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2024年国谈结束,几家欢喜几家愁?
撰文| 一票人马
10月30日,2024年医保谈判的最后一天。
与戏剧演出中的“压轴”概念不同,国谈的最后一天反倒是看上去最“松弛”的一天。或许原因在于,相比前几天肿瘤药、降糖药、降脂药等独家品种的疯狂“内卷”,非独家药品竞价环节要“轻松”得多。
甚至,还有谈判代表迟到了半小时以上。要放在前几天真是难以想象的光景。
总之,经历了连续四天的紧张激烈后,一年一度的谈判竞价环节终于告一段落。轻松的时光总是短暂的,已经走向了成熟化、常态化的医保谈判,还会迎来一批又一批的创新产品。医保基金的收入平衡状况,本土药企与MNC贴身肉搏,专家评审的通过率不到40%……都预示着未来愈发严峻的谈判压力。想在未来轻松一点儿,多几分喘息的空间,只能当下累一点儿,未雨绸缪。
非独家竞价堪比集采?
“报了两轮,稳了稳了!”
2024国谈进入第四天,也是收官日。与前三天谈判的紧张与焦灼气氛略显不同的是,今天到场的谈判代表,增添了不少“松弛感”,或许与今日主要谈判品种几乎均为非独家药品竞价谈判不无关系。
非独家竞价产品的主场,一众本土大药企悉数亮相。今日参与的企业有齐鲁、中美华东、正大天晴、湖南九典、石药欧意等。当然,也有大冢、爱施健、雅培等外企参与。
整体来看,今天的谈判有两个特点,一是谈判节奏较快、耗时较短,谈判开始后不到半小时,已有多家企业完成了谈判走出会场。二是氛围颇为轻松,许多企业代表出门时都是一脸笑容,拍照环节也再次重现,数家企业代表在走出谈判现场后,在全国人大会议中心外留下宝贵的合影。
接近中午时分,上午所有的谈判/竞价工作都已完成。这也是四天来,“午休”最早的一天。
虽然看起来氛围轻松,但如果细细梳理参与竞价谈判的品种,竞争形势却一点也不轻松。
参与竞价谈判的品种有哌柏西利片、二甲双胍恩格列净片(III)、他克莫司颗粒、帕拉米韦注射液、菲诺贝特酸胆碱缓释胶囊、依巴斯汀口服溶液、醋酸氟氢可的松片、注射用盐酸头孢吡肟/氯化钠注射液等等。这其中不乏7家竞价同一产品的“战事”,堪比集采。
在中国公立医疗机构终端销售规模超10亿元的帕拉米韦注射液是全身用抗感染药中,竞争最激烈的品种之一,在今天上午开展了一场较量。齐鲁制药、桂林南药、江苏吴中、三洋药业、河北天成、云南先施、中润药业,悉数亮相。
值得注意的,帕拉米韦注射液已是第十批集采报量目录中的品种,十批集采中纳入了3个品规,有多达25个产品通过了一致性评价。近年来,帕拉米韦注射剂在中国公立医疗机构终端的销售额以两位数的增速快速增长,销售规模在2023年就突破了10亿元。
石药欧意“卡线”获批的哌柏西利片,让CDK4/6抑制剂赛道风云再起。今年6月28日,石药欧意的哌柏西利片获国家药监局批准上市,成为了该药物剂型的国内首仿。
哌柏西利的原研药在2018年7月获国家药监局批准上市,只是自2019年至2021年的连续三年,辉瑞的哌柏西利皆止步于医保谈判终点线之外。有分析曾认为,在参照药物选择、新适应证拓展速度、新剂型呈现速度等方面,哌柏西利似乎都有些失策。直到2022年医保谈判,哌柏西利终于顺利通关。
只是迟到三年进医保,哌柏西利国内化合物专利又在2023年1月到期了。早就虎视眈眈的仿制药跃跃欲试。其中齐鲁的哌柏西利胶囊早在2020年12月获批上市,是国内首仿。2022年,豪森、山香药业的哌柏西利胶囊也先后获批上市。
再到如今石药欧意的片剂奔赴医保谈判考场,正大天晴的哌柏西利片剂仿制药申请正在接受药监局审查。齐鲁也曾于2022年4月提交过哌柏西利片的3类注册申请,CDK4/6的下一个“红海”也在酝酿之中了。
一切都是未雨绸缪
如火如荼开启的非独家品种竞价,其实是2022年才出现的医保谈判新生事物。正如国家医保局成立后的第七次国谈,在磨合中走向完善。回顾国谈的历史,有两个关键的时间点。
第一个是2015年10月,经国务院批准,卫生计生等16个部委(局)建立了药品价格谈判部际联席会议制度。次年5月20日,首批国家药品价格谈判结果向社会公布,替诺福韦酯、埃克替尼、吉非替尼3款谈判药品价格降幅均在50%以上。这一事件,被产业界许多人视为第一次国谈。
不过相比第一个时间点,国家医保局组建后,2019年的“灵魂砍价”,让医保谈判这个词语,被更广大的患者群体所熟知。
再到2022年规则的进一步完善,简易续约、非独家竞价规则的陆续出台,国谈的规则更加清晰,预谈判、提前沟通的机制,企业也更明确了到底应该怎么谈。
无论如何,改革试错、部门改组、配套政策发力……连续近十年的努力,终于让如今的医保谈判走向了成熟化、常态化和明确化,方案逐渐朝着规则性和可预期性逐步完善。
而这一切的努力,为的无非是“未雨绸缪”四个字。
“雨”是什么?自然是人口老龄化,及其随之引发的医保基金赤字焦虑。根据国家医保局公布的《2024年1-7月基本医疗保险统筹基金和生育保险主要指标》,统计周期内,居民医保统筹基金支出为6291.47亿元,而同期统筹基金收入为5840.6亿元,支出超过了收入450.87亿元。
尽管今年以来,国家医保局在飞行检查和打击骗保等工作上花了许多功夫,截至今年9月共飞检检查定点医疗机构500家,查出涉嫌违规金额22.1亿元,合计追回医保资金160.6亿元,但这依然只是杯水车薪。
再考虑到随着未来人口老龄化的加剧,收入与支出间的差值只会越来越大。这是否也就意味着,医保基金能分配给创新药的额度,始终是很有限的。
而在有限的额度基础上,筛选真创新的门槛进一步提高了,通过初审名单的445个品种,仅有162个通过了专家审评阶段,通过率仅36.4%。
往好的方面看,本土药企在更多新药靶点上开疆拓土,速度与MNC愈发接近,是中国医药产业研发能力不断提升的表现。但往坏的方面看,支付端收紧,竞争日趋激烈,只有那些创新程度、临床价值高的药,更有机会进入医保目录。若还在埋头做同质化的me too药物,结果就是谁都赚不到钱,更看不清企业的出路。
严峻形势下,遮风挡雨的伞,有两把。
一是商业保险做大蛋糕。基本医疗保险以保基本为前提,能够覆盖的品种、支付的金额总归是有限,但医保支付体系并非只有基本医疗保险,多元化的支付方、多层次的支付体系与基本医保共同支撑我国的创新药产业。
这一点已经有地方在尝试了。近期,两家商保公司和12家公立医院,在上海医保局、上海金融监管局、上海保交所的推动下,“医保+商保”的一站式支付结算在沪正式落地。此前商保想把结算系统接入公立医院,存在许多技术和政策障碍。如今上海医保和保险监管部门搭建平台,解决了困境,让患者更加方便,增强了对商保的感受。
如果上海能够将这一模式跑通,接着在全国各地展开试点,进而推广开来,商业健康险的新周期或将到来。
第二个自然就是老生常谈的“真创新”,本土药企如果总是紧跟在MNC后面做模仿工作,不发力原始创新,就永远吃不到最大的一块蛋糕,永远只能在有限的支付端里打转。反过来,如果创新价值和临床价值均经得起推敲,不光有头部效应,还能用出海的营收反哺国内的研发工作,形成正循环。
可研发毕竟不是一项孤立的工作。想开出一朵艳丽的花,需要慷慨的支付体系、完善的政策体系、健康的金融体系乃至强大的教育体系之间共同作用,才能构成一层丰厚的土壤,进而提高“开花”的概率。可无论哪一个都不是容易完成的工作,因此这又成了一个鸡生蛋蛋生鸡的问题。
然而无论多难,事情总是要办,问题总是要想办法解决。接下来几年,谈判压力究竟是越来越小还是越来越大,就看“雨”和“伞”谁来得更快了。
一审| 黄佳
二审| 李芳晨
三审| 李静芝
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本文作者:余吉
2020 年 1 月,常用降糖药拜唐苹 以 0.18 元/片的低价成功中标集采。这一超过 91% 幅度的降价在当时被不少媒体称为「自杀式」报价,不仅刷新了拜唐苹在全国销售的最低价,也成就了跨国药企拥抱集采的典型案例。
然而,两年后,不少糖尿病患者一度发现,0.18 元/片的拜唐苹几乎买不到了。「公立医院断货很长时间,几次到医院找大夫开药都说没货了。」
与此同时,湖南、河南等多省公布的阿卡波糖续约名单中,均未见此前中标的拜耳药业。
拜唐苹,为何进集采后却开不到了?
曾低价中标,后悄悄离场
拜唐苹(阿卡波糖)是一种口服降血糖药,由拜耳药业原研。它可竞争性抑制葡萄糖苷水解酶,抑制淀粉分解成葡萄糖,减少肠道内葡萄糖的吸收,从而缓解餐后高血糖,降低血糖。
1994 年,拜唐苹进入中国市场。到了 2017 年,拜唐苹在中国的销售额就已经占到全球销售总额的 80% 以上。在进入集采前,拜耳 2018 年第三季度财报显示,「在处方药产品中,销售增长最强劲的是糖尿病治疗药物拜唐苹增长 14.3%,且主要由于中国市场的销量增长。」
正是这样一款药物,在国家开展药品集采后,率先树立了「原研药低价中标」的典范。
2020 年 1 月,在第二批国家药品带量集采中,原研企业拜耳为拜唐苹报出了 0.18 元/片的低价,从 61.29 元一盒直降至 5.42 元一盒。
当时,拜耳的这一报价不仅远低于另一款中选药贝希(绿叶集团生产阿卡波糖,报价 0.32 元/片),还以「同类品种超过最低报价 1.8 倍则出局」的「品间熔断」竞标规则,直接淘汰了此前最大的竞争对手——华东医药的卡博平,一举拿下了河南、山西、内蒙古、辽宁、云南等 16 个省份。
然而,两年时间过后,曾经高调入场的拜唐苹开始逐渐离场。
2022 年 9 月 29 日,湖南省公共资源交易服务平台发布了《关于阿卡波糖和头孢拉定口服常释剂型非中选产品接续申报结果的公示》,此前中标企业拜耳未在续约名单。
而这一结果对拜唐苹的供应产生了直接的影响。
「9 月之前还是有的,但之后就完全没货了,医院也开不出来。」湖南一家三甲医院的内分泌科医生陈静(化名)说。
面对前来开拜唐苹的患者,陈静一般会推荐其它院内可以开出的阿卡波糖,「这样价格相对来说比较便宜」。不过,陈静同样表示,还有不少患者不愿更换品牌。「很多人吃习惯了拜唐苹,只能从药店自行购买,但价格肯定没有原来的五块多便宜。」
相似的情况不止在湖南出现。
2022 年 6 月,由河南省医保局牵头的十三省集采联盟对阿卡波糖等国家第二、四批带量采购协议期满的药品进行集采续约结果公示,阿卡波糖中标企业包括药友制药、湘江药业、绿叶制药、鲁抗医药、石药欧意、中美华东、海正药业和北京博康健,均为国内企业,拜耳未在其中。
对此,拜耳中国处方药事业部在回应国内媒体采访时表示:「自 2022 年 4 月起,拜唐苹各省的国家集采合约陆续到期,接续工作正在陆续开展,中选规则及市场环境均已发生较大改变,拜唐苹仍将积极参与接续工作。拜耳在每一轮集采中,均会结合市场竞争环境、产品生命周期、全球供应链等多重因素充分考量、合理报价。」
集采后,拜唐苹多地断货
实际上,自低价中标集采以来,围绕着拜唐苹的纷争一直没有停过。其中,一个最主要的话题是「缺货」。
在拜唐苹中标后的两年时间内,上海、辽宁、广东、云南、山东等多地都曾出现拜唐苹断货的消息。
集采后,以山东为代表的中标地区经历了第一波拜唐苹的缺货。
据 2020 年山东《齐鲁晚报》报道,「大批药贩子、糖友跨省来鲁抢购拜唐苹,一些不法药贩来到山东的医院、药店抢购 5.42 一盒的拜唐苹,然后以 3 盒 50 元、10 盒 150 元、20 盒 250 元、50 盒 600 元不等的价格对外出售。」
山东青岛某三甲医院内分泌科医生刘明(化名)回忆,在经历了第一波缺货后,医院迅速调整了开药方案。「原本一个次可以开 2~3 个月的药,后来就限购了,只能开 1 个月的量,实在缺货的时候,还会给挂号患者排个队,有药了再通知他们依次来取。」
「2020 年初刚进集采时曾有过一次缺货,当时主要是低价引起的抢购。」河南郑州某三甲医院内分泌科医生曹芳(化名)也有相似的经历,「不过后续很快调整回来了。」
与此同时,非拜唐苹中标区域的一些医院里,同样出现了拜唐苹缺货的情况。
湖北武汉某医院内分泌科医生朱婷(化名)回忆,拜唐苹进入集采后,武汉地区的医院就基本都开不出来了。「很多患者看了新闻听说降价,但是来了发现根本买不到,我们也很难解释清楚政策。」
于是,在这些非中标区域里,一些患者转向了其他中标的阿卡波糖。不过,朱婷表示,也有一些患者换药一段时间后,再次换回了拜唐苹。「这种就只能通过网络或其他途径购买,价格还是要贵一些。」
2021 年,《健康时报》报道山西太原、云南昆明均有病人表示,医院门诊开不到拜唐苹,只有住院病人可以开到,而这两地也是拜唐苹的中标区域。2021 年 6 月,云南省药品集中采购平台发布公告,增加部分国家集采药品补充供应企业,其中包括了阿卡波糖。
这些信息再度引发了对拜耳是否达到协议供应量的质疑。
对此,云南卫健委在接受媒体采访时表示:「拜唐苹因质优价廉,相比市场其它品牌降糖药具有更高性价比,或因此使该药短期内出现多地供不应求的情况。」
而拜耳回应表示,拜唐苹在云南第一个协议年度的集采协议量约为 75 万盒,因为产品的原研质量保障及低廉的集采价格得到市场的认可,在完成集采协议量的基础上,最终首年实际供应率约为协议量的 4 倍,超额完成带采指标。
此外,拜耳中国处方药事业部在 2022 年 10 月接受媒体采访时表示,拜唐苹于 2020 年初参与国家集采,中选后确保中国市场稳定供应,合约期内在各中选省均超量完成供应,实际供应量均远超签约量。
续约药企价格更低,但原研药还没到绝路
回顾过去几年,种种围绕着拜糖苹的缺货、断货事件,似乎是旺盛市场需求的另一种体现。那么,一直在「超额供应」的拜耳为什么会选择退出集采续约?
2020 年 11 月,参与集采的第一年,拜耳处方药全球总裁 Stefan Oelrich 在第三季度财报会上表示,拜唐苹的销量从年初开始增长了 40%。然而,尽管拥有 16 省的供应量,拜耳的 2020 年中财报却显示,拜唐苹第二季度全球营收为 40 亿欧元,同比下降 74.2%。
显然,拜唐苹以低价换来的「量」,没能补上整体的亏损。
不过,在拜唐苹逐渐退出续约时,它的昔日对手卡博平再次杀回了集采战场。
作为华东医药的核心产品,卡博平在全国集采前的售价约 40 元,是拜唐苹的 70% 左右。凭借着价格优势和首仿的身份,卡博平占据了全国阿卡波糖 31.56% 的市场份额,仅次于拜耳的 59.43%。
不过,在第二批国家集采中,卡博平因报出了高于拜耳最低价 1.8 倍的价格(13.9 元/盒)被规则直接淘汰。
失去院内市场后,卡博平迅速转战院外和零售市场。虽然华东医药在 2021 年第一季度报告中提到,「中美华东主要产品阿卡波糖片收入及毛利与上一报告期国家集采执行前相比均出现明显下降」,但 2021 年度报告则表示「阿卡波糖产品销量保持稳定」。
2022 年 6 月卡博平(50mg)以 0.2 元/片的价格顺利中选河南 13 省药品联盟开展的国家药品集中带量采购续约。而在湖南省单独进行的「询价续约」中,每盒 50mg 60 片的卡博平以 10.57 元中标,折合一片价格为 0.176 元,比当年拜唐苹中标集采的「自杀式」报价 0.18 元还要更低。
不仅如此,湖南千金湘江药业、石药集团和四川绿叶制药的阿卡波糖也报出了相同的低价。
图源:湖南省公共资源交易服务平台
而拜唐苹,则逐渐放弃了曾经的「自杀式」报价。
2022 年 9 月,在江西省发布的集采接续中选结果公示中,拜耳给出了 0.25 元/片的报价,相比此前的中标价格上涨超 30%,但不敌绿叶制药的 0.18 元/粒和重庆药友制药的 0.15 元/片。另根据湖南此前公布的询价结果披露,拜耳在甘肃的续约中标价是 0.2834 元。而近年以来,在经历了最初几年的灵魂砍价后,集采的底层逻辑开始逐渐变得温和。如头孢氨苄,在各省集采续标中接连涨价。(点击查看丁香园往期文章:《「地板价」挺进集采,凭啥这款药续标还涨价了?》)
2024 年 7 月 1 日, 河北省医用药品器械集中采购中心公布国家集采到期续签药品中选结果,其中对超 1.8 倍药品和原国采中选未选择该省的药品经专家论证和价格谈判,最终确定拜唐苹为该省中选药品,中选价格为 0.25 元/片(50 mg)和 0.425 元/片(0.1 g)。对于拜唐苹和其他原研药来说,集采这个持续竞争的赛道上,新的机会仍在持续萌发中。(策划:z_popeye|监制:carollero)
题图来源:视觉中国
参考资料:
1.《昔日拜唐苹全球最低价中标集采震动业界,如今拜耳退出多地集采续约》界面新闻
https://www.jiemian.com/article/8231625.html
2. 《原研药集采落地情况如何?官方回应:拜唐苹已超额完成!》E药经理人.
https://mp.weixin.qq.com/s/WkhUkfTuuxNDV7r7FROScg
3. 关于阿卡波糖和头孢拉定口服常释剂型非中选产品接续申报结果的公示.湖南省公共资源交易服务平台.
https://yycg.hnsggzy.com/HomePage/ShowDetailPage.aspx?InfoId=29166
4. 《61.29元→5.42元!便宜降糖药引药贩子跑山东抢购,有人为开药竟威胁医生》齐鲁晚报.
https://mp.weixin.qq.com/s/FMu0UKKEDbD1a-e7jyMnwg
5. 拜耳中国2018年第三季度财报.拜耳中国官方微信.
https://mp.weixin.qq.com/s/yINisedNUpkASvBPeJXTgg
6. 拜耳在Covid-19疫情影响下表现坚挺.2020年第二季度财报.
https://mp.weixin.qq.com/s/74dSZPgCe1zGcUTcFyQ1uQ
丁香园是面向医疗从业者的专业平台,以「助力中国医生」为己任。在丁香园,可以和同行讨论病例 ,在线学习公开课,使用用药助手等临床决策工具,在丁香人才找可靠医疗岗位。
注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及),不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。
2024年9月25日,上海海和药物研究开发股份有限公司(以下简称“海和药物”)和韩国大化制药公司(以下简称“大化制药”)共同宣布:双方合作开发的紫杉醇口服溶液(研发代号:RMX3001)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准在中国大陆上市;用于一线含氟尿嘧啶类方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的晚期胃癌患者的治疗。
截图来源:NMPA
全球首款口服紫杉醇!疗效相当,副作用更低
紫杉醇口服溶液(研发代号:RMX3001)作为全球第一款研发成功的口服剂型紫杉醇药物,其疗效已经在韩国III期临床研究DREAM研究中得到肯定,并在韩国获批用于胃癌二线治疗。海和药物于2017年9月从大化制药获得该产品的中国大陆、台湾、香港及泰国研发、生产及销售权益。
在国内开展的一项开放、随机对照、多中心的III期研究(CTR20190050)中,证实紫杉醇口服溶液对经一线治疗后的不可手术切除、复发或转移性晚期胃癌疗效明确、安全可控。从2019年4月22日至2022年1月31日(数据截止日期),该研究由53家中心共入组536例患者,紫杉醇口服溶液试验组和紫杉醇注射液对照组分别268例患者,中位随访时间分别为13.4个月 和 12.6个月。由盲态独立影像评估委员会(BIRC)评估的中位无进展生存期(mPFS)试验组为3.02个月对比对照组2.89个月,紫杉醇口服溶液不劣于紫杉醇注射液(HR 0.894,95% CI:0.719, 1.112,p=0.311)。截止2023年2月15日,中位总生存时间(mOS)试验组为9.13个月对比对照组6.54个月,紫杉醇口服溶液优于紫杉醇注射液,中位OS延长了2.59个月(HR 0.770, 95.5% CI: 0.635, 0.934, p=0.006)。安全性方面,整体安全耐受,常见≥3级不良事件为中性粒细胞计数减低,白细胞计数减低等血液毒性。在脱发、外周神经病变、乏力、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、过敏反应等副反应方面紫杉醇口服溶液表现出发生率减低优势。
百亿胃癌市场!50亿重磅抗癌药,紫杉醇口服液有望颠覆市场格局
胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,在癌症死亡原因中位列第二。在我国每年大约有16万人死于胃癌。2020年,中国胃癌的新发病例和死亡人数分别占全球的44%和49%,且约80%的胃癌患者发现时即处于进展期乃至晚期。根据弗若斯特沙利文报告,2020年,中国胃癌药物市场规模达到43亿美元,预计2025年将增至79亿美元,复合增长率为12.8%;2030年中国的市场规模将达128亿美元,可见未来潜力巨大。
紫杉醇(Paclitaxel)被认为是人类未来 20 年最有效的抗癌药物之一,可用于食道癌、胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等多种癌症的治疗。此次紫杉醇口服溶液(研发代号:RMX3001)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准在中国大陆上市,适应症为:一线含氟尿嘧啶类方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的晚期胃癌患者的治疗。根据药融云医院销售数据显示,紫杉醇相关药物2023年院内销售近50亿元!
截图来源:药融云销售数据库
注射 VS 口服,患者会选择谁?
此前,国内上市的紫杉醇制剂仅有注射剂型,涉及51个企业、76个批文,共计4个品种:注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、注射用紫杉醇脂质体、紫杉醇注射液、注射用紫杉醇聚合物胶束。
本次获批的紫杉醇口服制剂就采用了脂质自乳化药物递送,大幅度提高紫杉醇溶解性的同时,能够帮助药物经过胃肠道后顺利进入体循环。与注射给药的方式相比,口服给药具有患者依从性高、成本低、易于给药、无创性及安全性等优点。在脱发、外周神经病变、乏力、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、过敏反应等副反应方面紫杉醇口服溶液表现出发生率减低优势。患者有望在家即可完成化疗!
截图来源:药融云中国药品批文数据库
当前,国内医院的紫杉醇市场主要由注射用紫杉醇(白蛋白结合型)占据。2020年初进行的第二轮集采中,注射用紫杉醇(白蛋白结合型)就已经是被采品种,当年石药欧意、恒瑞医药分别以747元和780元双双中标,齐鲁制药丢标,而本已中标的外企新基却因生产过程不符合我国GMP标准被出局。因此,白蛋白紫杉醇迅速完成了国产替代。
在2022年年中进行的十三省集采续约中,多家知名药企掀起更为强烈的价格战,科伦药业以165.8元的价格中标,石药欧意和齐鲁制药均报148元中标。与上一次国采相比,价格又有了大幅度的下降。
集采药品低价的背后,是集采政策和企业定价策略博弈的结果,其对改良型新药产生的影响深远。紫杉醇口服液的定价策略,何时进入医保是影响其商业化是否成功最大的因素之一。作为海和药物的重点项目,海和药物在该项目已经投入大量人力物力,期待该药能够在竞争中脱颖而出。
END
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