Berry Genomics Co., Ltd.

编者按：本文来自MedTrend医趋势；赛柏蓝授权转载，编辑凯西 8月26日，跨国药企优时比（UCB）宣布一项资产剥离交易，将其在中国大陆的神经系统成熟产品（开浦兰、维派特、优普洛）与抗过敏产品（仙特明、优泽）出售给两家投资公司——康桥资本与阿布扎比主权投资机构穆巴达拉，交易金额为6.8亿美元（约48.4亿人民币）。 01 月内第二起 跨国药企处理在华资产 2023年，以上五款成熟产品在中国的总销售额达1.31亿欧元（约10.4亿人民币）。不止于此，优时比此次出售的，还包括位于珠海的生产基地。 剥离之后，优时比在华上市的主要产品仅剩下一款——治疗类风湿关节炎的培塞利珠单抗注射液（希敏佳）。不过，优时比意在转型，而非退出——在新闻稿中，其依然强调将继续在中国深化创新、拓展合作。 令人感慨的是，这已经是月内第二起跨国药企处理在华资产事件。 8月1日，协和麒麟（Kyowa Kirin）宣布将中国大陆业务整体出售给中国创新药企维健医药。更早之前，去年底山德士宣布将中国业务100%股份出售给总部位于南非的跨国药企爱施健（Aspen）。 优时比诞生于比利时布鲁塞尔，于1928年成立、1996年进入中国。是什么让这家腰部跨国药企，在华经营近30年后，选择转身？ 跨国药企处理中国资产的节奏正在加快，还会有下一个吗？ ▲优时比在华产品线，红框处为此次剥离产品，剥离后只剩下一款主要产品。截图自优时比中国区官网 02 集采之后的“滑铁卢” 集采是跨国药企成熟产品近年来最大的命途变量。面对集采，优时比进展得并不顺利。 抗癫痫药物曾是优时比的辉煌领域。2020年，旗下左乙拉西坦注射用浓溶液（开浦兰）被纳入第三批集采。初次参与，优时比拿出了降价诚意，以75%的降幅、每瓶85元的价格组内第三名中标。 不过，2022年8月，因发现部分批次产品标示的有效期与注册批准的有效期不一致，国家药监局发布关于暂停进口、销售和使用优时比左乙拉西坦注射用浓溶液的公告。 紧接着，左乙拉西坦注射用浓溶液的集采中标资格被取消，由其他中选企业替补供应。一直到今年8月19日，国家药监局才发布公告恢复该产品的中国销售。 该事件对于中国区业绩的拖累，或许加速了优时比剥离交易的决心。 对于此次资产剥离交易，优时比全球首席执行官江睿甫Jean-Christophe Tellier表示：“此次交易将使公司能够集中精力进行创新和合作，确保其战略目标与中国市场不断变化的需求保持一致。” 他同时透露：“近期，优时比正积极筹备在中国市场推出一系列免疫系统、神经系统及罕见病领域的创新药物。” 作为这次跨国药企剥离资产的主要买家之一，穆巴达拉被称为“中国最有钱的中东好哥们”。 2024年，穆巴达拉在中国的投资活动非常活跃。它的中国投资团队领投了京东实业和海森生物等公司，投资额度达到6亿美元。而与红杉资本、康桥资本和泛大西洋投资合作共同领投跨境电商SHEIN的融资更是高达20亿美元。 公开资料显示，中东资金特别关注前沿科技、生物医药和新消费等领域。眼下，中东主权财富基金正在加速布局，直投中国市场，填补了国内投资市场对长线大额资金需求的巨大缺口。 当然，业界普遍认为另外一位买家才是真正的攒局者——康桥资本。 2024年7月，康桥资本的创始人兼CEO傅唯接任了纳斯达克上市公司天境生物的董事长职务，备受关注。当然不只天境生物，信达生物、云顶新耀、贝瑞和康等诸多知名创新药企，背后都有其身影。 据悉，该交易尚需达成若干交割条件，包括必要的反垄断审查及其他惯例条件，预计将于2024年第四季度完成。不会对优时比全球2024年的财务预期产生影响。 03 向创新产品转型 优时比的新产品已经陆续在路上。 2022年4月，初次来到中国工作、拥有四分之一中国血统的法国人莫安岑“空降”优时比中国，出任在中国市场首次设置的“总裁”一职。 2022年11月，优时比首次亮相进博会，展示了多款在研的里程碑式药物和加码创新药的决心。 2023年3月，优时比对中国区进行了组织结构调整：将优时比中国作为一个整体，所有业务线向莫安岑汇报，就一些特别行动中国与全球最高决策层加强直接沟通，不再沿用全球按照业务条线进行划分的组织结构。 同年10月底，优时比自研新药罗泽利昔珠单抗（rozanolixizumab）注射液上市申请获CDE受理，用于治疗全身型重症肌无力(gMG)。此前6月，该产品已获FDA批准用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）或抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性gMG成人患者。 11月，担任优时比中国总裁19个月的莫安岑接受媒体采访时表示，优时比在中国运营27年后，不会再走老路了。“我们一定要走出一条新路，用创新‘武装’的新路”。 今年7月，优时比自研的生物制剂比奇珠单抗（倍捷乐）获得NMPA批准上市，适用于治疗常规治疗疗效不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS，放射学阳性中轴型脊柱关节炎）成人患者。这是全球首个且目前唯一获批的白介素 -17A/F（IL-17A/F）双靶点生物制剂。 与成熟药品不同的是，创新药比拼的是速度和定力。随着众多药企的转型，许多创新领域正在迅速“红海化”，优时比能否在这场突围战中最终脱颖，有待持续观察。 04 不同的选择 近年来，在政策推动之下，跨国药企全力押注创新产品的同时，“花式”处理成熟产品的不在少数。 一些跨国药企趋向采纳“外包”策略——将集采产品及成熟产品转变为“轻资产”，企业本身全力投入于本土化创新研发。 比如辉瑞中国将旗下疫苗沛儿13代理给上药科园；GSK将其疱疹疫苗授予智飞生物独家经销；赛诺菲与上药达成战略合作……对应产品销售团队也屡屡传出裁员消息。 大企业有大企业的做法，而对于一些中型体量、产品有限的腰部跨国药企来说，或许需要在更加逼仄的空间中做出选择。 本月初，协和麒麟（Kyowa Kirin）宣布将中国大陆业务整体出售给中国创新药企维健医药。2023年，其财报显示，用于治疗中性粒细胞减少症的药物格拉诺赛特（Gran）因带量采购受到影响，收入出现了下降趋势。 优时比全球也存在增长压力。2023年，优时比营收51.82亿美元，同比增长-4.87%。净利润更是自2021年起，连续三年下滑。根据美国《制药经理人》杂志（PharmExec）发布的2024年全球制药企业TOP50榜单，2023年，优时比从上年的第31位跌至34位。 ▲优时比近五年营收数据 截图自谷歌财经 中国是全球第二大市场，选择退出或出售业务，一定是企业多方权衡利弊的结果。无关对错，皆是商业抉择。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 医药代理商产品交流群 扫描下方二维码加入 银发经济市场机遇交流群 扫描下方二维码加入 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

2024年8月12日，A股抗癌药板块掀起涨停潮。截至收盘，香雪制药、广生堂20%涨停，雅本化学涨超13%，四环生物、以岭药业、贝瑞基因、达安基因、双成药业纷纷涨停。 值得注意的是，8月12日收盘时20%涨停是香雪制药自7月30日以来，9个交易日内收获的第4个20%涨停板，股价飙涨220.54%，市值也较今年2月时低点大幅涨升。 01 TCR-T，新热点 香雪制药市值回春背后原因之一与其在研的TCR-T疗法的审批进展有关。 2024年7月30日，香雪制药公告，其子公司广东香雪精准医疗技术有限公司申报的TAEST16001注射液被CDE纳入突破性治疗品种名单。 图片来源：CDE官网 TAEST16001注射液是基于香雪制药开发的第一个TCR-T细胞治疗产品，是将病人的T细胞在体外用基因工程改造，把带有NY-ESO-1肿瘤抗原特异性的TCR基因的慢病毒转染T细胞后体外扩增，再把TCR-T细胞回输给病人，达到有效治疗肿瘤的目的（大致流程与CAR-T疗法极为相似）。这款TCR-T疗法的首个适应症为HLA-A*02:01 阳性并且表达NY-ESO-1 抗原的晚期软组织肉瘤。 目前，TAEST16001已完成I期临床试验和II期临床试验第一阶段的研究工作。2024年6月的ASCO大会上，TAEST16001的II期临床试验阶段性总结数据以墙报的形式首次公开。数据显示，由独立影像评估委员会（IRC）评估的最佳缓解率为50%，由独立影像评估委员会和研究者评估的中位无进展生存期（mPFS）均为5.9个月，观察到显著的具有临床意义疗效和可控的安全性。 TCR-T疗法与CAR-T疗法一样，均属于“T细胞受体重新定向”技术，但具体作用机制存在差异。 其中，CAR-T疗法依靠的是人工设计的单链抗体片段，只能识别肿瘤表面的抗原，通过胞内共刺激分子传递信号，进而激活T细胞。 TCR-T疗法则与天然T细胞更为相似，通过亲和力优化或纯天然的TCR来识别肿瘤MHC分子所呈递的抗原，不仅能够精准识别肿瘤表面的抗原，更能深入识别肿瘤内部成百上千个抗原。这一区别决定了相比于CAR-T疗法，TCR-T更适合应用于实体瘤治疗（相比于血液瘤，实体瘤在细胞表面表达的特异性抗原较少）。 目前，CAR-T疗法已有多款产品上市（国内共上市5款）。而TCR-T疗法的第一款上市产品近日才刚刚面世（国内还没有），在全球的研发/获批进展仍处于较早阶段。 2024年8月2日，FDA加速批准首个TCR-T疗法，用于治疗既往接受过化疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者。 根据产品说明书信息，可接受这款产品的患者必须满足下述条件： 1.特定的HLA-A亚型：HLA-A02:01P, -A02:02P, -A02:03P, 或 -A02:06P阳性 2.确定表达MAGE-A4抗原：患者通过FDA批准或认可的伴随诊断设备检测出表达MAGE-A4抗原 相比之下，香雪制药被看好的这款TCR-T产品靶向识别并攻击表达NY-ESO-1抗原的肿瘤细胞。这两种抗原均已被证实在多种实体瘤中表达，但在不同癌症类型中的表达频率存在差异。 香雪制药的TAEST16001是首个在国内获得 IND 批件并开展临床研究的TCR-T疗法。此次被CDE纳入突破性治疗品种名单后，在临床试验进展顺利的前提下，很有可能会是国内上市的首个TCR-T疗法。 除香雪制药，近期因CGT领域相关交易活动而被关注到的还有华东医药和东北制药（点击查看详情）。 02 卖不动的CGT产品 无论是CAR-T疗法还是TCR-T疗法，“卖不动“是贴在这类CGT产品上，暂时还没办法撕掉的标签。 近期正值 2024 Q2财报季，笔者将对已公布财报的MNC研发/合作的部分热门CGT产品的季度营收简单进行陈列： 细胞疗法： 1） CARVYKTI®（传奇生物&强生）的Q2净贸易销售额约为1.86亿美元； 2）Breyanzi®（ BMS）的Q2产品销售额为1.53亿美元； 3）Abecma®（ BMS）的Q2产品销售额为0.95亿美元； 4）Tecartus®（吉利德）的Q2产品销售额为1.07亿美元； 5）Yescarta®（吉利德）的Q2产品销售额为4.14亿美元； 其他： 1）ELEVIDYS®（Sarepta Therapeutics）Q2净产品收入总额为1.217亿美元，一款用于治疗DMD的基因疗法，已被FDA完全批准上市。 2）全球首款TIL疗法——Amtagvi®此次披露的产品收入为 1280 万美元，该产于2024年2月16日被FDA加速批准上市。 可见，虽产品本身的治疗效果的确突出，但商业化表现都较一般。 03 CGT领域：还早 近年来，CGT领域高速发展，不过与已经较成熟的小分子药物和抗体领域相比，仍然尚未成熟，有极大开辟空间的阶段。2024年早些时候，IQVIA的一份报告曾指出，与10年前相比，细胞和基因疗法领域的交易增加了48%。现在，正式这个领域蓬勃发展的时候。 目前，CGT 领域的突破方向主要为： 1.CAR-T疗法：从定制型走向通用型，从血液瘤走向实体瘤 近期的国内相关喜讯：2024年7月16日，邦耀生物宣布其自研的异体通用型CAR-T在治疗自身免疫疾病中获得成功。研究成功在顶级期刊Cell上首次发表，这也是Cell首次发表CAR-T治疗自免疾病的研究成果。 2.基因编辑疗法：从罕见病走向常见病，更精确的基因编辑技术 2023年年末，FDA批准了两款CRISPR基因编辑疗法——Casgevy（Vertex）和Lyfgenia（Bluebird bio），两款产品均用于镰状细胞病（SCD），一种罕见病。目前，基因编辑疗法仍通常用于罕见遗传疾病。 3.更多新型疗法的突破：CAR-NK疗法、TIL疗法、TCR-T疗法、siRNA疗法等相关的产品审批推进和疾病领域拓展。 4.成本降低 就在明晚，关注药时代直播，看机遇~ 参考资料： 1.CDE官网 2.各公司官网 3.其他公开资料 封面图来源：pixabay 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 一款长效激素疗法获批，以取代武田退市的甲状旁腺功能减退药物 为何扫尽脑内“垃圾”，仍不记得你?  还需回归整体观！ 首付款7亿美元！国产双抗出海默沙东 每天有几千位朋友们在这里相聚！

从年初至今，美股股价涨幅最高的生物科技公司，竟然是一家基因测序公司。 撰文| 润屿 作为IVD行业子板块，基因测序企业不论是在全球还是国内，都普遍遭遇了营收净利暴跌与减员的压力。过去一段时间以来，他们在资本市场表现，更是惨不忍睹。 开年至今，达安基因股价跌48.94%，华大智造下跌49.88%，贝瑞基因下跌35.68%，迪安诊断下跌47.72%，诺禾致源下跌55.62%，金域医学下跌51.88%，中概股燃石医学跌超22%。另外，港股诺辉健康的股票已经停牌超过三个月。上市之路也颇为艰难，世和基因科创板IPO不久前终止，其IPO之旅接近2年，曾先后与中介机构及上交所经过多次沟通。 全球范围内亦不乐观。Grail结束与因美纳的爱恨情仇后，重新上市，但如今不到5亿美元的总市值与昔日超20亿的吸金能力天差地别；Invitae提交破产保护，23andMe一地鸡毛…… 最核心的，多数企业自身盈利不足、变现能力弱，行业洗牌加速。 但人类的悲喜并不相通。眼看这个行业似乎大厦将倾，但有一家企业，又凭一己之力拉回了一些信心。 GeneDx，年初至今股价涨幅逾1092%，2023年Q1到2024年Q1，其营收每季度都在不同程度增长。2022年立下“预计在2025年盈利”的目标，正在一步步靠近。 我们说很多基因测序企业衰败的底层逻辑，在于变现能力多数无解，对应市场需求也不明朗。但这家公司似乎为基因测序找到了一个有变现空间的窗口：WES（全外显子组测序）/WGS（全基因组测序），两者均属于NGS（下一代测序技术）的具体应用形式。 基因测序 “新王”来了 基因测序行业难得出现的一抹亮色。 不出意外，GeneDx是一家待爆的基因测序公司，核心原因在于，他差不多只用了一年的时间，验证了在行业变现难解时期转型聚焦去做WES/WGS的可行性。另外，他也只用了半年的时间，就带着“基因测序”这一缺乏市场信心的标签，登上了美股涨幅最猛的生物科技公司顶峰。 基因测序行业的“新王”，有投资者这样坚信。 不过，现在的GeneDx，命运的齿轮才从2022年真正转动，那时基因测序行业已在资本寒冬下面临多事之秋，而他的故事，必须从其前身——Sema4说起。 Sema4，2020年成立，2021年上市，他的业务重心，是聚焦女性健康、肿瘤和药企服务三大领域，做生物大数据服务和基因检测服务“打包式”供应商，与医疗系统有深入合作，并形成了一定的规模效应。但这一类型的小规模公司，都难以具备长期价值，原因在于，很多NGS公司都有这样的业务，能不能拼出圈，必须有高效获取高质量、丰富数据的能力。 2022年，Sema4做了一个比较大胆的决定：花6.23亿美元收购了GeneDx，这笔金额，超出了Sema4在当时的账上现金。这笔并购在起初被多数投资人不看好，Sema4股价一度一路走低，还曾收到过退市警告。但现在回过头来看，这笔并购为其带来了新的生存空间。 现在的GeneDx，实际是Sema4改名、重组后的公司（2023年初更名）。而原有被收购的GeneDx，本身是一家在千禧年成立的老牌公司，低调，专注，在儿科罕见遗传疾病方面的基因检测服务上有着多年的积累，其核心亮点一在于儿科罕见遗传疾病领域的渠道优势，二在于外显子组绝对的市场份额和海量数据库。恰好，正好能填补Sema4所需。。 结合形成的“新生儿”GeneDx，与Invitae形成了面对面对打关系。两者都在相似的业务上打“低价策略”，覆盖肿瘤辅助诊断/早筛，遗传病基因检测领域，生殖健康和罕见病等领域，都将基因检测业务整合成一个业务单元，打造全球范围内的基因组网络。 2022年，行业弊端凸显，竞争对手Invitae亏损太厉害，冒进式扩张带来的巨额债务引发了巨大隐忧。处在业务亟需重调时期的GeneDx，再次做了个大胆而冒险的决定：进行业务大转向、业务大聚焦，退出生殖和女性健康检测领域，包括无创产前诊断和其他辅助生殖检测等毛利偏低的领域，转而聚焦有潜在30亿美元市场规模的儿科护理市场，并将产品线调整为以WES/WGS为主，尤其是WES——全外显子组检测，GeneDx认为其在早期疾病识别方面非常有效，提供识别基因诊断的概率更高，能够及时干预并降低误诊导致的医疗成本。 在当时，这样的大肆调整对自身造成了较大冲击，裁员裁到怀疑人生，股价走低。但似乎很难见到一家生物技术公司，业务转型成效来的如此之快。 在2023第二季度，WES/WGS产品线样本数量大幅提高（+56.4%），从那一季度开始，公司WES/WGS业务开始快速放量，带动公司营收连续实现4个季度的增长。2023年全年，公司营收1.94亿美元，同比增长约59%。2024年Q1，GeneDx营收达6242.2万美元，同比增长超40%，WES/WGS收入同比增长96%，公司毛利率从56%提高至61%。 随即，公司对2024全年财务重新作出指引，核心信息为，全年营收从2.2亿美元-2.3亿美元，预测变为2.35亿美元-2.45亿美元，以及仍然维持2025年盈利的预期。 明星与"弃兵"只差一根稻草 基因测序行业，能否发展下去，其实背后的道理非常简单：有没有市场需求。这是GeneDx果断进行业务大调整的原因所在。 问题在于，以NGS技术的突破为基础，基因测序市场就算发展至今都仍然是“筛查”，而非“诊断”，最直接的例子就是在临床上，无创产前基因检测始终是产前筛查的方法，而不是产前诊断方法，始终无法替代羊水穿刺。无创产前基因检测尚且如此，癌症早筛、遗传病基因检测等领域的前景更是难以确定。 有意思的是，现在基因测序行业尤其是NGS赛道里的大部分公司比较难过，但有两家明星公司挺住了，一家是NGS“弄潮儿”Myriad，其收入不仅在提高，亏损面也在收窄；另一家就是GeneDx。 他们的共性在于，在行业多事之秋，都通过小型并购和重组的方式，为自己寻得了一个有潜在旺盛市场需求和有效转化为收入的新业务。 Myriad与同行最大的不同点就在于其对产品变现的重视，这保证了收入与亏损之间的平衡。 通过战略收购（如Gateway Genomics），Myriad来扩大其业务范围和市场份额，进一步增强了其变现能力。此外，Myriad还与分子诊断公司Qiagen（凯杰）、基因组学公司Personalis达成合作。 2023年，Myriad的遗传癌症业务和产前诊断业务均取得了显著增长。遗传癌症业务实现了22.7%的两位数增长，而产前诊断业务在去除Gateway Genomics部分营收后，仍实现了56%的增长。这表明公司在相关领域的市场需求旺盛，且能够有效转化为营收。 而GeneDx，转身进入30亿美元市场规模儿科护理市场，踏上了奠定儿科基因检测领导地位之路。并通过此前数据的积累，与医疗卫生系统广泛的合作关系，最终提升了自己的商业化产品能力。 难得在于，原有路径发展不对劲、变现难时，两者及时大胆转舵。更关键的，这两家公司均没有出现难以消化的扩张业务，几乎都已有效吸收。 当然，一众NGS赛道的跟风者就没那么幸运了。 在历经高额商誉减值、专利危机、开源节流无法填补漏洞、持续没有变现能力后，Invitae最终还是按美国破产法第11章提交了破产申请。申请文件中，一个数字很是醒目：这家基因测序公司手里还有5到10亿美元的资产，但对应的负债额，却在10亿至100亿美元之间。 Invitae和Grail相似的地方在于，商誉减值非常高。起因在于，2019年到2021年，这家公司开启了大肆扩张的步伐，但并未得到良好的吸收消化和整合，后面又开启了“卖卖卖”的模式。 2022年，虽然Invitae收入从2020年的2.8亿美元上升到了5.16亿美元，但其净亏损也从6.02亿美元扩大到了31亿美元。也就是说，台前是为累积数百万的患者提供服务，幕后却是持续亏损十余年都未突破的经营困境。 在消费领域的明星检测公司23andme其实在2016年就看到NGS未来变现的难题，因此转型于消费者基因检测业务（DTC），并基于此建立起了世界上最大的基因和表型关联数据库，它还将业务扩张到了药物研发领域，先后与辉瑞、基因泰克、GSK等MNC建立了合作。但因未看到明朗的市场需求和进一步成果，2021财年到2023财年，23andme亏损也从1.84亿美元扩大到3.12亿美元。 市场需求不确定、难以变现的困境或许还压不死基因检测公司，但基因检测行业中的问题不只如此，过去扩张的业务难以消化，市场竞争加剧带来的价格战，对于基因数据隐私保护的伦理问题，以及数据分析难度大、成本高等技术瓶颈问题在如今都显露无余。 此外，院内运营中涉及到的投入产出比、单院样本量、运行效率等难题，也要面对。当这些问题叠加在一起，一点风吹草动就能成为压死骆驼的最后一根稻草。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 回复“逆商”，了解电子期刊详情 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元