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近日,《Science》期刊发文,FDA不再要求在药物临床试验前进行动物试验。2022年9月29日,美国参议院无异议地一致通过了美国食品药品监督管理局现代化法案(FDA Modernization Act 2.0),该法案的目标是取消联邦对新药和仿制药进行动物试验的强制要求,旨在未来几年里大幅减少动物试验的使用。12月底,美国众议院批准了该法案,并作为《综合拨款法案》的一部分,由拜登签署成为法律。这一变化受到动物福利组织的欢迎,这可能标志着在80多年的药物安全监管之后,从动物试验方面的重大转变。非营利性动物福利组织——人道经济中心的研究和监管政策主任Tamara Drake说:"这个变化是巨大的,这对行业来说是一个胜利。对需要治疗的病人来说,这也是一种胜利"。1938年,美国总统罗斯福签署了《联邦食品、药品和化妆品法案》,规定所有药物上市前都需要提供安全性证据,允许在进行动物或非动物测试后,将药物或生物制品推广到人体试验。而对于如今的改变,一部分人持赞成态度:在实际情况中,FDA为了药物获批通常要求对一种啮齿类动物(如小鼠或大鼠)和一种非啮齿类动物(如猴子或狗)进行毒性测试。各个药企每年会使用数以万计的动物进行毒性测试。然而,有9/10的药物进入临床后会因为不安全或无效而失败,因此有人认为动物实验是浪费时间、金钱和生命,比较著名的案例便是1960年,沙利度胺药物引发的海豹肢症(Phocomelia)。2019年,Vanda制药公司也曾起诉FDA,指控其要求在狗身上对一种抗恶心药物进行额外的毒性测试是不合理的。2020年,美国法官以当时管理FDA药物评估的法律中要求的动物试验为由,判决该公司败诉。Tamara Drake认为,在批准药物进行人体试验时,FDA应更多地依靠计算机建模、"器官芯片 "和其他在过去10至15年中开发的非动物方法。这也催生了新技术的产生,如类器官。《Science》还在文中给出了示例,Emulate公司董事会成员,哈佛大学生物工程师Don Ingber的实验室开发了器官芯片技术。这种芯片通常由嵌入硅基聚合物的空心通道组成,大小与电脑拇指驱动器相当。这些通道内有来自大脑、肝脏、肺部和肾脏等器官的活细胞和组织。液体在其中流动,以模拟血液在微小的血管中流动和液体在组织中追踪,就像它在活体器官中一样。在人体中,药物损害经常在肝脏中显示出来,因为它分解药物以供排泄。当通过肝脏泵送的实验性药物损害细胞时,人类肝脏芯片可以警告这种毒性。据Emulate公司发表的研究显示,该肝脏芯片正确识别了87%的毒性药物,包括临床中因肝脏毒性而失败和上市后因肝损伤被撤回的药物。而还有一部分人认为,这项法案实施起来可能会比较困难。“Americans for Medical Progress”的通讯主管,则认为非动物技术仍然 "处于起步阶段",在许多年内都无法取代动物模型。他指出,FDA仍然保留着要求进行动物试验的巨大自由裁量权,而且他不指望该机构会很快改变立场。英国Understanding Animal Research的首席执行官Wendy Jarrett表示,非动物方法无法测定一种药物可能使人类试验参与者面临的所有风险。我们可以把一种新的候选药物放到一堆肝细胞上。我们可以看到它不会损害它们,但我们不知道的是,它是否会让人咳嗽,是否会损害他们的肠道或大脑。"很多人认为虽然动物试验一直是科学伦理中的争议焦点话题之一,然而,当下还没有更好的可替代方案,该法案的实施可能比较缓慢。FDA的首席科学家也表示:当其他方法已经准备好了,该机构赞成尝试摆脱动物试验。我们支持有科学依据的替代方法,并提供必要的数据显示产品是否安全和有效。此外,该机构2013年申请并获得了500万美元的资金,用于启动一项计划,用于开发替代、减少和完善动物试验的方法。但FDA的毒理学家仍然持保守态度,他们更喜欢动物试验,因为可以在动物被安乐死后检查潜在药物对每个器官的毒性作用。总结来说:目前对于新法的态度仍然分成两部分人群,而新法的主要作用,可能并不是为了所有药企全部立即放弃动物试验,在FDA和药企就非动物试验的认真讨论上开辟了道路。同时,这也给那些非动物技术开发的企业以信心,促进计算机建模、3D类器官培养、器官芯片等技术的快速发展。尤其在类器官赛道,去年8月,全球首个完全基于“类器官芯片”研究获得临床前数据的新药获FAD批准进入临床试验(NCT04658472),可谓里程碑式进展。目前国内一些类器官技术开发企业:图片来源:网络扫码查询现货细胞系参考:https://www-science-org.libproxy1.nus.edu.sg/content/article/fda-no-longer-needs-require-animal-tests-human-drug-trials往期推荐2022年度完整统计:Biotech裁员情况用数据说话:XBB.1.5在美流行,主要症状哪些,致病力如何,能否二次感染?21.5亿美元!Synaffix两天达成两项ADC合作,获“最佳ADC平台技术”奖点击下方“药研网”,关注更多精彩内容
2022年12月1日,第35个世界艾滋病日,全球主题为“Equalize”,中文直译是“实现平等”。艾滋病(AIDS),一种病死率极高的恶性传染病,由艾滋病病毒(HIV)引起。HIV主要攻击人体免疫系统,以CD4+T细胞(CD4+T细胞是白细胞的一种,是人体免疫系统的指挥中枢,负责消灭和控制多种的感染)为主要攻击目标,最终导致人体细胞免疫功能缺陷,引起各类机会性感染,并发生恶性肿瘤。从感染HIV到发病有一个完整的自然过程,《中国艾滋病诊疗指南(2021年版)》中给艾滋病的临床表现及分期分为三期:急性期、无症状期、艾滋病期。根据联合国艾滋病联合规划署的资料,2021年全球新发HIV感染者150万人,死亡人数达65万人。我国卫健委发布的《2021年全国法定传染病报告发病死亡统计表》显示,2021年中国艾滋病发病例数为60154例,占法定传染病总发病人数比例的0.97%;但发病率为4.27/10万,死亡人数为19623人,占法定传染病总死亡人数比例的88.40%,同比增加了17.0个百分点。此外,据国家卫健委数据显示,截至2021年底,我国现存艾滋病感染者114.8万例,在治106.6万例,新报告12.9万例。我国HIV感染呈现“两头翘”的发病趋势,即青年人和老年人发病率高,其中青年人群的比例持续增加,我们需要对青年群体的宣教和全方位干预格外重视。尽管有“柏林病人、伦敦病人”等治愈的先例,但目前来讲,HIV病毒无法彻底根除,所以目前HIV的治疗尚不能治愈。抗HIV的治疗目标是:保持不可检测的病毒载量(<20到50拷贝/ ml)和足够水平的 CD4+ 淋巴细胞以具有最佳免疫力(≥500)。当前最常用的治疗方案是抗逆转录病毒疗法 (highly active antiretroviral therapy,HAART),俗称“鸡尾酒疗法”,即2-4种的抗病毒药物组合同时作用,能让体内的HIV病毒得到充分的抑制,不能复制成功,并有助于防止HIV对特定药物产生耐药性。目前国际上共有6大类30多种药物(包括复合制剂),分别为核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs)、整合酶抑制剂(INSTIs)、膜融合抑制剂(FIs)及CCR5抑制剂。国内的抗反转录病毒治疗药物有NRTIs、NNRTIs、PIs、INSTIs,以及FIs5大类(包含复合制剂)。主要的跨国药物有吉利德、葛兰素史克、强生、默沙东、艾伯维等,占据约8成市场,国内制药企业有前沿生物、艾迪药业、真实生物、扶素生物等。 四类可用抗逆转录病毒药物防治HIV的机制示意图 图片来源:Wikipedia核苷或核苷酸类逆转录酶抑制剂(NRTIs)核苷或核苷酸类逆转录酶抑制剂主要通过在细胞内磷酸化形成活性三磷酸代谢产物,与相应的内源性三磷酸核苷竞争,抑制HIV DNA合成,抗HIV-1和HIV-2。主要药物有:齐多夫定(AZT),原为抗肿瘤药物研发,但其可以与病毒的DNA聚合酶结合,中止DNA链的增长,从而阻抑病毒的复制。对人的α-DNA聚合酶的影响小而不抑制人体细胞增殖。1987年3月成为第一个被美国FDA批准用于治疗HIV病毒感染的药物。但其会导致严重的不良反应:骨髓抑制、严重的贫血或中性粒细胞减少症;胃肠道不适:恶心、呕吐、腹泻等磷酸肌酸激酶(CPK)和ALT升高,乳酸酸中毒和/或肝脂肪变性。另外,单一用药面对快速变异的HIV病毒耐药性局限明显。扎西他滨(DDC),1992年6月批准上市,作用机理与齐多夫定相同,在细胞内转化为有活性的三磷酸代谢物,从而竞争性抑制逆转录酶活性,并可能中止病毒DNA的延长。但该药的使用因其严重的神经系统毒性所限。去羟肌苷(DDI),反转录酶抑制剂,在细胞酶的作用下转化为具有抗病毒活性的代谢物双去氧三磷酸腺苷(ddATP),为人类免疫缺陷病毒(HIV)复制抑制剂,常跟其他的抗反转录病毒药物一起使用。司他夫定(d4T),1994年6月在美国上市,与其他抗病毒药物联合使用,用于治疗HIV-1感染。拉米夫定(3TC),抗反转录病毒药物,作用机制为抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性,并对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用。在没有其他药物选择时,拉米夫定也可以用于治疗慢性乙型肝炎。拉米夫定不良反应少,且较轻微,偶有头痛、恶心、腹泻等不适。阿巴卡韦(ABC),核苷类逆转录酶抑制剂,可抑制病毒复制。它是一种鸟苷类似物,磷酸化为三氯化碳(CBV-TP)。CBV-TP与病毒分子竞争并掺入病毒DNA中。一旦CBV-TP整合到病毒DNA中,转录和HIV逆转录酶就会被抑制。通常与其他抗艾滋病药物联合应用,治疗HIV感染的成年患者及3个月以上儿童患者。阿巴卡韦于1998年12月18日获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准,因此是美国第15批的抗逆转录病毒药物。其专利于2009-12-26在美国到期。替诺福韦(TDF),TDF在体内经过代谢可以转变为二磷酸替诺福韦,这个成分既是HIV逆转录酶的抑制剂,也是乙肝病毒(HBV)DNA聚合酶的抑制剂,所以TDF能够同时发挥抗HIV以及抗HBV的功效。作为国内目前免费药中的一线药物,TDF是感染者治疗方案使用最多的替拉依组合中的成分。阿德福韦,可与腺苷酸竞争性掺入病毒DNA链,作为DNA链的终止物抑制DNA聚合酶,终止DNA链的合成,而使病毒的复制受到抑制,还可以诱导内生性α-干扰素,增加自然杀伤细胞(NK)的活力和刺激机体的免疫反应,有较强的抗HIV、HBV及疱疹病毒的作用。非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)非核苷类逆转录酶抑制剂主要通过直接与逆转录酶的深部结构结合,使其失活从而抑制HIV复制,特异性抗HIV-1。常见不良反应:皮疹、肝毒性、甚至发生Steven-Johnson综合征。主要药物有:奈韦拉平(NVP),NVP与HIV-1的逆转录酶直接连接并且通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性。奈韦拉平与其他抗逆转录病毒药物合用治疗HⅣ-1感染。单用此药会很快产生同样的耐药病毒。因此,奈韦拉平应一直与至少两种的其他抗逆转录病毒药物一起使用。依非韦伦(EFV),首选的一线抗HIV病毒药物,通过非竞争性结合并抑制HIV-1逆转录酶 (RT)活性,作用于模版、引物或三磷酸核苷,兼有小部分竞争性的抑制作用,从而阻止病毒转录和复制。依曲韦林,是强生公司下属Tibotec公司开发的新一代NNRTIs,2008年1月经美国FDA批准上市,成为高效抗逆转录病毒治疗药物的重要组分之一。它可与HIV-1逆转录酶直接结合,通过破坏酶催化部位而阻断RNA依赖性及DNA依赖性的DNA聚合酶活性。利匹韦林,初治成人的HIV-1感染(要求病毒载量≤100,000copies/ml),相较依非韦伦,其服用后不会造成焦虑、失眠、抑郁、健忘及噩梦异梦等副作用。蛋白酶抑制剂 (PIs)蛋白酶抑制剂主要通过抑制病毒蛋白酶,使病毒不能装配从而抑制HIV复制。蛋白酶抑制剂单用易诱导耐药,一般与其他药物联用。不良反应通常为:高血糖、高血脂症等代谢异常。蛋白酶抑制剂主要药物有:洛匹拉韦(LPV),主要通过阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂,产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒而发挥抗HIV病毒的作用。LPV主要由肝细胞色素P450系统广泛代谢,且几乎专门由CYP3A同工酶代谢。沙奎那韦(SQV),通过与HIV蛋白酶催化位点结合,抑制病毒聚蛋白前体分裂为病毒复制所需的成熟的功能蛋白。沙奎那韦于1995年在美国批准上市,是首个获得FDA批准的蛋白酶抑制剂。目前仍广泛与其他抗逆转录病毒药物联合应用于预防和治疗成人及儿童HIV感染。利托纳韦(RTV),为人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)和人免疫缺陷病毒-2(HIV-2)天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制剂,阻断该酶促使产生形态学上成熟HIV颗粒所需的聚蛋白,使HIV颗粒因而保持在未成熟的状态,从而减慢HIV在细胞中的蔓延,以防止新一轮感染的发生和延迟疾病的发展。利托那韦对齐多夫定敏感的和齐多夫定与沙喹那韦耐药的HIV株一般均有效。茚地纳韦(IDV),1996年上市,用于与其他抗病毒药物联合用于HIV/AIDS的治疗;该药物由于副作用较大,目前已被建议不用于HIV/AIDS的治疗。奈非那韦,与HIV蛋白酶活性键点可逆性的结合,阻止HIV蛋白酶,影响病毒的终末形成,但该药易引起肾结石,已停止使用。安普那韦,一种新的抗反转病毒 蛋白酶抑制剂 ,具有抗HIV-1和HIV-2蛋白酶作用,可阻断HIV成熟所必需的蛋白质前体分裂,干扰病毒的生长过程,继而释放出未成熟的不具有传染性的病毒分子。克力芝,洛匹那韦利托那韦片的商品名,最早由美国艾伯维公司研发,是全球首个增强型蛋白酶抑制剂。目前国内上市的克力芝均为进口产品,来自AbbVie Deutschland GmbH & Co.KG。不过在3月时,上海迪赛诺生物提交了洛匹那韦利托那韦片(注册分类:4类)的上市注册申请。地瑞那韦(Darunavir ethanolate),商品名为Prezista,是由强生公司冰岛分公司Tibotec研发的一种非肽类HIV蛋白酶抑制剂。2006年6月,美国FDA批准其上市,2007年3月在欧盟的27个成员国上市。其中值得注意的是,地瑞那韦是目前6种蛋白酶抑制剂(沙奎那韦,利托那韦,茚地那韦,萘非那韦,安瑞那韦及ABT378/r)中生物利用度最高的,通过阻断从受感染的宿主细胞表面释放新的、成熟的病毒粒子的形成过程,抑制病毒的蛋白酶而起作用。Prezista为口服片剂,适用于感染了艾滋病病毒但服用现有抗逆转录病毒药物未见疗效的成年人。另值得提及的是,2018年3月,博腾与强生旗下子公司杨森签署《地瑞那韦原料药技术转移及授权协议》。根据协议,杨森授权博腾生产及销售地瑞那韦原料药(Darunavir API),支持该药物在指定的100多个国家和地区进行商业化销售。地瑞那韦原料药成为博腾成功引入的第一个商业化创新药API项目,进一步促进了博腾从创新药中间体向创新药API的产品升级。推荐阅读:博腾股份通过WHO GMP认证,地瑞拉韦原料药授权事项取得里程碑进展整合酶抑制剂 (INSTIs)整合酶抑制剂阻止病毒DNA整合入宿主细胞染色体DNA。主要药物有:雷特格韦,默沙东研制,是首个整合酶抑制剂,该药作用于HIV整合酶,阻止HIV复制而降低血液中HIV病毒载量。于2007年在美国加速批准,2008年在欧洲获批上市。艾替拉韦,加入可比司他(cobicistat)作为增效剂,商品名Stribild,是吉利得公司旗下的HIV四合一药物。多替拉韦(DGT),葛兰素史克制药公司开发,2013年8月通过美国FAD批准,且被美国卫生与人类服务部推荐为艾滋病抗病毒一线治疗药物。我国在2015年12月30日正式批准多替拉韦上市,通过联合其他抗反转录病毒药物,用于治疗HIV感染的成人和年满12岁的儿童患者。临床研究及多年来的使用证明,多替拉韦疗效显著,且毒性小,无基因毒性与致癌毒性。卡替拉韦,最初由Shionogi开发,长效注射剂由ViiV Healthcare开发。其注射剂通过与匹韦林注射剂联合,每月给药1次,作为现有抗逆转录病毒(ARV)方案替代疗法,用于病毒学抑制处于稳定阶段(HIV-1 RNA<50拷贝/mL),无治疗失败史,对卡博特韦或利匹韦林均无已知或疑似耐药性的1型HIV感染患者。该药最早于2020年12月在欧盟获批用于治疗HIV-1感染,随后在美国获批,此前FDA曾授予卡替拉韦用于HIV暴露前预防的突破性疗法资格。国内方面,其在2021年11月提交了片剂和注射剂两种剂型的上市申请(JXHS2101083、JXHS2101084、JXHS2101085),目前正在审评中,审批通过将有望转变国内HIV感染者的治疗方式。融合抑制剂 (FIs)融合抑制剂主要通过封闭病毒GP41蛋白,阻止病毒与细胞膜的融合。适用于6岁以下、不能耐受其他药物或出现耐药的患者。主要药物为:恩夫韦地(T20),是一种含有36个氨基酸的仿生肽,与HIV中负责融入细胞膜和随后细胞内摄取的蛋白质结构类似。恩夫韦地在体内外都具有抗HIV病毒的活性,而许多随机对照试验结果显示,恩夫韦地使HIV的RNA水平显著下降,外周CD4+T细胞数量大幅增加。恩夫韦地于2003年在美国获批上市,但使用有限,部分原因是其需要每日注射一次或两次,且价格昂贵(美国售价高达3600美金一盒)。趋化因子受体拮抗剂 (CRA)趋化因子受体拮抗剂 (CRA):(辅助受体CCR5抑制剂)这些药物抑制 HIV 病毒进入宿主细胞。然而,它们仅对具有 CCR5 趋向性的病毒有效(通过血液测试确定)。此类用于 HIV 的药物是国内暂无上市。主要药物:马拉韦罗,能够占据病毒囊膜蛋白gp120与CCR5的结合位点,使得病毒与CCR5直接作用的机率降低,可以有效地抑制病毒与该受体的结合。Maraviroc的细胞毒性研究发现无不良影响,对CCR5具有高度选择性,在2007年8月被美国FDA批准用于临床治疗艾滋病。此外,不得不提的一款药物是新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂阿兹夫定,其本质上也是一种抗病毒药物。起初被开发用于治疗丙型肝炎,而后陆续发现可用于对抗其他病毒性疾病,比如艾滋病以及新冠。阿兹夫定在我国,最早是由郑州大学团队研制,早在 2013年4月30日获国家食品药品监督管理总局批准进入临床试验。2021年7月,国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准申报的 1 类创新药阿兹夫定片,用于与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用,治疗高病毒载量的成年 HIV-1 感染患者。小结根据弗若斯特沙利文资料,全球HIV药物市场由2017年的325亿美元增长至2021年的380亿美元,复合年增长率为4.0%。中国HIV药物市场规模由2017年的2.42亿美元增长至2021年的3.937亿美元,复合年增长率为12.9%。相较之下,国内外艾滋病治疗市场差异巨大。差异原因分析为国内市场大部分HIV药物为单剂抗逆转录病毒药物,而不是含有多种ART药物的复合药物。再者国内出台的“四免一关怀”政策,采用免费赠药方式,根据灼识咨询报告,国家免费药物的市场规模占据我国整体抗HIV病毒药物市场规模的74%左右。但是回到今年的主题——实现平等,国内的药物空白也希望能与国外一样平等,关注且火热。或许碰撞之下,随着各类疗法的不断创新,艾滋病的高致死率将逐渐转变为可长期管理的慢性病,并在未来彻底被消灭。参考资料:弗若斯特沙利文报告、网络公开资料来源 | 博药(药智网获取授权转载)撰稿 | 红辣椒责任编辑 | 八角声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。— Tips —如果您有医药行业相关的线索或对医药政策、研发创新、资本市场、行业发展有深度观察欢迎投稿给我们马老师 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▎Armstrong2022年11月7日,葛兰素史克更新了BCMA ADC新药Blenrep治疗多发性骨髓瘤三期临床DREAMM-3的最新数据。DREAMM-3入组325例复发性难治性多发性骨髓瘤患者,2:1随机分组到BCMA ADC组、泊马度胺+地塞米松组,主要终点为PFS。结果没有达到PFS主要终点,BCMA ADC组与对照组相比的HR为1.03,mPFS分别为11.2个月和7个月,ORR分别为41%和36%,12个月DOR率为76.8%和48.4%。Blenrep于2020年8月获得FDA加速批准,用于五线及以后治疗复发难治性多发性骨髓瘤。当时的批准是依据DREAMM-2的ORR、DOR数据,以及一项随机三期临床的CBR数据。DREAMM-3的最新数据已经递交给监管机构,葛兰素史克正在与监管机构就这些数据进行讨论。Blenrep的抗体采用协和发酵麒麟子公司BioWa的POTELLIGENT技术,通过去岩藻糖增强ADCC活性。ADC构建方面,采用非裂解linker偶联auristatin F毒素,Linker从Seagen授权引进。总结FAD已经批准2款BCMA CAR-T和1款BCMA/CD3双抗,Blenrep虽然为首款获批上市的BCMA靶向药物,但没有达到PFS终点成为一个重伤。此外,Blenrep的ORR等数据也不如BCMA/CD3双抗和CAR-T,未来前景堪忧。----------------------感兴趣的读者可以加入“医药笔记”知识星球。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理;CD40靶点全梳理;CD47靶点全梳理;补体靶向药物技术全梳理;补体药物:眼科治疗的重要方向;Claudin 6靶点全梳理;Claudin 18.2靶点全梳理;靶点冷暖,行业自知;中国大分子新药研发格局;被炮轰的“me too”;佐剂百年史;胰岛素百年传奇;CUSBEA:风雨四十载;中国新药研发的焦虑;中国生物医药企业的研发竞争;中国双抗竞争格局;中国ADC竞争格局;中国双抗技术全梳理;中国ADC技术全梳理;Ambrx技术全梳理;Vir Biotech技术全梳理;Immune-Onc技术全梳理;科济药业技术全梳理;恺佧生物技术全梳理;同宜医药技术全梳理;百奥赛图技术全梳理;腾盛博药技术全梳理;创胜集团技术全梳理;永泰生物技术全梳理;中国抗体技术全梳理;德琪医药技术全梳理;德琪医药技术全梳理2.0;和铂医药技术全梳理;荣昌生物技术全梳理;再鼎医药技术全梳理;药明生物技术全梳理;恒瑞医药技术全梳理;豪森药业技术全梳理;正大天晴技术全梳理;吉凯基因技术全梳理;基石药业技术全梳理;百济神州技术全梳理;百济神州技术全梳理第2版;信达生物技术全梳理;信达生物技术全梳理第2版;中山康方技术全梳理;复宏汉霖技术全梳理;先声药业技术全梳理;君实生物技术全梳理;嘉和生物技术全梳理;志道生物技术全梳理;道尔生物技术全梳理;尚健生物技术全梳理;康宁杰瑞技术全梳理;科望医药技术全梳理;科望医药技术全梳理2.0;岸迈生物技术全梳理;礼进生物技术全梳理;康桥资本技术全梳理;余国良的抗体药布局;荃信生物技术全梳理;安源医药技术全梳理;三生国健技术全梳理;仁会生物技术全梳理;乐普生物技术全梳理;同润生物技术全梳理;宜明昂科技术全梳理;派格生物技术全梳理;迈威生物技术全梳理;Momenta技术全梳理;NGM技术全梳理;普米斯生物技术全梳理;普米斯生物技术全梳理2.0;三叶草生物技术全梳理;贝达药业抗体药全梳理;泽璟制药抗体药全梳理;恒瑞医药抗体药全梳理;齐鲁制药抗体药全梳理;石药集团抗体药全梳理;豪森药业抗体药全梳理;华海药业抗体药全梳理;科伦药业抗体药全梳理;百奥泰技术全梳理;凡恩世技术全梳理。
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