Albaway (Tianjin) Biotechnology Co., Ltd.

2024年8月5日，嘉和生物发布公告，将CD3/CD20双抗GB261的大中华区外全球权益授权给TRC 2004，后者支付数量客观的股权、数千万美元预付款、4.43亿美元里程碑金额，以及个位数至双位数比例的销售分成。此次出海通过NewCo模式，嘉和生物与Two River、Third Rock Ventures两家美元基金共同设立TRC 2004。 GB261为一款差异化设计的CD3/CD20双抗，用于血液瘤和自免适应症。 GB261由嘉和生物与Ab Studio合作开发。 GB261采用超低亲和力的CD3抗体与利妥昔单抗，经计算机辅助的定向工程化改造而成。 NewCo模式开始成为国产创新药出海的一种重要路径，此前恒瑞医药的GLP-1产品组合携手贝恩资本、Atlas、RTW、Lyra出海，康诺亚生物两款双抗携手OrbiMed出海，此次嘉和生物CD3/CD20双抗携手Two River、Third Rock出海。慢病成为出海的新热潮，恒瑞GLP-1为代谢病领域，康诺亚CM512已获批特应性皮炎的临床为自免领域，嘉和CD3/CD20估计重点为自免赛道，加上去年诚益GLP-1授权给阿斯利康，前不久明济生物TL1A抗体授权给艾伯维等，均为慢病管线。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

7月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，艾伯维（AbbVie）1类新药ABBV-382注射液获批临床，拟开发用于在不联合抗逆转录病毒疗法（ART）的情况下持续抑制免疫介导的HIV（HIV血浆病毒载量处于不可检出的水平）。公开资料显示，ABBV-382是一种α4β7整合素单克隆抗体，全球处于2期临床阶段，此次是这款在研新药在中国首次获批临床。 截图来源：CDE官网 α4β7整合素在HIV-1感染的发病机制中起重要作用，这是一种异二聚体受体，在不同的免疫细胞上表达。α4β7在外周血CD4+T细胞中的表达可预测HIV-1获得和疾病进展。研究发现，α4β7存在于HIV-1病毒粒子的包膜上，这表明α4β7可能是HIV-1治疗的一个高度保守的靶点。 公开资料显示，ABBV-382可通过直接拮抗α4β7与其同源配体MAdCAM-1或HIV-1 gp120的相互作用，从而抑制HIV-1复制/细胞间传播。此外，ABBV-382还能结合HIV-1病毒粒子中的α4β7形成免疫复合物（ICs）。这些ICs可以结合抗原呈递细胞上表达的fcgr，增强病毒抗原向T细胞的呈递，通过直接拮抗α4β7与其同源配体MAdCAM-1或HIV-1 gp120的相互作用，潜在地诱导免疫反应来控制病毒复制/细胞间传播。 临床前研究结果表明，ABBV-382表现出良好的生物学特性和新的机制特性，支持其作为HIV-1病毒控制的基于免疫的干预措施。 根据艾伯维官网，该公司正在开发ABBV-181 (budigalimab，抗PD-1）和ABBV-382的组合（研发代号：ABBV-1882），正在研究作为一种抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV病毒控制方案，目前处于2期临床阶段。 艾滋病是由于HIV感染引起的严重疾病，HIV主要有两种亚型，即HIV-1和HIV-2。相对来讲，HIV-1的复制能力更强，感染传播几率更高。HIV感染人体后，会侵犯免疫系统，包括CD4+T淋巴细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等，主要表现为CD4+T淋巴细胞数量不断减少，最终导致人体细胞免疫功能缺陷，引起各种机会性感染和肿瘤的发生。 艾滋病曾经被认为是无药可治的致命疾病。随着上世纪末鸡尾酒疗法的建立，艾滋病已经成为可控的慢性疾病。尽管目前的疗法还不能够完全治愈HIV感染，但可以显著降低患者体内病毒数量，维持患者免疫功能，并且防止HIV病毒传播患者能够达到与普通人相当的预期寿命。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Jul 29，2024,from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d [2] ABBV-382, an Anti-α4β7 Ab That Enhances HIV-1 Antigen Presentation for Immune-Mediated Viral Control.Retrieved Jul 29,2024,from https://www.croiconference.org/abstract/abbv-382-an-anti-%ce%b14%ce%b27-ab-that-enhances-hiv-1-antigen-presentation-for-immune-mediated-viral-control/ 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

修美乐的接班者出现了。 赛诺菲自免管线的头号选手Dupixent（dupilumab，度普利尤单抗），2023年营收达到107.15亿欧元（折合美元约为115亿），首次突破百亿美元大关。预计到2024年，该药将以130亿欧元挤进全球畅销药TOP3榜单，并接替修美乐成为自免赛道的“新王”。 “虽然Dupixent今年将实现130亿欧元的收入，但应得收入的渗透率为9%。本应使用Dupixent的患者中有91%没有接受治疗。”赛诺菲首席执行官Paul Hudson曾在今年1月JPM大会上表示，有超过1亿名患者符合Dupixent治疗条件，但目前为止只有近百万人正在接受治疗。 随着渗透率提升及新适应症拓展，未来7年，赛诺菲预计Dupixent的营收将以低两位数的复合年增长率持续增长，直到2030年专利到期。 与修美乐一样，Dupixent具备广谱特性。此前，该药已在全球获批特应性皮炎（AD）、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）、嗜酸性食管炎、结节性瘙痒症（PN）等适应症。在中国，Dupixent已被批准用于治疗AD、PN及哮喘患者的维持治疗。 其中，特应性皮炎作为Dupixent的重要适应症，适用人群已从成人拓展至6个月及以上儿童，基本覆盖全年龄段患者。今年1月，FDA还更新了该药治疗AD的标签，增加了针对12岁及以上、手和/或脚症状未受控制的中度至重度AD患者的疗效和安全性数据。 AD是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。根据沙利文数据，该病在2019年全球患者已超6亿人。作为首个针对成人中重度AD的靶向生物疗法，Dupixent可显著改善患者皮肤清洁及疾病总体范围和严重程度。 同时，赛诺菲正进一步挖掘Dupixent的潜力。 就在今年2月，该药在日本获批全球第6个适应症——慢性自发性荨麻疹（CSU）适应症。CSU是慢性荨麻疹中最常见的类型，可导致持续瘙痒和衰弱，大约一半的患者使用抗组胺药仍无法控制病情。而在名为LIBERTY-CUPID的3期试验中，Dupixent作为抗组胺药的附加疗法，可显著降低患者瘙痒严重程度。 Dupixent另一个备受期待的适应症则是慢性阻塞性肺病（COPD）。COPD是一种全球常见的慢性病，2019年患者人数已超过2亿，但十多年来鲜有新药获批。Dupixent有望改变该病治疗格局。 在名为BOREAS和NOTUS的3期试验中，Dupixent治疗组的52周中重度COPD急性加重发生率分别比安慰剂显著减少30%和34%，并能迅速且显著地改善患者的肺功能持续至第52周。 基于这些积极结果，FDA已授予Dupixent优先审评资格。NOTUS研究的共同主要研究者Surya Bhatt教授曾在赛诺菲新闻稿中表示，Dupixent降低急性加重的幅度是从未在既往任何一种其他生物制剂的3期慢阻肺病临床试验中观察到的。 最新消息显示，这项申请已被FDA推迟审批，修订后的目标行动日期为2024年9月27日。同时，中国和欧盟也正在审评Dupixent治疗COPD的监管申请，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）还曾给出建议批准的积极意见。 此外，Dupixent还在开展治疗原因不明的慢性瘙痒、大疱性类天疱疮(BP)、嗜酸细胞性胃肠炎等适应症的3期临床，治疗溃疡性结肠炎的项目也已进展至2期阶段。其中，针对BP的3期临床数据将在今年下半年读出，并有望于2025年在美国递交上市申请。 作为仅次于癌症的第二大治疗领域，自免赛道向来水深鱼大。比如艾伯维的修美乐和Skyrizi、强生的Stelara、诺华的Cosentyx等，它们在2023年的营收分别达到144.04亿美元、77.63亿美元、108.58亿美元、49.80亿美元，均为名副其实的重磅炸弹。 Dupixent之所以能脱颖而出，离不开其在2型炎症中的独特作用机制。 2型炎症是一种复杂的免疫反应，会导致皮肤、呼吸、消化等多个系统的屏障功能障碍，从而引起特应性皮炎、哮喘、CRSwNP等多种慢性疾病。研究发现，IL-4和IL-13是2型炎症关键和中心驱动因素。 早在2007年11月，赛诺菲就与再生元达成合作，以利用后者专有的VelociSuite技术开发全人源单克隆抗体。在此合作框架下，可靶向结合IL-4和IL-13共有受体IL‑4Rα的Dupixent随之诞生。 据悉，Dupixent能以极高的特异性对IL-4和IL-13进行系统性抑制，这使其在疗效和安全性上更具优势。疗效方面，抑制IL-4可从上游靶向炎症启动和传播，并阻止Th2细胞和肥大细胞扩增，抑制IL-13可防止炎症和结构组织变化；安全性方面，Dupixent有助于恢复屏障功能，重新平衡微生物组，减少副作用，并降低细菌和病毒感染的风险。 据赛诺菲公开资料，Dupixent旨在解决所有2型炎症相关的疾病，具体适应症的优先开发顺序则是根据真实世界的证据和KOL审查来确定。 事实上，自免早已成为各大型药企竞相角逐的主战场。强生、BMS、Biogen等围绕自免管线纷纷展开收购。赛诺菲也不例外，免疫学正成为其押宝重点。 6月18日，赛诺菲宣布为Belharra公司提供7亿美元资金，以支持后者免疫学领域小分子药物研发。而在去年12月的研发日上，赛诺菲更是公布了12款重磅炸弹管线中的9款均为针对免疫和炎症领域，且每款药物的销售峰值均有望超过20亿欧元。 自免新药研发热潮也已蔓延至中国。据研发客不完全统计，在A股和H股上市近80家新药研发“活跃分子”中，超5成入局自免赛道，在研自免产品合计近百款。除去TNFα和IL-12/23这类传统靶点，JAK、IL-17A、IL-4R等新靶点正在吸引广泛关注。 在此背景下，未来Dupixent的全球市场还能持续增长吗？ “这个市场对每个人来说都足够大。”赛诺菲CEO曾在JPM大会上表示，当下关键的免疫学市场仍然渗透不足，即便是银屑病等症状严重的疾病，创新疗法的渗透率仍不到50%。这个领域需要更多的发声、患者教育和投资来吸引目光，随着玩家增多，病人群体扩大，Dupixent的市场份额也将进一步提升。 沙利文报告显示，全球各类自免疾病患者规模近5亿人，2022年该领域药物市场规模约达1323亿美元，预计到2030年将达到1760亿美元。 面对蓝海，赛诺菲正乘胜追击，以期寻找更多自免爆款。 比如潜在峰值销售20亿～50亿欧元的抗IL-33单抗itepekimab。它有望于2025年在美国和欧盟递交COPD的上市申请，与Dupixent联合可覆盖不同COPD人群的治疗需求。 再如潜在峰值销售超50亿欧元的amlitelimab。这是一款被赛诺菲视为“可能改变游戏规则”的抗OX40L抗体，它有潜力治疗哮喘、化脓性汗腺炎、硬皮病、乳糜泻和脱发等一系列自免疾病。 另外还有赛诺菲备受看好的口服TNFα抑制剂SAR441566。它兼具了口服便利性和抗体疗效，目标是在TNF类产品的所有适应症中领先于生物制品，潜在峰值销售也在50亿欧元以上。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。