M N Chemicals Ltd

一个新的百亿美元药物市场正在形成。Precedence Research发布的报告显示，2024年全球放射性药物市场规模为67.4亿美元，预计到2033年，这个数字将以8.2%的复合增长率，达到136.7亿美元。图片来源：同写意虽然该赛道涌现出一批Biotech，凭借创新的技术和管线，正把这种先进疗法带向更广阔的应用市场，可最后的故事不太可能由它们来主导——以诺华、拜耳为代表的制药巨头环伺左右，摩拳擦掌。过去几年，资金越发频繁地流向这片蓝海：不仅是风投机构，还包括来自药企的钱。MNC通过参与Biotech的融资，或者直接引进管线，买下公司，深度参与到这场创新竞赛里。由此，行业格局似乎也逐渐呼之欲出。下文，将梳理五家制药巨头在放射性药物上的布局。它们采取各种策略，希望建立起自己的话语权。1拜耳：先驱不易作为最早一批押注放射性药物的MNC，拜耳2009年就与Algeta达成合作，获得Xofigo的全球独家销售权。Xofigo不包含靶向部分。相反，该药物利用镭的化学性质，使其能够与骨矿物质结合，从而帮助将药物定位到骨周转率高的部位。2013年，FDA批准Xofigo上市，作为全球首款α粒子放射性药物，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗性前列腺癌。次年，拜耳顺势斥资29亿美元并购Algeta，完全将Xofigo收入囊中。通过这次收购，拜耳希望借此提振其药物部门。Algeta曾预计，到2018年，Xofigo全球销售额将超过10亿美元，但事实上，它在2017年达到的峰值是4.08亿美元。问题出在临床数据。2017年底，拜耳公布Xofigo与强生的Zytiga、类固醇联合使用的III期出现死亡和骨折事件后，该药物的销售额一直在下降。拜耳2024年财报并未披露Xofigo的销售额。GlobalData预计，Xofigo在2024年的销售收入仅为2.44亿美元，到2030年将降至1.61亿美元。不过，这家巨头正试图重铸自己的荣光。2021年，拜耳收购Noria Therapeutics和PSMA Therapeutics，获得一款靶向PSMA的小分子α粒子疗法的开发权益，进一步扩展其靶向α疗法的肿瘤学产品组合。2023年，通过战略合作，拜耳以4500万美元的预付款和高达17亿美元的里程碑付款，从Bicycle Therapeutics获得专有肽的使用权，计划将之用于开发针对几种未公开的癌症靶点的靶向放射疗法。根据其管线信息，拜耳至少有两种临床阶段的放射性药物正在开发中：225Ac-Pelgifatamab和225Ac-PSMA-Trillium，这两种都是针对晚期前列腺癌的早期研究中的候选药物。2诺华：一骑绝尘有目共睹，当前在放射性药物领域最为成功的MNC，非诺华莫属。跟拜耳相似，这家瑞士制药商通过并购快速建立起自己的版图：2017年，以39亿美元收购的Advanced Accelerator Applications，获得Lutathera——2024年营收同比增长20%，达到7.24亿美元；2018年，以21亿美元收购Endocyte，获得Pluvicto——2024年营收同比增长42%，达到13.92亿美元。Pluvicto以及即将突破“重磅炸弹”门槛的Lutathera证明，监管、制造复杂的放射性药物，同样有自己的广阔市场前景。诺华放射性配体治疗实体瘤战略副总裁Geoff Towle认为，与竞争对手相比，诺华在全球范围内建设了“行业领先的放射性配体研究和生产基地”。这一定程度促成其商业化产品飞速放量。尽管遥遥领先，诺华仍在持续投资放射性药物领域，加强自己的管线组合。2024年，该公司斥资10亿美元收购Mariana Oncology及其前景看好的产品线，其中最有潜力的产品线是MC-339，这是一种正在研究用于治疗小细胞肺癌的放射性疗法。Towle透露，诺华最近还启动了下一代放射疗法AAA817的两项关键试验，用于治疗前列腺癌。与Pluvicto一样，AAA817靶向PSMA，但携带的是基于锕的有效载荷，可以提供更高的效力。除了拓展产品线，另一大被诺华采用的策略，是扩大商业化产品的适应症。例如，3月底，诺华赢得FDA对Pluvicto的关键批准，使该药的潜在患者人数增加三倍，允许其在紫杉烷类化疗之前治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。诺华介绍，化疗前mCRPC是Pluvicto实现50亿美元峰值销售额的最重要的适应症。现阶段，诺华还在尝试将放射性药物从前列腺和神经内分泌肿瘤，推向患者需求尚未得到满足的其他领域，例如乳腺癌和肺癌。3阿斯利康：抗癌新篇肿瘤治疗业务长期是阿斯利康的“现金牛”。2024年，该板块营收同比增长24%，达到223.53亿美元，占据阿斯利康总营收的41%。而随着产品的迭代，放射性疗法逐渐进入这家英国制药巨头的视野。它透露，核素偶联药物（RDC）已经成为公司肿瘤学研发战略的重要组成部分，也是多元化产品组合的关键——预计RDC将在2030年之后成为阿斯利康业务的强大推动力。2024年，阿斯利康以高达24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，正是进入放射性药物市场。Fusion为其带来了一款候选药物FPI-2265。阿斯利康生物工程和肿瘤靶点发现高级副总裁Puja Sapra透露，FPI-2265针对PSMA阳性mCRPC患者的II/III期试验，预计在2025年下半年获得读数。不过，距离获批上市可能尚需时日。GlobalData认为，该疗法最早将于2028年商业化，到2030年的销售收入也仅为1.82亿美元。阿斯利康还在研究AZD2068，这同样是Fusion开发的另一种RDC，旨在靶向表达EGFR和cMET标记的细胞。目前，AZD2068正处于针对晚期实体肿瘤的I期临床。根据管线规划，预计该研究最早在2026年就会有结果。产品管线之外，阿斯利康也对“分子成像和计算病理学”饶有兴趣。Sapra表示，这将“增强放射性结合物的输送和监测”，最终目标是“为正确的患者提供正确的治疗”。4BMS：锕系先锋诺华的重磅产品虽然正在跑马圈地，但并非没有薄弱环节。例如，Pluvicto、Lutathera选择镥-177这种β核素放射性同位素，就没有α粒子那样能提供更高的能力——比β粒子高400倍，进而引起更频繁的双链DNA断裂，实现高效、精确杀灭肿瘤细胞。理论上，利用锕-225的放射性药物，有可能比已经批准的Lutathera带来更佳的疗效。BMS正着手打造自己的锕系元素产品矩阵。2023年，BMS以41亿美元收购了RayzeBio及其基于锕-225的平台，在放射性药物赛道迈出重大一步。虽然成立时间尚短，RayzeBio却在锕系元素放射性药物治疗方面占据领先地位，拥有多个潜在First-in-Class和Best-in-Class项目。其中，RYZ-101靶向生长抑素受体2（SSTR）的RDC，这是一种通常在某些实体肿瘤中表达的蛋白。围绕RYZ-101，BMS开展了三项临床试验：一项针对胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）的III期研究，以及一项针对不可切除的转移性乳腺癌和广泛期SCLC的I期研究。BMS透露，针对SCLC的研究结果将于2025年晚些时候公布，而GEP-NET的关键数据预计在2026年对外揭晓。如果一切顺利，RYZ101有望成为美国首个获批的基于锕-255的放射性药物。RYZ-801则是另一款值得关注的候选产品。该药由一种肽与锕-225放射性有效载荷结合而成。据悉，RYZ-801靶向GPC3蛋白，已经在2024年底进入临床，用于治疗肝细胞癌，目前正在招募患者。此外，收购RayzeBio还为BMS带来了“IND生成引擎”，可以在未来几年内产生“几种候选治疗药物”。相关负责人称，BMS正在推进多个临床前项目。而生产制造能力方面，BMS位于美国印第安纳波利斯的工厂已全面投入运营，可以支持临床样品供应。BMS还打算扩大该工厂，以支持商业规模运营。5礼来：全线出击对于治疗用放射性药物，即眼下投资关注的主要细分领域，礼来可谓是刚进“新手村”。2023年10月，通过一笔14亿美元的收购，该MNC真正下场。礼来肿瘤学部门总裁Jacob Van Naarden称，他们对这种新兴治疗方式的潜力感到非常兴奋，并将收购Point Biopharma视为“投资开发多种治疗癌症的放射性药物的开始”。与Point的交易披露时，礼来获得PNT2002、PNT2003这两款处于III期临床的药物，以及几个处于早期阶段项目。不过，PNT2002、PNT2003与诺华两款商业化产品适应症存在重合，意味着它们的上市和销售道路可能并不容易走。2023年12月，PNT2002的III期结果令人失望：与雄激素受体阻断相比，该药物将死亡或疾病进展的风险降低了29%——符合统计学显著性，但低于分析师的预期。这笔14亿美元巨额收购的更大价值，或许是让礼来拥有一个工厂平台。Point是自带生产能力的Biotech，18万平方英尺的园区，属于世界上最大的放射性药物制造工厂之一。并且，陆空交通区位的优势，让货物可以快速进出，覆盖欧美等主要市场。但作为后来者，礼来不打算将鸡蛋放在一个篮子里。相反，它要发挥自己的体量优势，多次下注，尤其是在靶点技术方面，以此提高成功概率。2024年，礼来加快了进军放射性药物的步伐。5月，它从Aktis Oncology引进新型小蛋白技术平台生产放射性药物。7月，礼来又跟Radionetics Oncology签署投资协议，有机会以10亿美元的价格后者收购。此外，作为放射性药物的重要一环，核素的布局也没有被礼来落下。Point已与德国Lu-177生产商ITM Isotope Technologies Munich签订并扩大供应协议，一定程度减轻了礼来在核素方面的压力。2024年8月，礼来还通过可转换贷款方式，向一家名为Ionetix的同位素供应商投资了1000万美元。Ionetix位于美国的工厂运行着一台回旋加速器，该机器通过用质子束轰击镭-226来生产锕-225。来源 | 同写意（药智网获取授权转载）撰稿 | 写意君责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

正文共： 1900字 2图预计阅读时间： 6分钟特朗普政府的药品关税政策尚未有明文落地，但已经引起生物制药行业的暗流涌动。截至2025年4月25日，随着特朗普政府在本月中旬正式启动对进口药品以及半导体对国家安全影响的调查，业内惶恐了许久的药品关税大刀似乎即将落下。为何要加征药品关税？一方面，从核心目标来看，通过关税施压，可促使制药业回流美国，但受制于供应链依赖和行业游说，政策呈现反复与妥协。另一方面，就行业角度来看，跨国药企加速空运囤货，欧盟对美药品出口激增，但长期可能面临供应链重构。药品关税下的MNC Q1财报在关税问题持续发酵的同时，各大MNC发布了其Q1季度财报。就可能的药品关税问题 ，各家表了态。总体来看，尽管特朗普政府对进口药品加征关税的意图愈发明显，但MNC似乎并未因潜在的关税威胁而调整今年的并购计划，多家药企高管在近期财报电话会议中仍表示将维持原有战略。百时美施贵宝（BMS）CEO 克里斯·博纳博士在分析师电话会议上强调，业务拓展仍是公司首要任务。他指出，公司计划到2027年底进一步削减20亿美元成本，此前的15亿美元成本削减计划已经导致超过2000人裁员。这些措施旨在提升公司的效率和灵活性，为业务拓展提供财务支持。博纳博士认为，这些内部优化措施远比外部因素如关税威胁或FDA重组更为重要。在谈及潜在收购目标时，他提到公司将专注于巩固核心治疗领域的优势，并引入有前景的科学领域和资产以提升增长潜力，同时强调科学价值、合理所有权和财务可行性是关键考量因素。默沙东（Merck & Co.）也开始评估特朗普政府关税政策可能带来的成本影响。尽管尚未对药品实施加税，但预计中美、加墨之间的现有关税将增加约2亿美元的额外成本。然而，默沙东CEO罗伯·戴维斯同样表示，业务拓展仍是公司首要任务。他在4月24日的财报电话会议上称，公司将继续通过科学驱动的新机会扩充管线，这一战略不会改变。尽管不确定性增加了交易难度，但他强调这不会阻止公司积极推进交易。艾伯维（AbbVie）在财报会议上未详细说明其并购策略。但其CEO罗伯·迈克尔表示，由于缺乏关税政策的具体细节，目前推测影响为时尚早。罗氏（Roche）CEO托马斯·席内克表示，公司仍将关注科学价值和交易的财务合理性。但他警告，如果关税政策落地，整个行业的并购交易财务可行性将更难实现。他预测，全球药企可能因此暂缓行动，但同时指出环境变化可能极快。赛诺菲（Sanofi）在9月24日的财报会议上未透露业务拓展细节。首席财务官弗朗索瓦-格扎维埃·罗杰以“高度推测性”为由，拒绝对未来关税情景置评。整体来看，尽管存在外部不确定性，MNC在并购策略上仍保持相对稳定，重点关注科学价值和财务可行性，同时对潜在的政策变化保持警惕。下一个被收购的中国药企是哪一家？特朗普前后两个任期对药品关税的态度、专利悬崖、IRA法案，一系列因素下，MNC压力不小。因此不少跨国药企（MNC）将并购（M&A）作为核心应对策略。而随着一系列政策的助推，中国生物医药企业的创新实力逐渐增强并获得国际认可，尤其是在ADC、双抗、基因治疗等领域。跨国药企通过收购，快速获取中国Biotech的优质管线和技术平台，同时为后者提供了资本退出路径和全球化资源支持。据不完全统计，2021年以来，已有7家中国新药研发公司或欧美药企中国业务被欧美公司收购。2023年12月，阿斯利康（英国）以总价12亿美元收购亘喜生物（中国 CAR-T 疗法公司），这是跨国药企首次整体收购中国Biotech企业，旨在加强阿斯利康在细胞治疗领域的布局。2024年1月，诺华（瑞士）收购信瑞诺医药（中国肾病药物研发公司），扩大其在中国肾病治疗领域的产品组合，信瑞诺医药随后整合至诺华中国。2024年1月，强生（美国）以20亿美元收购Ambrx Biopharma（原由中国复星医药等资本全资收购的美国生物制药公司），Ambrx专注于ADC研发，其核心管线 ARX517（前列腺癌 ADC）和 ARX788（乳腺癌 ADC）临床数据亮眼。2024年3月，Nuvation Bio（美国）通过全股票交易收购葆元医药（中国肿瘤药物研发公司），获得其 ROS1/NTRK 抑制剂等肿瘤管线，加速全球化布局。2024年4月，Genmab（丹麦）以18亿美元收购普方生物（中国 ADC 技术公司），普方生物的核心资产包括针对卵巢癌的 FRα 靶向 ADC 药物 Rina-S（II 期临床），其技术平台与 Genmab 的抗体研发能力形成互补。2024年11月，BioNTech（德国）以8亿美元预付款加最高1.5亿美元里程碑付款收购普米斯生物（中国双抗及ADC研发公司），获得普米斯的抗PD-L1/VEGF 双抗PM8002/BNT327全球权益，并整合其研发团队与生产基地。2025年2月，阿斯利康（英国）以1.6亿美元收购珐博进中国（美国珐博进的中国业务），获得罗沙司他在中国的商业化权利（全球首个口服肾性贫血药物），应对其专利到期后的市场竞争。然而，行业也面临估值争议，部分声音认为中国创新药资产在资本寒冬中被“低估”。现在，问题来了，接下来哪些中国新药研发企业可能被MNC等海外药企收购呢？欧美VC、财团会出手吗？欢迎分享您的看法！参考资料：M&A remains ‘top priority’ for Big Pharmas in the face of tariff threat (Fierce Biotech)其它公开资料图片来源：123RF脑癌无情，科学有爱：这位全球知名肿瘤医生以身试药，为革命性药物 “打样”2025-04-26FDA批准73款生物类似药，仅66%商业化！从修美乐看市场困境2025-04-25首次！中国初创企业实现CRISPR疗法脑内注射2025-04-24版权声明/免责声明本文为汇编文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩!

吴妮 | 撰文又一 | 编辑特朗普上任美国总统三个月有余，对华的关税政策如同坐上过山车。针对医药领域的关税政策反反复复，4月2日，中药、创新药被明确列为豁免商品类别。4月8日晚，特朗普又声称美国将启动对药品的关税征收。美国政府挥舞着关税大棒，驱赶着制造企业向美国回流，来促进投资与就业。MNC在关税的压力下已经做出表态。4月22日罗氏宣布，未来五年内向美国投资500亿美元，扩大其在美国八个州24个生产基地超过25000名员工的现有规模。不久前，诺华、礼来、强生都宣布了自己的在美投资计划。关税压力正在冲击全球制药业，但短期整体影响仍属可控，头部药企通过供应链调整和库存管理已基本实现风险对冲。默克（Merck）预计新增关税将带来约2亿美元额外成本，小幅下调全年收益上限；百时美施贵宝（BMS）则上调2025年营收指引，强调已考虑中美贸易影响，但未计入潜在新增关税。罗氏（Roche）和赛诺菲（Sanofi）维持全年预期，其中罗氏透露，仅4种药物占其关税风险90%以上，且3种已在美国本地增产，第4种也完成转移扩产，同时两家公司均在中美提前增加库存。对中国来说，最受影响的是向美国出口被加征关税的医疗器械和原料药、仿制药企业。创新医疗器械的美国市场份额不大，而常规医疗器械在美国销量比较大，后者会受到更多冲击。中国原料药的“中间体”产品出口至美国被加收了20%关税，中国原料药企业的竞争优势会被削减——但因为嵌入制药产业链的程度太深，短期影响有限。参考：为何美国加关税影响不了中国制药业？越是高附加值的产品和服务越安全。一些乐观者从特朗普的思路分析，也认为美国政府不会把专利和服务贸易的通路堵死。因为美国是全世界最大的服务提供商，服务贸易顺差从2000年的770亿美元大幅攀升至了去年的2950亿美元。这正中研发型药企下怀，在过去两年市场环境的磨练下，他们已经形成以卖管线为导向的生存之道。CXO也是一样的道理，以研发服务形式对美出口的CRO同样”被豁免“；至于代生产部分，依赖美系MNC订单的CXO会收到重创，但药明康德、凯莱英、九洲药业等都在通过推进全球多地产能建设来规避风险。关税战的冲击是全面性的，中国创新药企目前尚可自保，但难言高枕无忧，一些间接影响可能慢慢浮现。关税政策在产业端有一定滞后性，但在学术界，第一批受害者已经出现。-01-科研人员成第一批受害者目前反应最大的是实验室的科研人员。由于习惯性认为用美国试剂耗材做出来的实验结果更稳定，全球的实验室都很依赖美国进口。在中美开启关税战之前，美国和加拿大的关税战从1月开始升级，美国率先出手，对来自加拿大和墨西哥的进口商品加征25%关税。在加拿大某实验室做博后的Allison（化名）有切身体会，当时实验室的教授，学院里负责订购试剂的采购和财务都要求我们开始囤货。“目前实验室的存货可以支撑一些时日，但后面还没什么打算。即使提前做准备，关税的持续影响下，用更高的价格从美国进口试剂是早晚的事。即使短时间内找到替代品，涉及到批次间的稳定性等技术问题，也很难完成丝滑地过渡。”Allison说。对科研人员的第二重打击，来自美国政府对于科研经费的“砍一刀”。特朗普政府对于哈佛大学等学校的管理和内部决策进行政治干预，在被哈佛拒绝之后，美国教育部宣布冻结向哈佛大学提供22亿美元的多年期拨款和6000万美元的多年期合同。哥伦比亚大学一度向特朗普政府做出让步，也没有幸免，依然被冻结了资助资金，对科研项目造成严重影响。这导致在美国的科学家产生离开美国，去欧洲或者加拿大的想法。但是加拿大政府对科研的支持力度不如美国，科研人员也相对饱和。如果从美国外溢到其他地区的科研人员越来越多，对本地的科研人员是个不小的冲击，也不清楚是不是真的有这么多空位。对科研人员个人来说，就业会变得更紧张，竞争压力会加大。目前最焦虑的还是实验室的负责人，他需要对进行中的课题项目、对团队负责。这些科研人员也不可能在几个月之内收拾好手上的课题，也不会草率地辞掉工作，在其他地区找到新的机会。“大家都能感觉到形势变差，尤其是在美国的朋友，但是都没有下一步的想法，即使行动也不会那么快开始，目前还是观望期。”-02-产业端稳住能赢？学术界面临的问题，在产业界面前都不是大问题。进口试剂的成本在研发成本中的占比较低，如果有可替代的国产试剂当然更好，但如果国产不可替代，药企不会为了几百美金把几百万美金的事情搞砸。还有一种隐忧在于美国国立卫生研究院（NIH）4月发文，禁止中国、伊朗、俄罗斯等国的研究机构访问他们的数据库。业内人士认为，对学术界、高校应该会影响比较大，但从学术转化到产业的成果有限，此外工业界药企用到NIH的数据库比例与频率相比学术界要低很多。更值得关注的是，美国司法部于2025年4月8日生效的一项最终规则，即禁止或限制与中国或其他受关注国家（古巴、伊朗、朝鲜、俄罗斯和委内瑞拉）有关联的个人或实体访问批量美国敏感个人数据。但该规则豁免了几类原本将受到禁止或限制的生命科学交易，包括监管审批数据豁免、临床研究数据豁免、联邦资金豁免和被动投资豁免。这一项新规代表美国政府收紧了对敏感数据跨境传输的监管，但还好存在豁免制度。短期来看，中国药企以后合规的工作量会增加，但至少有章可循。至于技术脱钩后，FDA对中国临床数据的认可度是否会有所改变，也是一种遥远的担心。一位创新药企BD表示，“现在国内License out的管线偏早期，在临床一期或者更早，推进到二期或者三期才license out的案例较少，后期临床主要交接给海外药企去做。原本会早期进行海外临床的biotech还会继续，因为在谈BD交易时更有优势。但是原本没有进行海外临床的biotech，目前也不会为了防范风险，贸然拓展海外临床。”对于研发型药企来说，弊端没有那么明显，优势反而更多了。“我们的感受是，MNC在这段时间对中国管线的需求有增无减。”如果MNC将生产外包给三星、龙沙或者药明康德等CXO，叠加关税后成本会高于自主生产，所以MNC不得不把生产转移回美国。加大在美国的投资，当然这是一项需要耗资巨大、耗时多年的大工程。生产端成本提高，就要进一步控制研发端的成本。虽然BD交易的授权款动辄上亿美元，但实际上比自研的成本更低，效率更高。退一万步，如果美国大药厂减少和中国药企的BD交易，还有欧洲的MNC。不久前在北京亦庄新建的国际医药创新公园（BioPark），礼来、辉瑞、拜耳、美敦力、沪亚生物和阿斯利康6家知名外资药企新设了研发或创新主体。可见，MNC对中国市场依然十分看重。-03-在等待中保持警惕“特朗普造成的动荡，不仅是经济方面的，在4年任期结束后绝对还有余震的。就像物价上涨不会因为政策的回撤迅速回落。”Allison感慨道。震荡是不可避免的，而大多创新药企的资源有限，贸然调整是一种损耗，做好眼前的事情反而是最好的办法。现在形势还不明朗，目前对biotech还没有影响，所以普遍的状态是没那么乐观，也没有那么悲观。从2023年开始，严峻的环境已经迫使中国药企调整以BD为导向的发展，恒瑞、石药等传统大药企也是如此。虽然当时是不得已而为之，但越是复杂的外部情况下，借船出海的优势越明显。上述BD人员总结道，“如果我们当初满足于原料药和仿制药的出口，今天也踏不出BD这条路。永远没有人知道未来5年-10年这处避风港还在不在。但是我觉得中国公司就是这样的，被堵住前路就另谋一条路。目前来看BD这条路是可以走的，那就继续走。”......欢迎添加作者交流：吴妮：nora4409