Outlook, Inc.

欢迎参加2024肝病新药联盟年会暨减重新药论坛！ 麻绳总挑细处断，厄运专找苦命人。 2024年11月27日，Outlook Therapeutics宣布其核心管线ONS-5010（贝伐珠单抗生物类似药），在用于湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的3期NORSE EIGHT 试验中，未能达到非劣效终点。 受此消息影响，Outlook股价暴跌至多81%，最低报0.87美元/股。 ONS-5010是贝伐珠单抗的剂型改良款。后者原研为基因泰克（当时尚未被罗氏收购），2004年首次获批用于转移性结直肠癌，虽批准的是肿瘤适应症，但在上市后不久却出现了超适应症治疗wAMD的案例。 wAMD也称为渗出性AMD或新生血管性AMD（nAMD），影响全球超过1500万人，约占70岁及以上人口的5%。该疾病是60≥岁个体中心视力丧失的主要原因之一。 实际上，同年（2004年）Eyetech和辉瑞推出了全球首款抗VEGF眼科药物Macugen，用于治疗wAMD。那为何有“正规药”不用，却选择超适应症用药？原因很简单，贝伐珠单抗的使用价格更为经济实惠。 2006年，FDA批准了基因泰克/诺华的雷珠单抗，用于wAMD。由于该药物在临床疗效上优于Macugen，上市首年便实现了7.1亿美元的销售额。 可以说，在2011年之前（再生元的阿柏西普还未上市），雷珠单抗几乎独占眼科抗VEGF药物市场，其巅峰销售额超过43亿美元。 按理来说，有了雷珠单抗，应该就无需使用贝伐珠单抗超适应用药了吧？并非如此。截止日前，美国市场上已有的5款wAMD等视网膜疾病抗VEGF疗法的普遍价格在2000美元左右，而重新包装的贝伐珠单抗，一针的价格约为75美元。 两者选其一，对于许多经济能力有限的患者而言，价格为王。创新药太难，门槛过高，wAMD市场需求摆在眼前，剂型改良成为机遇。2010年，Outlook成立，公司致力于推动贝伐单抗眼科制剂ONS-5010的商业化，目前该药物已于今年获得了欧盟和英国监管部门的批准。 对于Outlook而言，最想吃下的“蛋糕”还是美国市场。因为美国上市药品具有自主定价权，高额的价格差将会给ONS-5010带来不错的市场竞争力。 至此，Outlook开启了与FDA之间的鏖战。 2019年4月，Outlook宣布FDA已经批准了ONS-5010用于治疗wAMD、糖尿病性黄斑水肿和分支视网膜静脉阻塞的IND申请； 2022年3月，Outlook向FDA递交上市申请； 同年5月，因FDA要求Outlook提供更多补充信息，Outloo自愿撤回了ONS-5010的BLA； 同年8月，Outlook收到CRL，FDA指出ONS-5010在分装过程中，存在CMC问题； 2023年11月，Outlook解决了相关的CMC问题，并与FDA进行A类会议。FDA要求增设非劣效性研究，拟定的研究为一项为期3个月的非劣效性研究，需对比ONS-5010与雷珠单抗治疗初治wAMD患者的疗效和安全性。研究的主要终点测量时间点为第2个月。 然后，就有了如今NORSE EIGHT试验失败，Outlook仍然宣布计划在2025年第一季度重新提交BLA的“抓马”情节。 值得一提的是，在这期间，Outlook的股价一路下跌，未曾止步。 Outlook之所有不愿意放弃，是因为增设的非劣效性研究为期3个月，而此次公布的是数据为两个月的数据。Outlook认为，自己还有机会。 NORSE EIGHT研究结果显示，治疗第8周，在意向性治疗（ITT）人群中，ONS-5010组和雷珠单抗组的BCVA平均值差异不显著（+4.2 vs +6.3个字母，差异为-2.257，95% CI: -4.044, -0.470；P=0.0863），未达到FDA在特殊方案评估（SPA）中预先指定的非劣效性范围下限（-3.5），也未达到P值要求（P>0.025）。 “我们仍然坚信，ONS-5010是治疗湿性AMD的一种重要疗法，可替代未获监管批准用于眼科的贝伐珠单抗非标制剂。”Outlook嘴硬道。 2011年，再生元的阿柏西普强势杀出，凭借其最长可以三个月给药一次的优势，力压雷珠单抗，成就眼科药王。 2022年，罗氏携新一代VEGF双抗Vabysmo“找回场子”。与阿柏西普相比，Vabysmo将治疗周期延长到了每4个月一次，且疗效优异。 眼科抗VEGF药物市场早已今非昔比，双抗迭代单抗，药王生物类似药“泛滥”。截至目前，已有五款阿柏西普的生物类似药获得FDA批准，最新批准的为安进在2024年8月获批上市的Pavblu。 如此环境下，能与原研药竞争的ONS-5010，能在雷珠单抗生物类似药与阿柏西普生物类似药中，幸存下来吗？ 封面图来源：pixabay 诺和诺德旗下诺和盈®正式国内上市，掀开中国肥胖防治新篇章 2024-11-28 写在全球肺癌关注月 | “筛、诊、治、管”：中国肺癌患者长生存再进一步 2024-11-27 又一ATTR重磅药上市，辉瑞的劲敌？ 2024-11-26 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击报名参会！

近日，Outlook Therapeutics公布了其贝伐珠单抗ONS-5010治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的III期NORSE—EIGHT最新临床数据，未达到预先指定的非劣效性主要终点，相比对照组（雷珠单抗），ONS-5010在最佳矫正视力（BCVA）方面未达到非劣效性。 市场对这一消息以大跌回应，Outlook股价在盘前交易中跌超79%。 不过Outlook并未打算放弃，公司表示在完成对NORSE EIGHT的最终分析后，在2025年第一季度再次提交ONS-5010的上市申请（BLA）。 超适应症用药 ONS-5010的主要成分是贝伐珠单抗，是一种重组人源化单克隆抗体，以高亲和力选择性结合人血管内皮生长因子（VEGF）的所有亚型，并通过空间阻隔VEGF与其受体的结合来中和VEGF的生物学活性。 贝伐珠单抗是基因泰克开发的一款抗VEGF药物，2004被FDA批准作为直肠癌一线疗法，至今以来批准适应症仅限于肿瘤，但是上市后，贝伐珠单抗一直存在眼科疾病领域的超适应症使用情况。 同时，基因泰克也进行了VEGF抑制剂在眼科疾病领域的研究，并且开发了分子量更小的贝伐珠单抗版本-雷珠单抗来专门用于眼科疾病的治疗，临床试验中惊喜发现，雷珠单抗可以提高CNV（脉络膜血管）患者的视力。很快在2006年，雷珠单抗便获得FDA批准上市，率先开启了眼底血管疾病抗VEGF治疗的先河。 虽然已有数款专门用于眼科治疗的抗VEGF药物获批，但是贝伐珠单抗仍然存在眼科领域的超适应症使用情况。因为相较而言，贝伐珠单抗便宜很多—雷珠单抗在美国的售价大约是贝伐珠单抗的数十倍。 不过，未经批准的贝伐珠单抗在眼科进行超适应症使用中存在着较大的安全隐患。 作为一种静脉注射的抗肿瘤药，贝伐珠单抗被超适应症时药物浓度太高，因此，临床上会对贝伐珠单抗进行重新分装，而这个过程中很容易出现质量、安全方面的问题，疗效也难以把握。 资本的不待见 正是看中这一需求，Outlook旨在推出低价版本的贝伐珠单抗ONS-5010，专门用于眼科治疗。 不过一开始，市场似乎就对ONS-5010不看好，每一次与ONS-5010有关的消息发布都引发了Outlook股价的下跌，无论消息好坏。 2019年4月，Outlook向FDA递交ONS-5010的Ⅲ期临床试验申请，此后30个交易日内，Outlook的股价持续大幅下跌，市值一度跌至公告发布前的9%。之后，ONS-5010的Ⅲ期临床公布，显示ONS-5010不劣于雷珠单抗，Outlook股价当天跌超30%。 2022年5月，因FDA要求Outlook提供更多补充信息，Outloo自愿撤回了ONS-5010的BLA，Outlook股价当天下跌31%。 2023年8月，Outlook收到FDA发出的拒绝批准ONS-5010上市的完整回复函（CRL），Outlook股价大跌80%。 从CRL中，声称会解决贝伐珠单抗重新分装问题的Outlook反而被FDA指出几处CMC缺陷，此外，虽然在其Ⅲ期临床试验中达到了其主要安全性和有效性终点，但FDA仍认为缺乏实质性证据，需要提供进一步的临床数据。 如今，市场上已有5款抗VEGF被批准用于治疗wAMD等眼科疾病，雷珠单抗与阿柏西普都还面临着生物类似药的冲击。 即便ONS-5010最终通过FDA的批准，真的还会有市场机会吗？ 参考出处： https://www.pharmaceutical-technology.com/news/outlook-therapeutics-stock-craters-as-the-wet-amd-drug-fails-phase-iii-trial/重磅抗癌药，在眼科当了18年“平替”后，还是被FDA赶出去了……

数据新进展：Nectin-4 ADC CRB-701/SYS6002首次人体数据；FASN抑制剂Denifanstat治疗F2/F3 NASH；TACI融合蛋白atacicept治疗IgAN数据新挫折：TINAP抑制剂Buntanetap治疗PD；AR-NTD抑制剂EPI-7386治疗mCRPC    20240122-20240126龙虎榜20240122-20240126蛇猫榜    1Corbus Pharmaceuticals/CRBP2024年1月26日，Corbus公司在ASCO-GU 2024上发表Nectin-4 ADC CRB-701/SYS6002的首次人体研究数据。该药引进自石药集团。●CRB-701(SYS6002)，Q3W，在预测的治疗相关剂量下，ORR为43%，DCR为71%●所有可评估的nectin-4阳性mUC和宫颈癌患者，在预测的治疗相关剂量下，均表现出一定程度的疾病控制●迄今为止，尚未观察到高达3.6 mg/kg（第6组）的剂量限制毒性(DLT)，并正在进一步升级至4.5 mg/kg●迄今为止尚未观察到周围神经病变或皮疹的病例●第6组是第一个选择进行剂量扩展的组SYS6002和EV在NHPs中比较研究    SYS6002结构示意图，DAR=2SYS6002剂量爬坡设计    SYS6002安全性数据，未出现4/5级AEs，出现4例SAE，其中3例可能与药物有关，2例为ILD和肺部感染，1例为ALT升高。SYS6002剂量调整数据    SYS6002有效性数据，瀑布图SYS6002有效性数据，游泳图    2Sagimet Biosciences/SGMT2024年1月22日，Sagimet公司宣布FASN抑制剂Denifanstat在活检确诊的F2/F3 NASH的2b期FASINATE-2临床试验顶线数据。在一项对168 名2期或3期纤维化NASH患者进行的为期52周的临床试验中，Denifanstat在主要和多个次要终点上取得了具有统计学意义的结果。有效性    安全性，治疗中止率略高。3Processa Pharmaceuticals/PCSA2024年1月25日，Processa公司宣布成功完成DPD酶抑制剂PCS6422联合卡培他滨（合称NGC-Cap）在晚期癌症1b期临床试验中的安全性评估，并产生RP2D。●下一代卡培他滨(NGC-Cap)为患者提供的癌症治疗代谢物5-FU暴露量是卡培他滨的2-10倍●NGC-Cap比FDA批准的卡培他滨具有更好的耐受性和积极的初步疗效结果DPD酶在5-FU分解代谢为有毒代谢物的过程中扮演着重要作用。1月26日，折价配股筹集700万美元。4SciSparc/SPRC2024年1月24日，SciSparc公司宣布，未来36个月YA II PN基金计划购买最多2000万美元的普通股。该司核心业务开展大麻素药物。5Vera Therapeutics/VERA2024年1月25日，Vera公司宣布TACI融合蛋白atacicept治疗IgA肾病2b期ORIGIN临床试验OLE的72周数据。●使用atacicept治疗72周的参与者表现出Gd-IgA1、血尿和UPCR持续持续减少，且eGFR在治疗期间保持稳定    ●在OLE中交叉使用atacicept 150mg的安慰剂队列参与者在第72周时的结果与试验前36周的atacicept队列相似●Atacicept在试验的OLE阶段总体耐受性良好，与随机阶段一致●72周数据为正在进行的关键3期ORIGIN 3临床试验提供了额外的信心Atacicept 2b期ORIGIN试验的72周数据与真实疾病修正概况一致6Kura Oncology/KURA2024年1月24日，Kura公司宣布完成超额认购1.5亿美元的私募融资。该司核心管线为menin-MLL抑制剂ziftomenib，预计1月30日发布治疗AML的初步联合用药数据，联合阿糖胞苷/柔红霉素为7+3组合，联合维奈托克/阿扎胞苷为ven/aza组合。联合用药数据显示，未报告分化综合征；新诊断的NPM1-mhe KMT2A-r AML的7+3组合的CR率为100%；在未接受过menin抑制剂治疗的R/R AML患者中，ven/aza组合的CR/CRh为56%。    7LAVA Therapeutics/LVTX2024年1月25日，LAVA公司宣布与默沙东达成合作，评估PSMA γ-δ T细胞衔接器LAVA-1207与K药的组合，支持正在进行的mCRPC患者1/2a期试验中的联合治疗组。8Outlook Therapeutics/OTLK2024年1月23日，Outlook公司宣布，贝伐珠单抗眼科制剂ONS-5010获得FDA清晰的监管路径，配股筹集最高1.72亿美元。NORSE EIGHT试验预计将于2024年第一季度启动，有可能在2024年年底重新提交ONS-5010生物制品许可证申请(BLA)。9Ensysce Biosciences/ENSC2024年1月23日，Ensysce公司宣布，羟考酮控释制剂PF614-MPAR®获得FDA授予BTD。PF614是一种化学修饰的羟考酮，通过胰蛋白酶的作用下来激活和释放羟考酮，PF614-MPAR®则是PF614与胰蛋白酶抑制剂nafamostat的组合，防止过量用药。10Redhill Biopharma/RDHL2024年1月25日，Rdehill公司宣布折价配股筹集800万美元。该司核心品种为用于治疗或预防已证明或强烈怀疑由细菌引起的胃肠道感染的Talicia®复方制剂（奥美拉唑/阿莫西林/利福布丁）。    11Annovis Bio/ANVS2024年1月24日，Annovis公司宣布推迟TINAP抑制剂Buntanetap治疗PD的3期临床试验数据公布时间。12ESSA Pharma/EPIX2024年1月25日，ESSA公司宣布AR-NTD抑制剂EPI-7386，联合enzalutamide治疗mCRPC的1/2期更新数据，TTP为16.6个月。之前TTP未达到的时候，给人感觉至少超过18个月。13Sagimet Biosciences/SGMT2024年1月25日，Sagimet公司宣布折价配股筹集1.125亿美元。该司核心产品为FASN抑制剂denifanstat。14Virios Therapeutics/VIRI2024年1月22日，Virios公司宣布计划推进IMC-2的开发，以治疗长效新冠病毒相关症状。IMC-2是泛昔洛韦和塞来昔布的复方制剂。声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。