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肿瘤电场治疗，被越来越多的大药企盯上。 2024年以来，阿斯利康、百济神州相继落子肿瘤电场治疗。3月，百济神州与海莱新创达成供应协议，将评估电场治疗仪与替雷利珠单抗，以及替莫唑胺辅助化疗联用，在治疗新诊胶质母细胞瘤临床试验中的有效性和安全性。9月初，阿斯利康与海莱新创达成临床研究合作协议，将共同开展阿斯利康免疫检查点抑制剂联合海莱新创的电场治疗，在以胆道恶性肿瘤为代表的消化道肿瘤等实体瘤中应用的临床研究。 肿瘤电场治疗这个曾经只有少数玩家的赛道，如今正变得拥挤。这背后，是肿瘤电场治疗的临床价值开始凸显。数据显示，2023年，依托国内仅有获批的胶质母细胞瘤适应症，肿瘤电场疗法年销售额突破3.38亿元。 而随着更多更高发的肿瘤适应症获批，肿瘤电场治疗这个一再被质疑的创新技术，走在了爆发前夜。近期，Novocure的肿瘤电场治疗新增关键适应症，获批与PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛联用治疗转移性非小细胞肺癌。研究表明，与接受PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛治疗患者相比，使用电场治疗联合疗法患者的中位总生存期（OS）延长了3.3个月（P=0.04），这也是该患者群体在8年多以来中位总生存期的首次显著改善。 01 肿瘤治疗的第四种方式 肿瘤电场治疗被称为第四种肿瘤治疗方式。理论上讲，肿瘤电场治疗作为一种非侵入性抗癌疗法，给患者的体感会比传统的化疗、放疗更好。 肿瘤电场治疗（Tumor Treating Fields, TTFields），顾名思义，就是一套由电场发生器、电场贴片、电源适配器、电池、电池充电器、连接电缆接线盒和选配件等组成的治疗设备。这种设备通过皮肤传感器阵列，将每秒交替10万到30万次的交变电场局部作用于肿瘤部位，靶向癌细胞，利用电场来破坏癌细胞分裂。 肿瘤电场治疗产品结构（以Optune Gio为例） 现阶段，临床上对于肿瘤电场治疗的作用原理，还没有完全明确。通常认为，特定的电场会干扰肿瘤细胞分裂，从而抑制肿瘤生长。具体而言，在细胞分裂过程中，微管蛋白等须以特定的方式移动到正确位置。其中，α和β-微管蛋白、异源三聚体蛋白等细胞蛋白都具有明显的极性，在电场的强烈影响下，将无法行使正常功能。在肿瘤电场治疗的过程中，电场进入癌细胞后，就会在分裂过程中吸引和排斥带电蛋白质，来阻止它们移动到正确位置并破坏癌细胞分裂，达到抑制癌细胞增殖的目的。 肿瘤电场治疗的主要作用原理 除此之外，研究表明，肿瘤电场的作用通路还不止于此。比如，肿瘤电场可以增加细胞膜的通透性，让其他药物更好地进入癌细胞。再如，肿瘤电场会导致免疫性细胞死亡，增强抗肿瘤免疫反应。因此，相比单独使用，肿瘤电场治疗的临床价值更多体现在联合治疗中，可能和化疗药，靶向药，免疫药，甚至放疗联合使用，产生协同效应。 提到肿瘤电场治疗，绕不开一家以色列公司Novocure。尽管在早期的验证和开发中颇费了些周折，自首个肿瘤电场治疗适应症获批后，Novocure一路开挂，垄断全球肿瘤电场治疗市场十余年。 2000年，以色列理工学院生理和生物物理学教授Yoram Palti教授创立了Novocure，着手肿瘤电场治疗的商业化开发。起初，他受一篇介绍神经纤维中电场分布的博士论文启发，尝试用铅笔和纸计算如何使用电场来破坏癌细胞，并在地下室的实验室里，证明了肿瘤细胞特异性频率的交变电场能够破坏细胞分裂，导致细胞死亡，而不影响正常细胞。不过，在很长一段时间里，肿瘤电场治疗的有效性都颇受质疑。 转折发生在2003年。这年的12月，Novocure在瑞士开始针对多种实体瘤进行首次临床试验。受试者患有癌症并接受了切除手术，当她开始肿瘤电场治疗时，病变开始缩小。随后，在2004年，第一篇肿瘤电场治疗的临床研究论文发表在Cancer Research，证明了低强度（1-3V/cm）、中频（100-300kHz）交变电场对多种肿瘤细胞系及恶性肿瘤动物模型的影响，发现这种电场可以抑制癌细胞的分裂。这标志着电场疗法这种新型肿瘤治疗手段的诞生，也为后续的临床试验奠定了基础。到了2007年，Novocure的临床研究首次发表在顶级同行评审科学期刊《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。 此后的数年间，肿瘤电场治疗的多个III期临床试验相继启动，积累了大量的有效性和安全性数据。2011年，全球首款肿瘤电场治疗产品Optune，在美国获批上市，用于恶性脑胶质瘤的治疗。 临床数据显示，肿瘤电场治疗联合传统化疗，可以极大改善胶质母细胞瘤患者的预后。在2017年发表的大型III期对照临床试验中，近700名新诊断的胶质母细胞瘤患者，一组接受标准疗法化疗（替莫唑胺），另一组接受“化疗+肿瘤电场治疗”的联合治疗。加上电场治疗以后，患者中位无进展生存期从4个月提高到了6.7个月，而中位总生存期从15.6个月，提高到了20.5个月。五年生存率，也从5%提高到了13%。此外，研究表明，如果患者平均每天佩戴肿瘤电场治疗设备超过22小时，中位生存期会进一步延长至24.9个月，五年生存率接近30%。 作为肿瘤治疗的第四种方式，电场治疗改变了一些过往被临床上认为无药可治的肿瘤患者的生命轨迹，也开始受到临床界和医学界的广泛重视。 02 关键适应症起飞在即 如今，肿瘤电场治疗已经获批用于多个肿瘤适应症，患者在全球主要国家的医院，都可以接触到这种创新的肿瘤疗法。 在商业化后的很长一段时间，肿瘤电场治疗的适应症主要集中在恶性胶质母细胞瘤、恶性胸膜间皮瘤等相对小众的领域。这是因为，在早期研究中，这两类癌细胞显示出了对特定电场非常敏感的特性。2019年，Novocure的肿瘤电场治疗获批第二个适应症，用于治疗恶性胸膜间皮瘤。数据显示，在全球范围内，Novocure已经治疗了近20000名患者。 获批上市的肿瘤电场治疗产品及适应症 随着研究者对肿瘤电场和肿瘤细胞的研究不断深入，也发现了适用于非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌等更高发癌种治疗的特定电场。现阶段，全球有20多项肿瘤电场治疗的临床试验正在开展。值得注意的是，近年来，越来越多的国内医疗创新企业开始加入肿瘤电场治疗产品的开发大潮中。比如，前面提到的海莱新创，其自主研发的肿瘤电场治疗仪EFE-G100，已获国家药监局创新医疗器械认定，肿瘤电场联合标准疗法治疗新发脑胶质母细胞瘤、胰腺癌、非小细胞肺癌的临床试验也正在进行中。 进展较快的肿瘤电场治疗在研适应症 此番晚期非小细胞肺癌适应症获批，极大地拓展了肿瘤电场疗法的临床使用范围。在全球范围内，晚期非小细胞肺癌的患者数量在逐年增长。据了解，海莱新创的肿瘤电场治疗仪联合多西他赛治疗含铂化疗和抗 PD-（L）1 抗体治疗失败的 IV 期非小细胞肺癌II/III期临床研究，也正在进行中。据统计，2017年至2021年间，全球非小细胞肺癌的新发病例数从173.1万人增加到192.6万人，预计到2025年，这一数字将达到214.1万人，2030年则将达到242.1万人。而在新发的非小细胞肺癌病例中，超过一半的患者确诊时即为晚期。 据报道，肿瘤电场治疗（150kHz）联合白蛋白结合型紫杉醇与吉西他滨治疗无法切除的局部晚期胰腺癌患者的III期临床试验自2018年2月启动以来，招募了超过500名患者，已经在2024年9月初步完成。而在2022年6月，2024年3月，肿瘤电场治疗联合化疗一线治疗胃腺癌的一项II期临床试验，和肿瘤电场治疗联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移患者的一项III期临床试验，相继达到了主要终点。继非小细胞肺癌之后，肿瘤电场治疗的胰腺癌、胃癌等关键适应症，也起飞在即。 在拓展适应症的同时，肿瘤电场治疗先后覆盖亚洲、欧洲的多地市场。2018年后，Novocure的首款商业化肿瘤电场治疗设备Optune在中国香港上市。同年9月，Novocure通过合作方再鼎医药，将Optune推向中国市场。几乎就在同一时间，肿瘤电场治疗被《脑胶质瘤诊疗规范（2018版）》推荐用于新发和复发胶质母细胞瘤的治疗。到2019 年底，Novocure宣布进军欧洲市场，落地法国。2020年，Optune在国内获批，用于与替莫唑胺联用治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者的治疗，以及作为单一疗法用于复发GBM患者的治疗。 据动脉网不完全统计，截至2023年末，Optune已被列入国内近50个省级或市级政府指导的区域定制商业健康保险计划或补充保险计划。药融云数据监测显示，2023年，Optune在中国市场的销售收入达到3.38亿人民币。 03 一度被专利卡住的行业 尽管持续展现出在多种实体瘤治疗中的优越性能，无论是在临床应用中，还是在持续的商业增长方面，上市已经超过10年的肿瘤电场治疗，都显得叫好不叫座。 实际上，全球肿瘤电场治疗市场曾一度繁荣。伴随Optune的上市和大卖，肿瘤电场治疗赛道的创业和投资热情也被点燃。在Novocure设置的严密专利壁垒，一大批国内外企业尝试创新和突破。比如，英国的初创企业QV Bioelectronics正在挑战植入式电极分裂癌细胞的技术，获得了Innovate UK约789万人民币的资助。 在国内，肿瘤电场治疗曾掀起一级市场的投资热潮，跑出了海莱新创、安泰康成等明星企业。成立于2016年的海莱新创，先后获得来自高瓴创投、君联资本、启明创投、礼来亚洲基金等顶级投资机构的4轮融资，共募集超7亿元。安泰康成成立于2017年，也获得了磐霖资本、元生创投等知名机构的超亿元融资。 然而，国内肿瘤电场治疗领域的这股热潮，还没能够催生一款商业化产品，或者一家成熟的肿瘤电场治疗企业，就偃旗息鼓。前述投融资热潮，主要发生在2021年前后，此后的数年间，这个细分赛道则相对沉寂。背后的一个重要原因在于，肿瘤电场治疗市场的充分竞争，被专利壁垒卡住。据了解，Novocure先后拿下超过140项肿瘤电场治疗相关专利，并且仍在持续加固专利保护墙，将低场强1-3V/cm、中频100-300kHz等最重要的参数保护起来，让竞争对手很难绕绕开这些核心专利，来实现用特定电场治疗肿瘤的效果。 严密的专利封锁，保障了Novocure基于肿瘤电场治疗所能创造的商业价值，却限制了行业生态的优化。有从业者表示，究其本质，低能中频电场、电极贴片，都并非十分昂贵的技术。在海外，肿瘤电场治疗的月费用高达2.1万美元，主要用来购买一次性使用的电极片。在国内，即便有城市惠民保险覆盖，患者的负担治疗负担仍然很重。据媒体报道，Optune肿瘤电场治疗仪单片价格为3324.95元，一个疗程需用6片。有临床医生指出，根据全世界多中心的三期临床试验来看，大概使用起码半年可能才慢慢起效果，而持续治疗需要多久，尚无定论。居高不下的治疗费用，无疑让肿瘤电场治疗很难大范围推广。 动脉网通过天眼查发现，此前，Novocure已经对海莱新创和安泰康成发起专利诉讼。尽管这两家的肿瘤电场治疗相关产品尚处于临床试验阶段，专利战的硝烟就已经被点燃。可见闯入肿瘤电场治疗领域的新企业，突围难度之大。  不过，随着适应症的不断拓展，核心专利自2021年起相继过期，已经被制药巨头盯上的肿瘤电场治疗，未来将不再是任何企业可以一家独大的市场，更多的初创企业将会突围。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

导读 THECAPITAL 一大批百亿规模的AIC基金正在疯狂落地，为一级市场带来新的活水。 本文4068字，约5分钟 作者 | 王涛  编辑 | 吾人 来源 | 融中财经 （ID：thecapital） 日前，由中国工商银行湖南省分行、工银金融资产投资有限公司携手财信金控等省属资本，以及长投集团等长沙市属资本共同设立的湖南工融新兴产业股权投资基金宣布落地长沙，总规模100亿元。 这是自今年9月24日，国家金融监管总局宣布将长沙列入金融资产投资公司股权投资试点城市之后，在湖南落地的首支AIC试点股权投资基金。 而根据媒体进一步报道，这支新成立的AIC基金规格相当高，参与方除了财信金控、长投集团，还包括了湖南能源集团、兴湘集团、湘江集团等，都是国资体系里面的重要公司。 而事实上，这也并不是最近唯一一起AIC基金落地地方的事件。放眼望去，一大批百亿规模的AIC基金正在疯狂落地，为一级市场带来新的活水。 一级市场掀起 银行AIC基金设立潮 金融资产投资公司（Asset Investment Company，简称AIC）是一种非银行金融机构，其核心业务包括将银行债权转换为股权以及提供相关支持服务，这为银行参与私募股权市场提供了关键的渠道。在中国，已有五家主要的AIC成立，它们分别是工银、农银、中银、建信和交银金融资产投资公司，这些公司分别隶属于工、农、中、建、交五大国有银行。 由于监管规定和资金安全的要求，银行在私募股权市场的参与度一直较低。截至2024年上半年，银行对私募股权基金的投资总额仅为3500亿元人民币。 2017年8月7日，随着《商业银行新设债转股实施机构管理办法》的发布，金融AIC应运而生。与之前的四大资产管理公司（AMC）模式不同，银行系AIC更加强调市场化和法治化，且监管政策更为完善。当时，AIC的债转股业务占其主要业务收入的一半以上。截至2023年底，五家金融AIC的总净利润达到181.65亿元，相比2018年底的11.47亿元，增长了近15倍。 2021年12月，原银保监会发布了《关于银行业保险业支持高水平科技自立自强的指导意见》，鼓励金融资产投资公司在上海依法开展非债转股目的的科技企业股权投资业务，这标志着AIC股权投资业务试点的启动。 今年九月，一系列政策文件的发布为AIC机构提供了更广阔的发展空间。金融监管总局网站发布了两项关于金融资产投资公司（AIC）试点工作的通知，分别是《关于扩大金融资产投资公司股权投资试点范围的通知》和《关于做好金融资产投资公司股权投资扩大试点工作的通知》。 在扩大试点城市范围方面，AIC的股权投资试点范围已从最初的上海扩展到包括北京、天津、上海、重庆、南京、杭州、合肥、济南、武汉、长沙、广州、成都、西安、宁波、厦门、青岛、深圳、苏州在内的18个城市。 在政策的推动下，AIC基金正在迅速进入一级市场。 经过整理，多个试点城市正在积极推动AIC基金的成立。在10月18日的金融街论坛年会上，国家金融监督管理总局的李云泽局长透露，新一批18个试点城市的意向性基金签约规模已经超过了2500亿元。在包括广州、北京、深圳、武汉在内的多个城市，已经出现了规模达到百亿级别的AIC基金。 AIC基金在各地的大量设立，为私募股权投资领域注入了新的活力，同时也为科技创新企业提供了资金上的支持。 作为长期资本的重要来源，银行资本的动向一直是风险投资行业关注的焦点。在国家金融监管总局宣布扩大试点范围后，多个纳入试点的城市已经开始积极行动，与银行AIC机构建立联系，引入长期资本参与股权投资，以支持当地的科技创新。 到目前为止，湖南、深圳、广州等地已经启动了首批金融AIC股权投资基金。据不完全统计，已有12个试点城市宣布与AIC达成合作意向或共同发布了股权投资基金。 从历史经验来看，AIC机构在选择投资项目时，往往偏向于那些成熟且稳健的项目。这主要是因为大多数AIC机构的内部风险控制和考核机制是基于单个项目的。也就是说，即使在10个投资项目中有9个是盈利的，只要有一个项目亏损，AIC机构仍然需要承担相应的责任。因此，AIC基金在投资时会更加谨慎。对于AIC机构的母公司——国有银行集团而言，股权投资只是其业务中的一小部分，对银行整体利润的贡献相对较小。AIC机构更重要的作用在于，通过股权投资来吸引那些传统信贷业务无法触及的客户，为未来的金融业务合作奠定基础。 然而，随着科技创新和智能生产力的兴起，AI基金的投资方向也在逐渐发生变化。AIC基金开始在风险可控的前提下，尝试对早期、小型和科技型企业进行投资。从投资方向来看，目前各地的AIC基金大多投资于新一代信息技术、新能源、新材料等战略性新兴产业和未来产业，以促进当地产业的转型升级和新生产力的培育。 AIC基金疯狂落地中 在政策推动下，众多银行积极响应，加大了对股权投资试点工作的支持力度。北京、深圳、广州等地的首批项目均已成功落地。深圳的两只基金已经陆续成立，总规模超过了百亿元人民币；广州的首支金融AIC股权投资基金也在近期成立，规模达到了100亿元人民币。工银投资与所有18个试点城市达成了合作意向，并在其中的12个城市与当地投资机构签署了战略合作协议，涉及的意向合作规模接近千亿元人民币。 9月份，北京在试点政策实施后成立了首支基金——工融顺禧基金，这是由北京国管联合工银投资、金融街资本、北股交共同发起的科创股权直投基金，总规模为20亿元人民币。该基金采用北京国管旗下的顺禧管理公司与工银投资旗下的工银资本合作的双GP模式运作。在项目筛选方面，双方利用各自的优势寻找符合基金投资方向的项目，并共同参与项目的尽职调查和投资决策。基金的投资重点放在国家重点支持的八大战略性新兴产业和北京重点发展的十大高精尖产业，专注于北交所的定位进行投资。在投资目标上，基金将重点关注“专精特新”和“隐形冠军”等创新型中小企业。 目前，工融顺禧基金已经完成了首个投资项目——某芯片项目的投资决策，这标志着AIC股权投资北京试点业务的首单项目成功落地。 紧接着，广州首支金融资产投资公司（AIC）股权投资基金也正式成立。广州产投与工银资本、广发信德及中国工商银行广州分行共同发起了这只规模为100亿元人民币的AIC基金。10月16日，北京亦庄联合工银投资、交银投资设立的两只百亿元新质生产力发展平行基金正式发布，这是经开区金融资产投资公司（AIC）股权投资试点的首批落地项目。 截至9月底，作为风险投资的重要城市，深圳也在积极准备迎接AIC基金带来的巨大机遇。 深担集团、交银金融资产投资有限公司和交通银行深圳分行正式签署了总规模为20亿元人民币的AIC股权投资战略合作协议。同时，交融深担罗湖新动能产业发展股权投资基金也在罗湖正式签约落地，该基金由深担集团旗下的创投公司、交银投资、罗湖投控公司旗下的罗湖引导基金公司及罗湖产投基金公司共同发起设立。这是国家扩大股权投资试点政策出台后，全国范围内首批实质性落地的AIC股权投资基金。 在10月18日举行的深圳创投日耐心资本专场活动中，深圳宣布了10支合作基金的成立，这些基金的总规模超过了500亿元人民币。这些基金包括工银AIC基金（100亿元）、中银AIC基金（80亿元）、建信AIC基金（70亿元）和交银AIC基金（170亿元）。这是自AIC试点城市范围扩大以来，正式签约并实施的最大规模AIC基金之一。 紧接着，在10月24日，金融资产投资公司的股权投资试点在天津成功落地，并举行了合作签约仪式。在仪式上，工银金融资产投资公司、农银金融资产投资公司、中银金融资产投资公司、建信金融资产投资公司和交银金融资产投资公司与海河产业基金、津投资本以及相关区域签署了战略合作协议。这些协议涉及设立总规模为300亿元人民币的股权投资基金，主要投资领域包括天津的信息技术创新、集成电路、高端装备制造和生物医药等。 根据最新数据，随着新政策的实施，截至2024年6月底，五家金融资产投资公司（AIC）在总资产规模达到5869.9亿元人民币的基础上，可以开展的非债转股目的的股权投资规模预计将增加约352亿元人民币，从234.8亿元增加至586.9亿元。这表明AIC在股权投资领域的潜力正在逐步释放，为相关产业的发展提供了更多的资金支持。 壮大耐心资本力量 近年来，“耐心资本”这一概念被广泛讨论，它代表了一种长期、风险承受能力强的资本模式，更注重企业的持续成长而非短期利润。AIC基金正是耐心资本理念的典型代表。 以广州为例，该市成立的首支AIC基金期限长达20年，并且采取了“早期、小型、硬科技”的投资策略。 众所周知，科技创新领域具有高不确定性、高风险和长回报周期的特点，而科创企业多为中小民营企业，它们尤其需要耐心资本的支持。 耐心资本与短期投机不同，它体现了对创新和未来发展的信心。AIC基金专注于硬科技和新兴产业，为企业提供技术研发、市场拓展和商业化等方面的长期支持，帮助企业在资本市场的寒冬中生存下来。 AIC基金是国有产业投资平台、银行资本和顶级券商共同设立基金的一次创新尝试。通过“母基金+直接投资”的策略，实现了全周期覆盖和全模式布局，为各地产业发展提供了新的融资途径。 值得注意的是，根据监管规定，银行AIC机构必须参与基金的实际管理，担任基金管理人或执行事务合伙人。因此，在AIC基金中，双GP模式较为普遍。目前，AIC机构主要与国有GP合作。 虽然政策上并未限制AIC机构与市场化GP的合作，但在投资偏好和风险控制标准上，AIC机构和市场化VC/PE之间存在差异。AIC机构更倾向于与国资GP合作，因为双方在风险控制和投资风格上更为一致，更倾向于选择稳健型项目。 然而，AIC机构也曾与一些市场化PE机构合作，尽管这种合作相对较少，但银行系母基金近年来已经开始参与对市场化VC/PE机构的投资。 例如，2019年3月，建信领航战新产业基金正式成立。该基金由建设银行与国家发改委共同发起，由建信股权投资管理，通过母基金+直接投资的运作模式，主要投资于战略性新兴产业。公开资料显示，建信领航战新产业基金在母基金投资方面，已经投资了包括腾讯投资、元生创投、高瓴资本、元禾璞华等多个知名机构旗下的基金。 不可否认，无论是作为GP还是LP，银行系资本正越来越多地扮演耐心资本的角色，加大对科技创新和创业投资的支持。 # 线索爆料 # rzcj@thecapital.com.cn 融中官方粉丝群  在这里，你可以获取丰富的股权投资行业资讯、热点报道；前沿行业报告、重点课题研究、最新业内动态。链接资本，连接市场，联结资源，共同打造创投交流新平台、合作共赢朋友圈。 END 媒体合作：010-84464881 商务合作：010-84467811 转载请点击菜单栏-联系我们

关注并星标CPHI制药在线 近期，新诺威（石药创新）发布公告，将以高达76亿元的总价收购维生药业、石药上海、恩必普药业手中合计持有的石药百克100%股权。其中现金支付10%，其余九成对价将以增发股份方式支付。这是继巨石生物后，石药集团在今年进行的第二次创新药资产腾挪。 当前，在内卷和集采双重压力下，本土大药厂向创新型药企转型已是必然趋势，新诺威便是石药集团的创新载体。此外，近期还有其他药企通过资产整合的方式，进行创新转型。这些运作能否举起创新升级的大旗？ 多次资产整合，石药集团开新局 石药集团是国内的老牌药企，在成立之初，其以维生素C和β-内酰胺类抗生素为两大战略性产品，迅速成为我国原料药的“四大家族”之一。后来随着原料药市场渐露疲态，石药集团着手进行产业结构调整。 1999年，石药集团从中国医学科学院药物研究所引进了国家一类新药丁苯酞软胶囊专利，经过6年研发后，2005年，丁苯酞正式上市（商品名：恩必普），成为国内第一个治疗缺血性脑卒中的全新化学药物，也是我国第三个1类新药。恩必普的红利一直吃到现在，目前已成为70亿超级单品。 期间，石药集团的创新产品不断增多，除了恩必普，还上市了明复乐、多恩益、津立泰、海益坦、多恩达、欧悦欣等多款创新药。在这些药物的加持下，2020-2021年，石药集团很多产品都达到了历史最高峰值。 然而，随着集采到来，以及核心产品专利到期，石药集团亟需制定有效的转型策略。成立于2006年的子公司新诺威便成为承载石药创新转型梦想的载体。 新诺威原来的主营业务是合成咖啡因的产销，为全球生产规模最大的化学合成咖啡因生产基地之一，处于中国保健食品行业的第一梯队。2019年，新诺威被分拆上市，成为石药集团在A股的上市平台。 2023年，新诺威以18.71亿元的现金增资收购石药另一家子公司——巨石生物51%股权，实现对巨石生物的控股。 巨石生物成立于2019年，是石药集团的生物创新药核心资产之一。公司在研项目20多个，涵盖抗体类药物、ADC药物以及mRNA疫苗等前沿领域，其中处于申报上市阶段的产品两款，处于临床II/III期阶段的产品3款，处于临床I期阶段的产品5款。 目前巨石生物主要收入来源为对外授权费用，公司一款针对Claudin18.2靶点的ADC药物SYSA1801，于2022年将海外权益授权给Elevation Oncology，巨石生物获得高达11.95亿美元的授权总额。目前，SYSA1801已获FDA快速通道认定，用于治疗表达 Claudin 18.2 的晚期或转移性胃和胃食管连接处 (GC/GEJ) 癌患者。 另一款针对Nectin-4靶点的ADC药物SYS6002，于2023年授权给海外公司Corbus Pharmaceuticals，授权总金额达7亿美元。 新诺威收购巨石生物，是石药集团创新转型的重要一步。2023年9月，新诺威直接更名为石药创新制药，式成为中国新兴biotech一员。通过这笔收购，新诺威实现从功能性食品企业跨界转型为创新药企业，预示着石药创新战略的重担落到了新诺威身上。 同时，自成立以来一直平平无奇的新诺威，在更名之后，股价开始狂飙，市值直冲600亿元。尝到并购甜头的新诺威，今年再下一城——并购石药集团旗下子公司石药百克。 石药百克拥有石药集团旗下最大的生物医药产业基地之一，公司已上市的核心产品津优力（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液）是国内首个自主研发的长效重组人粒细胞集落刺激因子注射液，用于预防和治疗化疗患者因中性粒细胞减少而引起的感染和发热。近几年，津优力一直为石药集团提供着稳定的现金流。 在研产品方面，据官网披露，石药百克还有四款产品，包括利拉鲁肽注射液及长效重组GLP-1Fc融合蛋白注射液、用于2型糖尿病治疗的艾塞那肽、用于转移性结直肠癌的anti-EGFR单克隆抗体注射液、用于肿瘤骨转移及骨质疏松的anti-RANKL单克隆抗体注射液。 通过并购石药百克，新诺威的产品管线将拓展至减肥、增肌、降糖等领域，并建立了长效蛋白平台。现金流方面，截至2024年6月30日，石药百克的现金及现金等价物约为13.86亿元，总资产约为45.91亿元。在津优力持续提供现金流的条件下，石药百克被收购完成后，将一定程度上解决新诺威在研发投入上的顾虑。 经过不断注入创新药资产，新诺威已成为一个不可小觑的创新平台，石药的创新转型已初见成效。 本土药企转型各显神通 在石药之外，近期国内还发生了两起不寻常的并购案。10月30日晚，中国生物制药在港交所发布公告，宣布通过协议转让和要约收购的方式，收购江苏浩欧博生物医药股份有限公司最多55%的股份。 浩欧博成立于2009年，2021年登陆科创板，主要从事体外诊断试剂的研发、生产和销售，公司的产品主要用于血液中相关抗体检测，有过敏和自免两大产品系列，被称为“国内过敏原检测第一股”。 中国生物制药是正大集团旗下医药板块的港股上市公司，于2000年在香港联交所上市，业务覆盖医药研发平台、智能化生产和销售体系全产业链，产品包括多种生物药和化学药，涵盖肿瘤、肝病、呼吸系统、外科/镇痛等多个治疗领域。公司与恒瑞医药、石药集团被称为中国医药创新转型“三剑客”。 此次收购完成后，浩欧博将成为中国生物制药在A股市场的上市附属公司，同时，此次交易也是少有的药企并购体外诊断（IVD）器械企业的案例。对于收购原因，中国生物制药表示，浩欧博的诊断业务将与公司的制药业务形成业务协同，公司也将致力于在创新研发平台及市场赋能目标公司，释放协同效应。 事实上，在2021年，中国生物制药曾筹划科创板上市，最终没有成功。有业内人士猜测，中国生物制药此次收购浩欧博，不排除是想在A股收一个“壳”，后期再注入资产。 与之类似，10月7日，港股嘉和生物发布公告，宣布与亿腾医药通过合并方式收购后者，合并后亿腾医药的大股东将会成为新主体的控股股东。 嘉和生物成立于2007年，主要从事肿瘤及自体免疫药物的开发及商业化，2020年，嘉和生物港股上市。值得一提的是，嘉和生物曾在2021年之前受到资本热捧，获得过数轮融资，高瓴、淡马锡、高盛、黑石等均为其股东。后来由于临床成果推进缓慢，几乎被市场抛弃，市值不足10亿港元。而此次收购消息发布后，嘉和生物当日盘中股价一路暴涨超90%。 亿腾医药成立于2001年，是一家集研发、制造、销售一体的中国综合生物制药公司，聚焦于心血管、呼吸、抗感染等领域，建立了多元化产品组合，包括三种已商业化的原研产品（即稳可信、希刻劳及亿瑞平）及三种创新专利药品（唯思沛、稳可达及景助达）。 此次合并，被业内称作港交所设立18A规则以来，第一个反向收购案例。亿腾医药借壳完成上市梦想，嘉和生物获得宝贵现金流继续进行研发。 目前，中国药企发展已进入新的阶段。药企转型各显神通，事实上无论是收购公司注入资产，还是“借壳上市”，其本质都是通过对资源的重组腾挪，达到创新转型的目的。并购完成后，下一步如何消化整合，仍然任重道远。 主要参考资料： 1、各公司公告 2、《石药回归，时机是好是坏？》，深蓝观，2024-06-17. END 【智药研习社线上研习会报名】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~