Nanjing Wanrong Jiancheng Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

精彩内容 近日，齐鲁制药的克立硼罗软膏顺利获批，成为国产第二家。克立硼罗软膏是皮肤病用药潜力产品，上市以来年年暴涨，在中国三大终端六大市场（统计范围见文末）的销售额已累计超过3亿元。近两年，齐鲁制药的皮肤病用药快速增长，潜力可期。 图1：齐鲁制药最新获批的产品来源：国家药监局官网 据悉，克立硼罗软膏适用于2岁及以上轻度至中度特应性皮炎患者的局部外用治疗，米内网数据显示，原研企业Anacor在2020年获批进入中国市场，2021年首次进入医保谈判目录，2024年9月南京万融健诚医药科技拿下该产品的国内首仿，齐鲁制药为该产品国产第二家获批企业。 图2：已上市的克立硼罗软膏来源：米内网中国上市药品（MID）数据库 图3：克立硼罗软膏的销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 在中国三大终端六大市场，原研的克立硼罗软膏销售额快速攀升，2021-2024上半年分别增长了1989.09%、261.52%、82.20%、19.31%，截至今年上半年该产品的销售额累计超过3亿元。 表1：齐鲁制药部分已上市的皮肤病用药销售增长情况来源：米内网格局数据库 在中国三大终端六大市场，齐鲁制药多个皮肤病用药近两年保持快速增长态势，盐酸特比萘芬乳膏、盐酸特比萘芬喷雾剂、盐酸特比萘芬片、他克莫司软膏2023年合计销售额已接近1.7亿元。 表2：齐鲁制药今年以来获批的新产品来源：米内网中国上市药品（MID）数据库 克立硼罗软膏是齐鲁制药今年第37个获批的新品，战绩在业内名列前茅。 整体来看，全身用抗感染药物占了10个，抗肿瘤和免疫调节剂占了9个，其中艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液是1类新药、注射用曲妥珠单抗是3.3类新药，消化系统及代谢药占了4个，心脑血管系统药物、血液和造血系统药物各占了3个，其中注射用罗普司亭N01是3.4类新药，全身用激素类制剂(不含性激素和胰岛素)、皮肤病用药各占了2个，感觉系统药物、肌肉-骨骼系统、神经系统药物、生殖泌尿系统和性激素类药物各占1个，其中雷珠单抗注射液和地舒单抗注射液均为3.3类新药。 资料来源：米内网数据库、国家药监局官网等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至10月22日，如有疏漏，欢迎指正！ 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

统计每周仿制药一致性评价通过、上市申请临床申请情况（10.5-10.11） 注：周统计截止数据定为每周五，周六周日数据将统计入下周，依此类推。 1、仿制药一致性评价过评&驳回情况 通过/视同通过一致性评价77个（按受理号计算），首仿5个品种，7个受理号，分别是：利奥西呱片/齐鲁制药，美沙拉秦肠溶缓释颗粒/江苏安必生，复方聚乙二醇（3350）电解质维C散/舒泰神（北京）生物制药，克立硼罗软膏/南京万融健诚。 本周首仿最出名的应该就是用于治疗肺动脉高压的利奥西呱片了，利奥西呱是由德国Bayer Healthcare公司研发，2013年10月经美国FDA批准上市，于2018年9月在中国上市，商品名：Adempas（安吉奥）为全国医保乙类品种。作为首个进入中国的sGC激动剂，是国内唯一具备PAH和CTEPH双适应证的肺动脉高压治疗靶向药物，同时也是欧盟首个且唯一一个获批用于CTEPH的治疗药物。 利奥西呱片原研的单价不低，0.5mg单片价格需要15元左右，齐鲁过评后产品价格相信会有所下降。 通知件里又见熟悉的品种，乙酰半胱氨酸注射液和氟比洛芬凝胶贴膏。 氟比洛芬凝胶贴膏原研为日本三笠制药，2010年，泰德制药通过“原研产品直接进口、国内进行分包生产”方式，将40mg/贴的氟比洛芬凝胶贴膏引进中国市场，其商品名为“泽普思”。 这是国内上市最早的化药凝胶贴膏剂产品。2011年，泰德制药推出了自研的氟比洛芬凝胶贴膏仿制药，商品名为“得百安”，并迅速占领了超过80%的市场，成为了仿制药成功取代原研药的典型案例之一，但是自那以后，国内再无第二个氟比洛芬凝胶贴膏仿制药上市。 氟比洛芬凝胶贴膏是肯定逃不过做大临床了，日后通知件上不会少了它的身影，一家家直到全部驳回后再重新提交。 2、申请上市情况 3、临床申请&批准情况 投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525） 近期精华文章

关注并星标CPHI制药在线       日前，国家药监局官网显示，浙江赛默制药以仿制4类提交的克立硼罗软膏上市申请获得CDE承办受理。目前，国内只有原研药企辉瑞的克立硼罗软膏获批上市，还未有企业获批生产克立硼罗软膏仿制药。       克立硼罗首仿之争       克立硼罗是一种新型小分子、非激素、非甾体类抗炎的磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂，由Anacor公司原研。2016年，辉瑞斥资52亿美元收购Anacor，获得克立硼罗等。2016年，克立硼罗获FDA批准上市（商品名：Eucrisa），用于治疗2岁及以上轻至中度特应性皮炎（AD）患者。       在国内，克立硼罗软膏于2019年被纳入《第二批临床急需境外新药》名单。2020年7月，克立硼罗获NMPA批准上市，适应症为治疗2岁及以上患者的轻中度AD，成为中国首 个获批的非激素性PDE-4抑制剂。2023年8月，克立硼罗软膏获批新适应症，将适用年龄范围从2岁以上拓展至3个月以上。       除了辉瑞的克立硼罗软膏获批外，国内暂无其他企业获批上市。不过克立硼罗的核心化合物专利将于2026年到期，目前国内已有多家药企提交了克立硼罗软膏仿制药上市申请，包括南京万融健诚医药、齐鲁制药、杭州领业医药、浙江高跖医药、江西科睿药业、江苏万高药业。未来谁将斩获首仿，尚不可知。       PDE-4抑制剂国内研发布局       由于AD治疗潜在市场需求巨大，这一"钱景"催生了国内PDE-4抑制剂的研发热潮。该抑制剂通过抑制机体细胞内环磷酸腺苷（cAMP）降解，升高细胞内的cAMP以调控促炎细胞因子水平从而抑制炎症反应，对于包括AD、银屑病等免疫和炎症领域相关疾病的治疗具有显著的临床意义和价值。       目前，国内上市的PDE-4抑制剂只有两款，分别是辉瑞的克立硼罗以及安进的阿普米司特（2021年获NMPA批准治疗中重度斑块状银屑病）。国内进入临床阶段的在研PDE-4抑制剂约有十余种。       2021年6月，优锐医药和Verona Pharma达成协议，优锐医药将获得Verona Pharma在研的一款吸入式PDE3/4双抑制剂新药Ensifentrine（RPL554）的独家权利。       Ensifentrine双重抑制机理使其能够凭借单一化合物即可兼具支气管扩张与抗炎活性。Ensifentrine还能激活囊性纤维化跨膜转导调节子（CFTR），有利于降低粘液粘度和改善粘膜纤毛清除，赋予了其在囊性纤维化、哮喘和其他呼吸系统疾病中的应用潜力。       在一项III期研究中，结果表明，Ensifentrine组在第12周的平均FEV1曲线下面积（肺功能检测指标）较基线的变化为94mL（P<0.0001），表示研究达到主要终点。       2021年9月，信达生物与UNION therapeutics共同宣布，双方就UNION用于治疗炎症性皮肤病的主要候选药物orismilast--一款处于临床II期的PDE-4抑制剂，达成协议，信达生物将获得orismilast在中国研究、开发和商业化的独家权益。UNION将收到2000万美元的首付款，并有权获得累计不超过2.47亿美元的里程碑付款等。       在针对特应性皮炎的IIa期临床研究中，orismilast表现出潜在的BIC潜质，显示出更好的抗炎作用，以及通过创新的缓释方式获得更好的耐受性，有望解决炎症性皮肤病患者群体的未满足需求。       2022年11月，济川药业与恒翼生物共同宣布，二者约定在中国内地对恒翼生物拥有的一种PDE-4抑制剂以及组合产品等约定的适应症进行合作。根据协议，济川药业支付的首付款将不超过1.8亿人民币，开发里程碑付款将不超过1212.5万美元等。       2023年10月，丽珠医药与苏州兰晟医药共同宣布，双方就兰晟医药开发的LS21031签署了一项在大中华区的专利及技术转让协议。LS21031是兰晟医药研发的一款创新高选择性PDE-4变构调节剂，于2023年3月在中国获批临床，适应症为抑郁症。       根据协议，丽珠医药将获得相关技术，兰晟医药则获得1500万元首付款，后续还可获得最高不超过7000万元的开发里程碑金和8000万元的销售里程金。       PDE-4抑制剂，作为新一代治疗炎症性疾病的药物，在临床上取得了亮眼的成绩。无论是国内还是国外，这一领域的研究与投资热潮仍在持续。另外随着一些药品专利到期，仿制药市场的竞争也日趋激烈。未来，迎接PDE-4赛道的将是一场腥风血雨。       主要参考资料：       1、 https://www.prnasia.com/story/321878-1.shtml.       2、Luelmo J, Gratacós J, Martínez-Losa M M, et al. A report of 4 years of experience of a multidisciplinary unit of psoriasis and psoriatic arthritis[J]. Reumatología Clínica (English Edition), 2014, 10(3): 141-146.       3、Torre Alonso JC, et al. Expert recommendations for the use of apremilast in psoriatic arthritis. Reumatol Clin (Engl Ed). 2022 May 7:S2173-5743(22)00092-2.【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~