 60% 的研究生参与了上海科创中心建设相关的科研项目。但这只是一方面,另一方面则是培养创新创业思维。上科大党委副书记兼副校长江舸博士曾谈到,对于上科大来说,发CNS并不代表“功成名就”,这只是刚刚站在了新药研发接力式马拉松的起跑线上,将源头创新转化为一款新药才是上科大的最终目标。所以从建校起,上科大就战略布局了以创新创业为学科建设重点的创业与管理学院,并且其课程还是生命科学学院、生物医学工程学院本科生的必修课。此外,上科大在职能部门中还成立了技术转移办公室,会定期举行创业早期学堂、上科大创新创业大会、科创产业早期孵化器、早期创业融资等活动,其目的就是推动全校科技成果转化和师生创新创业。也正是在科研教育和创业教育并举的培养模式下,截至2022年3月,上科大在校学生作为发明人参与的专利申请数占全校专利申请总数的62%;而在全校已转化专利中,32%的专利有在校学生参与,学生发明人直接获得专利商业化收益。其次是充分尊重市场原则。正如前面所说,上科大不设立校内种子基金就是希望由市场来筛选项目,但这只是一方面,除此之外,“尊重市场”还体现在上科大对于细分领域的把控,比如不追逐行业风口,会站在全球化和生物医药产业发展的角度在一些前沿领域提前布局等。当然,还有一点是体现在孵化项目的分工合作上。以正序生物为例,据CEO牟晓盾博士介绍,“在正序生物整个团队里面,大家的分工其实是很明确的,做前沿技术的继续聚焦创新,做制药产品的聚焦工艺质量和临床,还有专业的团队和顾问与成熟药企谈合作项目,而在外部,技术转移办公室会负责校内转化流程或者资源对接,另外正序生物也会和学院相关的实验室进行合作,然后会将里面的创新成果再导入到企业。所以就是术业有专攻,大家都是在一个目标之下做着自己最擅长的事。”最后就是长期持续的转后赋能支持。在这一点上,上科大最先做的就是降低转化门槛,对于有潜力转化的项目,上科大会在首付款方面有所降低,因为如果在“第一道门槛”上就赚取高昂的转化费,那么于学校,于项目自身都会失去很多机会。另外就是精准地对接产业资源。以投资机构为例,虽然上科大将选择权交给了机构,但这些有选择的机构,大多也都是上科大根据项目自身需求挑选出来的,毕竟在上科大技术转移办公室,其团队成员基本都有相关的产业背景,所以无论是对于机构,还是对于项目,都有一定程度的认知。而除了有技术转移办公室,在上科大的孵化团队之中,还有与上科大仅隔了一条街的联育孵化器,据相关负责人介绍,联育孵化器不仅为初创企业提供便利的硬件条件,如办公场地和实验场地,还通过定期活动为入驻企业建立了良好的创业氛围,更重要的是,联育还帮助企业提供全方位的赋能,包括公司经营、项目申报等辅导。也正是因为如此,在采访中,牟晓盾博士才会把上科大比作创业路上一个很靠谱的“家长”,一方面是“他”能够帮助项目筛选好产业资源,并且会竭尽所能地解决项目在发展中的各种问题,比如在正序生物布局全球专利的过程中,上科大就给了很多的支持和帮助,目前,正序生物已经从上科大获得多个专利全球独家许可,包括7项PCT专利和3项中国专利,另外以正序生物为申请单位还提交了6项PCT专利申请。而在全方位负责之余,上科大也会给项目很多的自由空间,不会强加任何不利于项目发展的束缚。 多家企业正等待跨入B轮,上科大还有多少想象力?与上海交大、复旦在医药板块有很多上市企业,或者已经形成成熟产业链不同,上科大虽然走的很快,但项目基本都还处于早期,除了已经在B+轮的华夏英泰,其他医药类企业都是在A轮及A轮以前。图2.上科大系医药企业最近一轮融资情况(数据来源:动脉橙数据库)但也正是因为如此,上科大在医药板块拥有了更多的自由空间,也同时拥有了更大的可能性。据悉,上海科技大学的对应医院——上海临床研究中心已于2022年投入建设,预计2025年竣工,2026年开始试运营。作为上海市卫生健康委员会下属的一家研究型医院,上海临床研究中心具备两大核心功能,一是临床实践与试验,二是基础与转化研究,未来将采取“从实验室到病房”和“从病房到实验室”的双向循环研究模式,为科研提供临床支持,同时也为孵化项目提供临床场景。值得一提的是,上海临床研究中心也建在上科大对面,并且与上科大、联育孵化器形成了各自相距一个街区的三角形“生态圈”。所以若弋生物创始人刘佳博士才会感慨,“很难想象,从‘源头创新’到‘产业化’,再到‘临床研究’,居然可以就在方圆两公里的范围内全部解决。”除了兼具高效便利以及愈发成熟的生物医药生态圈,上科大还拥有着逐渐庞大的研发群体,以及越来越多的前沿科研成果。据统计,截止2023年2月,上科大已有硕士研究生2617人,博士研究生1108人,并且仍然坚持面向海外选聘常任教授,而在现有的教授团队中,84%为45岁以下的青年学者,95%有海外学习工作的经历。此外,上科大还在继续扩大与全球知名高校的合作,光是在 2022 年,上科大就已与麻省理工学院、芝加哥大学、加州大学伯克利分校等建立了合作关系,明确表示未来将推动至少50%的上科大本科生赴海外留学,力争培养一批具有国际竞争力和视野的生物医药人才。也正是因为如此,截至2022年12月,上科大在《科学》《自然》《细胞》以及领域代表性期刊发表第一作者或通讯作者论文1300余篇。而除了在科研领域发力,上科大目前 25% 的专利已成功实现转化,并且在2020年,上科大以许可方式转化科技成果的合同金额就在高校院所排名中高居第2位。这意味着在未来几年,在高研发和高转化率的双重推动下,上科大在医药板块还将孵化出更多的前沿成果。作为“住在”上科大里的创新型制药公司和径医药,其CEO曾雳博士预测,如果往10年后看,中国的创新药开发会有三方面的趋势:第一,行业会出现去同质化和资源整合,各类协同合作更加普遍,真正有源头创新能力和商业化能力的公司将脱颖而出,并且做大做强;第二,创新的热门疾病领域会从目前的肿瘤和自身免疫向神经退行性疾病扩展,而因为新冠疫情以及其他世界局势变化带来的抑郁症等精神类疾病也会受到更多的关注;第三,会出现一批同时拥有科学背景和逻辑思维能力以及商业敏锐度的职业经理人群体,他们有超强的学习能力,开阔的视野和成熟的心智,将来会引领整个行业的发展。而在这些趋势之下,延伸的正是上科大在生物医药产业里一步一步的脚印。*封面图片来源:123rf近期推荐声明:动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网,未来医疗服务平台
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