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文章来源:齐物论
胰腺导管腺癌(PDAC)是一种致命疾病,总体五年生存率低于7%。治疗PDAC的一线化疗药物通常由于内在或获得性耐药而无效,其化疗耐药与细胞外基质(ECM)的极端纤维化重塑有关。PDAC ECM的特点是其高硬度和致密的基质,这些基质特性和相关的高间质液压力在很大程度上被认为通过充当限制药物递送至肿瘤的物理屏障来影响化疗耐药性。最近研究表明,化学疗法和ECM消耗因子的联合给药可以显着提高PDAC小鼠的存活率。然而,这些基于动物模型的疗法尚未在人类PDAC试验中显示出疗效,表明ECM可能在驱动PDAC化疗耐药性方面发挥着额外的作用。
(Sarah C. Heilshorn,斯坦福GEBALLE先进材料实验室(GLAM)主任。其团队主要研究涉及用于脊髓和血管再生的组织工程,设计用于干细胞疗法的注射材料,以及设计用于研究细胞定向迁移(即趋化性)的微流控装置。)
近日,美国斯坦福大学材料科学与工程系的Sarah C. Heilshorn教授率领其团队开发了一种可定义和调谐的三维(3D)矩阵。该矩阵模拟体内胰腺导管腺癌(PDAC)ECM的关键生化和机械特性,并支持体外患者来源的PDAC类器官的长期培养和传代。作者团队利用该技术体外培养了3名患者的PDAC类器官,验证了细胞外基质硬度通过CD44受体与透明质酸相互作用,介导PDAC化疗耐药性的相关性。
ECM刚度驱动PDAC化疗耐药性:
体内PDAC ECM的多表现为纤连蛋白和透明质酸的沉积。为了在体外模拟PDAC ECM的这些生化成分和机械特征,设计了一个由HA和弹性蛋白样蛋白(ELP)组成的可定义和可调的3D基质,称之为HELP。通过分别调整HA和ELP上苯甲醛和肼基团之间的聚合物浓度和化学交联密度,实现了生理相关刚度范围的HELP配置。
患者来源的 PDAC 类器官被解离成单细胞悬浮液,并封装在不同硬度的 Cultrex 或 HELP 基质中。与Cultrex水凝胶相比,封装在HELP基质中的PDAC类器官具有初始增殖延迟,但在7-14天内表现出相似的总直径增长率。用100 nM吉西他滨处理~75μm直径的PDAC类器官以验证耐药性。与HELP Low和Cultrex基质相比,在HELP High基质中培养的类器官具有较低的凋亡标志物水平,并且对吉西他滨治疗的耐药性更强。所有水凝胶都具有相似的微观结构和大分子扩散特性,确保吉西他滨的递送没有差异。从这些数据反应了基质相互作用是模型中PDAC类器官化疗耐药性的关键驱动因素。
图 ECM刚度驱动PDAC化疗耐药性
硬基质中长期培养会导致化疗耐药性:
为了探索长期暴露于高硬度下PDAC化疗耐药性的动态变化,在不同刚度基质中培养PDAC类器官并于一次和四次传代后测试它药物敏感性。在HELP High内进行四次传代后,PDAC类器官对吉西他滨的耐药性与第1次传代期间的治疗相比增加,而HELP Low和Cultrex基质中无显着差异。
此外,另外两种一线化疗治疗,紫杉醇和氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂的组合也获得了类似的结果,其中在较硬的基质中观察到更强的化疗耐药性。对于另外两个PDAC患者来源的样本,也获得了类似的结果。基于这些结果作者团队提出了两种机制假设:(1)化疗耐药基因型的遗传克隆选择,以及(2)细胞向更耐化学的表型转变表型。
图 硬基质中长期培养会导致化疗耐药性
药物外排转运蛋白介导PDAC化疗耐药性:
为了验证基质介导的药物敏感性是由可塑性类器官刚度驱动,检测与化疗耐药相关的蛋白质标记物表达。如细胞表面药物外排转运蛋白的蛋白质表达增加可通过将治疗剂动态泵出癌症细胞而导致化学耐药。几种通常与PDAC和/或吉西他滨耐药性相关的ABC家族药物外排转运蛋白在刚性HELP High基质中的类器官中显著上调,特别是ABCG2。在将PDAC类器扩增四代后,将类器官解离成单细胞,并用活细胞可渗透的DNA染色剂Hoechst 33342处理(ABC家族转运蛋白可以转运Hoechst)。与HELP Low相比,在HELP High培养的类器官具有显著更高的细胞外排能力。使用ABCG2转运蛋白小分子抑制剂(Ko143)处理两小时,将导致在不同硬度基质中培养的类器官外排能力都显著降低。
测试外排细胞是否表现出增加的化学抗性,通过荧光激活细胞分选(FACS)对进行分选,并收集以进行进一步分析。培养9天后,与G0/G1细胞和对照群体相比,外排能力强的细胞对吉西他滨治疗更具化学耐药性,这与假设一致,即外排泵功能的增加会导致化学耐药性的增加。
图 药物外排转运蛋白介导PDAC化疗耐药性
HA介导刚性基质中的PDAC化疗耐药性:
PDAC ECM 是一种动态环境,由多种聚合物成分组成,包括纤连蛋白和 HA,它们分别通过整合素和 CD44 结合介导癌细胞/ECM 相互作用。为了探索RGD信号转导的作用,将ELP的氨基酸序列打乱。PDAC类器官在没有RGD配体的情况下,ABCG2在 HELP RDG High 中同样上调。虽然RGD的去除略微抑制了刚性对化疗耐药性的促进,但这些结果表明,RGD信号对于类器官扩增和高刚度基质中化学耐药性的建立都不是必需的。
探索HA对PDAC类器官的影响,用惰性八臂聚乙二醇(PEG)聚合物代替HA,以制造ELP-PEG的基质。尽管去除了HA,但PDAC类器官在ELP-PEG Low基质和High基质的传代中扩增迅速。但是与ELP-PEG Low基质相比,在ELP-PEG High中扩增的PDAC类器官在四次传代后丢失了ABCG2上调的特性。综上所述,HA信号通过ABCG2上调在PDAC化疗耐药性中起着更加重要的机制作用。
图 HA对PDAC化疗耐药性的影响
HA-CD44信号传导介导PDAC类器官化疗耐药:
探索 HA-CD44 相互作用促进化疗耐药性的假设,在 PDAC 类器官中测量 CD44 表达的变化。在HELP High基质中培养的所有三种患者系的PDAC类器官显示CD44的mRNA表达与蛋白水平均增加。
在患者来源的PDAC类器官中通过CRISPR / Cas9敲除CD44基因,对 CD44 阴性细胞进行分选与类器官培养。与野生型类器官相比,在 HELP High 基质中培养的 CD44 KO 类器官显着降低了 ABCG2 的表达。此外,HELP High中的CD44 KO PDAC类器官对吉西他滨治疗的耐药性没有增加。同样在 HELP Low 和 HELP High 中培养的 CD44 KO 类器官对紫杉醇的化学敏感性增加。吉西他滨和紫杉醇的敏感性已被证明通过ABCG2 外排泵轴进行调节,进一步强调了 HA-CD44 信号传导与 ABCG2 活性在基于刚度的化疗耐药性中的关键性。
图 HA-CD44信号介导PDAC类器官化疗耐药性
刚度介导的PDAC化疗耐药是可逆的:
最近的研究表明,PDAC肿瘤微环境中HA的降解可以提高小鼠模型的存活率,并假设它会导致药物向肿瘤的递送增加。在 HELP 中培养 PDAC 类器官,总共进行了 7 次传代。在第四次传代中,每个基质中的细胞子集被切换到相反刚度的基质中。从一个基质切换到另一个基质之后,PDAC单细胞和类器官短时间保留了其初始基质刚度的影响。然而,在相反的刚度基质中又经过三次传代后,先前刚度的影响丢失了。CD44 和 ABCG2 的过表达在相反刚度基质内的几次传代后也是可逆的。结果说明,PDAC类器官可以动态地改变其表型和药物敏感性,以响应高刚度基质中HA介导的CD44相互作用,逆转基质刚度可能会使PDAC类器官对吉西他滨治疗重新敏感。
图:刚度介导的PDAC化疗耐药是可逆的
小结:
作者团队的实验强调了如何利用可调谐工程矩阵来揭示ECM在驱动人类癌症类器官表型和药物反应中的机制作用。这些结果表明,用靶向基质刚度和/或细胞-ECM相互作用(如HA-CD44相互作用)的机械疗法治疗PDAC肿瘤可以提高肿瘤药物敏感性,进一步与抗癌药物联合使用可以有效改善患者预后。值得注意的是,目前正在胰腺癌中探索几种靶向细胞-ECM信号通路的机械疗法,强调了在开发抗癌治疗时考虑ECM信号传导影响的重要性。此外,作者团队确定了药物外排泵表达响应阻断剂的对化学耐药性的重塑性,并提出了一种潜在的机制,说明为什么外排泵抑制剂在临床上对肿瘤致敏无效。未来致敏化疗耐药PDAC肿瘤的策略可能需要针对转运蛋白表达改变来源的联合疗法,例如此处确定的ECM特性。
参考文献:
Bauer L LeSavage, Daiyao Zhang, Carla Huerta-López, et al. Engineered matrices reveal stiffness-mediated chemoresistance in patient-derived pancreatic cancer organoids. Nat Mater. 2024 Jul 4.
https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41563-024-01908-x
END
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据新华社消息,7月5日,国务院总理李强主持召开国务院常务会议,审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》。
央视截图。
近几年国内创新药投资一度进入低谷期,业内不断呼吁加大政策支持。虽然文件尚未公开发布,但已有人将之形容为“新药研发重大利好”!
这并不是该文件首次引起业内注目。今年3月中旬,一份同名的征求意见稿就在业内流传,当时网传消息称,文件将通过政策引导和支持,全面促进创新药的研发、审批、使用和支付等关键环节发展。文件传出当日,港股创新药概念股尾盘全线飙升。
业内期待背后与近几年创新药行业面临的震荡有关。全国政协经济委员会副主任、中国国际经济交流中心理事长毕井泉在去年末的一份演讲中指出,在生物医药领域存在预期减弱、资本市场低迷、企业融资困难的严峻挑战。他认为,这既有全球性周期性变化的影响,也有国内竞争激烈、前期发展存在泡沫等原因,但主要是创新药进入临床使用面临医保准入和医院准入的双重障碍。
毕井泉当时引述的数据显示:2018、2019年我国生物医药领域早期风投和私募募资达到172亿美元,超过美国;2020、2021年减少到162亿美元,美国则增加到212亿美元;到2022、2023年(截至9月26日),我国降为45亿美元,比2018~2019年降低84%,美国则继续增加。近三年,中国股市生物医药板块的市值蒸发近6000亿元。
创新药投资有高投入、长周期,高风险、高回报的特点。此前的支持性政策大多散落在各部门,例如,国家医保局一直强调,其主导的医保谈判、带量采购等均采取措施向创新药倾斜支持相关产品研发;国家药监局也反复表示,通过深化药品医疗器械的审评审批制度改革鼓励创新。不过,创新药的研发生产是一项系统工程,涉及的政策部门远不止医药卫生条线的几个部委,业内一直呼吁希望国家出台文件系统性支持创新药产业。
进入2024年,国家层面已经多次释放信号将发布这样一份文件。国办发布的《深化医药卫生体制改革2024年重点工作任务》中,明确提出,制定关于全链条支持创新药发展的指导性文件。其他相关表述还包括,推动商业健康保险产品扩大创新药支付范围、加快创新药审评审批、研究对创新药和先进医疗技术应用给予在DRG/DIP付费中除外支付等政策倾斜等。
同期,地方层面已率先发文。北京、广州、珠海、深圳、上海等城市,发布支持创新医药高质量发展相关政策,且各地政策各有侧重。
此次国常会则提及,发展创新药关系医药产业发展,关系人民健康福祉。要全链条强化政策保障,统筹用好价格管理、医保支付、商业保险、药品配备使用、投融资等政策,优化审评审批和医疗机构考核机制,合力助推创新药突破发展。要调动各方面科技创新资源,强化新药创制基础研究,夯实我国创新药发展根基。
按照惯例,《全链条支持创新药发展实施方案》将于近日挂网公开
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杨秋潭 研究员
中国科学院动物研究所
15:30-16:00
类器官工程化构筑新技术
王亚清 副研究员
中国科学技术大学苏州高等研究院 副研究员
16:00-16:30
hESCs derived kidney organoid for disease modeling
王华敏 博士后
南洋理工大学李光前医学院
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近年来,类器官(Organoids)和器官芯片(Organs-on-Chips)作为两种新兴的三维细胞培养技术,迅速发展,旨在弥补体外二维培养和动物模型之间的差距,从而推动临床相关的药物发现和人类疾病建模。尽管这两者共享相似的目标,但其方法和实施要求却各不相同。通过集成方法,有望在设备中控制类器官的几何形状,并提供流动、机械和电刺激,从而实现更高的细胞保真度。
2024年7月2日,多伦多大学生物医学工程学院的Milica Radisic教授等人在Nature Reviews Bioengineering 期刊上发表了一篇名为:Integrating organoids and organ-on-a-chip devices的综述。该综述共同第一作者是多伦多大学生物医学工程学院的Yimu Zhao, Shira Landau。
这篇综述首先定义了类器官和器官芯片,强调它们的物理尺度,并讨论它们与组织工程和再生医学领域中开创的技术和概念的关系。然后,重点阐述了综合方法的动机,特别是希望创建一个具有体内样细胞保真度、流动控制、生物物理刺激和传感器集成的优越培养系统。最后,提供了对新研究人员的建议以及对经验丰富的研究人员的建议,以推动这一领域向更好的可转化性发展。
【要点】
- 类器官和器官芯片(OoCs)旨在改进药物测试和疾病模型,但集成实例仍然稀缺。
- 集成的优势包括器官特异性的细胞层次结构和结构保真度;由器官芯片引导的组织形态形成的微观特征;更好的可重复性和规模化能力;以及用于原位功能读出的生物相容性内置传感器和工业兼容的培养格式。
- 一个关键挑战是用组织特异性的内皮细胞使类器官血管化,并在可扩展的集成设备中使类器官中的不同细胞类型与适当的流动对齐。
- 同时,计算机视觉和深度学习的进步将是提高数据处理和分析的必要条件。解决细胞系的变异性并建立OoC-类器官集成设备的验证标准对于商业和转化成功至关重要。
类器官(organoids)和器官芯片(OoCs)
文章首先详细介绍了类器官和器官芯片作为先进的3D细胞培养技术在药物开发、疾病建模以及组织工程和再生医学中的应用和发展历程。
1.类器官(Organoids):
·定义为自组织结构,通常由人类多能或成体干细胞扩展、分化和形态生成而来。
·包含多种细胞类型和与特定器官区域相似的细胞结构和功能特征。
·类器官研究建立在重要的历史进展基础上,如海绵细胞在体外生成有机体和胚胎干细胞的研究。
·类器官在形态生成和复杂的多细胞组织结构方面具有优势,但缺乏与其他器官和组织区隔的系统性互动,常常没有可灌注的血管和免疫系统。
·为克服某些限制,开发了组合体(assembloids),通过融合不同类型的类器官形成自组织细胞系统。
2.器官芯片(OoCs):
·支持细胞组装成类似组织结构的工程化或微加工培养系统,可测量模拟器官的功能特征。
·虽然不完全再现整个器官,但OoC系统提供更精确的3D细胞培养,模拟一个或多个组织的生理反应。
·OoC平台具有多个共同特征,包括整合多种细胞类型,使用膜或柱阵列促进营养物质和氧气的运输,以及通过组织固定来控制几何形状和多轴拉伸。
·OoC系统可能在单一设备中结合多个组织,提供对器官级互动和生理的洞察,但这些系统并不总能完全捕捉治疗的系统性反应,且实现起来成本高且需要专业技术。
3.尺寸尺度和人体器官保真度:
类器官、组合体和OoC是模拟目标组织生物过程的先进3D细胞培养技术,但仍然缺乏适当的血管化、药代动力学和药效学的常规评估、药物耐受机制的识别及非靶向效应。这些系统操作的尺度通常在几百微米到约1厘米之间,通常再现负责器官关键功能的组织成分。
4.组织工程和再生医学:
·OoCs和类器官是可用于组织工程和再生医学应用的体外方法。
·组织工程是细胞、生物材料支架和生物反应器的集成使用,以创建可以探测疾病病因、药物疗效和发育机制并替代或增强本体组织结构的组织。
·再生医学侧重于使用多能或成体人类干细胞、其后代和相关技术(如基因编辑)来替代、再生和功能性恢复因年龄、疾病、事故或先天缺陷损坏的组织和器官。
图1:类器官和器官芯片系统中的主要方法。
类器官与器官芯片整合的动机、优势和挑战
1.整合的动机:整合类器官和器官芯片旨在结合两者的优势,克服各自的挑战。器官芯片的精确几何和微观特征有助于引导类器官发育,提高一致性和成熟度,并通过内置传感器实现现场功能读数。类器官提供复杂的细胞组成,增强器官芯片的功能。
2.整合的优势:
·结构支持和细胞一致性:器官芯片提供细胞结构支持,类器官在细胞保真度和结构相关性上更接近人类组织。
·流动控制和传感器整合:器官芯片能控制流动并结合多种传感器,培养可重复性高于类器官。
·培养可重复性:器官芯片培养的可重复性优于类器官,后者常因坏死核心形成和批次间变异性而受到限制。
3.整合的挑战:
·培养环境:类器官在器官芯片中的整合需要控制其生长,可能影响其特性和细胞谱系的确定。
·成像和药物分布:类器官更兼容药物研发管道,成像更容易,但难以捕捉药物在体内的分布和扩散。
4.输出和测量:
类器官和器官芯片都适用于标准技术,如免疫荧光染色、“组学”分析和电场电位记录。器官芯片通过控制流动,提供更精确的功能测量。
图2:类器官与器官芯片设备集成的多孔板设备的时间线和示例。
图3:类器官与器官芯片系统集成的进展和挑战。
先进的整合系统
该综述突出了在各种器官模型中整合器官样体与OoC系统的进展和挑战,强调了生理相关性和疾病建模能力方面的进展。
1.整合器官样体与器官芯片(OoC)系统
整合器官样体和OoC系统能够实现更高的模型复杂性。这种整合相比单一方法具有优势,但选择取决于生物学问题。器官样体保留了组织结构,但缺乏血管化和蠕动运动,这些方面被OoC捕捉到。像iFlow板和PDMS膜器件这样的整合系统增强了生理相关性,模拟了免疫招募和蠕动运动。在复制完整器官生理学和整合额外细胞类型方面仍面临挑战。
2.肠道模型
肠道器官样体模仿原生结构,但缺乏血管化和腔内访问。OoC设备改善了屏障功能研究,并模拟了蠕动运动,这对于模拟炎症和感染动态至关重要。
3.肾脏进展
肾脏器官样体复制肾单位结构,但缺乏成熟血管。具有灌流芯片的OoC增强了跨上皮运输和药物吸收,对疾病建模和药物测试至关重要。
4.肺部创新
肺部器官样体发育出类似气道的结构,但需要长期培养以进行分支形态发生。肺芯片模型模拟肺泡-毛细血管相互作用,对研究呼吸系统疾病至关重要。
5.肝脏复杂性
肝芯片系统模拟代谢功能和疾病机制。器官样体整合增强了肝细胞功能和胆管形成,但在复制窦oidal内皮细胞功能和空间异质性方面面临挑战。
6.胰腺见解
胰腺芯片模型有助于研究囊性纤维化和糖尿病等胰腺疾病,实现胰岛素分泌和药物反应的功能评估。
7.神经系统进展
大脑器官样体和组装体模拟大脑发育和疾病机制,但缺乏血管化。大脑芯片设备模拟血脑屏障功能和神经活动,推动药物筛选和疾病建模。
8.心脏和肿瘤模型
心脏器官样体和心脏芯片系统模拟心脏发育和疾病,但在完全复制心室方面存在困难。整合到OoC中的肿瘤器官样体增强了肿瘤侵袭研究和药物测试,但在复制复杂肿瘤微环境方面仍然面临挑战。
多器官系统
多器官系统使用组合体和器官芯片方法形成。组合体如皮质-纹状体组合体用于研究染色体22q13.3缺失对钙活性的影响。最近,还尝试在微流控系统中结合脑-脊髓组合体以监测神经信号传输。组合体适合模拟身体内紧密相邻的组织,例如包含外层肌肉层和内层上皮层的膀胱组合体可增强组织成熟性。相比之下,器官芯片在模拟远距离器官的相互作用时更有用。例如,一个无泵多器官芯片系统可预测肝脏、肿瘤和心脏系统中的药物效力和代谢转化,同时在不同区域之间循环无血清介质。然而,要模拟真正的器官-器官相互作用,需要具备功能性血管系统进行通讯,这是器官芯片面临的最大挑战之一。此外,多器官系统中不同器官样体和组织所需分化培养基的差异也是一个重要障碍。
血管化
血管化是类器官和器官芯片的重要挑战。氧气在组织中的扩散极限约为100微米,超过此值会导致营养和氧气供应不足,造成坏死。血管化对于类器官的旁分泌通信、机械刺激、组织成熟、内皮屏障功能和多类器官系统的通信至关重要。
体外血管工程有两种主要方法:自组装和空腔通道制造。自组装方法将内皮细胞和支持细胞混合在水凝胶中,形成含管腔的血管网络,支持细胞通过分泌关键细胞因子促进这一过程。空腔通道制造方法则是在水凝胶或聚合物中制造空腔通道,然后进行内皮细胞播种。该方法难以控制直径,通常适用于较大血管。
微流控装置可以帮助控制血流。天然水凝胶易于形成血管腔,但机械性能较弱,容易塌陷。合成聚合物强度高,但渗透性不足。AngioChip通过在聚合物上压制微孔,实现了血管和实质性区域的通信。
血管化类器官面临的主要障碍是培养基不匹配,类器官和支持血管形成的培养基不同。尽管血管化类器官有潜力,但实现这一目标仍面临许多技术挑战。
【展望】
实施集成方法的难度取决于研究人员的技能。熟悉类器官的研究人员可以使用现成的开放式器官芯片(OoC)系统,而熟悉OoC的研究人员可以使用商业化的类器官分化套件。初学者应先分别使用每种方法的商业系统,再尝试集成。
集成方法需要开发控制类器官形状和大小的生物材料,并解决类器官分化阶段放入OoC设备的挑战。应用物理刺激(如电、机械、流动等)可提高系统的生理复杂度。血管化是所有领域的挑战,目标是创建稳定、可寻址和可灌注的血管网络。将不同输入和输出连接到正确细胞类型也是一大挑战。
更复杂的模型更难应用于工业实践,需要整合到自动化细胞培养和表征工作流程中,以提高一致性、可重复性和效率。处理流量也变得更加重要,开放式微流控配置具有更大的可扩展性。
在类器官和OoC中提取数据是其相比动物模型的基本优势。当前努力应集中在信息提取上,即可扩展的分析。细胞系和批次间的差异性问题需要解决。报告细胞的性别并设计具有不同性别特征的实验有助于捕捉性别特异性药物反应和疾病表现。
最后,需要定义通用的验证和基准标准,以与体内器官进行比较。类器官和OoC的快速发展旨在提供更相关的人类模型,集成方法可以捕捉单一方法无法实现的现象。未来需要克服细胞系的差异性和血管化问题,规模化设备生产和人工智能分析方法是必要的,定义适当的验证标准有助于更广泛的应用。
【人物简介】
Yimu Zhao博士是一位杰出的生物医学工程师,以其在组织工程和器官芯片技术领域的开创性工作而闻名。她目前在哥伦比亚大学担任NSERC博士后研究员,师从Gordana Vunjak-Novakovic教授。Yimu Zhao博士在多伦多大学获得博士学位,专注于心脏组织培养和药物测试平台的研究,她的研究成果曾在《Cell》杂志上发表。她发表了18篇同行评审的论文,其中包括多篇第一作者论文,并拥有多项专利。Yimu Zhao博士是TARA Biosystems公司的联合创始人之一,为组织成熟和药物筛选优化做出了重要贡献。她的工作获得了TERMIS 2019年度创新与商业化奖的表彰。
原文链接:
https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s44222-024-00207-z
END
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7月18日上午:主论坛
探索类器官星辰大海
9:00-9:30
集成生物传感器的器官芯片
李晨钟 教授
香港中文大学(深圳)生物传感和生物电子实验中心主任、医学院生物医学工程教授
9:30-10:00
Organotypic and microphysiological tissue models for translational pharmacology
Volker Lauschke 教授
深圳湾实验室传染病研究所
10:00-10:30
基于iORGAN模型系统的病理解析与药物筛选
吴迪 博士
淇嘉科技(苏州)有限公司 CEO
10:30-10:50
茶 歇
10:50-11:20
3D打印肿瘤类器官芯片
苟马玲 研究员
四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室研究员
11:20-11:50
类器官在精准医学中的应用与前景
林鑫华 主任
复旦大学生命科学学院院长,遗传工程国家重点实验室主任
11:50-12:20
圆桌讨论:类器官与器官芯片过去,现在与未来
主持人:高正良,上海大学教授
邱潇,博士,上海市食品药品检验研究院副院长,国家药监局高级研修学院特聘专家
李亮,南方科技大学医学院药理学系博士生导师,类器官平台主任
吴迪 博士 淇嘉科技(苏州)有限公司 CEO
苟马玲,四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室
12:20-14:00
午餐&休息
7月18日下午:论坛一
类器官研究进展与转化研究
14:00-14:30
类器官在新发传染病研究中的应用
李存 教授
周婕教授课题组成员,港大微生物系的研究助理教授
14:30-15:00
高仿生的类器官病理及生理模型在新药早研及安评中的应用
畅蓓 博士
北京大橡科技有限,商务拓展副总裁
15:00-15:30
类器官无动物源培养及其关键技术—CulX产品的优势与应用
梁俊 教授 博士生导师
矩阵生物首席科学家
15:30-15:50
茶 歇
15:50-16:20
基于类器官技术的临床个体化精准诊疗研究与应用
李新宇 博士
山东省立医院肿瘤微创科
16:20-16:50
骨衰老与骨类器官转化研究
苏佳灿 主任
上海交通大学医学院附属新华医院 骨科主任
16:50-17:20
肿瘤类器官及样本库助力精准医疗
蒋明 研究员
浙江大学
17:20-17:50
临床生物样本库肿瘤类器官平台建设与转化应用
孙海涛 研究员
南方医科大学珠江医院临床生物样本资源中心
7月19日全天:论坛一
类器官前沿应用
9:00-9:30
基于微流体环境调控的血管化器官芯片技术
岳涛 副研究员
上海大学副研究员
9:30-10:00
基于生物制造技术的组织器官构建
熊卓 教授
清华大学教授
10:00-10:30
嗅上皮类器官培养体系建立及在组织稳态调控和再生研究中的应用
余逸群 研究员
复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 研究员
10:30-10:50
茶 歇
10:50-11:20
话题确认中
高正良 教授
上海大学教授
11:20-11:50
类器官行业标准化与第三方体系建设
周健
中国科学院大学温州研究院 特别研究助理|博士后
11:50-14:00
午餐&休息
14:00-14:30
组织来源类器官及其样本活库在转化医学和新药创制中的应用
何康信 博士
浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室 转化医学助理研究员,博士,肿瘤遗传咨询师
14:30-15:00
用于免疫治疗研究的肿瘤类器官技术
刘 鹏 教授
清华大学医学院副教授
15:00-15:30
脑类器官技术及其在脑发育和脑疾病模拟应用
马少华 教授
清华大学深圳国际研究生院副教授、博士生导师
15:30-16:00
类器官在晚期肿瘤(胸腹水)中的应用
刘劝 博士
江南大学副主任医师,副教授,硕士生导师,生物治疗中心副主任
16:00-16:30
人肿瘤类器官的构建和药物应用
王亚龙,副研究员
广州国家实验室
7月18日下午:论坛二
3D细胞培养与类器官构建
14:00-14:30
基于3D打印的抗癌粒细胞研究与转化
乐文俊 副研究员
同济大学、上海市东方医院副研究员、主任
14:30-15:00
话题确认中
陈建伟 研究员
中山大学药学院(深圳) 研究员
15:00-15:30
Tecan类器官3 in 1自动化方案
范丽霞 博士
帝肯(上海)实验器材有限公司产品经理
15:30-15:50
茶 歇
15:50-16:20
生物材料与类器官芯片构建
刘杰 教授
中山大学生物医学工程学院,教授/博士
16:20-16:50
蛋白激酶核膜穿梭调控细胞3D 生长
Xie Yingqiu 副教授
纳扎尔巴耶夫大学 哈萨克斯坦 俄罗斯独联体国家,院士
16:50-17:20
肝癌类器官与免疫细胞三维共培养及相互作用
周国影 副研究员
中山大学附属第七医院,副研究员、博士生导师
17:20-17:50
基于类器官与器官芯片的临床病原体病理模型构建与药物研发应用
李亮 教授
南方科技大学医学院药理学系博士生导师,类器官平台主任
7月19日全天:论坛二
类器官与精准医学
9:00-9:30
泌尿肿瘤类器官构建与应用
黄卫人 教授
深圳大学第一附属医院(深圳市第二人民医院)泌尿外科,国家重点研发计划项目首席科学家
9:30-10:00
仿生人体消化系统在评价谷物食品中的应用
孟金凤 理学博士
中粮研究院研究员,高级工程师
10:00-10:30
4D超多重全定量无标记类器官拉曼表征方法
赵晓宇 博士
美国SuperVision Medicine Co.Ltd 创始人兼CEO 苏州生医视界科技有限公司董事 长英国国家卫生局荣誉顾问 英国伦敦国王大学荣誉顾问
10:30-10:50
茶 歇
10:50-11:20
取向型类器官构建体外模型
张冬卉 教授
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11:20-11:50
肌肉类器官的构建与功能检测
胡 苹 研究员
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11:50-14:00
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14:30-15:00
微流控芯片在高效单细胞分选和类器官芯片中的应用
陈华英 教授
哈尔滨工业大学(深圳)机电学院 教授 博士生导师
15:00-15:30
上皮类器官里的机械力生物学
杨秋潭 研究员
中国科学院动物研究所
15:30-16:00
类器官工程化构筑新技术
王亚清 副研究员
中国科学技术大学苏州高等研究院 副研究员
16:00-16:30
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